TEXT BOOK READING

Pharmacology Physiology in Anesthetic Practice, 4th Edition, Robert K. Stoelting

AGONIS OPIOID
Dr. FATHUR RAHMAN

Pembimbing :
Dr. dr. Dadik Wahyu Wijaya, Sp.An

Departemen Anestesiologi & Terapi Intensif

Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/
RSUP Haji Adam Malik Medan
Kata opium berasal dari bahasa Yunani yang artinya jus; jus poppy
adalah sumber 20 alkaloid opium yang berbeda..

Alkaloid opium bisa dibagi menjadi dua kelas kimia yang berbeda:
phenantherne dan benzylisoquinoline

Morphine diisolasi pada tahun 1803

Codeine diisolasi pada tahun 1832

Papaverine diisolasi pada tahun 1848

 Klasifikasi Agonis & Antagonis Opioid

Morphine, Morphine-6-glucuronide, Meperidine, Sufentanil,

Fentanyl, Alfentanil, Remifentanil, Codeine,
AGONIS
Hydromorphone, Oxymorphone, Oxycodone, Hydrocodone,
Propoxyphene, Methadone, Tramadol, Heroin

AGONIS & Pentazocine, Butorphanol, Nalbuphine, Buprenorphine,

ANTAGONIS Nalorphine, Bremazocine, Dezocine, Meptazinol

ANTAGONIS Naloxone, Naltrexone, Nalmefene

 AGONIS

Kata opium berasal dari bahasa Yunani yang artinya jus

poppy yang adalah sumber 20 alkaloid opium yang
berbeda.
Opiate adalah istilah yang digunakan untuk obat yang
berasal dari opium. Morphine diisolasi pada tahun 1803,
yang diikuti dengan codeine pada tahun 1832 dan
papaverine pada tahun 1848.
Opioid sifatnya unik dalam menghasilkan analgesia
tanpa kehilangan indera peraba, propriosepsi atau
kesadaran. Klasifikasi mudah opioid meliputi agonis
opioid, agonis-antagonis opioid dan antagonis opioid
 MORPHINE
Metabolisme :

Jalur utama metabolisme morphine konjugasi

dengan asam glucuronat di hati dan di luar hati,
terutama ginjal.

Sekitar 75% sampai 85% morphine-3-

glucuronide

dan 5% sampai 10% morphine-6-glucuronide

(ratio 9:1).
Metabolit morphine dieliminasi dalam urin, 7%
sampai 10% mengalami ekskresi empedu

Morphine-3-glucuronide tidak aktif secara

farmakologik

Morphine-6-glucuronide analgesia dan depresi

ventilasi melalui tindakan agonis-nya di reseptor
mu

Eliminasi morphine glucuronide bisa terganggu

pada pasien penderita gagal ginjal
Waktu Paruh Eliminasi

konsentrasi morphine plasma setelah distribusi

awal obat utamanya disebabkan metabolisme,
karena hanya sejumlah kecil opioid yang tak
berubah diekskresikan dalam urin.

Konsentrasi morphine plasma lebih tinggi pada

manula daripada orang dewasa muda
Sistem Cardiovascular

Pemberian morphine, pada pasien supine &

normovolemik tdk menyebabkan depresi otot jantung
langsung atau hipotensi

Bradycardia dipicu-morphine terjadi akibat dari

peningkatan aktivitas pada saraf vagal

Pelepasan histamin diminimalkan dengan (a) membatasi

laju infus morphine, (b) menjaga pasien pada posisi
telentang, dan (c) mengoptimalkan volume cairan
intravascular
 Antagonis reseptor H1 dan H2 tidak mengubah
pelepasan histamin yang dipicu morphine

Morphine tidak mensensitisasi jantung terhadap

catecholamin atau memicu disritmia jantung

Opioid + benzodiazepine SVR & TD sistemik

Sistem Gastrointestinal

Morphine kontraksi peristaltik usus halus & usus besar dan

tonus sphincter pyloric, katup ileocecal & sphincter anal.

tekanan biliar terjadi bila kandung empedu berkontraksi

terhadap sphincter Oddi tertutup atau menyempit

Pengosongan isi lambung terlambat karena terjadi tonus

pada tempat-temu gastroduodenal
Mual & Muntah

Disebabkan oleh stimulasi langsung atas zona pemicu

kemoreseptor di dasar ventricle keempat

Mencerminkan peranan agonis opioid sebagai agonis

dopamin parsial pada zona pemicu kemoreseptor.

Juga bisa disebabkan oleh peningkatan sekresi

gastrointestinal dan memperlambat pelewatan isi usus
ke arah colon.
Sistem Genitourinaria

Morphine tonus dan aktivitas peristaltis ureter

dapat dikembalikan oleh obat anticholinergik.

Gangguan miksi karena penguatan tonus otot

detrusor & tonus sphincter vesicle

Pemberian morphine tanpa adanya stimulasi bedah

nyeri tidak menyebabkan pelepasan hormon
antidiuretik.
Perubahan Kulit

Morphine menyebabkan pembuluh darah kulit

membesar kulit wajah, leher dan dada ( flushing dan
hangat) disebabkan oleh pelepasan histamin

Pelepasan histamin mungkin menyebabkan urticaria dan

erythema umumnya tampak di tempat injeksi morphine

Placenta

Placenta tidak memberikan penghalang nyata terhadap

transfer opioid dari ibu ke janin
Interaksi Obat

Efek depressant ventilasi opioid bisa diperburuk oleh

amphetamin, phenothiazin, inhibitor monoamine
oxidase dan anti depressant trisiklik.
Toleransi Farmakodinamik &
Ketergantungan Fisik

Toleransi peningkatan dosis opioid untuk mencapai

efek analgesik yang sama dengan sebelumnya dengan
dosis lebih rendah.

Toleransi dengan dosis analgesik morphine butuh

 Toleransi terhadap efek analgesik, euphorik,
sedatif, depresi ventilasi dan emetik.

Ketergantungan fisik pada morphine biasanya butuh

waktu sekitar 25 hari.

Reseptor glutamate dan NMDA berperan dalam

perkembangan toleransi opioid dan peningkatan
sensitivitas nyeri.
Perubahan Hormon

Terapi opioid yang lama bisa mempengaruhi poros

hypothalamus-pituitary-adrenal dan poros
hypothalamus-pituitary-gonad.

Morphine bisa menyebabkan penurunan progresif dalam

konsentrasi corisol plasma

Morphine-6-Glucoronide

Durasi kerja morphine-6-glucuronide > morphine.

Kekuatan analgesik morphine-6-glucuronide 650 kali

 MEPERIDINE

Agonis opioid sintetik (reseptor mu & kappa) yang

diperoleh dari phenylepiperidine.

Punya beberapa ciri struktural yang ada pada anestesi

lokal amine tertier, gugus ester dan gugus phenyl
lipofilik

Diberikan secara intrathecal menghambat saluran

sodium
Farmakokinetik

Sepersepuluh kekuatan morphine

80-100 mg IM meperidine = 10 mg IM morphine

Durasi kerja 2 sampai 4 jam

Menghasilkan sedasi, euphoria, mual, muntah & depresi

Metabolisme

90% obat mengalami demethylasi normeperidine dan

mengalami hydrolysis asam meperidinat.

Ekskresi urin merupakan rute eliminasi utama

Waktu-paroh eliminasi meperidine adalah 3 sampai 5

jam.

Normeperidine menyebabkan stimulasi CNS

Pembersihan meperidine tergantung pada metabolisme

hati
Penggunaan Klinik

Satu-satunya opioid yang dianggap layak untuk bedah

bila diberikan secara intrathecal.

Meperidine efektif mensupresi menggigil

pascaoperatif

Efek anti-menggigil dari meperidine mencerminkan

stimulasi reseptor kappa & penurunan ambang batas
menggigil

Tidak digunakan dalam dosis tinggi karena efek

inotropik jantung negatif yang signifikan & pelepasan
histamin.
Efek Samping

Sindrom Hipotensi
serotonin orthostatik

Takikardia,
Depresi
mulut kering
Ventilasi
& midriasis

Delirium dan
kontraktilitas
seizure
otot jantung
 FENTANYL
Opioid sintetik derivatif-phenylpiperidine

75 sampai 125 kali lebih kuat daripada morphine

Farmakokinetik

OOA dan DOA lebih singkat dari morphine.

OOA cepat kelarutan fentanyl yang lebih besar di

dalam lipid

DOA singkat redistribusinya yang cepat ke tempat-

Metabolisme

Dimetabolisasi oleh N-demethylasi menghasilkan

norfentanyl, hydroxyproprionyl-fentanyl dan
hydroxyproprionyl-norfentanyl

Norfentanyl serupa strukturnya dengan normeperidine

metabolit utama fentanyl pada manusia

Kurang dari 10% fentanyl diekskresikan tak berubah

dalam urin
Waktu Paruh Eliminasi

Waktu-paroh eliminasinya lebih lama daripada

morphine

Mencerminkan Vd fentanyl yang lebih besar karena

pembersihan kedua opioid serupa

Vd fentanyl yang lebih besar kelarutan lipidnya yang

lebih besar

Dosis fentanyl akan efektif selama periode waktu yang

lebih lama pada pasien lansia daripada pasien yang lebih
muda.
Penggunaan Klinik

1 sampai 2 g/kg IV analgesia

2 sampai 20 g/kg IV adjuvan obat anestesi inhalasi

untuk menumpulkan reaksi sirkulasi

Fentanyl 1,5 sampai 3 g/kg IV 5 menit sebelum induksi

dosis isoflurane atau desflurane

Dosis besar fentanyl (50 sampai 150 g/kg IV)

digunakan tanpa kombinasi untuk menghasilkan
anesthesia bedah
 Fentanyl intrathecal menghasilkan analgesia persalinan
yang kuat, cepat & efek samping minimal

Fentanyl transmucosal oral pada anak-anak

Fentanyl transdermal (75-100 g/jam) menghasilkan

konsentrasi fentanyl plasma puncak dalam 18 jam

Fentanyl transdermal (sebelum induksi anesthesia)

jumlah opioid parenteral untuk analgesia pascaoperasi
Efek Samping

Mirip dengan efek samping yang dilaporkan untuk

morphine

Depresi ventilasi

Puncak sekunder konsentrasi plasma terkait

sekuestrasi fentanyl dalam cairan lambung yang asam
(ion trapping) diserap dari usus halus kembali ke
sirkulasi meningkatkan konsentrasi opioid plasma
menyebabkan depresi ventilasi kambuh
Efek Cardiovascular

Dibanding morphine, fentanyl tidak memicu

pelepasan histamin

Kontrol reflex baroreseptor sinus carotid atas

kecepatan denyut jantung ditekan oleh fentanyl

Bradycardia lebih menonjol dengan fentanyl

daripada morphine
 SUFENTANIL
Analog thienyl dari fentanyl lima sampai sepuluh kali
kekuatan analgesik fentanyl

Farmakokinetika

Sufentanil IV mempunyai waktu-paroh eliminasi serupa

pada pasien dengan atau tanpa sirosis liver
Vd dan waktu-paroh eliminasi sufentanil pada obesitas
Affinitas jaringan yang tinggi memungkinkan
penetrasi cepat BBB dan serangan awal efek CNS
Pengikatan protein yang ekstensif dari sufentanil
Metabolisme

Sufentanil dimetabolisasi N-dealkylasi dengan cepat

pada piperidine nitrogen dan oleh O-demethylasi.

Produk dari N-dealkylasi nonaktif secara

farmakologik,

Desmethyl sufentanil 10% aktivitas sufentanil

<1% dosis sufentanil yang diberikan muncul tak

berubah dalam urin

Metabolit sufentanil diekskresikan secara hampir

Waktu-Paroh Sensitif-Konteks

Waktu-paroh sensitif-konteks sufentanil < alfentanil

untuk infus kontinu hingga durasi 8 jam

Hal itu disebabkan Vd sufentanil yang besar

Setelah penghentian infus sufentanil, konsentrasi

plasma dipercepat oleh metabolisme & redistribusi
Penggunaan Klinik

Menghasilkan periode analgesia lebih lama & depresi

ventilasi lebih kecil daripada fentanyl dengan dosis
sebanding
0,1 sampai 0,4 g/kg IV sufentanyl sebanding dengan 1
sampai 4 g/kg IV fentanyl
18,9 g/kg IV sufentanyl induksi lebih cepat & ekstubasi
tracheal lebih dini (dibanding morphine/fentanyl)
Sufentanil CMRO2 dan /- CBF.
Bradycardia yang disebabkan sufentanil mungkin cukup
untuk mengurangi cardiac output
 ALFENTANYL
Suatu analog fentanyl yang kurang kuat (seperlima
sampai sepersepuluh) & sepertiga DOA dari fentanyl
Dibandingkan fentanyl & sufentanyl, OOA alfentanyl
lebih cepat

Farmakokinetika

Waktu-paroh eliminasi singkat dibandingkan dengan

fentanyl dan sufentanil
Gagal ginjal tidak mengubah pembersihan atau waktu-
paroh eliminasi alfentanil
 Waktu-paroh eliminasi alfentanil lebih singkat pada
anak-anak daripada orang dewasa

Memiliki kelarutan lipid yang lebih rendah dan

pengikatan protein yang lebih tinggi (dibanding
fentanyl)

Penetrasi BBB alfentanil cepat karena tingkat

nonionisasinya yang tinggi pada pH fisiologik

Alfentanil terikat pada glycoprotein asam-alpha

Metabolisme

Dimetabolisasi oleh dua pathway independen,

piperidine N-dealkylasi noralfentanil & amide N-
dealkylasi N-phenylpropionamide.

Noralfentanil adalah metabolit utama yang

ditemukan di dalam urin

Efisiensi metabolisme hati pembersihan sekitar

Waktu-Paroh Sensitif-konteks

Waktu-paroh sensitif-konteks alfentanil sebenarnya

lebih lama daripada waktu-paroh sensitif-konteks
sufentanil

DisebabkanKlinik
Penggunaan oleh Vd sufentanil yang besar

Alfentanil menghasilkan analgesia yang kuat & cepat

Alfentanil, 15 g/kg IV 90 detik sebelum tindakan

 Respon catecholamine terhadap noxius stiimulation
juga ditumpulkan oleh alfentanil 30 g/kg IV

Alfentanil (150-300 g/kg IV) yang diberikan

dengan cepat ketidaksadaran dalam waktu
sekitar 45 detik

Setelah induksi, pemeliharaan anesthesia bisa

diberikan dengan infus alfentanil kontinu, 25
sampai 150 g/kg/jam IV

Dibanding fentanyl (dosis setara) mual dan

muntah pascaoperasi yang lebih rendah pada pasien
rawat jalan
 REMIFENTANYL

Agonist opioid mu selektif (derivatif

phenylpiperidine) dengan kekuatan analgesik yang
serupa fentanyl
Ventilasi

Mempengaruhi respon ventilasi terhadap CO2

Kepulihan setelah dosis kecil remifentanil total

dalam sekitar 15 menit
Farmakokinetika

Metabolisme yang cepat & Vd kecil remifentanil lebih

sedikit terakumulasi dibandingkan dengan opioid
lainnya

Pemberian dosis klinik seharusnya didasarkan pada

massa tubuh ideal daripada total berat badan

Clearance 3 liter/menit delapan kali lebih cepat dari

alfentanil

Konsentrasi plasma akan mencapai keadaan mantap

dalam 10 menit dari awal infus
Metabolisme & Waktu-Paroh Eliminasi

Mengalami metabolisme oleh esterase plasma dan

jaringan nonspesifik menjadi metabolit nonaktif

Asam remifentanil, 300 sampai 4.600 kali lebih kecil

kekuatannya dibanding remifentanil

Pembersihannya tidak akan dipengaruhi oleh defisiensi

cholinesterase atau anticholinergik

Farmakokinetik remifentanil tidak akan diubah oleh

gagal ginjal atau gagal hati

Waktu-paroh eliminasi remifentanyl 6 menit atau

kurang
Penggunaan Klinik

Pada kasus dimana efek analgesik yang kuat diinginkan

untuk sementara (pelaksanaan blok retrobulbar)

Onset cepat & durasi singkat menekan respon

simpatis sementara terhadap laryngoscopy & intubasi
tracheal pada pasien berisiko

Anesthesia bisa dipicu dengan remifentanil, 1 g/kg IV

yang diberikan selama 60 sampai 90 detik

Remifentanil (0,05-0,10 g/kg/i) + midazolam 2 mg IV

memberikan sedasi & analgesia efektif
Efek Samping

Semua analog fentanyl, termasuk remifentanil,

dilaporkan memicu seizure-like activity.

Mual dan muntah, depresi ventilasi dan ringan

sistemik TD & HR

Pelepasan histamin tidak menyertai pemberian

remifentanil

ICP dan tekanan intraocular tidak diubah oleh

remifentanil

Remifentanil dosis-tinggi CBF & CMRO2

 CODEINE

Hasil substitusi gugus methyl untuk gugus hydroxyl pada

carbon nomor 3 dari morphine

Waktu-paroh eliminasi codenie setelah pemberian oral

atau IM adalah 3,0 sampai 3,5 jam

10% codeine yang diberikan mengalami demethylasi di

dalam liver menjadi morphine efek analgesik

Codeine yang tersisa mengalami demethylasi menjadi

norcodeine nonakti

Antitusif yang efektif dengan dosis oral 15 mg

 Efek analgesik 60 mg codeine = 650 mg aspirin

120 mg IM codeine setara dalam efek analgesiknya

dengan 10 mg morphine

Kecenderungan ketergantungan fisik codeine

ternyata lebih kecil daripada morphine

Codeine menghasilkan sedasi minimal, mual,

muntah dan sembelit

Bahkan dalam dosis besar, codeine tidak mungkin

menimbulkan apneu
 METHADONE
Agonis opioid sintetik yang sangat efektif melalui rute
oral.

Methadone bisa pengganti untuk morphine pada

pecandu dengan kira-kira seperempat dosis

Methadone, 20 mg IV, menghasilkan analgesia

pascaoperasi yang berlangsung selama > 24 jam

Dimetabolisasi di liver menjadi substansi nonaktif yang

diekskresikan dalam urin & empedu

Efek samping depresi ventilasi, miosis, sembelit,

kejang saluran empedu

Sebagai alternatip untuk formulasi pelepasan-lambat

 TRAMADOL
Affinitas moderat terhadap reseptor mu & affinitas
reseptor opioid kappa dan delta lemah

5 sampai 10 kali lebih lemah daripada morphine sebagai

analgesik

Tramadol 3 mg/kg efektif untuk pengobatan nyeri

moderat hingga berat

Tramadol memperlambat pengosongan lambung

(efeknya kecil dibanding opioid lainnya)

Berguna untuk pengobatan nyeri kronis karena tidak

menyebabkan toleransi atau kecanduan
 HEROIN

Heroin (diacetylmorphine) opioid sintetik hasil dari

acetylasi morphine

Penetrasi cepat heroin ke otak dihydrolysis menjadi

metabolit aktif monoacetylmorphine dan morphine

Heroin parenteral OOA cepat, tidak memicu mual &

potensi lebih besar untuk ketergantungan fisik
(dibanding morphine)

Masuk cepat unik ke dalam CNS oleh kelarutan lipid

dan struktur kimia heroin
 OPIOID AGONIS -
ANTAGONIS
Opioid agonis antagonis termasuk tidak terbatas
pada pentazoine, butorphanol, nalbupine,
buprenorphinne, nalorphine,bremazocain dan
dezocine
Opioid ini akan mengikat mu reseptor, dimana
nantinya akan memberikasn respon parsial atau
bahkan tanpa efek ( competitive antagonis)
Pada umumnya opioid agonis-antagonis sebaiknya
digunakan pada pasien yang tidak dapat
mentoleransi agonis murni
 Pentazocaine

Pentazocine merupakan turunan benzomorphan

yang memiliki tindakan agonis opioid serta
tindakan antagonis lemah. Hal ini diduga
mengerahkan efek agonis tersebut pada reseptor
delta dan kappa.
Efek antagonis pentazocine cukup untuk
mengendapkan gejala penarikan ketika diberikan
kepada pasien yang telah menerima opioid secara
teratur. Efek agonis dari pentazocine ialah efek
antagonis dari nalokson.
 FARMAKOKINETIK

Pentazocine baik diabsorbsi setelah pemberian oral

atau parenteral. Metabolisme hepatik pertama luas,
sekitar 20% dari dosis oral memasuki sirkulasi.
Metabolisme pentazocine terjadi oleh oksidasi
gugus metil terminal, dan menghasilkan konjugat
glukuronida aktif diekskresikan dalam urin.
Diperkirakan 5% sampai 25% dari dosis yang
diberikan dari pentazocine diekskresikan tidak
berubah dalam urin, dan <2% mengalami ekskresi
bilier. Dimana waktu paruh dapat terjadi sekitar 2-3
jam
 CLINICAL USES

Pentazocine, 10 sampai 30 mg IV atau 50 mg secara

oral, yang paling sering digunakan untuk
menghilangkan nyeri sedang.

Dosis oral 50 mg setara dalam potensi analgesik

untuk 60 mg kodein. Pentazocine berguna untuk
pengobatan nyeri kronis ketika ada risiko tinggi
ketergantungan fisik. Penempatan dalam prosedur
ruang epidural onset cepat analgesia yang durasi
lebih pendek dari pada yang dihasilkan oleh
morfin.
 EFEK SAMPING

Efek samping yang sering adalah diaforesis dang

nyeri kepala
Mual dan muntah
Dysphoria
Dapat meningkatkan curah jantung, tekanan darah
sistemik, tekanan arteri pulmonal serta
meningkatkan end diastolik ventrikular kiri.
Pada ibu hamil dapat melewati sawar plasenta dan
menyebabkan fetal distres
 BUTORPHANOL

Butorfanol adalah opioid agonis-antagonis yang

menyerupai pentazocine. Dibandingkan dengan
pentazocine, efek agonis yang sekitar 20 kali lebih besar,
sedangkan tindakan antagonis nya adalah 10 sampai 30
kali lebih besar.
Butorfanol memiliki (a) afinitas rendah untuk reseptor
mu untuk menghasilkan antagonisme, (b) afinitas
moderat untuk reseptor kappa untuk menghasilkan
analgesia dan efek antishivering, dan (c) afinitas minimal
untuk reseptor sigma, sehingga kejadian dysphoria
adalah rendah.
 Butorfanol cepat dan hampir sepenuhnya diserap
setelah injeksi IM. Pada pasien pasca operasi, 2
sampai 3 mg IM menghasilkan analgesia dan
depresi ventilasi mirip dengan 10 mg morhine.
butorfanol intranasal digunakan untuk pengobatan
nyeri pasca operasi dan sakit migrain. Penggunaan
intraoperatif dari butorfanol, seperti pentazocine,
tampaknya terbatas. Waktu paru butorfanol adalah
2,5-3,5 jam. Metabolisme dari hydroxybutorphanol
sebagian di absorbsi di empedu dan masuk melalui
urine dalam porsi yang rendah.
 EFEK SAMPING

Obat ini memiliki efek samping mual, sedasi dan

diaphoresis

Sama seperti pentazocine, obat ini juga dapat dapat

meningkatkan curah jantung, tekanan darah
sistemik,dan meningkatkan tekanan arteri
pulmonal.

Dapat juga memberi efek samping pada GI tract dan

traktus bilier dibanding morphine
 NALBUPHINE

albuphine hidroklorida (Nubain) diklasifikasikan

sebagai sintetik opioid agonis-antagonis. Hal ini
berkaitan dengan antagonis opioid, nalokson dan
ampuh opioid agonis oxymorphone.

Nalbuphine adalah analgesik kuat. Potensi analgesik

pada dasarnya setara dengan morfin. Ini mengikat
mu, kappa, dan reseptor delta opioid. Nalbuphine
dimetabolisme oleh hati dan diekskresikan oleh
ginjal.
 Plasma paruh adalah 5 jam dan durasi aktivitas analgesik
telah dilaporkan berkisar antara 3 sampai 6 jam.

Dosis yang dianjurkan 10 mg/IM dengan onset efek dan

durasi yang sama dengan morfin

Nalbuphine, seperti opioid ampuh lainnya, dikaitkan

dengan depresi pernafasan. Nalbuphine menghasilkan
sedasi yang cukup besar dan dapat mengganggu
kemampuan mental dan fisik dalam kinerja tugas-tugas
seperti mengemudi mobil atau mengoperasikan mesin.
 Dosis yang dianjurkan 10 mg/IM dengan onset efek
dan durasi yang sama dengan morfin
Nalbuphine, seperti opioid ampuh lainnya,
dikaitkan dengan depresi pernafasan. Tidak seperti
morfin dan agonis mu ampuh lainnya, nalbuphine
menghasilkan depresi kurang pernafasan sebagai
dosis meningkat karena antagonis efeknya agonist.
Nalbuphine menghasilkan sedasi yang cukup besar
dan dapat mengganggu kemampuan mental dan
fisik dalam kinerja tugas-tugas.
 BUPRENORPINE

Merupakan agonis antagonis opioid derivat dari opium

alkaloide thebaine
Dosis yang dianjurka o,6 IM setara dengan 10 mg morfin
Memiliki onset 30 menit dan durasi nya paling lama 8
jam.
Afinitas daripada buprenophrine pada reseptor mu 50
kali lebih baik daripada morfin
Setelah pemberian IM, setidaknya 2-3 obat tidak
berubah pada empedu dan di ekskresikan melalui urin
pada metabolik yang inaktif
 Obat ini sangat efektif untuk nyeri sedang sampai
berat pada post operasi serta terhadap kanker, kolik
ginjal dan infark miokard
 EFEK SAMPING

Mual, muntah dan depresi ventilasi

Pada pemberian obat in dapat menimbulkan odem

pulmonal
 NALORPINE

Memiliki potensi yang sama dengan morpin untuk

analgesik namun tidak berguna secara klinikal
karna memiliki insiden disphoria yang tinggi

Insiden disphoria terjadi karena terjadinya aktivitas

relfleks dari obat pada sigma reseptor

Antagonis action dari nalorpine akan terjadi pada

mu reseptor
 BREMAZOCINE

Merupakan derivate dari benzomorphan

Memiliki kemampuan 2 kali lebih baik daripada

morphine sebagai analgesic.

Beberapa spekulasi menyatakan bahwa bremazocine

sangat selektif terhadap kappa reseptor
 DEZOCINE

Dosis 0,15 mg/ kgBB/ IM

Memiliki potensi analgetik dan durasi serta onset post op
seimbang dengan morphine
Dapat diabsorbsi 10-15 mg setelah pemberian IM cepat
dan komplit sekitar 30 menit
Setelah pemberian IV 5-10 mg, maka onset analgesiknya
sekita 15 menit
Memiliki afinitas tinggi pada mu reseptor dan afinitas
sedang pada delta reseptor
Insidensi disphoria minimal setelah pemberian dezocine
 METAZINOL

Meptazinol merupakan agonis opioid parsial

dengan relatif selektivitas pada reseptor mu1.
Akibatnya, depresi ventilasi tidak terjadi dengan
dosis analgesik meptazinol.
Timbulnya analgesia cepat, tetapi durasi kerja
adalah <2 jam. Bioavailabilitas setelah pemberian
oral adalah <100%. Metabolisme adalah untuk
konjugat glukuronida aktif yang diekskresikan oleh
ginjal. Protein mengikat adalah 20% sampai 25%,
dan penghapusan setengah waktu sekitar 2 jam.
keter
 OPIOID ANTAGONIS

Perubahan kecil dalam struktur agonis opioid dapat

mengkonversi obat ke antagonis opioid pada satu
atau lebih dari situs reseptor opioid . Perubahan
yang paling umum adalah substitusi gugus alkil
untuk kelompok metil pada agonis opioid.
 NALOKSON

Nalokson adalah antagonis selektif pada ketiga

reseptor opioid. Nalokson selektif ketika digunakan
untuk (a) memperlakukan opioid-induced depresi
ventilasi yang mungkin hadir pada periode pasca
operasi, (b) mengobati depresi opioid-induced
ventilasi pada neonatus karena administrasi ibu
dari opioid, (c) memfasilitasi pengobatan overdosis
opioid yang disengaja, dan (d) mendeteksi diduga
ketergantungan fisik.
 Nalokson 1-4 mg / kg IV, segera membalikkan efek
analgesia opioid-induced dengan depresi ventilasi.
Durasi singkat dari nalokson (30 sampai 45 menit)
diduga disebabkan oleh absorbsi yang cepat dari
otak. Ini menekankan bahwa dosis tambahan dari
nalokson mungkin akan diperlukan untuk
antagonisme berkelanjutan agonis opioid. Dalam
hal ini, infus kontinu nalokson, 5g / kg / jam,
mencegah depresi ventilasi tanpa mengubah
analgesia diproduksi oleh opioid neuraksial.
 EFEK SAMPING

Antagonisme depresi opioid-induced ventilasi tidak

dapat terelakan dari analgesia. Untuk titrasi dosis
nalokson dapat terjadi depresi ventilasi sebagian
namun dapat diterima untuk mempertahankan
analgesia parsial.
Mual dan muntah tampaknya terkait erat dengan
dosis dan kecepatan injeksi nalokson. Administrasi
nalokson perlahan-lahan selama 2 sampai 3 menit
untuk menurunkan kejadian mual dan muntah.
 Stimulasi kardiovaskular setelah pemberian
bermanifestasi nalokson sebagai peningkatan aktivitas
sistem saraf simpatik, mungkin mencerminkan efek
pembalikan tiba-tiba dari analgesia sehingga
memberikan persepsi nyeri yang tiba-tiba. Peningkatan
aktivitas sistem saraf simpatik ini dapat bermanifestasi
sebagai takikardia, hipertensi, edema paru, dan disritmia
jantung .

Nalokson dapat dengan mudah melewati sawar

plasenta. Oleh karena itu, pemberian nalokson pada ibu
hamil, sangat beresiko
 PERANAN
PENANGANAN SYOK
Nalokson menghasilkan dosis-berhubungan
peningkatan kontraktilitas miokard dan
kelangsungan hidup pada hewan mengalami syok
hipovolemik (Faden, 1984). Efek menguntungkan
dari nalokson dalam pengobatan syok terjadi hanya
dengan dosis> 1 mg / kg IV.
 ANTAGONIS ANESTESI
UMUM
Dosis tinggi nalokson memberi efek depresan dari
anestesi inhalasi dimana dapat mewakili aktivasi
akibat penggunaan obat dari sistem kolinergik di
otak, independen dari setiap interaksi dengan
reseptor opioid (Kraynack dan Gintautas, 1982).
Sebuah peran endorfin dalam produksi anestesi
umum tidak didukung oleh data yang
menunjukkan kegagalan nalokson untuk mengubah
persyaratan (MAC) pada hewan.
 NALTREXONE

Naltrexone, berbeda dengan nalokson sangat efektif

secara lisan, memproduksi antagonisme
berkelanjutan efek gonists opioid selama 24 jam.
 NALMEFENE

Nalmefene merupakan antagonis opioid murni

yang analog 6-metilen dari naltrexone .
Nalmefene adalah equipotent ke nalokson. Dosis
yang dianjurkan adalah 15 sampai 25 mg IV
diberikan setiap 2 sampai 5 menit sampai efek yang
diinginkan tercapai, dengan dosis total tidak
melebihi 1 mg / kgBB. Pemberian profilaksis
nalmefene secara signifikan mengurangi kebutuhan
untuk antiemetik dan obat antipruritus pada pasien
yang menerima infus analgesia pasien-dikontrol
dengan morfin
 . Keuntungan utama dari nalmefene adalah durasi
yang lebih lama kerjanya, yang memungkinkan
memberikan efek antidepresan yang lebih besar
dari ventilasi karena efek residual dari opioid
sebagai antagonis. Waktu paruh daripada
nalmetene adalah sekitar 10,8 jam. Nalmefere
dimetabolisme oleh konjugasi hati, dengan <5%
diekskresikan tidak berubah dalam urin. Seperti
dengan nalokson, edema paru akut terjadi setelah
pemberian IV dari nelmefene
 METHYLNATREXONEIS

Methylnatrexoneis merupakan antagonis opioid

kuaterner. Kelompok kuaterner metil sangat terionisasi
membatasi transfer methylnatrexone melintasi
penghalang darah-otak. Sebagai hasilnya,
methylnatrexone aktif di perifer daripada reseptor
opioid sentral seperti yang ditunjukkan oleh kegagalan
untuk menembus CNS cukup untuk mempromosikan
penarikan pada hewan morfin-dependent.

methylnatrexone melemahkan perubahan morfin-

induced di tingkat pengosongan lambung juga
mengurangi timbulnya mual.
 Efek mual morfin-induced mungkin terjadi karena
efek antagonisme morfin di zona kemoreseptor
trigger (terletak di luar sawar otak) atau melalui
pembatasan keterlambatan pengosongan lambung,
yang, dalam dirinya sendiri, dapat menyebabkan
mual.

Methylnatrexone bisa mencegah efek yang tidak

diinginkan dari opioid pada pengosongan lambung
dan mungkin muntah tanpa mengubah efek
analgesia.
TERIMA KASIH