KELOMPOK 7

SRI NURLATIPAH
RETNO ANJARWATI
WIRDA DAHLIANI
FIFI NURAFIYAH S
HOTTUA FERIWAN TONI
 Dosis Ketergantungan Dengan Parameter
Farmakokinetik/Farmakodinamik Setelah Pemberian Bolus
Intravena Cisatracurium
PENDAHULUAN
Sejak ditemukan obat penawar pelumpuh otot
dan penawar opioid, maka penggunaan obat pelumpuh
otot jadi semakin rutin. Anestesia tidak perlu dalam,
hanya sekedar supaya tidak sadar, anelgesik dapat
diberikan opioid dosis tinggi, dan otot lurik dapat
relaksasi akibat pemberian pelumpuh otot. Ketiga
kombinasi ini dikenal sebagai "The Trias Of
Anesthesia".

fifi
CISATRACURIUM
BESYLATE
Cisatracurium besylate merupakan obat pelumpuh otot
golongan non depolarisasi yang pertama kali disintesis oleh
J. B. Stenleke pada tahun 1979.
 TUJUAN

Parameter farmakokinetik / farmakodinamik (PK / PD)

yang bertujuan untuk Neuromuscular Blocking Agen
(NMBAs).

Tujuan utama dari jurnal tersebut adalah untuk menantang

potensi dosis-ketergantungan cisatracurium parameter PK
/ PD dengan melakukan studi eksperimental yang
terkendali dengan baik.
 METODE
Hewan percobaan : Delapan anjing dibius dengan pentobarbital dan
ventilasi mekanik
Dosis cisatracurium : 0,15 mg/kg dan 0,6 mg/kg
Fungsi neuromuskular : Dipantau menggunakan Train Of Four (TOF)
stimulasi.
Sampel : Diambil darah arteri untuk menit pertama
setelah injeksi cisatracurium dan pada interval
yang sering setelahnya.
Konsentrasi plasma : Kinerja Tinggi Analisis Kromatografi Cair
(KCKT)

wirda
ANESTESI UMUM

Anjing dibius dengan suntikan awal 30 mg/kg i.v.

Natrium pentobarbital diberikan dalam vena
cephalic diambil dari kaki kiri.

Langkah-langkah yang dilakukan yaitu dengan

cara diambil sampel darah setiap 15 menit.
Dipertahankan dengan anestesi tingkat yang
memadai dengan tambahan dosis pentobarbital i.v.
(35 mg/kg). Respirasi dikendalikan secara
mekanis dengan ruang udara dialirkan melalui
tabung trakea.
PEMANTAUAN
NEUROMUSCULAR
Medial saraf kutan antebrachial dirangsang
supramaximally (40-70 mA) pada tungkai depan yang
tepat melalui elektroda permukaan dengan Train Of
Four (TOF). Impuls disampaikan pada frekuensi 2 Hz.
Stimulasi TOF diulang setiap 12 s. kekuatan yang
dihasilkan dari kontraksi easured menggunakan
transduser gaya (Grass F-10). Waktu nol untuk
langkah-langkah PD berhubungan dengan 6 s sebelum
injeksi obat untuk memastikan bahwa PK sampel
(diundi setiap 6 s selama menit pertama) yang
disinkronisasi dengan awal dan tengah masing-masing
12 s selang TOF.
 ANALISIS HPLC
- ALAT DAN BAHAN -
Fase gerak tahap pertama : Na2SO4 dalam H2SO4:
Asetonitril : H2O (40 : 60 : 6)
tahap kedua : Na2SO4 dalam H2SO4 :
Asetonitril
Fase Diam : Kolom Spherisorb SCX
menggunakan gradien bertahap
Detektor : Fluoresensi pada 280 nm (eksitasi)
dan 320 nm (emisi).

eno
ANALISIS HPLC

Cisatracurium
dari plasma
Diekstraksi
Hasil
Koefisien rata-rata
variasi untuk presisi
adalah 3,3% dengan
bias keseluruhan 5,4%.
Ekstrak
Dimasukkan kedalam kolom
sebayak 2 ml pada suhu 508oC
Dielusi dengan fase gerak tahap Deteksi
pertama yaitu menit pertama
dengan Na2SO4 dalam H2SO4 : Pada detektor
Asetonitril : H2O (40 : 60 : 6) fluoresensi pada 280
Setelah 5 menit, dielusi dengan fase nm (eksitasi) dan 320
gerak tahap kedua yaitu dengan nm (emisi).
Na2SO4 dalam H2SO4 : Asetonitril
ANALISIS
FARMAKODINAMIK
Hanya respon pertama (T1) dengan TOF yang
dianggap. Tingkat blok neuromuskuler dinyatakan sebagai
persentase dari kedutan tinggi depresi relative terhadap nilai
T1 dasar. Dicatat pemulihan mencapai nilai T1 akhir dan
pemulihan penuh (T1=T4).
Waktu onset didefinisikan sebagai waktu yang
dibutuhkan untuk mencapai blok maksimal setelah suntikan
obat. Durasi klinis adalah waktu terdiri antara injeksi dan
pemulihan tinggi kedutan 25% dari nilai dasar tersebut.
Indeks pemulihan, atau waktu berlalu antara 25% dan 75%
recovery tinggi kedutan, juga diukur.
TABEL 1 PARAMETER FISIOLOGIS
TABEL 2 DURASI KLINIS
TABEL 3 PARAMETER
FARMAKODINAMIK

toni
ANALISIS
FARMAKOKINETIK
Linearitas dalam PK dari data yang lengkap pertama
kali diverifikasi menggunakan metode non-kompartemen
standar. Selama menit pertama, setiap sampel adalah titik
tengah dari 6 s sampel. Terminal laju eliminasi konstan
ditentukan dengan regresi log linier. Dosis-normalisasi
daerah di bawah kurva (AUCs) dari konsentrasi plasma vs
waktu kurva untuk menit pertama (AUC0-1) dan untuk waktu
nol hingga tak terbatas (AUC0- ) dihitung dengan
menggunakan integrasi trapesium. Konsentrasi maksimum
plasma (Cmax) dan waktu untuk mencapai Cmax (Tmax)
terjadi selama menit pertama membaca langsung dari data
eksperimen.
TABEL 4 PARAMETER
FARMAKOKINETIK
 Parameter farmakokinetik non-
kompartemen menyatakan waktu paruh
eliminasi (T1/2) untuk dosis 0,15 dan 0,6
mg/kg yaitu didapat selama 17,6 dan 17,8
menit. Hal ini menyatakan tidak ada dosis-
ketergantungan dalam parameter PK yang
diamati.
 Kurva hysteresis diamati antara
konsentrasi plasma dan efek setelah dosis
tinggi dan rendah anjing perwakilan
disajikan pada Gambar 1A. Menggunakan
analisis PK / PD non-parametrik, sigmoid
kurva Emax yang sesuai berasal dari efek
yang diamati dan diprediksi konsentrasi
kompartemen efek disajikan pada Gambar
1B.
GAMBAR 1
- KURVA HISTERESIS (A) DAN KURVA SIGMOID EMAX (B) -
 EC50 adalah konsentrasi
kompartemen berlaku pada 50% dari efek
yang diamati maksimal. TECmax adalah
waktu yang dibutuhkan untuk mencapai
Ecmax.

sri
TABEL 5 PARAMETER PK / PD
GAMBAR 2
 Onset waktu (TEmax) adalah dosis terkait ketika
NMBAs diberikan pada dosis memproduksi block. Perlu
dicatat bahwa onset yang lebih pendek tidak selalu dikaitkan
dengan ke0 lebih cepat karena ini terbukti menjadi kasus
untuk suksinilkolin. Karena faktor tingkat-membatasi untuk
kali ke0 dan onset yang berbeda, efek bersih mungkin
berbeda.
Menggunakan PK non-parametrik / pendekatan PD
dan model Emax deskriptif sigmoid, efek dosis-tergantung
pada parameter PK / PD dari cisatracurium diamati pada
anjing dibius. Berarti nilai EC50 meningkat dan nilai mean Ke0
berkurang hampir 50% setelah dosis bolus tinggi.
 Pertama penentu tunggal parameter untuk
pas yang memadai dari model PD / PK adalah Ke0,
sedangkan perubahan baik dalam EC50 dan Ke0
datang kedua. Pada tingkat masukan yang tinggi,
konsentrasi plasma meningkat lebih cepat
daripada konsentrasi efek-situs. Akibatnya,
penundaan sirkulasi dan kali imbang efek situs /
plasma menjadi penentu.
KESIMPULAN
Setelah dosis bolus 0,15 mg/kg dan 0,6 mg/kg dari
cisatracurium, konsentrasi kompartemen berlaku pada 50
blok% (EC50) meningkat dan efek kompartemen laju
eliminasi (Ke0) menurun pada dosis yang lebih tinggi ketika
menggunakan model deskriptif sigmoid Emax.
Hasil ini menunjukkan bahwa dampak dosis harus
diuji ketika data yang dikumpulkan selama studi dosis mulai
dikumpulkan untuk menurunkan populasi parameter PK / PD.
Hal ini terutama terjadi setelah i.v. dosis bolus obat dengan
onset cepat.

wirda
TERIMAKASIH