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INTRODUCCIÓN
4 Un farmaco simpaticomimetrico induce
respuestas fisiologicas similares.
4 Las catecolaminas

4 Noradrenalina es el neurotrasmisor primordial


en el sistema nervioso periferico
4 Adrenalina se libera mayoritariamentde la
medula suprarrenal
Ñ Dopamina es un importante neurotrasmisor en
los ganglios basales del SNC
Ñ stas tres son catecolaminas endogenas y se
caracterizan por tener :
Ñ n su estructura quimica un grupo aromatico
catecol unido a una cadena lateral etilamino con
diversas modificaciones
SINTSIS

Ñ l primer paso consiste en la hidroxilacion del


anillo fenolico del aminoacido L-tirosina
mediante la tirosina-hidroxilasa (TH) y da origen
a la L- dopa
Ñ l segundo paso consiste en la descarboxilacion
de la L-dopa en dopamina mediante la dopa-
descarboxilasa
Ñ l tercer paso la hidroxilacion de la dopamina en
la posicion B, la convierte en noradrenalina por la
enzima B-hidroxillasa
Ñ Finalmente la noradrenalina puede metilarse y
formar adrenalina por accion de la FNMT
ALMACNAMINTO

Ñ Vesiculas de nucleo denso en concentraciones de


1 molar

Ñ Gracias a que forman un complejo intravascular


con ATP y con proteinas con carácter acido
denominados cromograninas

Ñ Las catecolaminas , muy polares pueden penetrar


hasta el interior vesiculas gracias al ambiente
acido.
LIBRACION

Ñ Al espacio sinaptico en las uniones


neuroefectoras simpaticas al torrente circulatorio
en la medula suprarrenal
Ñ Por medio de: xocitosis

Ñ stimulo secretor es la despolarizacion ocaciona


la apertura de los canales calcio
Ñ La entrada de calcio por estos canales da lugar a
la funcion de la membrana de la vesicula con la
menbrana celular
Ñ Formandose un poro de fusion por el que se
liberan
Ñ Por un proceso que es independiente del Ca

Ñ Desplazamiento de sus lugares de su deposito


por las denominadas simpatico mimetricas de
accion indirecta

Ñ Tipo tiromina o anfetamina


SISTMAS D RCAPTACION D LAS
CATCOLAMINAS

Ñ  /01/0 *
Ñ s un transporte activo: el transportador utiliza
el gradiente electroquimico para el Na como
fuerza motriz. s bloqueado por: cocaina y
antidepresivos triciclicos

Ñ  /01/0 ,2/(
Ñ Menor afinad por la noraadrenalina que el
sistema U1, pero mayor capacidad
SISTMAS NZIMATICOS D INACTIVACION
D LAS CATCOLAMINAS

Ñ  2 

Ñ Presente sobre todo en neuronas


noraadrenergicas

Ñ Convierte las catecolaminas en sus aldehidos,


que posteriormente son metabolizados por las
aldehidos-deshidrogenas en los acidos
carboxilicosn correspondientes
CATCOL-O-MTILTRANSFRASA

Ñ Presente en tejido neuronal y no neuronal


Ñ Metila un grupo catecol-OH para producir un
derrivado metoxi

Ñ Puede actuar
a) Sobre catecolaminas

B) Sobre catecolaminas desaminadas previamente


por MAO
CLASIFICACION D LOS RCPTORS
ADRNRGICOS

Ñ Se hallan en la membrana celular donde actuan


la adrenalina y la noradrenalina
Ñ n 1948 Ahlquist propuso la clasificacion de los
adrenoceptores en dos tipos:

1. Receptores ǂ adrenergicos
2. Receptores ǃ-adrenergicos
Ñ 19años despues se comprobo la existencia de
distintos subtipos de receptores ǃ: ǃ1 en musculo
cardiaco y ǃ2 en los bronquios

Ñ n años posteriores se lograron identificar siete


tipos distintos de receptores ǂ y cuatro receptores
ǃ(ǃ1,ǃ2, ǃ3 ǃ 4)
RCPTORS ǂ-ADRNRGICOS
Ñ Los del subtipos alfa1 predominan en el SNC,
aunque también se encuentran en el sistema
nervioso periférico.
Ñ n el SNC función excitadota, localización
postsináptica
Ñ n el sistema nervioso periférico su función es
mediar la contracción y se encuentra en músculo
liso
Ñ n otras regiones median diferentes funciones:

1. n el hígado; glucógenolisis y liberación de K

2. Corazón median efecto inotrópico positivo

3. n músculo gastrointestinal causa relajación

4. n músculo gastrointestinal causa relajación

5. Disminuye la secreción salival


RCPTORS DL SUBTIPO ǂ 2
Ñ Se encuentran tanto en SNC como en sistema
nervioso periférico
Ñ Localización pre y postsinaptica

Ñ Funciones inhibidoras
Presinápticos se activan por la noradrenalina
liberándolo que ocasiona la inhibición de mas
neurotransmisores
Postsinapticos se localizan en células hepáticas
su activación causa agregación plaquetaria
RCPTORS ǃ-ADRNRGICOS
Ñ Los receptores del subtipo ǃ1

Ñ Se localizan principalmente en el corazón, en


plaquetas, glándulas salivales y aparato
gastrointestinal.
Ñ Su activación provoca incremento de la fuerza y
velocidad de contracción del corazón, relajación
del tubo digestivo
RCPTORS DL SUBTIPO ǃ2
Ñ Son postsinápticos en su mayoría
Ñ Se localizan en bazos, bronquios y aparato
gastrointestinal, músculo esquelético, hígado y
mastocitos.
Ñ Su activación provoca vasodilatación,
broncodilatación, relajación del tubo gastrointestinal,
músculo esquelético, hígado y mastocitos.
Ñ Su activación provoca vasodilatación,
broncodilatación, relajación del tubo gastrointestinal,
glucógenolisis hepática
Ñ Los ǃ2 presinapticos facilitan la liberación de
noradrenalina
RCPTORS DL SUBTIPO ǃ3
Ñ Se expresan principalmente en tejido adiposo

Ñ Su activación esta relacionad a cambios en el


metabolismo energético

Ñ Inducido por la noraadrenalina

Ñ Via lipolisis y termogenesis


RCPTORS DL SUBTIPO ǃ4
Ñ Se localizan en tejido cardiaco

Ñ Su activación determina un incremento en la


fuerza y velocidad de contracción del corazón
CLASIFICACIÓN D LAS AMINAS
SIMPATICOMIMÉTICAS

Aminas de acción Aminas de acción Aminas de acción


directa indirecta mixta
‡Actúan directamente sobre ‡Aumentan la liberación ‡Actúan tanto sobre los
receptores adrenérgicos del neurotransmisor receptores como sobre la
para liberar el ‡Mecanismos que no terminación nerviosa
neurotransmisor implican activación directa adrenérgica, liberando
‡No se modifican por de receptores noradrenalina endógena
reserpina y se potencian ‡Inhiben sistemas de
por cocaína y denervación receptación
quirúrgica ‡Incrementan la liberación
‡Catecolaminas fisiológica del
‡No catecolaminas neurotransmisor
MCANISMO D ACCIÓN
Ñ Activación de receptores ǂ1

Inositol-
1,4,5- Proteincinasa
Fosfoinositol-
trifosfato C (PKC) y
Fosfolipasa C 4,5-difosfato
(IP3) y liberación de
(PIP2)
diacilglicerol Ca
(DAG)
Ñ Activación de receptores †

Proteínas Gi

Inhibición de adenililciclasa

Disminución de [ ] de AMPc intracelular

Inhibición de canales Ca y activación de los de K

Disminución en liberación de neurotransmisores

Ñ Activación de los receptores ǃ


AMINAS SIMPATICOMIMÉTICAS D ACCIÓN
DIRCTA
s inactiva
por vía
Ñ (  oral

s
biotransform
n tejido
ada por las
subcutáneo
enzimas
la absorción
hepáticas
es lenta
COMT y
MAO

Farmacocinética

Posee Por vía


intramuscula
semivida r se absorbe
muy corta rápidamente

No atraviesa
la barrera
hematoencef
alica
ACCIONS FARMACOLÓGICAS
Ñ 1/0 !0(
Accion ǃ: Se produce vasodilatacion de arteriolas
musculares, coronarias y otros territorios, reduce
presion diastolica (taquicardia refleja)
Accion ǂ: Aumenta la presion arterial, efectos
inotropicos y cronotropicos positivos y
vasoconstriccion de los vasos de piel, mucosas y
rinon.
Ñ 30(( 
1. Bronquios:
Produce intensa dilatación (acción ǃ2)
Inhibe la secreción de mediadores de la
inflamación de los mastocitos (receptores ǃ2)
Vasoconstricción en la mucosa de las vías
respiratorias y en circulación pulmonar
(receptores ǂ)
2. Aparato gastrointestinal:
Generalmente relaja (efectos ǂ y ǃ)
n los esfínteres pilórico e ileocecal, la acción
depende del tono preexistente
3. Músculo uterino:
Depende de la especie, fase del ciclo sexual,
estado de gestación y dosis administrada
Durante el último mes de embarazo y en el
momento del parto inhibe el tono y las
contracciones uterinas (efecto ǃ2)
4. Vejiga:
Relaja el músculo detrusor (receptores ǃ)
Contrae los músculos del trígono y del esfínter
(acción ǂ)
5. Iris:
Contrae el músculo radial produciendo
midriasis (receptores ǂ)
Ñ 30(/ Adrenalina
 puede actuar en
dos sitios
a) n la placa motora: Favorece la liberación de
acetilcolina (acción ǂ)
b) n la fibra muscular: Lo que produce temblor
muscular (acción ǃ)

Ñ 40//&5( 0
Aumenta la glucogenolisis
Hiperglucemia
Incrementa el ácido láctico
stimula liberación de insulina (receptores ǃ2)
Inhibe liberación de insulina (receptores ǂ2)
Favorece la lipólisis
Ñ  / Ñ 00  Arritmias
m!  ! Contraindicada
/( /00  en Px que
Aprensión Ansiedad reciben ǃ
Cefalea Miedo bloqueantes no
Desasosiego Tensión selectivos
Temblor Inquietud Indometacina
Antidepresivos
Cefalea pulsátil
triciclicos e
Temblor inhibidores de la
Mareo MAO
Palidez
Palpitaciones
Hemorragia
cerebral
Ñ m( 
Ineficaz si se
administra
por vía oral

s
e absorbe metabolizada
mal por vía Farmacocinética por las
s bc tánea enzimas MAO
y COMT

e enc entra
en cantidades
mínimas en
orina
ACCIONS FARMACOLÓGICAS
Ñ 00 6
6
Produce intensa vasoconstricción de la piel, mucosas y
área esplácnica, incluida circulación renal, tanto en
arteriolas como vénulas
Aumenta la resistencia periférica y la presión sistólica
Ñ 5
Inotropismo y cronotropismo positivo
Aumenta el volumen minuto y presión sistólica
Debido a hipertensión se provoca bradicardia refleja
Aumento de la poscarga puede disminuir gasto
cardiaco
Ñ Ú 

Puede causar hiperglucemia
Ñ Õ 
  
Como no atraviesa la barrera hematoencefalica,
apenas produce efectos centrales
Ñ 00 ! Tomar precauciones si
 /00  se administra vía IV
Ansiedad Puede provocar
Disnea reducción del flujo
Percepción de sanguíneo a regiones
bradicardia vitales
Cefalea transitoria vitar uso en mujeres
embarazadas
 Hipertensión grave con
vitar su uso con
cefalea
fármacos que inhiban
 Fotofobia los sistemas de
 Dolor retrosternal receptación de aminas
 Palidez o inhibidores de la
 Sudación intensa MAO
 Vómitos
Ñ 1/(

Se absorbe con facilidad


s metabolizado por la
Administrado por vía COMT y escasamente
parenteral o en forma de por la MAO
aerosol

armacocin tica

A diferencia de
adrenalina y Su semivida es mas
noradrenalina no es prolon ada ue la de la
recaptado en neuronas adrenalina
simpáticas
ACCIONS FARMACOLÓGICAS
Ñ 00 501/7080
501/7080
Taquicardia
Aumento de contractilidad
Vasodilatación casi generalizada
leva presión sistólica
Desciende presión diastólica
Ñ 0(( 
Relaja casi todos los subtipos de músculo liso
Previene o alivia broncoconstricción en asmáticos
Inhibe liberación de histamina
Ñ /&( 
stimula la secreción de insulina (efecto ǃ)
Acción sobre lípidos es comparable a adrenalina
Ñ 00 ! /00 
Ñ Palpitaciones y taquicardia (acción agonista ǃ
cardiaca)
Ñ Cefalea

Ñ Bochornos

Ñ n individuos con antecedentes de coronariopatía


pueden aparecer isquemia miocárdica y arritmias
Dobutamina

Reacciones complejas

Acciones son el resultado de las interacciones entre sus


receptores ɲ y ß.

Carbono asimétrico. (contiene dos enantiomeros).

Mezcla racemica es la que se emplea en la clínica.


sómero (-) potente
agonista alfa
adrenérgico.

sómero (+)
Ejerce un mayor
potente
efecto inotrópico
antagonista de
que cronotrópico
los receptores
positivo en el
alfa-
corazón.
1adrenergicos.
DOPAM A
Precursor de la noradrenalina.

Catecolamina mas abundante en el cerebro, principalmente en el


núcleo caudado.

5 genes que expresan receptores dopaminergicos (D1-D5)

D1 activan a la adenililciclasa

D2 inhiben a la adenililciclasa.
Dosis bajas activan receptores D1

Aumento del Aumento del


Aumento de la
flujo flujo de la
Vasodilatación eliminación de
sanguíneo filtración
Sodio.
renal glomerular
Dosis mas altas.

Aumente de la
Activan los
Efecto inotrópico presión arterial
recetores ß1
positivo. sistólica sin
miocárdicos
afectar diastólica.
Dosis muy elevadas:

Activa receptores  y hay vasoconstricción


Molécula muy polar.

Buen sustrato para la MAO y la COMT

Solo puede administrarse en venocilisis.

Aparición de nauseas, vómitos, cefaleas, arritmias e hipertensión.

o debe administrarse a individuos que estén tomando inhibidores de la MAO o


antidepresivos triciclicos ya que causa reacciones hemodinámicas o hasta crisis
hipertensiva.
Otros Agonistas.

Agonistas de acción preferente alfa1

Efecto clínico mas evidente la activación de los


receptores -adrenergicos del musculo liso vascular.

Aumentan las resistencias periféricas e incrementan la


presión arterial.

La metoxamina, la fenilefrina, etilefrina y la cirazolina


pueden administrarse por vía sistémica como por vía
tópica.
Metoxamina y la fenilefrina activan a
los receptores ß-adrenergicos en dosis
elevadas.
Metoxamina:
ͻ incremento de la presión arterial.
ͻ bradicardia sinusal por reflejos vágales.
ͻ Se administra por vía intravenosa en
situaciones de hipotensión o para aliviar
las crisis de taquicardia auricular
paroxística en relación con hipotensión.
›enilefrina

Puede
›ormulaciones
administrarse por
oftalmológicas
vía nasal como
como midriático.
descongestivo nasal
Mefentermina

Simpaticomimético de acción directa e indirecta.

Produce descargas de noradrenalina que:


ͻ ntensifican la contracción y el gasto cardiaco, la presión
sistólica y diastólica.
ͻ Se emplea para prevenir la hipotensión durante la anestesia
raquídea.
Midodrina

Agonista 1 eficaz por vía oral.

Profármaco inactivo.

Se metaboliza en desglimidodrina y glicina.

Útil en el tratamiento de la hipotensión


ortostática.
Agonistas de acción preferente  

Clonidina

Guanfacina

Guanabenzo

Rimendina

Tratamiento de la hipertensión arterial

Administran por vía oral


Clonidina.

Derivado de
imidazolico.

Descongestivo nasal
vasoconstrictor.

Hipertensión arterial
seguida hipotensión
paradójica.
›armacocinética

Vía oral con una biodisponibilidad 100%.

Concentración plasmática máxima 3 horas.

Semivida: 12 horas

50% se elimina por la orina sin transformar.

Puede administrarse en parches transdérmicos.


Reacciones adversas.
Xerostomía y sedación.

Disfunción sexual.

Bradicardia

Dermatitis
Agonistas ß-adrenergicos.
Mejorar los
efectos del
isoproterenol:

Mejorar la
selectividad.

Mejorar las
propiedades
farmacocinéticas.
Agonistas de acción preferente ß1

Dobutamina, Actividad ß2
prenaterol doxaminol vasodilatadora que
ncrementa la
poseen mayor reduce la pos carga y
contractilidad y ›C
actividad inotrópica beneficia la
que cronotrópica. hemodinamia cardiaca.
Agonistas de acción preferente ß2

Se emplearon a Presentaron
pacientes con efectos
asma. secundarios.

Se desarrollaron
fármacos mas
selectivos para
Orciprenalina.
los receptores
ß2. ( O
ABSOLUTA)
Rimiterol y hexoprenalina

Gpo. Catecol

Catabolizados por la COMT

Menos semivida
Salbutamol induce broncodilatación en 15 minutos, su duración de
acción es de 6 horas.

›enoterol y la terbutalina son similares aunque el fenoterol es mas


potente.

Procaterol semivida de 8-12 horas.

Ritodrina inhibe las contracciones uterinas en el embarazo a


termino.
Efectos secundarios.

Vasodilatación, Aumentan
con reducción niveles de
Reducen
de la presion Hipoxia y glucosa, renina,
Taquicardia potasio, fosfato
arterial, sobre arritmias lactato y
y calcio.
todo en la cuerpos
diastólica, cetonicos.
AM AS SMPATCOMMETCAS
ACCO  DRECTA.

Tiramina y anfetamina (gpo. De acción mixta)

Aminas parecidas a la noradrenalina que son transportadas al interior


de la terminación adrenérgica por mecanismo de recaptacion.

Sustituyen a la noradrenalina en las vesículas sinápticas.

›ármacos no específicos.
ndicaciones terapéuticas.
Reacciones anafilácticas agudas.
Adrenalina por vía
subcutánea.

Alivia síntomas de
prurito, ronchas y
tumefacción de
labios parpados y
lengua.

Evita asfixia por


edema de la glotis.

Parece inhibir
liberación de
histamina.
Estado de shock.

Agonistas ß para incrementa la contractilidad cardiaca.

Agonistas  para la resistencia vascular


periférica.

Dopamina dilata los lechos vasculares renal y esplácnico.


Hipotensión

Agonistas -
adrenergicos
pueden aumentar
la presion arterial.

Existe
compromiso de
perfusión de
órganos vitales.
Hipertensión.

Agonistas a2-adrenergicos.

Clonidina, monoxidina y la -metildopa.

o son fármacos de primera elección.


Descongestión nasal.
Gotas nasales con agonistas a.

Oximetazolina es efectiva en:


ͻ Congestión nasal de la rinitis alérgicas
ͻ ›iebre del heno
ͻ La sinusitis
ͻ Catarros agudos.
Catarros comunes y rinitis alérgica se emplea:

seudoefedrina,fenilpropanolamina y fenilefrina por vía oral.


Asma

Agonistas ß2-adrenergicos
(salbutamol, terbutalina)

Broncodilatador.

Capacidad para inhibir la


liberación de histamina y otros
mediadores de la inflamación.
Prolongaciones de anestésico local.

Se aplica adrenalina o
un agonista selectivo
a las inyecciones de
anestésicos locales.
Efecto vasoconstrictor local.
La acción vasoconstrictora de
los agonistas a es útil en la
cirugías de nariz, garganta y
laringe.

Limitan hemorragia.
Midriáticos.

›enilefrina, le efedrina y
o producen cicloplejia
la fenilanfetamina se
ni aumente de la presión
emplean en oftalmología
intraocular.
para explorar la retina.