Enfermedad de

Gaucher
Jauregui Hernandez Leonardo
Sandoval Gutirrez Jos Mara
Philippe Charles Ernest
Gaucher
Realiz por primera vez la descripcin del trastorno en
el ao 1882
Tras observar a un paciente que presentaba aumento
del tamao del hgado y bazo
 Qu es la enfermedad de
Gaucher?
Enfermedad hereditaria poco frecuente, pero la
enfermedad de almacenamiento lisosomal ms
comn.
Es causado por mutaciones en el gen GBA.
Dficit en la cantidad de una enzima lisosomal
llamada glucocerebrosidasa/ acido-beta-
glucosidasa
Esto causa una acumulacin de glusocesfingolpidos
como la glucosilceramida/glucodilesfingosina en
macrfagos de todo el cuerpo, principalmente en
bazo, hgado, pulmones, huesos y en el cerebro.

Vigan, Marie et al. Modeling Changes in Biomarkers in Gaucher Disease Patients Receiving
Enzyme Replacement Therapy Using a Pathophysiological Model. Orphanet Journal of Rare
Diseases 9 (2014): 95. PMC. Web. 10 May 2015.
Childrens Gaucher Reasearch Fund, (2010, 10). Gaucher Basics. Children's Gaucher Research Fund .
Recuperado 05, 2015, de http://www.childrensgaucher.org/about-gaucher/gaucher-basics/
 Incidencia
La enfermedad de Gaucher se transmite en forma autosmica
recesiva.

En poblacin abierta se presenta un caso por cada 40 000 a 60

000 habitantes de poblacin no juda.

Poblacin con mayor incidencia son los judos oriundos de

Europa Central y Oriental(Ashkenazi). 1/450 homocigotos, 100
veces ms que la prevalencia en poblacin general: 1/40 000 a
1/60 000

Los tipos 2 y 3 corresponden a las formas neuronopticas de la

enfermedad de Gaucher y representan el grupo menos
numeroso de la enfermedad, con una incidencia estimada
menor de uno en 100 000 habitantes.
El tipo I es el ms frecuente en todas las poblaciones; los tipos II
y III se observan en menor proporcin. La frecuencia de
portadores (heterocigotos) es de 1/14 en individuos con
ancestros judos Ashkenazi y 1/500 en la poblacin general.

Ornelas, F. (2010). Consenso Mexicano de Enfermedad de Gaucher.

Revista medica del IMSS, 53, 167-186.
OMIM

# 230800 GAUCHER TIPO I

# 230900 GAUCHER TIPO II

# 231000 GAUCHER TIPO III

Locus

GBA -> 1q21

Cromosoma 1, brazo q, regin 21
12 EXONES
10,415 pb

PSAP -> 10q21-q22

Cromosoma 10, brazo q, regin 21-22
15 Exones
35,072pb

Gene cards (2014, 05) GBA Gene. gene cards. Recuperado 05, 2015, de
http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=GBA
MUTACIONES GBA
Poblacin juda Ashkenazi Poblacin general:
N370S N370S
84GG L444P
L444P
D409H
IVS2+1.8
R463C
IVS2+1.9

Para distinguir las formas no neuronopticas de las

neuronopticas, la deteccin de un solo alelo N370S
excluye el compromiso neurolgico, mientras que el
genotipo L444P se asocia con riesgo alto para enfermedad
neuronoptica

Ornelas, F. (2010). Consenso Mexicano de Enfermedad de Gaucher. Revista

medica del IMSS, 53, 167-186.
 GBA

LN, C. (2007, 01). Mutations in the glucocerebrosidase gene are associated with early-onset Parkinson disease.. PubMed.
Recuperado 01, 2015, de http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3835853/
Mutation Phenotype Features Enzyme activity Structural features
N370S Mild 70% of mutant Reduced activity; stable Located on longest helix in protein (helix 7),
alleles in Ashkenazi protein at interface of domains II and III. Several
Jews; invariably other mutations are found on this helix
predisposes to mild
(type 1) disease

V394L Severe Reduced activity; stable Near aromatic residues that line one side of
protein the active-site pocket; may disrupt this lining
and, therefore, catalytic activity

D409H Severe Greatly reduced activity; Located on domain I, suggesting it is a

unstable protein regulatory or structural domain

L444P Severe Most common Reduced activity; Hydrophobic core of Ig-like domain (domain
mutation that unstable protein II), which may lead to protein instability due
predisposes to to disruption of the hydrophobic core and
severe (types 2 and altered folding of this domain
3) disease

R463C Mild Reduced activity; stable Located on Ig-like domain, distant from the
protein active site

R496H Mild Located on Ig-like domain, distant from the

active site

Dvir, H., Harel, et al(2003). X-ray structure of human acid--glucosidase, the defective enzyme in
Gaucher disease. EMBO Reports, 4(7), 704709.
 GLUCOCEREBOSIDASA

Protena enzimatica de la membrana lisosomal que

hidroliza irreversiblemente el enlace beta - glucosdico
de glucosilceramida
Necesita la Saposina C y fosfolipidos como
reguladores enzimaticos

Dvir, H., Harel, et al(2003). X-ray structure of human acid--glucosidase, the defective
enzyme in Gaucher disease. EMBO Reports, 4(7), 704709.
 GLUCOCEREBOSIDASA

536 aminocidos
5 isoformas
3 dominos
DI
DII: Inmunoglobulin-LIKE
DIII: Catalitico, Barril TIM
Sitios activos en E235 y
E340

Dvir, H., Harel, et al(2003). X-ray structure of human acid--glucosidase, the defective enzyme in
Gaucher disease. EMBO Reports, 4(7), 704709.
 Mecanismo de Accin

Dvir, H., Harel, et al(2003). X-ray structure of human acid--glucosidase, the defective enzyme in
Gaucher disease. EMBO Reports, 4(7), 704709.
GLUCOCEREBOSIDASA
Mutada

Dvir, H., Harel, et al(2003). X-ray structure of human acid--glucosidase, the defective
enzyme in Gaucher disease. EMBO Reports, 4(7), 704709.
 Acumulacin de
Glucocerebrsidos
Los macrfagos con acumulacin de
Glucocerebrsidos son llamados clulas de Gaucher.
Los macrfagos se acumulan en un inicio en hgado,
bazo y mdula sea.
Provocan incremetnto en la produccin de ferritina y
Quitotriosidasa y reducen la hemoglobina y la
concentracin plaquetaria.

van Dussen, L. et al (2014). Modelling Gaucher disease progression: long-term enzyme replacement thera
reduces the incidence of splenectomy and bone complications. PMC. Recuperado 05, 2015, de
 Caracteristicas Clinicas
SIGNOS CLINICOS MAS FERCUENTES:
Anemia
Hepatoesplenomegalia
Esplenomegalia
Trombocitopenia
Osteopenia Gaucher
Dolor seo tipo 1
Osteonecrosis Sistema Oseo
discapacidad a largo plazo.
Enfermedad intersticial
Pulmonar
Hipertensin pulmonar.

Ornelas, F. (2010). Consenso Mexicano de Enfermedad de Gaucher. Revista medica del

IMSS, 53, 167-186.
Caractersticas
clnicas
Gaucher tipo 2, infantil o neuronoptica aguda.
Forma ms severa.
La visceromegalia y los problemas de tipo neurolgico se
manifiestan desde el nacimiento (retroflexin de la
cabeza, trismus facial, estrabismo).
Compromiso de los centros motores bulbares
Tastornos en la deglucin y oculomotores.
Convulsiones frecuentes y puede cursar con desnutricin
y cuadripleja espstica.
La tasa de mortalidad es ALTA: la mayora de los
pacientes fallecen hacia el segundo ao de vida por
complicaciones como bronconeumona recurrente.

Ornelas, F. (2010). Consenso Mexicano de Enfermedad de Gaucher. Revista

medica del IMSS, 53, 167-186.
Caractersticas
clnicas
Gaucher de tipo 3, neuronoptica subaguda o tipo
juvenil
Variante intermedia entre los tipos 1 y 2.
Hepatomegalia y sntomas neurolgicos inician entre las
primeras dos dcadas de la vida,
sntomas neurolgicos como retardo mental progresivo,
oftalmopleja, convulsiones y espasticidad.
La esplenomegalia es severa.
Los sntomas esquelticos pueden comprender fracturas
patolgicas y compresin vertebral.
El promedio de vida es de 10 a 15 aos despus de
iniciados los sntomas.

Ornelas, F. (2010). Consenso Mexicano de Enfermedad de Gaucher. Revista

medica del IMSS, 53, 167-186.
Caractersticas Clnicas

Ornelas, F. (2010, 05). Consenso Mexicano de Enfermedad de Gaucher. Revista

medica del IMSS, 53, 167-186.
 Diagnostico
MOLECULAR -> PCR Y SECUENCIACION
Western Blot

LABORATORIO:
Actividad enzimtica*
Quitotriosidasa
Glucosilesfingolisina
Rolfs, A., Giese, et al (2013). Glucosylsphingosine Is a Highly Sensitive and Specific Biomarker for Primary Diagnostic and Follow-
Up Monitoring in Gaucher Disease in a Non-Jewish, Caucasian Cohort of Gaucher Disease Patients. PLoS ONE, 8(11)
 TRATAMIENTO

Terapia enzimtica de reemplazo con Imiglucerasa

Entre 124,000 y 258,000 al ao
Las formas neuropticas no responden

Chaperones moleculares
Celastrol, Ambroxol

Esplenectoma

McNeill, Alisdair et al. Ambroxol Improves Lysosomal Biochemistry in Glucocerebrosidase Mutation-Linked

Parkinson Disease Cells. Brain 137.5 (2014): 14811495. PMC. Web. 10 May 2015.
 Referencias
Ornelas, F. (2010, 05). Consenso Mexicano de Enfermedad de Gaucher. Revista
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van Dussen, L. et al (2014). Modelling Gaucher disease progression: long-term
enzyme replacement therapy reduces the incidence of splenectomy and bone
complications. PMC. Recuperado 05, 2015, de
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Dvir, H., Harel, et al(2003). X-ray structure of human acid--glucosidase, the
defective enzyme in Gaucher disease. EMBO Reports, 4(7), 704709.
Gene cards (2014, 05) GBA Gene. gene cards. Recuperado 05, 2015, de
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Rolfs, A., Giese, et al (2013). Glucosylsphingosine Is a Highly Sensitive and Specific
Biomarker for Primary Diagnostic and Follow-Up Monitoring in Gaucher Disease in a
Non-Jewish, Caucasian Cohort of Gaucher Disease Patients. PLoS ONE, 8(11)
 http://www.gaucherdisease.org/gaucher-disease-
prevalence.php
http://www.childrensgaucher.org/about-
gaucher/gaucher-basics/
http://www.childrensgaucher.org/about-
gaucher/gaucher-in-depth/
http://omim.org/entry/230800?search=gaucher&highlight
=gaucher
http://omim.org/entry/606463
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2629
http://ghr.nlm.nih.gov/gene/GBA
http://ghr.nlm.nih.gov/gene/PSAP/show/OMIM