FARMACOLOGIE

AN II; Medicin Dentar

Curs modul II

Titular curs:
ef lucrri dr. Diana CIUBOTARIU
 Sistemul nervos vegetativ
(farmacologia sistemului nervos
vegetativ)
Sistemul nervos (periferic) (mai precis, component sa motorie,
efectorie, eferent):
somatic (somatic nervous system) responsabil cu precdere de
reglarea contient, controlat a unor funcii precum micarea,
respiraia, postura;
vegetativ (component autonom, independent autonomic
nervous system) responsabil cu precdere de reglarea funciilor
viscerelor (organelor interne) debit cardiac, flux sangvin la nivelul
diverselor organe, digestive, glande endocrine etc.. Se
caracterizeaz prin lipsa controlului contient.

n cazul ambelor, arcuri reflexe (variabile ca mrime i complexitate)

regleaz (n funcii de informaiile senzoriale primite, de input)
intensitatea semnalurilor (output-urilor) motorii.
 Sistemul nervos vegetativ (autonom):

component parasimpatic (cranio-sacral) (colinergic);

component simpatic (toraco-lombar) (adrenergic);
enteric.

mprirea parasimpatic / simpatic ine cont de originea

anatomic a fibrelor eferente;
mprirea n colinergic / adrenergic ine cont de natura
neuromediatorului care influeneaz receptorii de la
nivelul viscerelor.
 Receptori pe care Localizare
Tipuri de liganzi sau substane
Neuromediator acioneaz anatomic
neuromediatorul care influeneaz activitatea

muscarinici (M1, cranio-

M2, M3, M4, M5) parasimpaticomimetice
sacral
(colinomimetice) parasimpaticolitice nervii
(colinolitice)
PSM cranieri
parasimpatic PSL (III, VII, IX,
acetilcolin (Ach)
(colinergic) - agoniti ai receptorilor X);
nicotinici (Nn, Nm) menionai;
- enzime care inhib
- antagoniti ai
receptorilor menionai;
rdacinile
degredarea spinale
neuromediatorului;
sacrale S2,
S3, S4
1 , 2 toraco-
simpaticomimetice
lombar
simpaticolitice
adrenalin / 1 , 2 , 3
(adrenomimetice)
(colinolitice) rdacinile
simpaticomimetice
epinefrin) (A / E) simpaticolitice
spinale
(colinolitice)

simpatic
SM toracale
noradrenalin /
(adrenergic) noreprinefrin (NA - agoniti ai receptorilor SL (T1-T12);
/ NE) menionai;
- enzime care inhib
rdacinile
D1, D2, D3, D4, D5 degredarea
- antagoniti ai
spinale
dopamin (D, DA) receptorilor menionai;
neuromediatorului.
lombare
L1-L2.
Att n cazul sistemului simpatic, ct i a celor parasimpatic originea fibrelor
(preganglionare) este la nivelul unor nuclei ai sistemului nervos central:
fibrele preganglionare parasimpatice prresc sistemul nervos central prin:
nervii cranieri (III, VII, IX, X);
rdacinile spinale sacrale S2, S3, S4;
fibrele preganglionare simpatice prresc sistemul nervos central prin:
rdacinile spinale toracale (T1-T12);
rdacinile spinale lombare L1-L2.

Fibrele preganglionare fac sinaps cu fibre postganglionare la nivelul

ganglionilor:
parasimpatici, situai n apropierea organilor efectorii (exemplu: ganglionul
ciliar, pterigopalatin, otic, submandibular, ganglionii pelvini):
simpatici, situai la nivelul:
lanurilor paravertebrale;
prevertebral.

Sinapsa dintre fibrele preganglionare i cele postganglionare este

mediat de acetilcolin, att n cazul sistemului nervos vegetativ (autonom)
parasimpatic, ct i a celui simpatic.
Sistemul nervos vegetativ parasimpatic
Medicamente / substanele:

parasimpaticomimetice (substane cu aciune stimulatorie asupra SNV ps):

directe agoniti ai receptorilor muscarinici, nicotinici sau ambelor tipuri, selectivi sau
neselectivi;
indirecte: inhibitori ai acetilcolinesterazei:
medicamente;
insecticide / gaze toxice de lupt.

parasimpaticolitice (substane cu aciune inhibitorie asupra SNV ps):

1. blocante (antagoniti competitivi) ale receptorilor muscarinici;
2. blocante (antagoniti competitivi) ale receptorilor nicotinici;
2. a. blocante ale receptorilor nicotinici de la nivelul ganglionilor
vegetativi (ganglioplegice sau substane anti Nn);
2. b. blocante ale receptorilor nicotinici de la nivelul jonciunii
neuromusculare (miorelaxante cu aciune sinaptic sau curarizante sau
substane anti Nm).
Acetilcolina
 Acetilcolina
Acetilcolina este esterul format n urma reaciei de esterificare dintre acidul acetic i colin, structura sa
de tip ester fiind confirmat i de denumirea IUPAC: 2-acetiloxi-trimetil amoniu (clorur). Aceticolina a
fost identificat pentru prima oar n 1914 de ctre Henry Hallett Dale.

Biosinteza acetilcolinei (un proces simplu, ce poate face parte unei proporii nalte a eliberrii sinaptice)
are loc la nivelul citoplasmei neuronilor colinergici terminali, din:
colin (vitamin hidrosolubil, transportat din lichidul extracelular n neuronul terminal, prin
mecanism de transport activ, cu coparticiparea cationului de Na+ i a unui cotransportor i
acetilcoenzima A (sintetizat n mitocondriile terminaiilor nevoase)
n prezena enzimei colinacetiltransferaza (CAT), sintetizat n interiorul neuronului.

Acetilcolina este stocat n veziculele butonului terminal (sub form de cuante, ce conin 1000-50.000
molecule).

Eliberarea acetilcolinei se face cnd se realizeaz cnd se atinge un potenial de aciune terminal i se
declaneaz un influx suficient de ioni de calciu, pentru a destabiliza depozitul vezicular.

Dup eliberare n fanta sinaptic, molecula de acetilcolin are dou posibiliti:

cuplarea cu receptorii colinergici;
cuplarea cu situsul activ al enzimei acetilcolinesteraza (AchE), urmat de degradare catalitic
(degradarea catalitic se poate realiza i n prezenta pseudocolinestereazelor serice, enzime ce
scindeaz i ali esteri ai colinei, neavd specificitate pentru acetilcolin, de exemplu scindeaz
butirilcolina, succinilcolina).
Dup decuplarea de receptor, molecula de Ach este captat de AchE (degradarea, prin
hidroliz, se realizeaz n 2 etape succesive):
n prima etap, complexul acetilcolin - acetilcolinesteraz este scindat n colin
liber i enzim acetilat.
n a doua etap, enzima acetilat elibereaz acetilcolinesteraz i acetat.

Receptorii sistemului nervos vegetativ parasimpatic sunt: receptori muscarinici (notai

M) i nicotinici (notai N). Exist mai multe subtipuri de receptori muscarinici (notai
M1, M2, M3, M4, M5) i nicotinici (notai Nn receptori nicotinici din ganglionii
vegetativi, Nm receptori nicotinici de la nivelul jonciunii neuro-musculare).

Mecanism de aciune: molecula de acetilcolin poate cupla cu:

receptori muscarinici M: atunci cnd se evideniaz profilul metilic al moleculei;
receptori nicotinici N: atunci cnd se evideniaz profilul carbonilic al moleculei.
Cuplarea acetilcolinei cu ambele categorii de receptori se poate realiza deoarece
acetilcolina este o molecul flexibil dup 2 axe, ceea ce permite realizarea a 2
profiluri: metilic i carbonilic. Molecula de acetilcolin posed n structur o grupare
de tip onium (un atom de azot care are toate valenele satisfcute i este ncrcat
pozitiv, indiferent dac este cuaternar sau teriar). Moleculele ce posed grupri de tip
onium: nu traverseaz bariera hematoencefalic i alte membrane (cea intestinal,
de exemplu), deci nu pot fi administrate pe cale oral i, n doze terapeutice, nu
traverseaz bariera hematencefalic (deci nu asigur concentraii active n sistemul
nervos central).
Interaciunea acetilcolinei cu receptorul muscarinic se face n cel puin 4 puncte:
la captul cationic (un atom de azot cuaternar);
la oxigenul esteric;
la gruparea hidroxil ataat de atomul de carbon C3;
la gruparea metil ataat de de atomul de carbon C2.

Receptorii muscarinici au cel puin patru grupri active pe suprafaa lor:

o zon anionic (situs de afinitate a receptorului muscarinic), care se cupleaz cu captul cationic al
moleculei de acetilcolin;
o grupare ncrcat pozitiv (interacioneaz cu oxigenul esteric al moleculei de acetilcolin);
o alt grupare ncrcat pozitiv (interacioneaz cu gruparea hidroxil ataat de atomul de carbon
C3 a moleculei de acetilcolin);
o regiune hidrofob (interacioneaz cu gruparea metil ataat de de atomul de carbon C2 a
moleculei de acetilcolin).
Ultimele trei puncte realizeaz situsul de activitate al receptorului muscarinic, n care atomii de oxigen
ocup centrul esterofil.

n urma cuplrii acetilcolinei cu receptorii muscarinici, crete permeabilitatea membranei celulare

adiacente pentru ionii de Na+, Cl-, K+ i Ca2+. La nivelul generatorului de ritm cardiac, crete
permeabilitatea pentru ionii de K+ i de Cl-, ceea ce determin hiperpolarizarea membranei, cu scderea
frecvenei cardiace, pn la oprirea cordului. La nivelul ganglionilor vegetativi, ai musculaturii netede i
striate, creterea permeabilitii pentru ionii de Na+ determin depolarizarea membranei, cu creterea
consecutiv a peristaltismului intestinal (efect prokinetic) i a tonusului muscular. La nivelul celulelor
glandulare (glande salivare, sudoripare, medulosuprarenal), crete permeabilitatea pentru Ca2+, ceea
ce se traduce prin secreie glandular.
 tipul de
alte protein mecanism de transducie al
denumiri localizare semnalului biologic
principalele efecte biologice
G de
cuplaj

stimularea funciei cognitive (stimularea capacitii de memorare i

sistem nervos central, n special au densitate nvare)
crescut la nivelul
cortexului cerebral, hippocampului i corpilor
formare de IP3 stimularea activitii sistemului nervos central, cu posibilitatea inducerii
striai i DAG din PIP2, de convulsii
M1 M1a
neuroni postganglionari (simpatici)
Gq / G11
creterea nivelului
unele situsuri presinaptice creterea secreiei glandulare, n particular a celei gastrice acide
nervi enterici
intracelular al Ca2+
glande (de la nivel digestiv: salivare, gastrice) creterea gradului de depolarizare la nivelul ganglionilor autonomi

cord: efect inotrop negativ (scade fora de contracie), cronotrop negativ

(scade frecvena cardiac), dromotrop negativ (scade conducerea
inhibarea adenilat
imulsurilor)
miocard, ciclazei (deci scderea
M2a, M2 musculatur neted
M2 cardiac unele situsuri presinaptice
Gi / G0 nivelului AMPc), muchi neted: contracie

neuroni ai sistemului nervos central deschiderea canalelor

nervi periferici: efect inhibitor
de potasiu
sistem nervos central: inhibiie, tremor, hipotermie, analgezie

celulele glandelor exocrine

creterea secreiei glandulare, n particular a celei salivare, dar i gastrice,
formare de IP3 salivare, bronice etc.
vase sangvine (endoteliu, celule musculare
M2b, M2 i DAG din PIP2,
M3 glandular
netede vasculare) Gq / G11
muchi neted: contracie (de exemplu: la nivelul vezicii biliare, bronhiilor,
creterea nivelului
intestinului, veziculei biliare etc.)
neuroni ai sistemului nervos central intracelular al Ca2+

neuroni ai sistemului nervos central inhibarea adenilat facilitarea eliberrii de dopamin

M4 M4 Gi / G0 ciclazei (deci scderea
posibil terminaii nervoase vagale analgezie
nivelului AMPc)
endoteliu vascular, preponderent la nivelul formare de IP3
vaselor cerebrale facilitarea eliberrii de dopamin
i DAG din PIP2,
M5 M5 Gq / G11
neuroni ai sistemului nervos central creterea nivelului facilitarea vasodilataiei la nivelul vaselor cerebrale
intracelular al Ca2+
 Receptorii nicotinici

1. Nm (N de plac) situai la nivelul jonciunilor

neuromusculare; transmiterea semnalului biologic
postreceptor implic deschiderea canelelor de Na+ /
K+ i depolarizare membranar;

2. Nn (N neuronal) situai la nivelul neuronilor

postganglionari i a unor situsuri preganglionare
colinergice; transmiterea semnalului biologic
postreceptor implic deschiderea canelelor de Na+ /
K+ i depolarizare membranar.
 Efecte farmacodinamice
(acetilcolin)
1. efecte ale stimulrii receptorilor muscarinici: La nivel cardio-vascular:
a. cord (aciune pe receptorii M2)
efect inotrop negativ (scade fora de contracie), cronotrop negativ (scade
frecvena cardiac), dromotrop negativ (scade conducerea imulsurilor);
b. vascular: vasodilataie;
c. la nivelul musculaturii netede:
glob ocular: contracia sfincterului irian (mioz) i contracia muchiului ciliar
(favorizeaz vederea de aproape i drenarea umorii apoase);
digestiv: stimuleaz peristaltismul (efect prokinetic) i tonusul gastrointestinal,
musculatura colecistului i a cilor biliare;
bronic: constricia musculaturii bronice;
genito-urinar: constricia muchiului detrusor al vezicii urinare, stimularea ereciei
la brbat;
d.efecte la nivelul glandelor exocrine :
stimuleaz secreia glandelor (lacrimale, salivare, sudoripare, bronice, gastro-
intestinale, pancreas etc.).
stimuleaz secreia de adrenalin i noradrenalin la nivelul
medulosuprarenalei, regleaz eliberarea de adrenalin i noradrenalin i acetilcolin.

2. efecte ale stimulrii receptorilor nicotinici:

a. la nivel neuromuscular (receptori Nm): fasciculaii musculare, contracii musculare;
b. la nivelul ganglionilor neurovegetativi (receptori Nn): tahicardie, creteri tensionale,
tahiphnee.
 Clasificarea medicamentelor
parasimpaticomimetice
1. Parasimpaticomimetice cu aciune direct

a. agoniti neselectivi ai receptorilor colinergici muscarinici (M) i nicotinici (N):

acetilcolina;
esteri sintetici ai colinei:
esteri ai alfa-metil-colinei cu acid acetic: metacolina;
esteri ai colinei i beta-metil-colinei cu acid carbamic: carbacol (are i aciune de eliberare a Ach din
depozite), betanecol.
b. alcaloizi colinomimetici i derivaii lor de sintez cu aciune semiselectiv pe
receptorii M:
alcaloizi naturali (pilocarpina);
derivai de sintez (muscarina, arecolina) fr utilizri terapeutice;
c. agoniti selectivi ai receptorilor M:
agoniti selectivi ai receptorilor M1: xanomeline, cevimeline;
agoniti selectivi ai receptorilor M2: oxotremorine fr utilizri terapeutice, este utilizat pentru a produce Parkinson n
modele animale de studiu al acestei boli;
agoniti selectivi ai receptorilor M3: aceclidine.
d. alcaloizi colinomimetici i derivaii lor de sintez cu aciune semiselectiv pe
receptorii N:
naturale (lobelina, nicotina) fr utilizri terapeutice, exceptnd utlizarea nicotinei pentru reducerea fumatului;
derivai de sintez (difenilmetilpiperazinium) fr utilizri terapeutice.
e. agoniti selectivi ai receptorilor N: vareniclina.
 Clasificarea medicamentelor
parasimpaticomimetice
2. Parasimpaticomimetice cu aciune indirect (inhibitori ai
acetilcolinesterazei)

A. Compui naturali: fisostigmina (eserina);

B. Derivai de semisintez i sintez:

a.Inhibitori reversibili ai acetilcolinesterazei (AchE):

o alcooli simpli purttori ai unui grup amoniu cuaternar: edrofonium;
o esteri de alcool i acid carbamic purttori ai unui grup amoniu cuaternar/teriar:
neostigmina, piridostigmina, distigmina, clorura de ambenoniu, demecarium;
o alte structuri: tacrine, donepezil, rivastigmine, galantamina.

b.inhibitori ireversibili ai acetilcolinesterazei (AchE) = organofosforate:

o medicamente: ecotiofat, metrifonate;
o insecticide: paration, paraoxon (metabolit al paration, cu activitate mai pronunat,
mai toxic), malation fr utilizri terapeutice;
o gaze toxice de lupt: sarin, tabun, soman (liposolubile, se absorb i prin piele, nu
doar inhalator) fr utilizri terapeutice.
 n cazul parasimpaticomimeticileor cu
aciune indirect:
alcoolii simpli, purttori ai unei grupri cuaternare de amoniu, durata de aciune este de
aproximativ 5-15 minute. n etapa iniial, edrofonium se leag reversibil la situsul activ al enzimei,
(previne accesul acetilcolinei; durat scurt de aciune, explicat prin legturi electrostatice i de
hidrogen) formnd un complex care apoi este hidrolizat, rezultnd colin liber i enzim acetilat,
care ntr-o etap ulterioar este hidrolizat la rndul ei n acetilcolinesteraz i acetat;

esterii de alcool i acid carbamic purttori ai unei grupri de amoniu secundar sau cuaternar,
durata de aciune este de 30 minute 6 ore. n etapa iniial, neostigmina se leag reversibil la
situsul activ al enzimei, formnd un complex care apoi este hidrolizat, rezultnd colin liber i
enzim carbamilat, care ntr-o etap ulterioar este hidrolizat la rndul ei n acetilcolinesteraz i
carbamat; clorura de ambenoniu nu este hidrolizat de acetilcolinesteraz durata ei de aciune
este de 24 de ore;

organofosforate se leag ireversibil (covalent) la situsul activ al enzimei, formndu-se un complex

care este supus hidrolizei, dar, n plus, are loc fosforilarea complexului activ insecticid enzim,
rezultnd acetilcolinesteaz fosforilat i colin liber; n etapa ulterioar, enzima fosforilat sufer
un proces de mbtrnire, prin distrugerea unei legturi P-O (fosfor oxigen) a inhibitorului,
legtura fosfor-enzim devenind mult mai stabil. Durata de aciune este foarte lung (peste 1000
ore). De exemplu, ecotiofat intr n aciune la o or dup administrare, durata aciunii fiind de 1 4
sptmni.
 Indicaii ale medicamentelor parasimpaticomimetice
Directe
Acetilcolina Metacolina
oftalmologie (intraocular, n
camera anterioar, pentru
prevenirea creterii preoperatorii a
presiunii intraoculare n cazul
chirurgiei oftalmologice);
cardiologie (intracoronarian:
detectarea spasmului coronarian n
angina Prinzmetal n cadrul Primul derivat de semisintez,
coronarografiilor; TPSV (tahicardii ester al colinei, cu efecte
paroxistice supraventriculare)
alternativ; pentru oprirea muscarinice foarte intense (doar
temporar a cordului n cazul alternativ terapeutic);
chirurgiei cardiace ce necesit Prezint un radical metil (-CH3) n
circulaie extracorporeal); apropierea punctului de clivare
utilizri limitate, datorit aciunii durat lung de aciune;
deosebit de scurte, dar i a lipsei
penetrrii membranelor fiziologice. Test de provocare n diagnosticul
astmului bronic (topic);
 Indicaii ale medicamentelor parasimpaticomimetice
Directe
pilocarpina
extras din Pilocarpum spp.;

determin iniial hipertensiune,

apoi scderea tensiunii arteriale;

Utilizri:
glaucom (topic), xerostomie
(intern);
antidot n intoxicaia acut cu xanomeline, cevimeline (M1 & M3)
atropin (intravenos); aceclidine (M3)
efecte de lung durat
(nescindat de xerostomie (intern).
acetilcolinesteraze).
 Indicaii ale medicamentelor
parasimpaticomimetice
Directe
carbacol: glaucom (topic); are i aciune
de eliberare a Ach din depozite
explic de ce se administreaz doar
topic (dozele mari au i efecte
gangliostimulante, chiar curarizante,
imposibil de antagonizat total prin
administrarea de atropin);
betanecol:
glaucom acut (de elecie) sau cronic
(topic);
pareze postoperatorii ale tubului digestiv,
ileus, retenii urinare (intern) fr efecte
gangliostimulante.
nicotina n tratamentul dependenei
de nicotin;
vareniclina n tratamentul
dependenei de nicotin (superioar
nicotinei) (agonist parial).
Indirecte
fisostigmina: glaucom (topic), boala Alzheimer (att
timp ct exist neuroni colinergici).
edrofonium (intravenos): diagnosticul miasteniei
gravis, TPSV, detectarea terapiei inadecvate cu alte
anticolinesterazice.
neostigmina: miastenia gravis (pentru tratament; n
scop dianostic doar ca alternativ la edrofonium),
ileus paralitic, retenie urinar
postoperatorie/postpartum, decurarizare,
intoxicaia acut cu atropin.
piridostigmina: miastenia gravis, ileus paralitic,
retenie urinar postoperatorie, decurarizare (mai
puin eficient ca neostigmina).
distigmina: miastenia gravis, ileus paralitic, retenie
urinar postoperatorie.
clorura de ambenoniu: miastenia gravis (n caz de
intoleran la piridostigmin, neostigmin).
demecarium, ecotiofat: glaucom (topic).
tacrine, donepezil, rivastigmine: boala Alzheimer.
metrifonat: antihelmintic (infecii cu Schistosoma
haematobium, ca alternativ).
 Parasimpaticomimetice
Efecte adverse ale medicamentelor
Contraindicaii: parasimpaticomimetice n cazul administrrii sistemice:

astm bronic, BPOC;

hipersalivaie, transpiraii
hipertiroidie; abundente;
epilepsie; greuri, vrsturi;
leziuni ateromatoase dureri abdominale, diaree;
stenozante coronariene
bronhospasm;
acute severe;
scderea tensiunii arteriale;
ulcer peptic;
roeaa tegumentelor.
sarcin.
 Substane cu aciune inhibitorie
asupra sistemului nervos vegetativ
parasimpatic
PARASIMPATICOLITICE
 Substane cu aciune inhibitorie asupra sistemului nervos
vegetativ parasimpatic

1. Blocante (antagoniti competitivi) ale receptorilor

muscarinici

2. Blocante (antagoniti competitivi) ale receptorilor

nicotinici

2. A. Blocante ale receptorilor nicotinici de la nivelul

ganglionilor vegetativi (ganglioplegice sau substane anti
Nn)

2. B. Blocante ale receptorilor nicotinici de la nivelul

jonciunii neuromusculare (miorelaxante cu aciune
sinaptic sau curarizante sau substane anti Nm)
 Blocante (antagoniti competitivi) ale
receptorilor muscarinici - clasificare

1.1. Alcaloizi naturali:

atropina (Hyosciamina) obinut din Atropa
belladona (mtrgun) i Datura stramonium
(laur);
scopolamina obinut din Hyoscyamus niger
(mselari);
 Blocante (antagoniti competitivi) ale
receptorilor muscarinici - clasificare
1.2. substane antimuscarinice de semisintez i sintez
amine cuaternare indicate n terapia bolilor gastro-intestinale sau genito-
urinare:
antispastice i antiemetice: butilscopolamina;
antispastice: propantelina, metantelina, metscopolamina, clidinium,
isopropamida, anisotropin, glicopirolat, oxifenonium, tridihexidil,
hexociclium;
incontinena urinar: trospium, emepronium;
amine teriare indicate n terapia bolilor gastro-intestinale sau genito-
urinare:
antispastice: pirenzepina (selectiv M1, M3), telenzepine (selectiv M1, M3),
diciclomin (dicicloverine), oxifenciclimin, mebeverine;
Indicate n incontinena urinar:
antimuscarinice neselective: oxibutinin, tolterodin, propiverin, flavoxate, fexoterodine;
antimuscarinice selective: darifenacin (selectiv M1, M3), solifenacin (selectiv M1);
 Blocante (antagoniti competitivi) ale receptorilor
muscarinici clasificare (continuare)

amine cuaternare indicate n tratamentul astmului bronic:

cu durat scurt de aciune: ipratropium, oxitropium;
cu durat lung de aciune: tiotropium;
amine teriare indicate n tratamentul bolii Parkinson i al
pseudoparkinsonismului:
cu aciune central i periferic: benztropina (Parkinson);
cu aciune central: trihexifenidil, orfenadrina, biperiden, prociclidina,
difenciclimin (parkinsonism medicamentos, indus, de exemplu, de reserpin);
anticolinergice centrale indicate ca miorelaxante: clorzoxazona,
ciclobenzaprina, carisoprodol, clorfenezina, metaxalone, metocarbamol,
orfenadrina;
anticolinergice indicate n oftalmologie (midriatice): homatropina,
ciclopentolat, tropicamida;

Inhibitori ai eliberrii de Ach: toxina botulinic tip A i tip B.

 Blocante (antagoniti competitivi) ale receptorilor nicotinici
2. A. Blocante ale receptorilor nicotinici de la nivelul
ganglionilor vegetativi (ganglioplegice sau substane anti Nn)
derivai cu amoniu cuaternar:
hexametoniu, tetraetilamoniu, pentolinium,
decametoniu, bromur de azametoniu;
structuri cu funcii amidice secundare:
mecamilamina;
structuri cu funcii amidice teriare:
pempidina;
derivai sulfonici:
camsilatul de trimetafan.

n prezent, utilizarea lor este tot mai limitat.

 Blocante (antagoniti competitivi) ale receptorilor nicotinici
2. B. Blocante ale receptorilor nicotinici de la nivelul jonciunii neuromusculare
(miorelaxante cu aciune sinaptic sau curarizante sau substane anti Nm)

2. b. 1. curarizante nedepolarizante (de ordinul I; pahicurare)

cu durat de aciune lung (peste 50 minute):
derivai izochinolinici:
d-tubocurarina, doxacurium, metocurine;
derivai steroidieni:
pipecuronium, pancuronium;
alte structuri:
gallamina;
cu durat de aciune intermediar (20-50 minute):
derivai izochinolinici:
atracurium, cisatracurium;
derivai steroidieni:
rocuronium, vecuronium;
cu durat de aciune scurt:
derivai izochinolinici:
mivacurium;

2. b. 2. curarizante depolarizante (de ordinul II; leptocurare) (succinilcolina = suxametoniu) (durat

ultrascurt).
ATROPINA prezentat ca un prototip
pentru antimuscarinice
!!!! Dozele mari de atropin blocheaz nu
doar receptorii muscarinici, ci i pe cei
nicotinici (efecte ganglioplegice, chiar
curarizante).

EFECTE FARMACODINAMICE

PARTICULARITI FARMACOCINETICE

UTILIZRI TERAPEUTICE

CONTRAINDICAII
 Aparat cardiovascular

cord:
prin blocarea receptorilor muscarinici M2: cardiac (de obicei, tahicardia
este precedat de o scurt perioad de bradicardie, cu posibile tulburri de
ritm) probabil prin inhibarea autoreceptorilor M1 de la nivelul neuronilor
intercalari (fiind stimulat astfel eliberarea de Ach);
inhibarea muscarinic are efecte clinice mai puternice la nivel atrial dect la
nivel ventricular;
concentraiile toxice pot determina bloc intraventricular, efectul fiind atribuit
unor proprieti anestezice locale;

vase sangvine: vasodilataie cutanat, cu precdere la doze mari.

Efectul este aparent paradoxal i inexplicabil, avnd n vedere faptul c
neuromediaia muscarinic determin vasodilataie. Efectul apare cu
precdere n poriunea superioar a corpului i numai la unele
persoane.

Dozele terapeutice de atropin nu modific tensiunea arterial.

Atropina efecte farmacodinamice

 Glob ocular

paralizie ciliar (cicloplegie)

mpiedic acomodarea (durat de
12 zile n administrare local, de
48-72 ore dup administrare
sistemic);
paralizia sfincterului irian
midriaz (durat de 7-10 zile n
administrare local, de 48-72 ore
dup administrare sistemic);
reducerea scurgerii umorii apoase
prin canalul Schlemm
posibilitatea de a precipita un
atac acut de glaucom, mai ales n
cazul persoanelor cu glaucom cu
unghi nchis;
reducerea secreiei lacrimale;

Atropina efecte farmacodinamice

 Musculatura neted (gastro-
intestinal, genitourinar, bronic)
tonusul musculaturii netede, n special n strile
spastice, dar motilitatea visceral este mai puin
influenat;
efectul atropinei asupra vaselor uretrale este mai slab,
tonusul vezicii urinare , iar tonusul sfincterian ;
la nivelul motilitii digestive, dup 3 zile de administrare a
atropinei la bolnavi cu diaree, datorit interveniei plexului
Auerbach, intestinul i reia motilitatea, de aceea
continuarea administrrii atropinei nu mai are efect.

bronhodilataie, efect mai evident la persoanele cu

astm bronic (dar cu creterea vscozitii secreiilor);

Atropina efecte farmacodinamice

 Glande exocrine:
inhib puternic secreia glandelor salivare (determin senzaie de gur
uscat) i sudoripare (determin uscciunea tegumentului), reduce
secreia apoas a glandelor bronice (determin creterea vscozitii
secreiei bronice). Pentru inhibarea secreiilor digestive, sunt
necesare doze mai mari.

SNC:
aciune antiemetic (util n combaterea greurilor i vrsturilor
induse de opiaceele folosite n timpul interveniilor chirurgicale);
amelioreaz simptomele bolii Parkinson;
la nivel medular, prin aciune de antagonist al receptorilor medulari
intercalari, se produce miorelaxare (relaxarea musculaturii striate);
dozele terapeutice stimulante minime la nivel SNC (mai ales la
nivelul centrilor parasimpatici medulari), n timp ce la nivelul creierului
se manifest un efect sedativ (are laten mai crescut de apariie, dar
i durat superioar);
dozele toxice stimulante la nivel SNC (excitaie, halucinaii, agitaie,
chiar com);

Atropina efecte farmacodinamice

 Farmacocinetic

absorbia bun (structur cu N teriar); Permite administrarea pe

cale intern, parenteral (s.c., i.v.) sau conjunctival (instilaii);
distribuie larg, inclusiv la nivel SNC (trece BHE);
este metabolizat (40%) n ficat, 60% eliminndu-se nemetabolizat
prin rinichi;

nivelul sanguin al atropinei scade repede, dar aciunea este

ndelungat, din cauza legrii puternice de receptor (asemntoare
celor de tip covalent); efectele repede n toate organele, cu
excepia globilor oculari (persist timp de 48-72 ore).

T1/2=2h.

Atropina
 Indicaii
Sistemic n:
asistolie, bradiaritmii severe (i.v.);
antidot (i.v.) n intoxicaia acute cu:
organofosforate;
muscarin;
antispastic;
antidiareic (n combinaie cu difenoxilat Lomotril descurajarea abuzului de opiod);
premedicaie n anestezie, intervenii chirurgicale n regiunea buco-faringian;
topic:
midriaz terapeutic (pentru prevenirea sinechiilor iris corp ciliar n caz de irite sau irido-ciclite);
antiemetic;
hiperhidroze;
hipertensiune intracranian;
adjuvant n:
asociere cu opiaceele indicate ca analgezice n IMA (infarct miocardic acut);
tratamentul bolii Parkinson;
tratamentul miasteniei gravis (n doze mici, pentru a combate efectele antimuscarinice ale
parasimpaticomimeticelor cu aciune indirect);

test n electrofiziologie pentru diagnosticul sindromului Wolff-Parkinson-White (WPW).

Atropina
 Contraindicaii
glaucom (mai ales formele cu unghi nchis);
hiperplazia benign de prostat;
angina pectoral;
tulburri de ritm;
tulburri de conducere;
insuficien cardiac;
vrste extreme:
nou-nscui, copii mici (chiar n administrare topic) sensibilitate crescut la
hipertermia secundar scderii secreiilor glandulare (sudoripare);
vrstnici (mai ales la brbaii la care se suspicioneaz adenom de prostat);
boala ulceroas cu hipersecreie acid (ncetinirea golirii gastrice).

Observaii: sub tratament cu atropin, trebuie evitat expunerea la soare.

Atropina
 Efecte adverse
tulburri de vedere (vedere neclar), fotofobie,
presiunea intraocular n glaucom;
reducerea motilitii gastro-intestinale;
reducerea secreiei salivare (senzaie de gur uscat),
sudoripare (uscciunea tegumentelor), lacrimale;
la persoanele cu hiperplazie benign de prostat
determin retenie acut de urin.

Intoxicaia acut cu atropin: antidot pilocarpin i.v.

sau neostigmin i.v..

Atropina
 Scopolamina (Hyoscyamus niger)
Farmacocinetic: este rapid i n proporie ridicat distribuit la nivelul creierului;

Efecte farmacodinamice: aceleai ca la atropin:

mai puternice asupra:
globii oculari;
asupra secreiei salivare;
efecte mai slabe asupra:
cordului;
organelor abdominale.
La nivelul sistemului nervos central sedare, efect hipnotic i amnezie retrograd
(efecte euforizante, halucinogene de la prima doz, dependen psihic);

Indicaii (se utilizeaza derivatul de semisintez butilscopolamina):

antispastic;
antiemetic (de elecie n censtoze);
n stri de agitaie psihomotorie de diverse etiologii;
premedicaie n anestezie;
diagnosticul WPW.

Contraindicaii i efecte adverse a se vedea atropina.

n plus, efectele sedative o contraindic i la persoanele care efectueaz munci de precizie, conductori auto.
 Antimuscarinice de semisintez i sintez

Amine cuaternare
butilscopolamina (antagonist neselectiv pe r. M). Indicaii:
antispastic la nivelul tractului digestiv si genito-urinar;
premedicaie n anestezie;
antiemetic (de elecie n cenestoze).
propantelina, glicopirolat, clidinium indicate n antispastic la nivelul tractului
digestiv;

Amine teriare
pirenzepina (antagonist selectiv pe receptorii M1):
efecte farmacodinamice: inhib secreia acid gastric & secreia de pepsin;
indicaii: antispastic digestiv.
avantaj: poate fi administrat n tahiaritmii;
diciclomin (dicicloverin) antispastic digestiv; efectul antimuscarinic este
completat de un efect antispastic direct pe fibra muscular neted; este indicat n
terapia colonului iritabil;
mebeverine antispastic digestiv frecvent recomandat.
Antimuscarinice indicate n incontinena urinar
amine cuaternare: trospium, emepronium;
amine teriare :
antimuscarinice neselective: oxibutinin, tolterodin,
propiverin, flavoxate, fexoterodine;
antimuscarinice selective: darifenacin (M1, M3),
solifenacin (M1);

Efecte:
contracia sfincterului vezical urinar + relaxarea musculaturii
netede vezicale = creterea capacitii vezicii urinare;
incontinena urinar: mielomeningocel, tulburri neurologice,
post-prostatectomie, enurezis.
 ipratropium, oxitropium, tiotropium indicate n astm bronic cu debut
recent (inhalator).
dezavantaj: vscozitaii secreiei bronice;

anticolinergicele centrale:
Parkinson, pseudoparkinsonism
benztropina indicaii: terapia bolii Parkinson (adjuvant) trece rapid bariera
hematoencefalic, efectele muscarinice periferice sunt mai puin intense;
trihexifenidil, orfenadina, biperiden, prociclidina, difenciclimin antagoniti ai
receptorilor muscarinici de la nivelul sistemului nervos central indicaii:
pseudoparkinsonism medicamentos, de exemplu, indus de rezerpin (singura
alternativ);
clorzoxazona, ciclobenzaprina, carisoprodol, clorfenezina, metaxalone,
metocarbamol, orfenadrina antagoniti ai receptorilor muscarinici de la
nivelul neuronilor intercalari medulari indicaii: spasmul muscular localizat
al musculaturii striate (nu n caz de leziuni piramidale, spinale, supraspinale,
scleroz n plci);

homatropina indicaii: midriaza terapeutic (irite, iridociclite, pentru a

prevenit formarea sinechiilor cristalin iris; cristalin cornee), terapia
prolapsului irian (efect cu durata de 1-3 zile);
ciclopentolat (efect cu durata de 24 ore), tropicamida (efect cu durata de
6-24 ore) indicaii: midriaza diagnostic, terapia prolapsului irian.
 Toxina botulinic
produs de Clostridium botulinum.
Mecanism de aciune inhibarea eliberrii de Ach de la nivelul terminaiei nervoase
(blocarea formrii i fuziunii cu membrana a veziculelor de neuromediator).
Paralizia musculaturii striate apare dup 2-5 zile, dureaz 2-3 luni, disprnd treptat.
Indicaii:
spasm localizat al muschilor globilor oculari, acalazia cardiei;
hiperhidroz axilar primar, torticolis;
analgezic: nevralgia de trigemen, lombalgii, dureri miofasciale;
cosmetic: reducerea ridurilor faciale.

Efecte adverse:
disfagie; Contraindicaii:
uscciunea gurii; sarcin;
ptoz palpebral; alaptare;
reacii alergice; miastenia gravis ;
atrofie muscular (administrri infecii n regiunea care va fi tratat;
repetate); tratament cu:
formare de anticorpi antitoxina chimioterapice antibacteriene;
botulinic (n administrri repetate). AINS.
 Ganglioplegice (utilizri terapeutice relativ limitate,
utilizri n cadrul studiilor farmacologice i fiziologice)

derivai cu amoniu cuaternar:

hexametoniu, tetraetilamoniu, pentolinium,
decametoniu, bromur de azometoniu;
structuri cu funcii amidice secundare:
mecamilamina;
structuri cu funcii amidice teriare:
pempidina;
derivai sulfonici:
camsilatul de trimetafan.

Structurile teriare trec rapid BHE, determinnd, chiar la doze medii,

fenomene SNC (sedare, tremor, convulsii, micri coreiforme, pn la
tulburri neuropsihice imposibilitatea utilizrii terapeutice).
 Mecanism de aciune: blocarea
neurotransmisiei colinergice, att n ganglionii
SNV parasimpatic, ct i simpatic);
 Efecte farmacodinamice
(ganglioplegice)
sistem cardiovascular:
cord: tahicardie, efect inotrop negativ;
vase sangvine: vasodilataie hipotensiune i sincop prin
RVP i a returului venos);
tract digestiv i genito-urinar:
scderea motilitii i tonicitii (tract digestiv, vezic urinar);
inhibarea ereciei i a ejaculrii;
SNC:
doar mecamilamina traverseaz BHE (determin sedare, tremor,
micri coreiforme, tulburri mentale);
glande exocrine inhibarea secreiei sudoripare, salivare;
creterea presiunii intraoculare.
Mecamilamina (doar intern)
Indicaii: HTA (cazuri moderate, severe, hipertensiune malign fr
complicaii);

Trimetafan (doar i.v.)

Indicaii:
pentru producerea scderii controlate a tensiunii arteriale la nivelul
cmpului operator (reduce sngerarea);
urgene hipertensive (n special n anevrismul disecat de aort),
edem pulmonar acut;
Efecte adverse:
simpatoplegie (hTA mai ales ortostatic, disfuncie sexual);
parasimpaticoplegie (constipaie, retenie urinar, precipitarea
crizei de glaucom, voalarea vederii, uscciunea mucoaselor);
eliberare de histamin (reacii alergice) relativ izolat.
 Blocante (antagoniti competitivi) ale receptorilor nicotinici
2. B. Blocante ale receptorilor nicotinici de la nivelul jonciunii neuromusculare
(miorelaxante cu aciune sinaptic sau curarizante sau substane anti Nm)

2. B. 1. curarizante nedepolarizante (de ordinul I;

pahicurare)

cu durat de aciune lung (peste 50 minute):

derivai izochinolinici:
d-tubocurarina, doxacurium, metocurine;
derivai steroidieni:
pipecuronium, pancuronium;
alte structuri:
gallamina;

cu durat de aciune intermediar (20-50 minute):

derivai izochinolinici:
atracurium, cisatracurium;
derivai steroidieni:
rocuronium, vecuronium;

2. B. 2. curarizante depolarizante (de ordinul II;

leptocurare)
succinilcolina (suxametoniu).
 Curarizante nedepolarizante (de
ordinul I; pahicurare)
Indicaii:
Mecanism de aciune: antagoniti producerea miorelaxarii n intervenii
competitivi ai receptorilor Nm; chirurgicale;
blocheaz canalele de Na+/K+ gsite n laringoscopii, bronhoscopii;
poziie deschis relaxare muscular. esofagoscopii;
manevre ortopedice;
Farmacocinetic: profilaxia rupturilor musculare, a
nu traverseaz bariera fracturilor, n terapia cu electroocuri.
hematoencefalic (prezint gruparea
-onium, cu N cuaternar)
administrare intravenoas n Contraindicaii:
exclusivitate; intervenii chirurgicale la nivelul globilor
durata de aciune este scurt; oculari;
atracurium & cisatracurium: glaucom;
metabolizare de tip Hofman miotonii.
(autometabolizare la temperatura
corpului i pH fiziologic) de elecie
n insuficena renal; gallamina nu Avantaj:
este metabolizat;
muchii mai bine irigai sunt mai
n supradozare, ca antidot se indica PSM
rapid supui aciunii acestora. indirecte: neostigmina, piridostigmina,
(clorur de) ambenoniu, fisostigmin.
 Curarizante nedepolarizante (de
ordinul I; pahicurare)

D-Tubocurarina Strychnos toxifera (currara).

Efecte adverse:
nu produc o bun relaxare a glotei;
elibereaza histamin rash, bronhoconstricie;
hipotensiune arterial (prin aciune ganglioplegic i
blocant asupra medulosuprarenalei);
efecte anticoagulante.
Avantaje: lipsa aciunii pe rec. M2 cardiaci;
 Eliberare de Aciune pe Aciune pe Relaxarea Alte
histamin receptorii M2 receptorii Nn glotei particulariti
cardiaci
blocarea MSR
++ -
d-tubocurarina + nu
anticoagulante
- metabolizare
atracurium + - nu
Hofman
cisatracurium - metabolizare
- - nu
Hofman
doxatracurium - - - nu
metacurina + - nu
mivacurium - - nu
pancuronium - - nu
pipecuronium - - - nu
rocuronium - - nu
vecuronium - - - nu
gallamina - + - nu
 Curarizante depolarizante (de ordinul II;
leptocurare) succinilcolina (suxametonium)
Efecte adverse:
Mecanism de aciune: agonist parial al rec. Nm efecte fasciculaii musculare (dureri la revenirea din
asemntoare Ach (dar cu persisten mai lung n fanta curarizare; pierderea K+ din celule);
sinaptic);
Determin deschiderea calelor de Na+ i K+ asociate hiperkaliemie, mai ales la persoanele cu arsuri,
receptorilor Nm depolarizare (iniial apar fasciculaii, traumatisme, insuficien renal + tratament cu
dar ulterior impulsurile nervoase ulterioare sunt blocate, digitalice, IECA, diuretice economisitoare de K+,
membrana se repolarizeaz i devine insensibil la
depolarizare paralizie flasc). antiaritmice I, III, V;
hipertermie malign (idiosincrazie);
Indicaii: creterea presiunii intraoculare;
miorelaxarii n pentru producerea intubaiei orotraheale;
n terapia cu electroocuri. creterea presiunii intragastrice.

Farmacocinetic: administrare i.v. (degradat rapid de

Contraindicaii:
colinesteraze plasmatice).
Avantaje (pentru inducerea curarizarii):
instalare i ncetare rapid a aciunii;
asigur o foarte buna relaxare a glotei.
Dezavantaj:
lipsa antidotului n caz de supradozare;
dureri musculare la revenirea din curarizare;
stimulare (slab) a receptorilor M2 cardiaci tahicardie;
eliberare uoar de histamin;
efecte ganglioplegice (slabe).
hiperkaliemie (insuficien renal, aritmii,
paralizii musculare, arsuri severe, stri
septice);
precipitarea atacului de glaucom;
imobilizri prelungite;
miotonii;
scderea activitii colinesterazelor serice
(idiosincraziei 24 ore durata de aciune).
Sistemul nervos vegetativ simpatic
Simpaticomimetice Simpaticolitice

Sinteza i metabolizarea catecolaminelor;

Receptori adrenergici i dopaminergici:

localizare;
mecanism de transducie a semnalului biologic;
efecte mediate prin intermediul acestora.
 CATECOLAMINELE (naturale)
prezena n structura lor molecular
a unei grupri catecol caracter
puternic polarizat (traverseaz cu
dificultate barierele fiziologice).

adrenalina (epinefrina) (A / E / Adr) produs

de medulosuprarenal i de alte celule cromafine,
acionnd pe receptorii 1, 2, 1, 2, 3; Adrenalina
bronhodilatatoare, puternice
noradrenalina (norepinefrina) (NA / NE) aciuni metabolice i la nivelul
eliberat de neuronul postganglionar al SNC;
simpaticului periferic, de neuroni cerebrali i de
medulosuprarenal, acionnd pe receptorii 1,
2, 1 i n foarte mic msur pe receptorii 2; Noradrenalina aproape
complet lipsit de aciuni pe SNC
dopamina (neuromediator chimic al mai multor i metabolice; nu este
sisteme neuronale centrale, i, posibil, i
periferice), acioneaz pe receptorii bronhodilatatoare; este puternic
dopaminergici D (D1 D5), i n mai mic vasoconstrictoare;
msur pe receptorii i adrenergici (D1 = D 2
= D3 = D4 = D5 >> > ).
Dopamina: afinitate pe
receptorii dopaminergici >> > .
 Biosinteza catecolaminelor
iniiat de la fenilalanin (Phe = aminoacid MAO
esenial) sau tirozin (Tyr);
hidroxilarea tirozinei (etap limitant) se
face sub cataliza tirozinhidroxilazei
(cofactor: tetrahidrobiopterina). Se produce
n citosol L-dihidroxifenilalanina (L-
DOPA);
L-DOPA: decarboxilat sub influena
DOPA-decarboxilazei dopamina, iar n
unii neuroni (dopaminergici) aceasta este
etapa final a biosintezei catecolaminelor ;
n numeroi neuroni din SNC, din
terminaiile post-ganglionare simpatice i
MSR, dopamina este hidroxilat pe
carbonul al catenei laterale la
noradrenalin prin dopamin-
betahidroxilaz. Enzima este localizat pe
membrana granulelor cromafine;
ntr-un numr limitat de neuroni centrali i
n celulele cromafine din medulo-
suprarenal, noradrenalina este
transformat n adrenalin prin metilarea
gruprii aminice din catena lateral.
Reacia este mediat de feniletanolamin-N-
metil-transferaz.
Degradarea catecolaminelor
intervin n metabolizarea
catecolaminelor intracelulare din
terminaiile nervoase i n msur
mai redus din alte esuturi (exist n
sistemul circulator, dar n msur
redus la nivelul fantei sinaptic).
MAO sunt localizate pe suprafaa
extern a membranei mitocondriale.
Exist dou tipuri de MAO: A i B.
MAO-A: NE, 5HT, D & tiramin;
MAO-B: principala enzima care
inactiveaz D (la om), dar are aciune
i pe NE.
COMT este o enzim existent n fanta
sinaptic, dar i la nivel circulator;
sunt distribuite n toate esuturile,
dar n primul rnd n ficat i rinichi.
Metileaz direct L-DOPA, dopamina,
adrenalina i noradrenalina, dar i
compuii lor dezaminai.
 Receptori adrenergici - alpha
Receptorii 1 prin activarea proteinelor Gq
stimuleaz fosfolipaza C i n final prin
intermediul IP3 i DAG cresc concentraia
intracelular a Ca2+. La om au fost descrise
patru subtipuri de receptori 1, fiecare
codificat de o gen diferit: 1A, 1B, 1D i
1L.
Localizri:
1A neocortex, hipocamp, cord, rinichi,
musculatura neted (cu densitate crescut
la nivelul arterei caudale, vaselor
deferente, muchiului dilatator pupilar,
muchilor pilomotori, musculaturii netede
a sfincterelor, musculaturii netede a
prostatice), limfocite, macrofage;
2B idem 1A , la care se adaug ficat i
splin;
2C idem 1A;
2L idem 1A.
Receptorii 2 se cupleaz cu proteine Gi. Prin inhibiia adenilatciclazei
scad concentraia intracelular a cAMP. Ca mecanisme secundare
de transducie a semnalelor biologice, sunt descrise activarea
canalelor de K+ i blocarea canalelor de Na+.
Receptorii 2 postsinaptici: topografie extrasinaptic, periferic, fiind
expui catecolaminelor circulante. Pe vase, stimularea lor
determin vasoconstricie i hipertensiune.
Receptorii 2 presinaptici (rol cardinal n controlul eliberrii
mediatorilor: membrana presinaptic i blocheaz eliberarea
neurotransmitorilor; autoreceptori pe terminaiile adrenergice:
eliberarea de NA). Pe vase au aciune simpaticolitic,
vasodilatatoare, antihipertensiv.
Localizare:
2A i plachete, cortex, musculatura neted vascular,
adipocite, celule juxtaglomerulare renale, terminaii nervoase
adrenergice i colinergice, postsinaptic, la nivelul sistemului
nervos central;
2B cortex, musculatura neted vascular, adipocite, celule
juxtaglomerulare renale, terminaii nervoase adrenergice i
colinergice, postsinaptic, la nivelul sistemului nervos central;
2C idem 1B.
 Receptori adrenergici beta i dopaminergici
Receptorii adrenergici sunt legai funcional de proteine Gs,
cu activarea adenililciclazei i creterea intracelular a
AMPc. Se disting trei subtipuri de receptori : 1, 2 i
3.
Receptorii 1 au att localizare presinaptic, ct i
postsinaptic i sunt caracteristici cordului. La nivelul
cordului, domin proporional fa de receptorii 2. n
insuficiena cardiac, progresiv, raportul ntre densitile
receptorilor 1 i 2 devine favorabil receptorilor 2.
Receptorii 1 presinaptici sunt localizai la nivelul terminaii
presinaptice nervoase adrenergice i colinergice i al
celulor juxtaglomerulare renale.
Receptorii 1 postsinaptici sunt localizai la nivelul celulelor
musculare netede, n ficat, cord, muchi scheletic,
limfocite, mastocite.
Receptorii 2 (localizare postsinaptic exclusiv) sunt
localizai la nivelul celulelor musculare netede (muchiul
neted bronic, gastrointestinal, al tractului urinar, pe
uter), n ficat, cord, muchi scheletic, limfocite,
mastocite.
Efectele stimulrii lor se evideniaz prin bronhodilataie,
vasodilataie, aciune tocolitic.
Receptorii 3 sunt localizai preponderent n adipocite i sunt
implicai n lipoliz.
D1 se gsesc n creier (mai ales n corpii striai, nucleus
accumbens i tuberculul olfactiv) i periferic, la nivelul
musculaturii netede a vaselor din teritoriul renal.
Majoritatea receptorilor D1 (denumii D1A) sunt cuplai
pozitiv cu adenilat ciclaza prin intermediul unei
proteine Gs. Receptorii D1B sunt cuplai pozitiv cu
fosfolipaza C printr-o protein reglatoare Gi; acionarea
lor pune n funcie sistemul mesager IP3-DAG.
D2 sunt situai postsinaptic sau presinaptic (autoreceptori
inhibitori). Se gsesc mai ales n neostriat si sistemul
limbic. Sunt cuplai negativ cu adenilat-ciclaza i
acionarea lor provoac scderea AMPc, creterea
conductanei pentru K+ sau scderea conductanei
pentru Ca2+.
D3 sunt localizai mai ales in creierul limbic i sunt cuplai
negativ cu adenilat ciclaza.
D4 se gsesc in hipocamp i scoara frontal, dar i la nivelul
cordului. Sunt cuplai negativ cu adenilat-ciclaza.
D5, situai predominant in hipotalamus i hipocamp, sunt
cuplai pozitiv cu adenilat-ciclaza.
Datorit similaritii structurale i mai ales n ceea ce
privete modul de transmitere a semnalului biologic,
receptorii de tip D1 i D5 sunt ncadrai n categoria D1-
like, iar cei de tipul D2, D3 i D4 n categoria D2-like.
 Efecte ale catecolaminelor
La nivelul globilor oculari:
- 1 midriaz cu favorizarea
scurgerii umorii apoase;
- prin intermediul receptorilor 2 i
D2 relaxarea muchiului ciliar.
La nivelul cordului:
- 1 inotrop pozitiv;
- 1 inotrop pozitiv, crete conducerea la nivelul
nodulului sino-atrial i conducerea atrio-
ventricular, conducerea prin fascicului Hiss i
reeaua Purkinje (efect dromotrop pozitiv);
favorizeaz automatismul ectopic; crete
consumul de oxigen al miocardului (eficiena
cordului diminu sub aciunea CA).
La nivelul vaselor:
Adrenalina:
Scade permeabilitatea precapilar i postcapilar;
n doze mici (0,1g/kg) vasodilataie i scderea tensiunii
arteriale (receptorii 2 vasculari sunt cei mai sensibili la
aciunea adrenalinei);
n doze medii (1g/kg) creterea tensiunii arteriale
(sistolic i diastolic, deoarece predomin efectul pe
receptorii 1 vasculari), dar cu scderea rezistenei periferice
globale, creterea frecvenei cardiace i a debitului cardiac;
n doze mari (10g/kg) creterea tensiunii arteriale
(predomin efectul pe receptorii 1 vasculari), dar cu
bradicardie prin ripost compensatorie vagal;
Noradrenalina (indiferent de doz) creterea
tensiunii arteriale, a rezistenei periferice, bradicardie
prin ripost compensatorie vagal.

La nivelul vaselor coronare, unde exist o densitate
crescut de receptori 1, dar i 1 i 2 i D1 i D2,
(predomin ultimele trei categorii), efectul este
coronarodilatator.
Vasele viscerelor (excepie: vasele ficatului i
pulmonului) sufer o vasodilataie medie sub aciunea
catecolaminelor.
Dopamina (indiferent de doz) vasodilataie n
teritoriul renal, mezenteric, scade rezistena periferic,
are efect inotrop pozitiv puternic, crete debitul
cardiac, dar tensiunea arterial i frecvena cardiac
rmn nemodificate.
 Efecte ale catecolaminelor
La nivelul musculaturii netede:
Gastrointestinale:
1 i 2: relaxarea musculaturii
netede a tubului digestiv;
1: contracia sfincterelor
tractului gastrointestinal;
prin intermediul receptorilor :
inhibarea plexurilor mezenterice
(componenta simpatic
sistemului nervos vegetativ nu
influeneaz secreia
gastrointestinal);
Tract genitorurinar:
2: relaxarea musculaturii peretelui
vezicii urinare, a musculaturii uterine n
timpul sarcinii;
1: contracia sfincterului vezical, a
musculaturii uterine;
1: stimularea ejaculrii;
Bronii: 2: relaxarea musculaturii
bronice (bronhodilataie medie);
Muchi pilomotori: 1: stimularea
contraciei (erecia firelor de pr,
a transpiraie palmar);
 Efecte ale catecolaminelor
Efecte metabolice
n condiii fiziologice, catecolaminele
produc:
hiperglicemie prin:
intermediul receptorilor 2, se
produce inhibarea sintezei de glicogen
i stimularea glicogenolizei);
stimularea gluconeogenezei (prin
intermediul receptorilor 2);
reducerea captrii glucozei n
periferie (prin intermediul receptorilor
2);
inhibarea secreiei de insulin din
celulele de tip ale insulelor
Langerhans pancreatice;
hiperlactacidemie;
hiperkaliemie;
n condiii doze mari, catecolaminele produc:
acidoz metabolic (activarea 2 induce captarea
K+ n celule, deci scderea K+ extracelular; se produce
o scdere a K+ plasmatic n timpul stresului, respectiv
o protecie mpotriva creterii excesive a K+ plasmatic
n timpul unui efort fizic intens);
hiperlipemie, mediat prin intermediul 1 i 3
(stimularea acestora induce lipoliz, spre deosebire
de stimularea receptorilor 2, care inhib lipoliza);
La nivelul rinichilor:
Prin intermediul receptorilor 1 presinaptici:
stimularea sintezei i a eliberrii de renin;
Prin intermediul receptorilor 2 presinaptici:
inhibarea eliberrii de renin;
Metabolism bazal:
Creterea metabolismului bazal (efect calorigen);
Noradrenalina joac un rol important n aprarea
organismului fa de frig;
n condiii fiziologice, catecolaminele cresc consumul
de oxigen;
 Efecte ale catecolaminelor
La nivelul sistemului nervos
La nivelul trombocitelor central
prin intermediul creterea ateniei,
nervozitate, tremor,
receptorilor 2A: stimularea anxietate, insomnie,
agregrii plachetare. anorexie.
- adrenalina scade eliberarea de neuromediatori ai anafilaxiei (histamin, bradikinin; 1
mastocite, limfocite) prin stabilizarea membranelor indicaii n caz de oc anafilactic (are
i efect vasoconstrictor, bronhodilatator!!!);

1 presinaptici: creterea sintezei de melatonin de ctre glanda pineal;

stimularea simpatic determin creterea eliberrii de prostaglandine.
prin intermediul receptorilor 2: stimularea celule pancreatice (glucagon); T3 ,T4 (CA cresc
conversia T4 n T3); eritropoietina;
prin intermediul receptorilor : calcitonina, parathormon.

prin intermediul receptorilor 2 efecte antiinflamatorii;

prin intermediul receptorilor D greuri, vom, scderea produciei de prolactin.
 Reglarea sintezei i a eliberrii de
catecolamine
Reglarea presinaptic
- Presinaptic, se gsesc autoreceptori (denumii i
autoceptori): receptorii 2, 1 i D2, care
regleaz eliberarea unuia dintre
neurotransmitori:
o Prin intermediul receptorilor 2 presinaptici:
inhibarea eliberrii noradrenalinei din terminaiile
nervoase, deci, la nivel periferic, este inhibat
activitatea simpaticului;
o Prin intermediul receptorilor 1 presinaptici:
stimularea eliberrii noradrenalinei;
o Prin intermediul receptorilor D2 presinaptici:
inhibarea eliberrii noradrenalinei i dopaminei;
Terminaiile nervilor adrenergici, pot regla i ali
eeceptori (heteroreceptori), cum ar fi receptorii
muscarinici M1 pentru acetilcolin, receptorii
pentru prostaglandine i pentru polipeptide;
Reglarea postsinaptic
- Desensibilizarea adrenoreceptorilor (tolerana sau
reacia refractar sau tahifilaxia), ce apare dup
expunerea la catecolamine sau medicaie
simpaticomimetic (descris pentru medicaia -
simpatico-mimetic);
- Sechestrarea receptorilor ntr-o vezicul format
din membrana celular (descris, cu precdere n
cazul utilizrii de 2 stimulante adrenergice la
pacienii cu astm bronic;
- Inactivarea receptorilor prin fosforilare;
- Scderea sintezei receptorilor (reglarea
descendent sau reglare joas sau down-
reglare);
- Modularea fiecrui proces primar, la nivelul
complexului neurotransmitor receptor, prin
procese simultane, realizate prin intermediul unora
sau altora dintre mediatorii chimici, care
acioneaz pe diferii receptori.
Reglarea presinaptic (alpha2)
 Clasificare SM
1. Stimulante ale receptorilor adrenergici
1. 1. Stimulante ale receptorilor , -adrenergici i / sau ai receptorilor dopaminergici:
aciune direct (agoniste pe receptori): adrenalina (epinefrina), noradrenalina (norepinefrina), dopamina, ibopamina;
aciune indirect (de eliberare a noradrenalinei) i direct (agonist pe receptorii adrenergici): efedrina;
1.2. Stimulante ale receptorilor -adrenergici (vasoconstrictoare):
cu administrare sistemic: fenilefrina (este i eliberator al noradrenalinei din depozitele celulare), etilefrina, metoxamina, midodrine,
metaraminol;
cu administrare topic (local): nafazolina (este i eliberator al noradrenalinei din depozitele celulare), tetrizolina, oximetazolina,
xilometazolina.
1.3. Stimulante ale receptorilor beta-adrenergici:
agoniti semiselectivi ai receptorilor 1, 2-adrenergici (stimulante beta-adrenergice de generaia a II-a):
cu aciune semiselectiv i de scurt durat (1-4 ore): isoprenalina (isoproterenol), orciprenalina, etilnorepinefrina;
cu aciune predominant pe receptorii beta-vasculari: bufenina, bametan;
agoniti selectivi ai receptorilor 1-adrenergici: dobutamina, prenalterol, xamoterol;
agoniti selectivi ai receptorilor 2-adrenergici (stimulante -adrenergice de generaia a III-a):
indicate n astmul bronic:
cu durat relativ scurt de aciune (3-6 ore): albuterol (salbutamol);
cu durat medie de aciune (6-8 ore) i efect rapid (dup 1-2 minute):fenoterol, terbutalina, clenbuterol, pirbuterol, procaterol;
cu durat lung de aciune (12 ore) i efect tardiv (dup 10-12 minute): salmeterol, formoterol;
cu durat foarte lung (superlung) de aciune (24ore): bambuterol.
indicate n travaliul prematur: salbutamol, ritodrine, isosuprin, isoetarin.

2. Ali eliberatori de catecolamine (alii dect efedrina, fenilefrina, nafazolina):

amfetamina i derivaii si: amfetamina, hidroxiamfetamina, fenmetrazina, pemolin, fenilpropanolamina, metilfenidat, metilen-dioxi-metamfetamina
(MDMA Ecstasy). dextroamfetamina, metamfetamina;
alte structuri: amantadina.
3. Simpaticomimetice speciale: cocaina, tiramina;
4. Stimulante ale SNV simpatic cu aciune predominant la nivel central.
 Clasificare SM
1. Stimulante ale receptorilor adrenergici
1. 1. Stimulante ale receptorilor , -adrenergici i / sau ai receptorilor
dopaminergici:
aciune direct (agoniste pe receptori): adrenalina (epinefrina),
noradrenalina (norepinefrina), dopamina, ibopamina;
aciune indirect (de eliberare a noradrenalinei) i direct (agonist
pe receptorii adrenergici): efedrina;
1.2. Stimulante ale receptorilor -adrenergici (vasoconstrictoare):
cu administrare sistemic: fenilefrina (este i eliberator al
noradrenalinei din depozitele celulare), etilefrina, metoxamina,
midodrine, metaraminol;
cu administrare topic (local): nafazolina (este i eliberator al
noradrenalinei din depozitele celulare), tetrizolina,
oximetazolina, xilometazolina.
 Clasificare SM
1.3. Stimulante ale receptorilor beta-adrenergici:
agoniti semiselectivi ai receptorilor 1, 2-adrenergici (stimulante beta-
adrenergice de generaia a II-a):
cu aciune semiselectiv i de scurt durat (1-4 ore): isoprenalina
(isoproterenol), orciprenalina, etilnorepinefrina;
cu aciune predominant pe receptorii beta-vasculari: bufenina, bametan;
agoniti selectivi ai receptorilor 1-adrenergici: dobutamina, prenalterol,
xamoterol;
agoniti selectivi ai receptorilor 2-adrenergici (stimulante -adrenergice de
generaia a III-a):
indicate n astmul bronic:
cu durat relativ scurt de aciune (3-6 ore): albuterol (salbutamol);
cu durat medie de aciune (6-8 ore) i efect rapid (dup 1-2 minute):
fenoterol, terbutalina, clenbuterol, pirbuterol, procaterol;
cu durat lung de aciune (12 ore) i efect tardiv (dup 10-12 minute):
salmeterol, formoterol;
cu durat foarte lung (superlung) de aciune (24ore): bambuterol.
indicate n travaliul prematur: salbutamol, ritodrine, isosuprin, isoetarin.
 Clasificare SM

2. Ali eliberatori de catecolamine (alii dect efedrina,

fenilefrina, nafazolina):
amfetamina i derivaii si: amfetamina, hidroxiamfetamina,
fenmetrazina, pemolin, fenilpropanolamina, metilfenidat,
metilen-dioxi-metamfetamina (MDMA Ecstasy).
dextroamfetamina, metamfetamina;
alte structuri: amantadina.
3. Simpaticomimetice speciale: cocaina, tiramina (inhibitori ai
recaptrii catecolaminelor);
4. Stimulante ale SNV simpatic cu aciune predominant la nivel
central:
a. antiparkinsioniene;
b.antidepresive.
Adrenalina Efecte adverse n administrare i.v., n strile
cu oc prelungit:
anxietate, paloare, palpitaii;
creterea tensiunii arteriale (cu
complicaii de tip edem pulmonar,
Indicaii accident vascular cerebral, infarct
miocardic, aritmii pn la fibrilaie
alergii de tip I (reacii de ventricular);
hipersensibilizare de tip I) severe
(de exemplu, oc anafilactic) (i.v.); Contraindicaii:
resuscitare n ocul angin pectoral, tahiaritmii,
cardiorespirator (i.v.); hipertensiune arterial;
glaucom (topic); persoane cu risc crescut de accident
vascular cerebral;
sngerri difuze la suprafaa pielii hipertiroidii;
sau mucoaselor (topic); nu se asociaz cu:
asociere cu anestezice locale preparate cu calciu;
(datorit efectului anestezice locale (n cazul
vasoconstrictor, le crete acestora anesteziei extremitilor: degete,
din urm durata de aciune); urechi, penis risc de necroz datorat
astm bronic (nsoit de edem al vasoconstriciei puternice);
mucoaselor) inhalator.
Nordrenalina Dopamina

este agonist al receptorilor 1, 2, 1- agonist al receptorilor dopaminergici

(stimuleaz aceti receptori chiar la doze mici).
adrenergici, n timp ce receptorii 2, 3 Activarea receptorilor D1 de la nivelul paturilor
sunt: vasculare periferice se traduce ca efect
farmacodinamic prin vasodilataie, n timp ce
activarea receptorilor dopaminergici D2
presinaptci determin scderea eliberrii de
Indicaii dopamin i noradrenalin. Stimularea
receptorilor -adrenergici este realizat doar la
sngerri difuze la suprafaa pielii sau doze medii, iar dozele mari (n exclusivitate)
mucoaselor (topic); sunt capabile s stimuleze receptorii -
adrenergici. Este indicat n ocul cardiogen
asociere cu anestezice locale (datorit (singura catecolamin cu o astfel de utilizare).
efectului vasoconstrictor, le crete
Efecte adverse: greuri, vrsturi, dureri anginoase.
acestora din urm durata de aciune);
Contraindicaii:
Efecte adverse sunt mai atenuate hipotensiune arterial, hipertensiune arterial,
tulburri de ritm, tulburri de conducere,
comparativ cu adrenalina, iar angin pectoral;
contraindicaii sunt comune, n schimb scleroze cerebrale;
devin relative. glaucom;
migren;
manii, schizofrenii.
 Efedrina Indicaii (n general, ca alternativ la alte
terapii):
elibereaz noradenalina din o bloc atrioventricular (ca alternativ, p.o.);
depozitele celulare; o hipotensiune arterial uoar (ca
agonist 1, 2, 1, 2, 3. alternativ, p.o.);
o criza de astm bronic (n iniierea terapiei,
Efecte farmacodinamice: inhalator);
- inotrop pozitiv (crete conducerea sino- o reduce edemul mucoasei nazale (rinite) sau
atrial i atrioventricular; conjunctivale (conjunctivite), att cu, ct i fr
component alergic.
- vasoconstricie (crete tensiunea arterial
sistolic i diastolic);
- scade permeabilitatea capilar i Contraindicaii:
postcapilar (care sunt crescute sub hipertensiune arterial, tahiaritmii, angin
influena diverilor factori patologici); pectoral;
- bronhodilataie; psihoze endogene (manii, schizofrenii).
- la nivel SNC, determin efecte de tip
amfetaminic (psihoanaleptice: trezire
Observaie: cocaina, deoarece reduce
cortical, creterea puterii de
recaptarea noradrenalinei de ctre terminaia
concentrare, a ateniei, a capacitii de
postsinaptic simpatic, va mpiedica
memorizare, nvare) i anorexigene;
ptrunderea efedrinei n terminaia sinaptic, iar
astfel i va reduce efectele.
 Efedrina Pseudoefedrina (izomer optic)
efecte mai atenuate pe SNC,
efecte presore mai slabe.
Efecte adverse:
o tahiaritmii (pn la fibrilaie
ventricular);
o creteri ale valorilor tensiunii
arteriale, uneori excesive; Contraindicaii:
hipertensiune arterial, tahiaritmii,
o tahifilaxie (dup administrri angin pectoral;
repetate, datorit epuizrii depozitelor psihoze endogene (manii, schizofrenii).
de noradrenalin);
o anorexie, dependen psihic; Observaie: cocaina, deoarece reduce
recaptarea noradrenalinei de ctre
terminaia postsinaptic simpatic, va
Traverseaz cu uurin barierele mpiedica ptrunderea efedrinei n
fiziologice, inclusiv bariera terminaia sinaptic, iar astfel i va reduce
hematoencefalic; are o absorbie mai
efectele.
bun fa de catecolamine (administrare
tipic, dar i sistemic (i.v. / p.o.).
 Alte alpha-stimulante (administrare sistemic)
Fenilefrina (agonist 1, iar n foarte slab
msur i 2 i eliberator al noradrenalinei diastolic, fiind indicat n terapia de fond a hipotensiunii
din depozite), crete tensiunea arterial
sistolic i diastolic, iar, prin ripost
compensatorie vagal, dup creterea
valorilor tensiunii arteriale, determin o
scurt perioad de bradicardie; determin
o midriaz de scurt durat (cteva
minute) i reduce edemul mucoasei
conjunctivale sau nazale.
Indicaii terapeutice:
rinite sau conjunctivite nespecifice /
alergice (topic sau p.o.);
preoducerea midriazei diagnostice (topic);
hipotensiune arterial (p.o.),
tahicardii paroxistice supraventriculare
(alternativ, p.o.),
se asociaz ca vasoconstrictor
anestezicelor locale,
diagnosticul sindromului Claude-Bernard-
Horner cu leziuni preganglionare i
postganglionare.
Efete adverse: tahifilaxie, creterea tensiunii
arteriale, tahicardie.
Contraindicaii: hipertensiune arterial, angin
pectoral, hipertiroidii.
Etilefrina (agonist al receptorilor 1, 2-adrenergici;
administrare sistemic) crete tensiunea arterial sistolic i
arteriale.
Mododrine (agonist al receptorilor 1-adrenergici;
administrare sistemic) este indicat n terapia de fost a
hipotensiunii arteriale ortostatice (p.o.), inclusiv cea produs
de L-DOPA;
Metoxamina (agonist al receptorilor 1-adrenergici;
administrare sistemic) crete tensiunea arterial sistolic i
diastolic, iar, prin ripost commpensatorie vagal,
determin bradicardie. Indicaii terapeutice: hipotensiune
arterial (alternativ, p.o.);
Metaraminol (agonist al receptorilor 1-adrenergici;
administrare sistemic) crete tensiunea arterial sistolic i
diastolic, , determin bradicardie reflex, crete tonusul
venos, dar scade fluxul sangvin renal i cerebral. La om,
determin vasoconstricia vaselor pulmonare. Indicaii
terapeutice: hipotensiune arterial (alternativ);
Mefentermina (agonist al receptorilor 1-adrenergici;
administrare sistemic). Indicaii terapeutice: hipotensiune
arterial (alternativ) (aciune prelungit).
 Stimulante ale receptorilor
adrenergici, cu administrare local
Nafazolina: agonist al receptorilor 1, 2-
adrenergici; elibereaz noradenalina din
depozitele celulare, dar n mic msur.
Efecte farmacodinamic: reduce edemul
mucoasei nazale sau conjunctivale, fiind
deci indicat n rinite i conjunctivite.
Efectele adverse includ: tahifilaxie,
atrofia mucoase nazale, pn la rinit
atrofic; la copiii sub 3 ani, exist riscul
hipotensiunii arteriale, pn la colaps,
tulburri respiratorii, oc com (efect
pus pe seama unei hiperstimulri a
receptorilor 2-adrenergici presinaptici
la aceast vrst); n schimb, la aduli,
dozele crescute pot determina creteri
ale tensiunii arteriale i a conductivitii
la nivelul esutului excitoconductor (risc
de fibrilaie ventricular);
Tetrizolina: agonist al receptorilor 1, 2
adrenergici. Efecte farmacodinamic:
reduce edemul mucoasei nazale sau
conjunctivale, fiind deci indicat n
rinite i conjunctivite (Visine);
Oximetazolina: agonist al receptorilor 1,
2 adrenergici; indicat n rinite
alergice sau nespecifice. Efecte adverse:
rinite atropice (inciden relativ redus),
hipotensiune arterial (efecte clonidin-
like, la nivelul sistemului nervos
central);
Xylometazolina: agonist al receptorilor 1,
2 adrenergici; indicat n rinite
alergice sau nespecifice.
 Stimulante ale receptorilor -
adrenergici

Clasificare Contraindicaii
agoniti semiselectivi ai receptorilor 1, 2-adrenergici (stimulante beta-
adrenergice de generaia a II-a): glaucom (pentru 2 -
cu aciune semiselectiv i de scurt durat (1-4 ore): isoprenalina
stimulante);
(isoproterenol), orciprenalina, etilnorepinefrina; migrene i alte tipuri de
cu aciune predominant pe receptorii beta-vasculari: bufenina, bametan; cefalee pulsatil (pentru
2-stimulante);
agoniti selectivi ai receptorilor 1-adrenergici: dobutamina, prenalterol, aritmii, tahicardii
xamoterol; paroxistice
supraventriculare;
agoniti selectivi ai receptorilor 2-adrenergici (stimulante -adrenergice de hipertensiune arterial;
generaia a III-a):
hipertiroidii;
indicate n astmul bronic:
cu durat relativ scurt de aciune (3-6 ore): albuterol (salbutamol); psihoze endogene.
cu durat medie de aciune (6-8 ore) i efect rapid (dup 1-2 minute):
fenoterol, terbutalina, clenbuterol, pirbuterol, procaterol;
cu durat lung de aciune (12 ore) i efect tardiv (dup 10-12 minute):
salmeterol, formoterol;
cu durat foarte lung (superlung) de aciune (24ore): bambuterol.
indicate n travaliul prematur: salbutamol, ritodrine, isisuprin, isoetarin.
 Stimulante ale receptorilor 1 i 2-adrenergici
Isoprenalina (isoproterenol)

= agonist exterm de puternic 1 i 2-adrenergic, iar n mic msur stimulant -adrenergic; Bufenina i bametan
Efecte farmacodinamic: cronotrop i inotrop pozitiv; bronhodilatator puternic.
= agoniti ai receptorilor 1-
Indicaii: adrenergici i 2-adrenergici
resuscitatrea stopului cardiogen din infarctul miocardic acut, cu asistol sau bloc (n mult mai mare msur a
atrioventricular total (i.v.);
astm bronic (doar iniial, sub form de aerosoli, apoi se intervine cu 2-timulante); celor 2-adrenergici fa de cei
1: 2>> 1);
Dezavantaje: durata de aciune relativ scurt i stimularea puternic a receptorilor 1-
adrenergici cardiaci.
Efecte farmacodinamice:
bronhodilatator puternic,
Orciprenalina puternic vasodilatator.
= agonist exterm de puternic al receptorilor 1-adrenergici i 2-adrenergici (n mult
Indicaii: claudicaie
mai mare msur a celor 2-adrenergici fa de cei 1: >> 1);
intermitent, sindrom
Efecte farmacodinamic: bronhodilatator puternic, slab cronotrop i inotrop pozitiv. Raynaud (rar folosite n
prezent).
Indicaii: astm bronic (rar folosit);

Avantaje: mai greu supus aciunii enzimelor ce metabolizeaz catecolaminele.

 Stimulante selective ale receptorilor 1

Dobutamina Prenalterol
Mecanism de aciune: agonist
Mecanism de aciune: agonist al receptorilor 1- parial al receptorilor 1-
adrenergici, iar la doze mari este i agonis al
receptorilor 1-vasculari; adrenergici;
Indicaii: unele forme de
Efecte farmacodinamic: inotrop pozitiv accentuat, insuficien cardiac (n terapia
dar nu influeneaz semnificativ frecvena
cardiac i tensiunea arterial; induce fenomen
asociat);
de down-reglare a receptorilor 1-adrenergici
(form de tahifilaxie); poate induce aritmii,
dureri anginoase, reduce edemul mucoaselor; Xamoterol

Indicaii: oc cardiogen, insuficien cardiac Indicaii: insuficien cardiac medie;

congestiv; efecte adverse: hipotensiune
arterial, bronhospasm.
Efecte adverse: tahicardie cu creterea consumului
de oxigen cardiac.
 Beta-2 stimulante utilizate n astmul
bronic
Efecte farmacodinamice Efecte adverse
bronhodilatator; tremor, mai ales la nivelul
imunosupresor;
antiinflamator;
minilor;
la concentraii sczute, determin anxietate, nervozitate,
activarea canalelor de K+, Ca2+ -
dependente din celulele musculare agitaie, cefalee;
netede de la nivelul cilor respiratorii i
ale limfocitelor; palpitaii, dureri anginoase;
determin fenomene de stabilizre
membranar (inhib degranularea hiperpotasemie (doze mai
mastocitelor);
mari).
stimuleaz mecanismele de
autoepurarea bronic mucociliar.
 Eliberatori de catecolamine alii dect nafazolin, efedrin,
fenilefrin ((amfetamina i derivaii, amantadina); amfetaminele.
Efecte farmacodinamice:
eliberare de NA i dopamin efecte psihoanaleptice i
anorexigene; dependen psihic puternic, avnd potenial
adictiv; dup cteva sptmni de consum, apare psihoza
amfetaminic, cu delir organizat;
stimuleaz direct sistemul reticulat activator ascendent;
inhib MAO (monoamin-oxidaza);
inhib recaptarea de catecolamine.
n periferie: determin creterea tesniunii arteriale, efect inotrop
pozitiv, cronotrop pozitiv i dromotrop pozitiv.
Efecte adverse:
greuri, vrsturi, constipaie sau diaree;
hipertensiune arterial, tahiaritmii, cefalee, dureri anginoase;
declanarea episoadelor acute n psihoze endogene;
dependen psihic;
tulburri ale gndirii coerente (psihoz amfetaminic cu delir organizat);
Contraindicaii:
psihoze (schizofrenii, psihoze bipolare), labilitate psihic;
sindrom Tourette;
hipertensiune arterial, tahiaritmii;
leziuni ateromatoase coronarine sau cerebrale severe;
glaucom.
Indicaii
Amfetamina este indicat n narcolepsie, sindrom
hiperkinetic, cu deficit n meninerea ateniei la copii
(ADHD), enurezis, ca adjuvant n boala Parkinson,
pentru stimularea performanelor psihomotorii.
Metamfetamina are aciuni asemntoare
amfetaminei, dar prezint o intensitate mai mare a
aciunilor la nivel central i periferic;
Fenmetrazina are aciuni asemntoare amfetamine,
determin dependen; este indicat ca anorexigen;
Metilfenidat i pemolin au efecte farmacodinamice
majore i potenial adictiv similar cu al amfetaminei;
Fenilpropanolamina este o variant amfetaminic
cu efecte slabe asupra comportamentului psihic;
administrarea sa determin hipertensiune arterial
sever i risc de leziune miocardic.
Hidroxiamfetamina ptrunde mai slab n sistemul
nervos central, dar efectele sale periferice sunt datorate
proprietilor de eliberare a catecolaminelor.
Metilen-dioxi-metamfetamina (MDMA, Ecstasy)
efecte farmacodinamice: euforie, halucinaii,
comportament stereotip.
 Eliberatori de catecolamine alii dect
nafazolin, efedrin, fenilefrin (amantadina)
crete de asemenea eliberarea de
Amantadina dopamin n sistemul nervos
central, dar scade i recaptarea
acioneaz prin inhibarea acestui neuromediator, cu efecte
directe dopaminergice
proteinei M2 de pe capsida postsinaptice (aciune
viral (virus gripal), cu antiParkinsonian), fiind i inhibitor
al receptorilor NMDA. Se indic n
prevenirea penetrrii profilaxia i terapia infeciilor cu
materialului genetic viral n virusul gripal A i n Parkinson (ca
alternativ, n monoterapia, sau
celula gazd (mai exact, n asociat altor antiparkinsoniene;
este bine tolerat, dar cu eficien
nucleu); inhib i relativ redus). Efectele adverse
asamblarea i eliberarea de includ: intoleran digestiv,
tulburri la nivelul sistemului
noi virioni. Este activ doar nervos central (nervozitate,
pe virusurile gripale tip A. imposibilitatea concentrrii, pete
luminoase n cmpul vizual).
 Simpaticomimetice speciale
Cocaina
Mecanism de aciune: inhib recaptarea
noradrenalinei din terminaia nervoas.
Efecte farmacodinamice: efecte
simpaticomimetice centrale i periferice
(midriaz, tahiaritmii, creteri
tensionale); perforaie de sept nazal
(prin prizare nazal, n administrare
cronic). Dependena psihic la cocain
este puternic, iar rapid se instaleaz
degradarea psihic. Utilizrile sunt n
scop nemedical (ca drog), mai rar ca
anestezic local n anestezia de suprafa
(oftalmologie, oto-rino-laringologie).
Tiramina
este un produs rezultat din metabolismul
normal al tirozinei, rapid metabolizat prin
MAO (mono-amin-oxidaz); mecanismele
de aciune includ att blocarea recaptrii
noradrenalinei, ct i stimularea
eliberrii acesteia din depozite, efectele
farmacodinamice fiind similare celor ale
noradrenalinei. La pacienii tratai cu
inhibitori de MAO, aceste efecte pot fi
puternic intensificate, determinnd o
creterea marcat a tensiunii arteriale.
Alimentele cu coninut crescut de tiramin
(brnzeturi sau buturi fermentate) trebuie
consumate cu pruden de ctre persoanele
cu hipertensiune arterial i sunt
contraindicate n cursul terapie cu IMAO
(inhibitori de monoamin-oxidaz).
 SM speciale, potenial adictiv
Amfetamina (i: ADHD) Cocaina
 SM cu utilizare n neurologie / psihiatrie
Substituirea carenei de dopamin (Parkinson
Antidepresive
sau pseudoparkinsonism medicamentos) A. antidepresive triciclice (de generaia I): 3 subgrupe cu
formule generale asemntoare:
1. imipramina, desipramina, clomipramina,
L-Dopa (Levodopa) inhibitori ai enzimelor care
trimipramin;
inactiveaz periferic i/sau central L-Dopa:
2. amitriptilina, nortriptilina, butriptilina;
1. inhibitori ai Dopa-decarboxilazei (IDDC): 3. doxepin, protriptilin.
benserazida, carbidopa; B. antidepresive heterociclice (de generaia a II-a sau a III-a):
2. inhibitori ai MAO tip B (IMAO-B): selegiline, 1. cu aciune neselectiv pe neurotransmitorii aminici:
rasagiline, lazabemide, mofegiline; a. cu efecte anticolinergice: maprotilin, nomifensine,
amoxapine;
3. inhibitori ai catecol-o-metil-transferazei
b. fr efecte anticolinergice: venlafaxine, bupropion;
(ICOMT): tolcapone, nitecapone, entacapone,
2. antagoniti ai receptorilor 5-HT2A/5-HT2C: trazodone,
CGP-28014 (atipic).
nefazodone, mirtazapine.
4. Ali agoniti ai receptorilor dopaminergici :
a) ergopeptine: bromocriptina, lisuride, C. inhibitori selectivi ai recaptrii serotoninei (SSRI):
terguride, pergolide, cabergoline. fluoxetine, sertraline, paroxetine, fluvoxamine,
citalopram, escitalopram, mitalopram.
b) derivai neergopeptinici: piribedil,
ropinirole, apomorfina, pramipexole,
talipexole. D. inhibitori de monoaminooxidaz (IMAO):
1) neselectivi:
5. eliberatori de dopamin: amantadina,
a. hidrazide: fenelzina; isocarboxazid;
amfetaminele; b. nehidrazide: tranylcypromine; dextroamfetamina;
6. precursori ai noardrenalinei: DL-Threo-3,4- 2) selectivi, de tip IMAO-A: moclobemide,
dihidroxifenilserine (DOPS); brofaromine, toloxatone.
7. grefe de esut cromafin n nucleul caudat.
E. Inhibitori selectivi ai recaptrii noradrenalinei: reboxetine.
 Medicaia simpaticolitic
1. Blocante ale receptorilor alfa-
adrenergici
1.1. blocante semiselective (aciune inhibitoare asupra
receptorilor 1=2-adrenergici): fentolamina; derivai
hidrogenai ai alcaloizilor polipeptidici din Ergot
(derivai hidrogenai ai ergotoxinei complex format din
ergocristin, ergocriptin i ergocornin;
dihidroergocristina);
1.2. blocante selective:
a. blocante selective 1-adrenergice (aciune inhibitoare
a receptorilor 1-adrenergici): fenoxibenzamina,
prazosin, terazosin, doxazosin, trimazosin,
tamsulozin, alfuzosin, indoramin, silodosin;
b. blocante selective 2-adrenergice (aciune inhibitoare
a receptorilor 2-adrenergici): yohimbina,
tolazoline, rauwolscina;
c. blocante ale receptorilor 2-postsinaptici i
stimulante ale receptorilor 2-presinaptici: urapidil.
3. Blocante ale receptorilor i -adrenergici: labetalol, carvedilol (este i blocant al
receptorilor NMDA), medroxolol, bucindolol. 4. Inhibitori ai sintezei de dopamin:
2. Blocante ale receptorilor
beta-adrenergici
2.1. blocante semiselective (aciune
inhibitoare a receptorilor 1= 2-adrenergici):
fr activitate simpaticomimetic intrinsec (fr
ASI): propranolol, timolol, sotalol, nadolol,
bupranolol;
cu activitate simpaticomimetic intrinsec (cu
ASI): oxprenolol, alprenolol, pindolol,
penbutolol, carteolol;
2.2. blocante selective 1 (1-blocante):
fr ASI: metoprolol, atenolol, bisoprolol,
betaxolol, esmolol, nebivolol (Nebivolol este
i donor de NO);
cu ASI: acebutolol, celiprolol;
2.3. blocante selective 2 (nu prezint,
deocamdat, indicaii terapeutice): butoxamina;
metyrosine (inhibitor competitiv al
tirozinhidrozilazei).
 Medicaia simpaticolitic
5. Neurosimpaticolitice
5.1. Cu aciune predominant central:
o stimulante (agoniti) selective ale receptorilor imidazolinicici I1: moxonidina,
rilmenidina;
o stimulante (agoniti) ale receptorilor 2-presinaptici i ale receptorilor
imidazolinici I1: clonidina, apraclonidina, brimonidina, tizanidina,
dexmedetomidina;
o cu mecanisme asociate de aciune: metildopa, guanabenz, guanfacina;

5.2. Cu aciune central i periferic: rezerpina;

5.3. Cu aciune predominant periferic: guanetidina, guanadrel, bethanidina,

debrisoquin.
 Medicaia simpaticolitic
6. Neuroleptice
6.1. Blocante (antagoniti competitivi) neselectivi ai receptorilor 1 i 2 adrenergici, D1, D2,
D4 (secundar pot bloca i receptorii muscarinici, H1, 5HT2)
o fenotiazine:
o cu lan secundar alifatic (1=M=H1=5HT2D1>D2) (secundar pot bloc i receptorii muscarinici):
clorpromazina, levomepromazina;
o cu lan secundar piperidinic (1=M=H1=5HT2D1>D2): tioridazina;
o cu lan secundar piperazinic (D2>D1=D4>1>5HT2): flufenazina, trifluoperazina, perfenazina;
o tioxantene (D2>D1=D4>1>5HT2): tiotixen, clorprotixen.
o butirofenone (D2>D1=D4>1>5HT2): haloperidol, droperidol;
o other structures: risperidone (D2=5HT2), clozapine D4>=H1=1>D2>D1), quetiapine
(D2=1=2=H1=5HT2), olanzapine (5HT2>H1>1=D2=D1), sertindole (5HT2>>D2=1), molindone,
sulpiride, loxapine, remoxipride, ziprasidone, aripiprazole, paliperidone, iloperidone, asenapine,
lurasidone;

6.2. blocante (antagoniti competitivi) neselectivi ai receptorilor 1 i 2 adrenergici & D1 i D2:

difenilbutilpiperidine: pimozide.
 Blocante ale receptorilor alfa-adrenergici (1, 2)
Fentolamina
Indicaii terapeutice:
Mecanisme de aciune:
- feocromocitom (tratamentul preoperator i
-antagonist competitiv al receptorilor: intraoperator, cazuri inoperabile; pentru
diagnosticul feocromocitomului);
o 1= 2-adrenergici;
- flebite, tromboflebite;
o serotoninergici tip 5HT (5HT2); - traumatisme asociate cu tulburri
- agonist al receptorilor: circulatorii;
o muscarinici (M); - sindrom Raynaud;
- insuficien cardiac acut (edem
o histaminergici H (H1 i H2); pulmonar acut), alternativ terapeutic n unele
-are aciune direct pe musculatura neted vascular. cazuri de infarct miocardic acut;
- oc;
Efecte farmacodinamice: - disfuncii erectile (n asociere cu
-vasodilataie cu scderea tensiunii arteriale prin: papaverina, prin injectare n vasele peniene).
o blocarea receptorilor 1-adrenergici postsinaptici (prin
mecanism compensator, se produce scderea rezistenei vasculare Reacii adverse:
periferice i creterea ntoarcerii venoase); - tahicardie, tahiaritmii (fibrilaie ventricular,
o prin aciune de agonist la nivelul receptorilor histaminergici la doze mari), hipotensiune ortostatic;
H1; - dureri abdominale, vrsturi, crize ulceroase;
o prin aciune direct pe musculatura neted vascular; - administrarea intrapenian de lung durat
-dezinhibarea, la nivel central, a eliberrii de noradenalin (blocarea conduce la reacii fibrotice locale.
receptorilor 2-adrenergici presinaptici) la nivel periferic, se
realizeaz efect inotrop pozitiv i creterea debitului cardiac; Contraindicaii:
-efecte de tip parasimpaticomimetic (stimularea peristaltismului - ulcer peptic cu hipersecreie acid;
tractului digestiv, contractare musculaturii netede bronice) efecte
- hipovolemie.
antagonizate de atropin; stimularea secreiei gastrice acide;
-stimularea secreiei gastrice acide (datorat att aciunii de agonist al
receptorilor muscarinici (M), ct i al receptorilor histaminergici H2.
Blocante ale receptorilor alfa-adrenergici (1, 2)
Derivai hidrogenai ai alcaloizilor polipeptidici din Ergot (derivai
hidrogenai ai ergotoxinei complex format din ergocristin,
ergocriptin i ergocornin).
Surse: bobul de secar parazitat de Clavicept purpureae.
Mecanisme de aciune:
-au efect pe fibra muscular neted vascular relaxant
prin efect de agonist parial -adrenergic;
contracturant prin efect direct;
-complexul ergotoxinei:
o antagonist competitiv al receptorilor 1=2-
adrenergici;
o antagonist competitiv al receptorilor
serotoninergici tip 5HT (5HT2);
Efecte farmacodinamice:
-complexul ergotoxinei: vasodilataie cu hipotensiune
arterial i bradicardie prin mecanism central;
prin hidrogenare (dihidroergotoxina), determin
vasodilataie cu hipotensiune arterial, n primul rnd,
prin inhibarea central a activitii vasomotorii, cu
bradicardie central. Efectele centrale se produc la
doze inferioare celor necesare blocrii periferice.
Efectul de vasoconstricie datorat antagonizrii
pariale a receptorilor 2-adrenergici presinaptici este
mult mai redus, astfel nct pot fi utilizai ca -
blocani selectivi, cu un grad de activitate intrinsec.
Indicaii terapeutice:
- adjuvant n tratamentul hipertensiunii arteriale;
- tulburri de irigaie cerebral, tulburri cerebrale de
tip boal Alzheimer.
Reacii adverse:
- greuri, vrsturi, diaree;
- toxicitate asupra endoteliului vascular;
- somnolen, hipotensiune marcat, accentuat de
ortostatism;
- la doze mari: fenomene de ergotism: stimulare
nervoas central, cu insomnie, halucinaii, comaruri,
delir;
- nefrotoxicitate (doze mari sau terapie de lung durat),
hepatotoxicitate.
Contraindicaii:
- psihoze endogene;
- sarcin, alptare, perioada perinatal, copii mici;
- hipotensiune arterial, bradicardie;
- insuficien hepatic, insuficien renal.
 Blocante ale receptorilor alfa-adrenergici (1)
Fenoxibenzamina Indicaii terapeutice:
- feocromocitom (tratamentul preoperator i
intraoperator, cazuri inoperabile; pentru diagnosticul
Mecanisme de aciune: feocromocitomului);
o antagonist competitiv al receptorilor 1- - flebite, tromboflebite;
adrenergici, i, n mai mic msur, antagonist - traumatisme asociate cu tulburri circulatorii;
competitiv al receptorilor 2-adrenergici (formeaz - degerturi;
legturi covalente stabile cu receptorii adrenergici, - sindrom Raynaud;
ceea ce induce un efect de foarte lung durat); - rar: insuficien cardiac acut (edem pulmonar
acut), alternativ terapeutic n unele cazuri de infarct
o antagonist al receptorilor serotoninergici tip 5HT
miocardic acut;
(5HT2), histaminergici H (H1), muscarinici (M);
o stimuleaz eliberarea i inhib recaptarea Reacii adverse:
noradrenalinei; - hipotensiune ortostatic sau de efort sau
o blocheaz transportul tubular renal al bazelor postprandial; palpitaii dup ingestia de etanol; dureri
organice; anginoase; tahicardie, aritmii;
Efecte farmacodinamice: - mioz, congestia mucoasei nazale, uscciunea gurii,
inhibarea ejaculrii, greuri, vrsturi;
- prin blocarea receptorilor:
- sedare, oboseal, pierderea percepiei timpului;
o 1-adrenergici: scdere marcat a valorilor - convulsii (la doze mari).
tensiunii arteriale, cu hipotensiune ortostatic i
scderea rezistenei vasculare periferice. Prin Contraindicaii:
mecanism reflex, cresc frecvena i debitul cardiac;
- hipovolemie;
o 2-adrenergici i prin creterea turn-overului - insuficien coronarian, aritmii;
noradrenalinei: creterea debitului cardiac i a - ulcer gastroduodenal, hiperplazie benign de
frecvenei cardiace i a forei de contracie a cordului prostat, glaucom.
(efect cronotrop i inotrop pozitiv);
 Blocante ale receptorilor alfa-adrenergici (1)
prazosin, terazosin, doxazosin, trimazosin,
tamsulosin, alfuzosin, indoramin

Mecanisme de aciune:
antagoniti competitivi ai receptorilor 1-
adrenergici, i, n msur nesemnificativ,
antagoniti competitivi ai receptorilor 2-
adrenergici;
alfuzosin i tamsulosin sunt relativ selective
pe receptorii 1-adrenergici de la nivelul
vaselor prostatei; tamsulozin este eficient i
n blocarea receptorilor 1-adrenergici de la
nivelul ureterelor (relaxare a musculaturii
netede);
Efecte farmacodinamice:
prin blocarea receptorilor 1-adrenergici:
relaxarea musculaturii netede vasculare,
att la nivel arterial, ct i venos, cu
scderea valorilor tensiunii arteriale.
Avantaj: determin tahicardie
compensatorie doar moderat, dup
scderea valorilor tensiunii arteriale.
Indicaii terapeutice:
prazosin: terapia de fond a
hipertensiunii arteriale;
terazosin, doxazosin, indoramin:
terapia de fond a hiper tensiunii
arteriale;
hiperplazia benign de prostat;
alfuzosin i tamsulosin: hiperplazia
benign de prostat.
Reacii adverse:
hipotensiune postural, sever mai
ales dup prima doz (colaps).
 Blocante selective 2-adrenergice

yohimbina, tolazoline, rauwolscina

Indicaii
Yohimbina recunoate yohimbina:
drept surs Corynante analgezic n neuropatii diabetice
(diabetul zaharat de tip II);
yohimbe. cercetri experientale au
demonstrat c determin o bun
ameliorare a funciei sexuale
masculine, ns la om efectele sunt
Mecanisme de aciune: limitate.
antagoniti competitivi ai talazoline:
alternativ terapeutic n afeciuni
receptorilor 2-adrenergici, i, vasospastice periferice, sindrom
Raynaud;
n msur nesemnificativ, hipertensiune pulmonar cu
antagoniti competitivi ai sindrom de detres respiratorie la
nou-nscui.
receptorilor 1-adrenergici.
 Blocante ale receptorilor 2-postsinaptici i stimulante
ale receptorilor 2-presinaptici: urapidil.

Urapidil

Mecanism de aciune: Efecte farmacodinamice:

antagonist al receptorilor
1-adrenergici postsinaptici;
agonist al receptorilor 2-
adrenergici presinaptici;
agonist al receptorilor
5HT1A.
scderea valorilor tensiunii
arteriale, efect anxiolitic.
Indicaii: tratamentul de fond
a hipertensiunii arteriale.
 Blocante ale receptorilor beta-
adrenergici
blocante semiselective (aciune inhibitoare a
receptorilor 1= 2-adrenergici) blocante selective 1 (1-blocante)
a. fr activitate simpaticomimetic a. fr ASI: metoprolol,
intrinsec (fr ASI): atenolol, bisoprolol,
propranolol, timolol, sotalol, betaxolol, esmolol,
nadolol, bupranolol; nebivolol (Nebivolol este i
b. cu activitate simpaticomimetic donor de NO);
intrinsec (cu ASI): oxprenolol,
b. cu ASI: acebutolol,
alprenolol, pindolol,
penbutolol, carteolol; celiprolol;

blocante selective 2 (nu prezint, deocamdat, indicaii terapeutice): butoxamina;

blocante ale receptorilor i -adrenergici: labetalol, carvedilol (este i blocant al

receptorilor NMDA), medroxolol, bucindolol.
 Blocante ale receptorilor beta-
adrenergici
Mecanisme de aciune:
- antagoniti ai receptorilor 1-
adrenergici 2-adrenergici;
- antagoniti ai receptorilor - Prezentm propranololul (-
adrenergici i muscarinici (n
msur mult mai redus i blocant neselectiv, fr ASI) ca
dependent de doz); pe un prototip al medicaiei -
- antagoniti ai receptorilor blocante, urmnd a se evidenia
serotoninergici 5HT dispui la
nivelul sistemului nervos central
apoi caracteristici deosebite ale
(nu se cunoate semnificaia clinic altor reprezentani ai medicaiei
a acestui mecanism); -blocante.
- sotalol este i blocant de canale de
K+ (antiartimic de clas III).
 Propranolol
B.
Efecte farmacodinamice
- la doze experimentale efect de tip anestezic local (prin
mecanism de stabilizare membranar);
C.
- la doze terapeutice, determin efecte la nivel cardiovascular, la
nivelul aparatului respirator, la nivel ocular, la nivelul D.
sistemului nervos central, precum i efecte metabolice;
- n caz de supradozare efecte de tip chinidinic (alungire
interval QT, torsad de vrfuri, aritmii ventriculare). E.
A. la nivel cardiovascular:
1. Cord (beta-blocantele sunt antiaritmice de clas II) :
- deprim conducerea impulsurilor la nivelul nodulilor sino-
F.
atrial, atrioventricular (efect dromotrop negativ), prelungete
durata sistolei mecanice;
- scade debitul cardiac;
- scade fora de contracie a cordului (efect inotrop negativ);
- scade consumul de oxigen miocardic;
2. vase: prin mecanism compensator, crete rezistena vascular
periferic (efect care ns poate s diminueze n timp); - scad conversie T4 n T3.
la nivelul sistemului renin-angiotension-
aldosteron: scade nivelul reninei plasmatice
(prin blocarea receptorilor 1 presinaptici
localizai la nivelul celulelor juxtaglomerulare
renale);
la nivelul aparatului respirator:
bronhoconstricie;
la nivel ocular: reduce secreia apoas la nivelul
epiteliului ciliar (prin blocarea receptorilor 1),
deci scade presiunea intraocular;
la nivelul sistemului nervos central: efect
anxiolitic prin mecanism central (blocarea
receptorilor 1 presinaptici), dar i prin reducerea
tulburrilor cardiovasculare circulatorii (reduce
tahicardia provocat de efort, emoii, frig);
la nivelul metabolismului:
- inhib efectul glicogenolitic i lipolitic al
catecolaminelor;
- crete nivelul plasmatic al trigliceridelor i
scade colesterolul HDL plasmatic (determin
aterogenez);
 Propranolol
Indicaii terapeutice Efecte adverse
angin pectoral stabil (cu valori normale ale bradiarirmii, pn la bloc atrioventricular (rar,
tensiunii arteriale sau cu valori crescute); chiar oprirea cordului);
infarct miocardic asociat cu hipertensiune arterial; agravarea insuficienei cardiace globale;
tahiaritmii, aritmii supraventiculare, aritmii mascheaz efectul hipoglicemiant al insulinei i
ventriculare (antiaritmic clas II); al antidiabeticelor orale (reduce intensitatea
hipertensiune arterial, feocromocitom (numai n palorii, transpiraiei, tahicardiei);
asociere cu blocante); bronhospasm;
anxietate; tulburri neurospihice: depresii, astenie,
migren; halucinaii, comar;
tremor esenial benign, tremor indus de terapia cu administrarea cronic poate determina
sruri de litiu n psihozele bipolare; hipoacuzie, scderea potenei sexuale;
adjuvant n: mar rar, determin: tulburri digestive (grea,
boala Parkinson; vrsturi, diaree sau constipaie), reacii
imunologice de tip II (sindrom lupoid), reacii
sindromul de abstinen la alcoolicii cronici, imunologice de tip I (febr, purpur, eritem
pacienii cu dependen de opiacee, sau substane cutanat);
halucinogene;
ntreruperea brusc a administrrii de blocante
hipertiroidie, tireotoxicoz; determin declanarea unui sindrom de
schizofrenie, manie; abstinen (caracterizat prin crize anginoase,
hipertensiune portal (de elecie este propranololul infarct miocardic, aritmii cardiace pn la
pentru prevenirea hemoragiilor digestive prin rupturi fibrilaie ventricular, insomnie, nervozitate,
ale varicelor esofagiene); creterea marcat a valorilor tensiunii arteriale);
 Propranolol
Contraindicaii
astm bronic, bronite spastice,
bronhopneumopatia cronic
obstructiv;
bradiaritmiii;
bloc atrioventricular;
diabet zaharat;
dislipidemii severe;
insuficien vascular periferic,
sindrom Raynaud;
sindroame depresive;
sarcin (determin ncetinirea
creterii intrauterine,
hipoglicemie neonatal i
bradicardie).
 Beta-blocante
Blocantele semiselective (aciune inhibitoare a
receptorilor 1 = 2-adrenergici)
cu activitate simpaticomimetic
intrinsec (cu ASI): oxprenolol,
alprenolol, pindolol, penbutolol,
carteolol prezint aceleai indicaii,
contraindicaii, efecte adverse ca i
propranololul; avnd n vedere
prezena activitii simpaticomimetice
intrinseci, aciunea deprimant asupra
cordului este mai redus, ceea ce face
s nu fie contraindicate n caz de
insuficien cardiac sau bradiaritmii
(rmnnd, totui, contraindicate n
caz de bloc atrioventricular).
Blocante selective 1 (1-
blocante) fr ASI
metoprolol, atenolol, bisoprolol, betaxolol,
esmolol, nebivolol (Nebivolol este i donor de
NO) prezint aceleai indicaii, contraindicaii,
efecte adverse ca i propranololul; avnd n vedere
selectivitatea pe receptorii 1-adrenergici (deci
faptul c, spre deosebire de cazul blocantelor
neselective, nu determin blocarea receptorilor 2-
adrenergici), astmul bronic nu mai constituie o
contraindicaie n cazul acestora.
metoprolol i bisoprolol pot fi indicate i n terapia
insuficienei cardiac. Bisoprolol are metabolizare
hepatic 50% i renal 50% (deci poate fi
administrat i la persoane cu insuficien hepatic
sau renal);
betaxolol este preferat n terapia glaucomului;
nebivolol este i donor de NO (este foarte eficient
la pacienii cu angin pectoral i astm bronic, dar
este contraindicat n caz de glaucom).
 Beta-blocante
Blocante selective 1 (1-blocante)
cu ASI: acebutolol, celiprolol
prezint aceleai indicaii, contraindicaii,
efecte adverse ca i propranololul; avnd n
vedere selectivitatea pe receptorii 1-
adrenergici (deci faptul c, spre deosebire
de cazul blocantelor neselective, nu
determin blocarea receptorilor 2-
adrenergici), astmul bronic nu mai
constituie o contraindicaie n cazul
acestora. avnd n vedere prezena
activitii simpaticomimetice intrinseci,
aciunea deprimant asupra cordului este
mai redus, ceea ce face s nu fie
contraindicate n caz de insuficien
cardiac sau bradiaritmii (rmnnd, totui,
contraindicate n caz de bloc
atrioventricular).
Blocante ale receptorilor i -adrenergici: labetalol,
carvedilol (este i blocant al receptorilor NMDA),
medroxolol, bucindolol
Sunt antagoniti ai receptorilor 1, 2
i 1 i 2-adrenergici. Se indic cu
precderea n terapia infarctului
miocardic acut, deoarece produc i
efecte antioxidante prin captarea
radicalilor liberi de oxigen. Labetalol
este indicat cu precdere n
feocromocitom i crizele hipertensive;
carvedilol este indicat n insuficiena
cardiac, hipertensiune arterial,
angin pectoral.
Reacii adverse: hipotensiune arterial
postural i tahicardie reflex
moderat.
Fa de contraindicaiile -blocantelor,
apare n plus insuficiena hepatic.
 Blocante selective 2 (nu Inhibitori ai sintezei de
prezint, deocamdat, dopamin: Metyrosine
indicaii terapeutice): (inhibitor competitiv al
butoxamina. tirozinhidrozilazei).
Indicaii: feocromocitom
(forme inoperabile sau
metastatice; inhib sinteza
de catecolamine de ctre
tumoare). Se administreaz
asociat fenoxibenzaminei.
 Neurosimpaticolitice
1. Cu aciune predominant central:
a. stimulante (agoniti) selective ale receptorilor
imidazolinicici I1: moxonidina, rilmenidina;
b. stimulante (agoniti) ale receptorilor 2-presinaptici i ale
receptorilor imidazolinici I1: clonidina, apraclonidina,
brimonidina, tizanidina, dexmedetomidina;
c. cu mecanisme asociate de aciune: metildopa, guanabenz,
guanfacina;

2. Cu aciune central i periferic: rezerpina;

3. Cu aciune predominant periferic: guanetidina, guanadrel,

bethanidina, debrisoquin.
 Neurosimpaticolitice cu aciune predominant central
stimulante (agoniti) selective ale receptorilor
imidazolinicici I1: moxonidina, rilmenidina
Avantaje
Mecanisme de aciune:
nu determin efecte metabolice;
o agoniti ai receptorilor imidazolinicici I1;
nu sunt nefrotoxice sau hepatotoxice;
o agoniti ai receptorilor 2-presinaptici;
nu influeneaz dinamica cardiac, nu determin
o blocheaz influxul de sodiu n celulele hipotensiune ortostatic marcat;
juxtaglomerulare renale; nu produc sindrom de abstinen ca urmare a
ntreruperii brute a administrrii;
Efecte farmacodinamice:
nu determin toleran;
o efecte centrale: prin aciunea predominant asupra receptorilor
imidazolinicici I1, i secundar, asupra receptorilor 2-presinaptici, nu induc depresii;
scade tonusul simpatic i eliberarea de noradrenalin la nivelul nu influeneaz activitatea intelectual;
centrului vascular) spre deosebire de clonidin i substanele
nrudite [stimulante (agoniti) ale receptorilor 2-presinaptici i ale nu influeneaz dinamica sexual;
receptorilor imidazolinici I1, dar i agoniti pariali ai receptorilor 1 la doze uzuale, nu sunt contraindicate conductorilor
i 2-postsinaptici: clonidina, apraclonidina, brimonidina, auto.
tizanidina, dexmedetomidina] nu se produc i efecte sedative;
o efecte periferice: prin aciunea asupra receptorilor 2-presinaptici
scade i eliberarea de noradrenalin (scad deci valorile tensiunii Se administreaz n doz unic zilnic, n
arteriale, rezistena vascular periferic, iar la nivel renal, scade monoterapie sau asociat cu diuretice, blocante ale
fluxul ionilor de sodiu n celulele tubulare de sodiu efect
natriuretic); canalelor de calciu sau inhibitori ai enzimei de
conversie ai angiotensinei.
Produc efect imediat, dar intensitatea acestuia crete, atingnd intensitatea
maxim dup 3-4 sptmni.
 Neurosimpaticolitice cu aciune predominant central
stimulante (agoniti) selective ale receptorilor
imidazolinicici I1: moxonidina, rilmenidina
Indicaii
Se administreaz n doz unic, n monoterapie sau Reacii adverse
asociat cu diuretice, blocante ale canalelor de
calciu sau inhibitori ai enzimei de conversie ai
angiotensinei. - rar: uscciunea gurii, grea, constipaie;
- doze mari: scderea libidoului, cefalee,
- rilmenidina: hipertensiune arterial uoar / depresii.
moderat (n cazul controlului insuficient cu alte
grupe de antihipertensive sau / i n situaiile n Contraindicaii:
care exist contraindicaii la alte grupe de
- depresii severe, insuficien renal sever
antihipertensive). Categoriile de pacieni care clearence-ul creatininei este redus sub 15
beneficiaz de terapie cu rilmenidin sunt, cu mL/minut), sindrom Raynaud.
precdere, tinerii, persoanele cu hipertrofie
ventricular stng, cei cu diabet zaharat, cei cu
ateroscleroz cerebral, cei cu insuficien renal Precauii:
(cu precdere dac clearence-ul creatininei este - sevraj preanestezic; nu se ntrerupe brusc
redus sub 15 mL/minut); administrarea; evitarea asocierii cu etanol,
- moxonidina: hipertensiune arterial moderat. barbiturice, antidepresive ticiclice.
Neurosimpaticolitice cu aciune predominant central stimulante (agoniti) ale
receptorilor 2-presinaptici i ale receptorilor imidazolinici I1: clonidina,
apraclonidina, brimonidina, tizanidina, dexmedetomidina

Mecanisme de aciune

o agoniti ai receptorilor imidazolinicici I1;

o agoniti ai receptorilor 2-presinaptici;
o agoniti pariali ai receptorilor 1 i 2-postsinaptici.
 Neurosimpaticolitice cu aciune predominant central stimulante (agoniti) ale
receptorilor 2-presinaptici i ale receptorilor imidazolinici I1: clonidina,
apraclonidina, brimonidina, tizanidina, dexmedetomidina
Efecte farmacodinamice
- La nivelul globilor oculari, scade
- inhibarea tonusului simpatic (scade tensiunea
arterial sistolic i diastolic), cu creterea
secreia apoas la nivelul proceselor
tonusului parasimpatic (bradicardie). ciliare, unele din aceste substane
- hipotensiunea arterial marcat ortostatic (derivai imidazolinici, congeneri ai
determinat de administrarea clonidinei este rar,
de intensitate redus. n administrare intravenoas, clonidinei: apraclonidina,
se produce iniial o scurt perioad de cretere a brimonidina, dexmedetomidina)
valorilor tensiunii arteriale, prin stimularea
receptorilor 1-postsinaptici, urmat de scderea fiind indicate n terapie topic n
valorilor tensiunii arteriale (din acest motiv, este glaucomul cu unghi deschis;
indicat administrarea p.o.). La doze terapeutice,
nu au fost nregistrate efecte presoare, dar n cazul - la nivelul celulelor juxtaglomerulare
supradozrii, clonidina poate determina renale: inhib sinteza i eliberarea
hipertensiune arterial sever La ntreruperea
brusc a administrrii (dac se omit 1 2 doze), reninei;
apare sindrom de abstinen (creterea valorilor
tensiunii arteriale, tahicardie, cefalee, nervozitate, - la nivelul glandelor exocrine: reduce
transpiraii); secreia glandelor salivare (determin
- Scderea rezistenei vasculare renale (fluxul uscciune a gurii) i a glandelor
sanguin renal se menine normal pe toat durata
terapiei); gastro-intestinale (constipaie);
 Neurosimpaticolitice cu aciune predominant central stimulante (agoniti) ale
receptorilor 2-presinaptici i ale receptorilor imidazolinici I1: clonidina,
apraclonidina, brimonidina, tizanidina, dexmedetomidina

Efecte farmacodinamice
- la nivelul sistemului nervos central:
o prin stimularea receptorilor 2-
o efecte sedative-hipnotice, indiferen fa de presinaptici (dar, posibil, i prin
mediul nconjurtor; dexmedetonidina determin cel mai blocarea parial a receptorilor 1-
puternic efect hipnotic;
o restabiliete inhibiia presinaptic i postsinaptic
postsinaptici) inhib ejacularea;
medular, fiind un miorelaxant eficient n spasmul o prin stimularea receptorilor 2-
localizat al musculaturii striate, dar i n cel produs de
leziuni piramidale (pentru aceast indicaie, se utilizeaz presinaptici, inhib eliberarea de
tizanidina i dexmedetonidina); insulin, efectul glicogenolitic i
o blocheaz eliberarea de noradrenalin lipolitic al catecolaminelor, cu creterea
(determinnd, n funcie de sensibilitatea individual, stri
depresive); nivelurilor plasmatice ale trigliceridelor
o inhib simptomele induse de oprirea brusc a i scderea colesterolului HDL
administrrii de opiacee;
o prin stimularea receptorilor 1 i 2-postsinaptici,
plasmatic;
determin efect anorexigen; o prin stimularea receptorilor 1,
o prin stimularea receptorilor 2-presinaptici (dar, stimuleaz gluconeogeneza;
posibil, i prin blocarea parial a receptorilor 2-
postsinaptici) inhib nocicepia la nivelul cornului o prin stimularea receptorilor 1-
posterior medular, cu efect analgezic. Pentru efect
analgezic, sunt utilizate preponderent tizanidina i postsinaptici vasculari, determin
dexmedetonidina (dexmedetonidina n mod limitat, vasoconstricie cerebral moderat.
deoarece determin hipotensiune marcat);
 Neurosimpaticolitice cu aciune predominant central stimulante (agoniti) ale
receptorilor 2-presinaptici i ale receptorilor imidazolinici I1: clonidina,
apraclonidina, brimonidina, tizanidina, dexmedetomidina

Indicaii Contraindicaii
stri depresive (depresii
clonidina:
alternativ n tratamentul de fond al hipertensiunii arteriale; endogene);
alternativ n glaucom;
migren, alte cefaleei pulsatile; sarcin;
adicia la opiacee (atenueaz simptomatologia sindromului de

abstinen);
experimental: alternativ n tratamentul diareei;
insuficien cardiac sever;
apraclonidina, brimonidina: glaucom (preoperator i dup terapia insuficien renal sever;
laser);
diabet zaharat;
brimonidina: glaucom (forme ce nu necesit intervenie chirugical);

dexmedetomidina:
dislipidemii;
glaucom (titilizare clinic limitat, datorat efectului hipotensiv
accentuat); bradicardie, bloc

analgezic;
sedativ-hipnotic;
atrioventricular;
miorelaxant;
sindrom Raynaud;
tizanidina:
miorelaxant (spasm muscular localizat, limitat n spasmul produs feocromocitom;
de leziuni piramidale);
analgezic.
Neurosimpaticolitice cu aciune predominant central stimulante (agoniti) ale
receptorilor 2-presinaptici i ale receptorilor imidazolinici I1: clonidina,
apraclonidina, brimonidina, tizanidina, dexmedetomidina

Interaciuni medicamentoase Efecte adverse

hipotensiune ortostatic (rar ntlnit,
de intensitate redus);
bradicardie;
uscciunea gurii;
inapeten;
sedare, somnolen (redus n cazul
administrrii transdermice), stri
depresive, indiferen fa de mediul
NU se asociaz cu nconjurtor;
tulburri metabolice (creterea
antidepresivele triciclice. glicemiei, a trigliceridelor);
tulburri ale funciei sexuale;
sindrom de abstinen la ntreruperea
brusc a administrrii;
reacii locale n administrare
transdermic.
 Neurosimpaticolitice cu mecanisme asociate de aciune: metildopa
Mecanism de aciune
metildopa este un analog al L-Dopa,
care traverseaz bariera
hematoencefalic, fiind transformat n
-CH3-noradenalin i -CH3-dopamin;
-CH3-noradenalina este depozitat n
veziculele neuronilor adrenergici, unde
nlocuiete noradenalina; eliberat din
aceste terminaii, are rol de fals
neurotransmitor, interacionnd cu
receptorii adrenergici postsinaptici;
agonist al receptorilor 2-presinaptici;
agonist al receptorilor 1-postsinaptici
vasculari (la nivelul arteriolelor);
agonist al receptorilor dopaminergici
(inclusiv D2).
Efecte farmacodinamice
scderea valorilor tensiunii arterial (mai
accentuat la pacienii hipertensivi fa de
persoanele normotensive);
creterea uoar a rezistenei vasculare
periferice;
scderea frecvenei cardiace (deci efect
cronotrop negativ) i a debitului cardiac (dar
efectul este mai redus fa de intensitatea celui
determinat de clonidin);
scderea nivelului reninei plasmatice;
blocarea drenrii umori apoase la nivelul
globului ocular;
pseudoparkinsonism, diskinezie tardiv;
 Neurosimpaticolitice cu mecanisme asociate de aciune: metildopa
Farmacocinetic
biodisponibilitate: 25%;
sufer, n proporie ridicat, efect al
primului pasaj hepatic;
clearence-ul -CH3-Dopa este puternic
redus n cazul insuficienei renale;
traverseaz bariera hematoencefalic
prin mecanism activ;
nu bariera feto-placentar;
efectul maxim se obine dup 4-6 ore
de la dup administrare pe cale intern
i persist peste 24 de ore (aciunea
persist i dup disparia din circulaia a
medicamentuluii nemetabolizat);
Efecte adverse Adrenalina
sedare, scderea iniiativei, astenie, scderea
capacitii de concentrare, scderea ateniei,
lentoare n ideaie (dup administrarea pe
termen lung), hipnoz, somnolena, comaruri,
depresie psihic, vertije;
simptome de tip extrapiramidal;
hiperprolactinemie (att la brbai, ct i la
femei);
inhibarea secreiei salivare, dar i a greurilor i
vrsturilor, inapeten, constipaie;
edeme, hepatotoxicitate (inclusiv hepatite
autoimune);
reacii alergice: febr, granulocitopenie,
trombocitopenie, anemie hemolitic autoimun
(tip II), test Coombs pozitiv;
 Neurosimpaticolitice cu mecanisme asociate de aciune: metildopa

Avantaje fa de Contraindicaii
neurosimpaticoliticele periferice
primele 6 luni de sarcin;
nu determin mioz; depresii;
nu determin ptoz afeciuni hepatice;
feocromocitom;
palpebral; boal Parkinson;

hipotensiunea ortostatic glaucom.

este minim, iar

hipotensiunea indus de Indicaii
efort este mult mai puin tratamentul hipertensiunii arteriale eseniale (de
elecie n hipertensiunea arterial din sarcin).
frecvent.
 Neurosimpaticolitice cu mecanisme asociate de aciune: guanfacina,
guanabez
Mecanism de aciune:
sunt agoniti ai receptorilor 2-
presinaptici (i, n foarte mic
msur, ai receptorilor 1: 2 >
> > 1);
Efecte farmacodinamice:
scderea: tensiunii arteriale,
scderea rezistenei vasculare
periferice, scderea debitului
cardiac;
scderea nivelului reninei
plasmatice;
Farmacocinetic
Traverseaz:
bariera hematoencefalic;
bariera feto-placentar;
filtrele de dializ;
Indicaii:
hipertensiunea arterial cu niveluri crescute ale reninei
plasmatice la tnr;
hipertensiunea arterial cu leziuni coronariene;
hipertensiunea arterial cu infarct miocardic n antecedente;
hipertensiunea arterial cu hipertrofie ventricular stng.
Contraindicaii:
sarcin;
depresii;
feocromocitom;
copii sub 12 ani.
Avantaje:
scade nivelul reninei plasmatice i al catecolaminelor circulante;
nu influeneaz dinamica sexual;
nu este nefrotoxic;
nu interfer cu:
digitalicele;
antidiabeticele orale;
anticoaglulantele orale;
antiinflamatoarele nesteroidiene.
 Neurosimpaticolitice cu aciune central i periferic: rezerpina

Farmacocinetic:
traverseaz bariera rapid hematoencefalic.

Surse: Rauwolfia sandwicensis Indicaii:

Mecanism de aciune: blocare recaptrii i hipertensiunea arterial (ca alternativ; rezerpina este rar utilizat);
stocrii catecolaminelor n veziculele cu
neuromediatori din butonii terminali ai
neuronilor adrenergici (rezult depleie Efecte adverse:
de noradrenalin, dopamin i hipotensiune arterial ortostatic marcat;
serotonin n neuronii centrali i
periferici i depleie de catecolamine n astenie, sedare, depresie mental, pseudoparkinsonism, anxietate, comaruri;
granulele cromafine ale stimuleaz eliberarea de gastrin, determinnd hipersecreie gastric;
medulosuprarenalelor); efectele asupra stimuleaz apetitul alimentar, determinnd cretere ponderal; spasme
veziculelor adrenergice sunt ireversibile. digestive, diaree;
retenie hidrosalin;
Efecte farmacodinamice:
congestia mucoasei nazale;
la nivel central: sedare, depresie
mental, scderea agresivitii, impoten sexual;
pseudoparkinsonism; tulburri de ciclu menstrual, risc de neoplasm de sn.
la nivel periferic:
scderea marcat a tensiunii
arteriale, att n clinostatism, ct i n Contraindicaii:
ortostatism;
stri depresive;
doze medii: scderea tensiunii
arteriale, scderea rezistenei ulcer gastroduodenal, gastro-enterite acute, colite acute;
vasculare periferice, bradicardie,
scderea debitului cardiac, epilepsie;
deprimarea reflexelor vasculare boal Parkinson;
simpatice.
Dozele optime se obin dup 2 3 sarcin;
sptmni de terapie. adult tnr.
 Neurosimpaticolitice cu aciune periferic: guanetidina, guanadrel
Farmacocinetic
bidisponibilitate variabil (3-50%);
eliminare renal (50%);
timp de njumtire: 5 zile.
Guanetidina
Indicaii:
Mecanism de aciune: hipertensiunea arterial (ca alternativ; rar utilizat);
inhib eliberarea noradrenalinei din
terminaiile nervilor simpatici; Efecte adverse:
guanetidina este captat n terminaiile hipotensiune postural (accentuat de efor fizic, cldur, ingestie
nerovase prin acelai mecanism ca i de etanol; poate conduce la ischemie postural sau miocardic);
noaradrenalina, formeaz legturi
covalente cu granulele din depozite i bradicardie;
astfel nlocuiete noradrenalina, deprimare cardiac (efect inotrop negativ);
producnd o depleie gradat a
depozitelor de noradrenalin din retenie hidrosalin, edeme;
terminaiile nervoase. diaree;
inhibarea ejaculrii; Guanadrel
Efecte farmacodinamice: senzaia de slbiciune. Are proprieti
Cord, vase:
scderea tensiunii arteriale sistolice Contraindicaii: asemntoare
i diastolice; guanetidinei. Este
feocromocitom;
scderea forei de contracie a
cordului (efect inotrop negativ); indicat n
scderea debitului cardiac; Interaciuni medicamentoase:
hipertensiunea
bradicardie sever (efect cronotrop nu se asociaz cu:
negativ); antidepresive triciclice; arterial (ca
local: poate determina efect anestezic. neuroleptice fenotizinice; alternativ; rar
cocain, amfetamine; utilizat).
vasoconstrictoare simpatomimetice.
 Clasificarea autacoizilor
Autacoizii, impropriu 1. Amine biologic active:
numii i hormoni locali, histamina;
sunt substane care se serotonina (5-hidroxitriptamina);
elibereaz local, n
numeroase esuturi, 2. Polipeptide biologic active:
asigurnd homeostazia
angiotensina i sistemul renin-
sau reacia esutului i angiotensin-aldosteron;
organului respectiv. Sunt kininele i sistemul kalikrein-kinin;
sintetizai i / sau prezint Peptidele natriuretice (ANP, BNP, CNP) ;
receptori inclusiv la peptidul intestinal vasoactiv (VIP);
nivelul sistemului nervos substana P;
central. neurotensina;
endotelinele;
peptid nrudit genetic cu calcitonina (CGRP);
neuropeptidul Y;
sistemul opiopeptidelor endogene;

3. Lipide biologic active i peptidolipide
(eicosanoizi) (metabolii ai acidului
arahidonic):
A. obinui pe calea ciclooxigenazei:
prostaglandine: PGA PGJ;
tromboxani: TX A, TX B;
B. obinui pe calea lipooxigenazei:
leucotriene: LTA LTE;
lipoxine;
hepoxiline;
C. obinui pe calea epoxigenazei:
epoxiprostaglandine, dioli;
D. obinui sub aciunea radicalilor
liberi: isoprostani.
A. Analogi de prostaglandine:
a. indicai n obstetric-ginecologie:
derivai de PG E1: Gemeprost;
derivai de PG E2: dinoprostone,
sulprostone;
derivai de PG F2: carboprost,
dinoprost;
derivai de PG E2: enprostil,
arbaprostil, rioprostil;
b. indicai n afeciunile cardiovasculare:
derivai de PG E1: alprostadil, prostin;
derivai de PG I2: epoprostenol,
iloprost;
c. indicai n glaucom: derivai de PG F2:
latanoprost, travoprost, bimatoprost, unoprostane.
d. indicai n ulcer peptic:
derivai de PG E1: misoprostol;
derivai de PG E2: enprostil,
arbaprostil, rioprostil;
B. Antagoniti de leucotriene:
inhibitori ai 5-lipoxigenazei: Zileuton;
antagoniti ai receptorilor pentru leucotriene LTD4: montelukast,
zafirlukast, pranlukast.
 Histamina
Mecanism de aciune, receptori
Mecanismul molecular de aciune al histaminei este
reprezentat de aciunea acesteia n calitate de agonist al
receptorilor histaminergici, localizai transmembranar
sau la suprafaa membranelor celulelor int:
Receptori H1: distribuii la nivelul musculaturii
netede, endoteliului i creierului; mecanismul de
transducie a semnalului biologic presupune formare de
IP3 i DAG din PIP2, creterea nivelului intracelular al
Ca2+;
Receptori H2: distribuii la nivelul mucoasei gastrice,
muchiului cardiac, al mastocitelor i creierului;
mecanismul de transducie a semnalului biologic
presupune stimularea adenilat ciclazei (deci creterea
nivelului AMPc);
Receptori H3: distribuii la nivelul plexului
mezenteric, creierului i a diveri neuroni; stimularea lor
determin scderea eliberrii histaminei din neuronii
histaminergici;
Receptori H4.
Efecte farmacodinamice
La nivelul cordului i al vaselor sangvine:
scderea tensiunii arteriale sistolice i
diastolice, creterea frecvenei cardiace;
efect aritmogen la persoanele cu
fibrilaia atrial redus prin intervenie
chirurgical;
prin intermediul receptorilor H1, se
produce dilatarea i scderea rezistenei
vaselor coronare la pacienii cu artere
coronare normale, dar la pacienii cu
angin pectoral, are loc o
supervasodilataie periferic, inductoare
de ischemie cardiac;
vasodilataia vaselor mici
(precapilare, postcapilare), cu retracia
celulelor endoteliale hipotensiune
arterial, edem, hemoconcentrare.
 Histamina
Efecte farmacodinamice
La nivelul musculaturii netede broniolare
bronhoconstricie (prin intermediul receptorilor H1);
Concentraiile crescute ale histaminei
La nivelul tractului gastrointestinal: pot determina descrcri ale
contracia musculaturii netede gastrointestinale medulosuprarenalei;
(prin intermediul receptorilor H1);
stimularea secreiei gastrice acide (prin intermediul
receptorilor H2); Triplul rspuns:
La nivelul musculaturii netede a altor organe i sisteme
se obine prin injectarea intradermic a
(musculatura neted de la nivelul globului ocular, a histaminei i constituie un rspuns din
tractului gastrointestinal), efectele sunt nesemnificative. partea:
Totui, n cursul sarcinii, histamina, prin intermediul
receptorilor H1, poate induce avort. o musculaturii netede a
microcirculaiei;
La nivelul terminaiilor nervoase: o endoteliului capilar sau venular;
stimulare terminaiilor nervoase care mediaz o terminaiilor nervoase senzitive.
durerea i pruritul;
concentraia local crescut a histaminei determin const n: edem, roea, vasodilataie
depolarizarea terminaiilor nervoase aferente brusc (prin reflex de axon).
(axonale);
 Histamina
Indicaii: Efecte adverse:
bronhoconstricie;
pentru diagnosticul capacitii secretorii hipotensiune arterial;
gastrice (nlocuit cu testul la tahicardie;
pentagastrin);
tulburri gastro-intestinale;
pentru diagnosticul feocromocitomului
(nlocuit cu metoda determinrii astenie.
nivelului urinar al metaboliilor
catecolaminelor); Contraindicaii:
pentru diagnosticarea hiperreactivitii astm bronic;
bronice (constituie, ns, un risc major, ulcer peptic activ;
din cauza efectelor adverse ale
histaminei). complicaii ale ulcerului peptic (de exemplu,
hemoragice).

Factori care stimuleaz eliberarea histaminei

fizici: traumatisme, arsuri etc.;
chimici (inclusiv medicamente, ntre care:
o opiacee, chinin, hidralazin, peniciline naturale i de semisintez, cefalosporine,
chinidin, bradikinin, kalidin, curarizante (d-tubocurarin, atracurium, pipecuronium,
pancuronium, rocuronium, vecuronium, galamina), barbiturice, dextrani;
o venin de erpi i nepturi de insecte, alergene din polenuri.
 Agoniti ai receptorilor histaminici

Clasificare. Indicaii.
1. betahistidina: indicaii sindrom
Menire;
2. betazole (agonist al receptorilor H2
i antagonist H1): utilizat
experimental testarea capacitii
secretorii acide gastrice;
3. impromidine (agonist selectiv H3,
inhibitor al eliberrii histaminei,
noradrenalinei, acetilcolinei,
serotoninei, inhibitor al sintezei
histaminei).
 Inhibitori ai eliberrii de histamin
Cromoglicatul de sodiu Nedocromil
Cromoglicatul de sodiu determin inhibarea eliberrii de histamin i leucotriene Este un derivat de acid cromoglicic,
din mastocitele sensibilizate, blocarea influxului transmembranar de calciu folosit sub form de sare sodic.
provocat de intereaciunea anticorp tip imunoglobulin E la suprafaa mastocitelor,
fosforilarea unei proteine specifice sau inhibarea fosfodiesterazelor cu creterea
ivelului AMPc intracelular, alterarea funciei canalelor de clor din membrana Mecanismul de aciune i efectele
celular, inhibnd astfel activitatea celular, interfer cu efectele factorului de farmacodinamice: simulare
agregare plachetar (PAF). Prezint specificitate de aciune pe organ, deoarece cromoglicatului disodic, dar efectele
inhib selectiv anafilaxia pulmonar la om i primate, fr a o inhiba i pe cea
cutanat. farmacodinamice sunt mult mai
puternice.
Farmacocinetic: este o sare disodic a acidului romoglicic, stabil, dar foarte
insolubil, fiind deci slab absorbit la nivelul tractului gastrointestinal. Se Indicaii: : astm bronic, rinite alergice,
administreaz topic, prin: inhalarea unei pulberi fine, sau ca suspensie n aerorosli conjunctivite alergice.
presurizai dozai, sau ca soluie aerosilizat. Se elimin nemetabolizat, prin bil,
saliv, urin.
Reacii adverse: poate determina:
Administrare: cu 1-2 ore anterior expunerii la alergen. Uneori sunt necesare 3-4 cefalee, gust amar, greuri, disconfort
sptmni de terapie pentru a se obine eficien terapeutic: abdominal. Astfel de reacii sunt, de
regul, minore i prezint un caracter
Indicaii: astm bronic, rinite alergice, conjunctivite alergice, alergii alimentare. tranzitor.

Reacii adverse: poate determina, rar, dermatite reversibile, urticarie. Alte reacii Inhibitori ai eliberrii de histamin
includ: miozite, infiltrate pulmonare cu eozinofile, artralgii, disurie, greuri, gust cromoglicat de sodiu, nedocromil,
neplcut, gastroenterite. Foarte rar, apar: bronhospasm trector, tuse, wheezing;
amlexanox, lodoxamida, pemirolast,
reprinast, metilxantine, flavonoizi.
 Antagonitii competitivi ai
receptorilor H1
A. generaia I (traverseaz B. generaia a II-a (nu traverseaz
bariera hemato-encefalic) bariera hematoencefalic):
o derivai piperidinici: loratadina i
o alchilamine*: clorfeniramin, bromfeniramin; metabolitul su, desloratadina;
o derivai fenotiazinici*: prometazina, terfenadina i metabolitul su,
proclorperazina, tietilperazina, alimemazina; fexofenadina;
o etanoalmine*: difenhidramina, astemizol;
carbinoxamina, doxylamina,
dimenhydrinate; o derivai piperazinici: cetirizina,
o imidazoline: antazoline; levocetirizina;
o etiamindiamine: pyrilamina, tripelenamine; o derivai fenotiazinici*: mequitazina;
o etilendiamine*: cloropiramina; o alte structuri: ebastine, levocabastine,
o piperazine: hidroxizine, cyclizine, meclizin; azelastin, mizolastina, acrivastine.
o alte structuri: ciproheptadina (de asemenea un
antagonist al receptorilor 5HT2),
phenindamine, clemastina, clorfenoxamina,
dimetinden, bamipine, ketotifen; cele marcate cu * (derivaii fenotiazinici,
etanolaminele, alchilamine, etilendiamine)
prezint efecte anticolinergice.
 Antagonitii competitivi ai
receptorilor H1
Efecte farmacodinamice
particulare Indicaii terapeutice
cele marcate cu * (derivaii fenotiazinici,
etanolaminele, alchilamine, tratamentul alergiilor;
etilendiamine) prezint efecte ca anxiolitice, sedative-hipnotice (cei de
anticolinergice. generaia I) mai puternici la derivaii
fenotiazinici, piperazinici, etanolaminele,
derivaii fenotiazinici i alchilaminele etilendiamine;
prezint efecte de blocare a ca antiemetice (derivaii fenotiazinici,
receptorilor 1-adrenergici; piperazinici, etanolaminele explicat prin
efect antiparkinsonian: etanolaminele, efectul anticolinergic); n sarcin: doxilamina;
alchilamine, etilendiamine; sindrom Menire (proclorperazina);
efect antiserotoninergic: cenestoze;
ciproheptadina; terapia bolilor psihice (clorpromazina -
antipsihotic);
efect anestezic local: etanolaminele, stimularea apetitului (ciproheptadina);
derivai piperidinici, etilendiamine;
boala Parkinson (difenhidramina i alte
hidroxizin: inhib eliberarea de etanolamine);
histamin, substan P, serotonin, sindromul cistitei interstiiale (hidroxizin);
prostaglandine.
 Antagonitii competitivi ai
receptorilor H1

Farmacocinetic Efecte adverse

derivaii piperazinici i piperidinici
nu se administreaz concomitent sedare (generaia I),
cu sucurile de grapefruit,
deoarece este inhibat excitaie paradoxal la copii,
metabolizarea de inactivare a nervozitate, euforie;
compuilor carboxilai,
determinnd tahiaritmii severe, efecte antimuscarinice;
fibrilaie atrial mergnd pn la
fibrilaia atrial ireversibil); cretere ponderal
Cetirizin este metabolit al (ciproheptadina);
hidroxizin;
Desloratadina este metabolit al tahiaritmii fatale (torsada
loratadinei; vrfurilor: astemizol,
Fexofenadina este metabolit al terfenadina).
terfenadinei.
 Antagoniti competitivi ai receptorilor H2
Efecte farmacodinamice: scderea secreiei
gastrice de acid clorhidric.

Farmacocinetic: cimetidina este inhibitor al

metabolizrii hepatice a medicamentelor.

cimetidina, Indicaii:
ranitidina, ulcerul gastric si duodenal, ulcerul de bont
gastric (form de ulcer peptic), ulcere de
nizatidina stress;
(prezint i un sindromul Zollinger- Ellisson;
reflux gastroesofagian;
mecanism de leucemia cu bazofile;
aciune adiional dispepsie neuroulceroas;
de blocare a prevenirea gastritelor induse de stres,
condiii de hipersecreie (mastocitoze
acetilcolinesteraz sitemice), prevenirea ulcerelor
ei), famotidina. determinate de antiinflamatoarele
steroidale sau nesteroidale.
 Antagoniti competitivi ai receptorilor H2
Efecte adverse:
Cimetidina:
la nivelul sistemului nervos central: stri
confuzionale, halucinaii, delir, agitaie;
efecte hematologice: granulocitopenie,
anemie aplastic;
cimetidina, efecte la nivel endocrin: ginecomastie,
galactoree, scderea spermatogenezei, scderea
ranitidina, lididoului;
efecte la nivel hepatic: creterea
nizatidina transaminazelor, icter colestatic, hepatite acute.
(prezint i un Ranitidina: la nivel hepatic (creterea
transaminazelor, icter colestatic, hepatite acute);
mecanism de Famotidina efecte adverse: cefalee, efecte adverse
aciune adiional la nivel hepatic (creterea transaminazelor,
tranzitorie);
de blocare a Nizatidina efecte adverse: cefalee, efecte
prokinetice, creterea tranzitorie a
acetilcolinesteraz transaminazelor, reducerea frecvenei i a forei
ei), famotidina. de contracie a cordului.

Contraindicaii: insuficiena renal i hepatic sever,

psihoze endogene.
 H3 receptor antagonists
BETAHISTINE
Antagoniti competitivi ai Mechanism of action: antagonist on H3
and weak agonist on H1 receptors.
receptorilor H3:
idophenpropit Pharmacodynamic effects: increase
the levels of neurotransmitters
Agoniti inveri (histamine, acetylcholine,
norepinephrine, and serotonin)
thioperamide (antagonist released from the nerve endings
competitiv al receptorilor H3 explains the vasodilatory effects in the
inner ear.
i H4); tiprolisant
(antagonist competitiv al Indications: vertigo symptoms
receptorilor H3). associated with Mnire's disease.

Adverse effects: headache.

 Histamine agonists

Classification. Indications.
1. Betahistidine: indications - Histamine receptor agonists
Menire syndrome;
H1 agonists: histaprodifen;
2. betazole (H2 receptor agonist
and H1 antagonist): H2 agonists: amthamine;
experimentally used - gastric H3 agonists: R-
acid secretion testing; methylhistamine, imetit,
3. Impromidine (selective H3 immepip;
agonist, histamine release,
H4 agonists: clobenpropit,
noradrenaline, acetylcholine,
serotonin, histamine synthase imetit, clozapine.
inhibitor).
 Sistemului renin angiotensin -
aldosteron

Angiotensinogen (13 aa): fr activitate pe

receptori AT1; Renina, sau angiotensinaza, este o enzim
Angiotensina I (10aa): slab vasocontrictor; implicat n sistemul renin-
Angiotensina II (8 aa): vasocontrictor foarte angiotensin-aldosteron, care mediaz
puternic (agonist AT1). vasoconstricia i volumul plasmei
Angiotensina III (7 aa): aciune slab sanguine.
vasocontrictoare;
Angiotensina IV (6 aa): aciune slab
Sinteza reninei de celulele aparatului juxta-
vasodilatatoare.
glomerular renal apare ca rspuns la:
Ang II vs. saralazin: nlocuirea celor 2
scderea tensiunii arteriale sau a
aminoacizi terminali din structura Ang II: se presiunii de perfuzie renale (ischemie
obine un antagonist al receptorilor AT1. renal);
hiperpotasemie;
hiponatremie.
 Angiotensinogen
renin
Ang I (1-10)
Vasoconstricie
arteriolar ECA
Ang II (1-8)
Efect dipsogen

Aldosteron
Ang III (2-8)

Ang IV (3-8)
fragmente
Creterea volumului peptidice
circulant, creterea inactive (1-6)
tensiusii arteriale
 Sistemului renin angiotensin -
aldosteron
Receptorii pentru angiotensin (sunt 4 tipuri)
mediaz urmtoarele efecte biologice: Sistemul renin angiotensin -
aldosteron regleaz pe termen
AT1: cresc tensiunea arterial sistolic i lung tensiunea arterial i
diastolic (stimuleaz sinteza i eliberarea de
aldosteron, determin efect dipsogen, volumul extracelular al
stimuleaz reabsorbia de Na+ n tubul organismului.
contort proximal, stimuleaz vasoconstricia
arteriolar direct, n special la nivel coronar,
cerebral i renal, cresc eliberarea de
noradrenalin n fanta sinaptic, determin Angiotensina II:
hipertrofie i hiperplazie celular;
AT2: regleaz TA, moduleaz activitatea unor foarte puternic
canale ionice (Ca2+ / K+), suprim creterea vasoconstrictor;
celular i tisular, moduleaz diferenierea
neuronal, iniiaz apoptoza, moduleaz crete eliberarea de adrenalin
comportamentul; i noradrenalin din glanda
AT3: puin cunoscut;
AT4: intervine n procese de memorizare,
medulosuprarenal;
inhibiia reabsorbiei tubulare, hipertrofie stimuleaz sinteza de
cardiac, angiogenez.
aldosteron; are efect dipsogen.
 saralazin

Relaia
structur chimic - activitate farmacodinamic
Angiotensinogen (13 aa): fr activitate pe
receptori AT1;
Angiotensina I (10aa): slab vasocontrictor;
Angiotensina II (8 aa): vasocontrictor foarte
puternic (agonist AT1).
Angiotensina III (7 aa): aciune slab
vasocontrictoare;
Angiotensina IV (6 aa): aciune slab
vasodilatatoare.

Ang II vs. saralazin: nlocuirea celor 2

aminoacizi terminali din structura Ang II: se
obine un antagonist al receptorilor AT1.
 Stimularea sistemului renin
angiotensin - aldosteron

stimularea producerii de aldosteron: angiotensina sintetic,

hormonii glucocorticoizi, estrogeni, hormonii tiroidieni;
stimularea producerii de renin: minoxidil, hidralazina,
diazoxid, diureticele tiazidice, diureticele de ans;

Indicaii ale angiotensinei sintetice: oc fr hipovolemie,

colaps (ca alternativ la noradrenalin).
Avantaj: nu favorizeaz tahiaritmiile, nu determin
hiperlactacidemie.
 Inhibarea sistemului renin
angiotensin - aldosteron
Antagonitii competitivi ai receptorilor pentru
angiotensina II (antagoniti ai RAT)
Indicaii: hipertensiunea arterial esenial, insuficiena
cardiac congestiv.
neselectivi (pe receptorii
Contraindicaii sarcin, insuficien renal.
AT1 i AT2): saralazin;
Efecte adverse: similare cu cele ale IECA (n particular
selectivi pe receptorii AT1 ai hipotensiune arterial, teratogenicitate,
hiperpotasemie, nefrotoxicitate), cu excepia tusei i
vaselor: valsartan, angioedemului.

losartan, candesartan, Doza trebuie crescut progreviv.

Particulariti:
telmisartan, irbesartan, losartan are i efect uricozuric;
losartan este metabolizat cu formarea unui
eprosartan;. metabolit activ (acid 5-carboxietilic);
telmisartan are cea mai lung durat de aciune.
 Inhibarea sistemului renin
angiotensin - aldosteron
Inhibitori ai activitii reninei:
enalkiren, remikiren, aliskiren Medicamente care
acioneaz prin suprimarea marcat
a activitii reninei plasmatice i
blocheaz secreia de renin:
consecutiv a concentraiei clonidina, metildopa,
plasmatice de angiotensin II.
Efectul farmacodinamic este
guanfacina, guanabenz,
reprezentat de scderea tensiunii rilmenidina, moxonidina,
arteriale, eficiena fiind similar
IECA i inhibitorilor receptorilor betablocantele.
pentri angiotensin, dar
biodisponibilitatea n cazul
administrrii pe cale intern trebuie
ameliorat.
 Inhibitori ai enzimei de conversie a
angiotensinei (IECA)

de tip sulfhidril: captopril; Mecanism de aciune: inhib

zofenopril; enzima de conversie ceea ce
de tip dicarboxilat: enalapril, determin:
lisinopril, ramipril, quinapril,
perindopril, benazepril; inhibarea conversiei
de tip fosfonat: fosinopril; angiotensinei I n
alte structuri: moexipril, angiotensina II;
spirapril, trandolapril, inhibarea degradrii
cilazapril, alacepril, altiopril,
bradikininei, substanei P i
fentiapril, pivalopril, delapril,
imidapril. enkefalinelor.
 Inhibitori ai enzimei de conversie a
angiotensinei (IECA)
Farmacocinetic
Efecte farmacodinamice Absorbia: este redus de prezena alimentelor (captopril,
lisinopril, moexipril).

prin blocarea produciei de angiotensin II, apare: Circuit enterohepatic: moexipril, zofenopril, fosinopril.
blocarea produciei de aldosteron, cu
creerea concentraiei plasmatice a K+, inhibarea Se gsesc sub form de:
reteniei hidrosaline;
medicamente active: captopril, lisinopril;
scderea remodelrii vasculare i
miocardice; promedicamente: zofenopril, enalapril, ramipril,
quinapril, perindopril, benazepril, fosinopril; moexipril,
stimularea eliberrii de prostaglandine
spirapril, trandolapril, cilazapril, alacepril, altiopril,
vasodilatatoare (PG I1, PG I2);
fentiapril, pivalopril, delapril, imidapril.
scderea postsarcinii, scderea presiunii
intraglomerulare renale;
Metabolizarea se realizeaz la nivel hepatic: inactivare pentru
scderea nivelului reninei plasmatice; medicamentele active, activare pentru promedicamente.
reducerea secreiei de endotelin 1;
creterea sensibilitii receptorilor pentru
Traverseaz uor barierele fiziologice, dar nu i barierea
insulin.
hematoencefalic. Se acumuleaz n muchiu neted, celule
inhibarea degradrii bradikininei (tuse, miocardice.
angioedem);
nu influeneaz fora de contracie a cordului.
Eliminare: preponderent renal, cu excepia fosinopril i
moexipril care au i eliminare biliar.
 Inhibitori ai enzimei de conversie a
angiotensinei (IECA)
Efecte adverse
Eficiena este maxim dup 2
sptmni de la debutul terapiei. A. care in de clas:
hipotensiune arterial;
Contraindicaii: tuse uscat iritativ, angioedem (mai puin
evidente la fosinopril i moexipril);
A. absolute: stenoz de arter hiperpotasiemie;
renal (bilateral sau pe rinichi creterea concentraiei acidului uric;
hipoglicemie;
unic); creatininemie; greuri, diaree;
hiperpotasiemie; sarcin nefrotoxicitate;
trimestrele al II-lea i al III-lea, teratogenitate;
B. care in de medicament:
angioedem n antecedente; captopril, alacepril, zofenopril: alterarea
hipotensiune arterial gustului, reacii imunologice de tip I,
neutropenie, creterea transaminazelor,
simptomatic; proteinurie, pancreatite;
captopril: efecte de tip boal Addison (prin
B. asocierea cu: diuretice scderea aciunii 11-beta-hidroxi-steroid
economisitoare de potasiu, dehidrogenazei);
enalapril: sincope, crampe musculare, glosit,
glicozizi cardiotonici; creterea transaminazelor, tulburri vizuale,
antiinflamatoare nesteroidiene. acufene.
Lipide biologic active i peptidolipide
(eicosanoizi) (metabolii ai acidului
arahidonic)
A. obinui pe calea ciclooxigenazei:
prostaglandine: PGA PGJ;
tromboxani: TX A, TX B;
B. obinui pe calea lipooxigenazei:
leucotriene: LTA LTE;
lipoxine;
hepoxiline;
C. obinui pe calea epoxigenazei: epoxiprostaglandine,
dioli;
D. obinui sub aciunea radicalilor liberi: isoprostani.
 Lipide biologic active i peptidolipide
(eicosanoizi) (metabolii ai acidului
arahidonic)
A. Analogi de prostaglandine:
a. indicai n obstetric-ginecologie:
derivai de PG E1: gemeprost;
derivai de PG E2: dinoprostone, sulprostone;
derivai de PG F2: carboprost, dinoprost;
derivai de PG E2: enprostil, arbaprostil, rioprostil;
b. indicai n afeciunile cardiovasculare:
derivai de PG E1: alprostadil, prostin;
derivai de PG I2: epoprostenol, iloprost;
c. indicai n glaucom: derivai de PG F2: latanoprost, travoprost, bimatoprost, unoprostane.
d. indicai n ulcer peptic:
derivai de PG E1: misoprostol;
derivai de PG E2: enprostil, arbaprostil, rioprostil;
B. Antagoniti de leucotriene:
inhibitori ai 5-lipoxigenazei: zileuton;
antagoniti ai receptorilor pentru leucotriene LTD4: montelukast, zafirlukast, pranlukast.
 Lipide biologic active
Efecte farmacodinamice
La nivelul musculaturii netede La nivelul musculaturii netede a
vasculare: aparatului reproductor:
Prostaglandinele:
Prostaglandinele:
- PG A2, PG E2, PG I2 (prostaciclina) dilatare
arteriolar; - PG E2 dilatare arteriolar
- PG F2 dilatare arteriolar slab, dilatare
venular puternic; contract ptrimea din poriunea
- PG E2, PG F2 constrictori ai vaselor obilicale; proximal a trompelor uterine, dar
Tromboxanii:
-Tx A2 puternic constrictor ai vaselor
relaxeaz segmentele distale,
ombilicale, vasoconstrictor al vaselor coronare i stimuleaz contraciile
renale;
-Tx B2 slab constrictor ai vaselor pulmonare; miometrului;
Leucotrienele:
-LT C4 i LT D4 slabi vasoconstrictori ai arterei
- PG F2 efecte contractile pe
pulmonare i ai musculaturii netede venoase; toate segmentele trompelor
arteriolele cutanate iniial se contract, apoi se
relazeaz; uterine, stimularea contraciilor
-LT D4 constricie intens a arterelor coronare; miometrului;
 Lipide biologic active
Efecte farmacodinamice
La nivelul musculaturii netede a
aparatului respirator
Prostaglandinele:
PG E relaxeaz musculatura neted
bronic i antagonizeaz rspunsul
contractil indus de bradikinin, histamin,
acetilcolin i serotonin;
PG I2 relaxeaz musculatura neted
broniolar;
PG D2, PG F2 contract puternic
musculatura neted broniolar;
Tromboxanii:
Tx A2 puternic bronhocontrictor (cel mai
puternic dintre eicosanoizi);
Leucotrienele:
LT B4, LT C4 i LT D4 puternic
bronhocontrictori;
Hepoxilinele:
Contracii slabe, cresc intensitatea
contraciilor induse de histamin.
La nivelul musculaturii netede a
aparatului digestiv:
Prostaglandinele:
PG E crete concentraia bilei,
determin relaxarea sfincterului piloric,
determin contracia musculaturii
netede longitudinale i relaxarea
musculaturii netede circulare a
musculaturii netede de la nivelul
tractului gastrointestinal;
PG F2 contracia musculaturii
netede longitudinale i circulare a
musculaturii netede de la nivelul
tractului gastrointestinal;
PG F2 contracia musculaturii
netede circulare a musculaturii netede
de la nivelul tractului gastrointestinal;
 Lipide biologic active
Efecte farmacodinamice
Aciuni la nivelul altor esuturi:
Tromboxanii induc agregare plachetar,
prostaciclina o inhib;
LT C4 i LT D4 cresc permeabilitatea
vascular la nivelul venulelor postcapilare;
Pentru celule musculare netede cu diverse
localizri: tromboxanii induc contracia, PG
E2 induce n special relaxare, dar i
contracie, n funcie de esut;
Hipotalamus: PG E2 induce febr (activarea
centrului termoreglator);
Rinichi: PG E2 induce stimularea eliberrii
de renin, regleaz distribuia renal a
fluxului sanguin;
Pentru limfocitele timus-dependente, PG
E2 induce stimularea sau suprimarea
proliferrii, n funcie de subsetul de
limfocite;
12-HETE induce migrarea
intradermic a neutrofilelor;
LT B4 puternic factor
chemotactic pentru neutrofile la
nivelul mucoasei colonului, la
pacienii cu boli inflamatorii
intestinale; determin activarea
unui subset al limfocitelor T, care
pot suprima specific rspunsurile
altor subseturi de limfocite.
Aciunile individuale ale eicosanoizilor pot facilita sau
inhiba producia sau efectele altor eicosanoizi, cu
acelaii situs de aciune. De exemplu, n unele esuturi,
LT C4 i lT D4 pot modifica generarea de prostaglandine
i tromboxani. La nivelul pulmonului uman, PG F2
modific generarea leucotrienelor.
Prostaglandine Leucotriene
sunt produse ale sunt produse ale
metabolismului acidului metabolismului acidului
arahidonic. Acestea sunt arahidonic. Leucotrienele
sintetizate n esuturi i (LTC4, LTD4 i LTE4) sunt
stimuleaz contractilitatea sintetizate deeozinofile,
muchiului uterin i a altor mastocite i monocite. Acestea
muchi netezi i au capacitatea acioneaz asupra receptorilor
de a reduce tensiunea arterial, leucotrienici i determin
regleaz gastric secreia creterea permeabilitii
acid, regleaz temperatura vasculare, formarea edemelor,
corpului i agregarea producia de mucus, contracia
plachetar i controleaz muchiului neted al cilor
inflamaia i permeabilitatea respiratorii, chemotaxia
vascular. celulelor inflamatorii.
 Derivai prostaglandinici indicai n
obstetric-ginecologie:

Indicaii: inducerea avortului n

derivai de PG E1: trimestrul I sau II de sarcin,
Gemeprost; delivrarea complet dup moartea
fetal, hemoragii post-partum.
derivai de PG E2:
Efecte adverse:
dinoprostone, sulprostone; derivaii de PG E, derivaii de PG I2
i derivaii de PGF2: greuri,
derivai de PG F2: vrsturi, diaree, crampe
abdominale;
carboprost, dinoprost;
derivaii de PGE i derivaii de PG I2:
derivai de PG E2: enprostil, hipotensiune arterial, tahiaritmii;
derivaii de PGF2: hipertensiune
arbaprostil, rioprostil; arterial, bronhoconstricie.
 Derivai prostaglandinici indicai n
ulcer peptic

Efecte farmacodinamice: efect citoprotector,

derivai de PG E1: inhibarea secreiei acide gastrice.
misoprostol; Indicaii: prevenirea ulceraiilor induse de
derivai de PG E2: enprostil, antiinflamatoare nesteroidale sau de stres,
gastropatii induse de antiinflamatoare
nesteroidale la pacieni cu artrit
arbaprostil, rioprostil; reumatoid.

Efecte adverse:
misoprostol: diaree, crampe abdominale,
stimularea contraciilor uterine;
enprostil: diaree.

Contraindicaii: sarcin.
 Derivai prostaglandinici indicai n
afeciunile cardiovasculare

derivai de PG E1: alprostadil Indicaii:

(este i antiagregant), alprostadil: persistena de
prostin; canal arterial, arteriopatie
obliterant a membrelor
derivai de PG I2: inferioare, sindrom Raynaud;
epoprostenol (este i iloprost: n chirurgia cardiac,
antiagregant), iloprost; arteriopatie obliterant a
membrelor inferioare, sindrom
Raynaud;
prostin: n tulburari de erecie;
Derivai prostaglandinici indicai n
glaucom: derivai de PG F2:
epoprostenol: arteriopatie
latanoprost, travoprost, bimatoprost,
obliterant a membrelor
unoprostane.
inferioare, sindrom Raynaud.
 Antagoniti de leucotriene

inhibitori ai 5-lipoxigenazei: Zileuton; Indicaii: terapia de fond a astmului

antagoniti ai receptorilor pentru bronic indus de efort, indus de
leucotriene LT D4: Montelukast, antigene; montelukast i zafirlukast
Zafirlukast, Pranlukast. sunt eficiente i n astmul bronic
indus de acidul actilsalicilic.
Mecanism de aciune:
Zileuton - prin inhibarea 5- Efecte adverse: montelukast i
lipoxigenazei determin inhibarea
produciei de leucotriene bronhospastice
zafirlukast induc reacii alergice
(LT C4, LT D4), dar i de LT B4 (care are (reacii cutanate, angioedem,
rol chemotactic i de activare a anafilaxie, hipereozinofilie),
leucocitelor de la nivelul mucoasei cefalee, insomnie, tulburri
bronice). gastrointestinale.
INFLUENAREA FARMACOLOGIC A
SISTEMULUI NERVOS CENTRAL
OPIACEELE.
 Opiaceele. Terminologie

Opiul este un extract din sucul unei specii de mac alb (Papaver
somniferum).
Opioidele sunt substane endogene sau exogene care produc efecte
similare cu cele determinate de Morfin.
Opiai (termen mai vechi) sunt derivai de sintez i semisintez ai
Morfinei.
Analgezicele narcotice sau morfinice sunt opiacee care, la doze mari,
produc somnul narcotic.
Opiopeptidele endogene sunt substane endogene, care acioneaz ca
agoniti la nivelul receptorilor opioizi; opiopeptidele endogene formeaz
sistemul enkefalin-endorfinic.
 Sursa de obinere a opiului

Papaver somniferum
 1. Receptorii opioizi
Clasificarea receptorilor opioizi
Receptori opioizi specifici:
localizai presinaptic:
o receptorii (mu) 1 i 2;
o receptorii (delta) 1 i 2;
o receptorii (kappa): 1, 2 i 3;
localizai postsinaptic:
o receptorii (mu) 1 i 2.
Receptori nespecifici:
receptorii (sigma);
receptorii (epsilon).
Receptorii , i k sunt localizai i la nivel spinal (la nivelul neuronilor din
cornul dorsal medular i al aferenelor primare ale acestora, specializate n
transmiterea durerii).
 Efectele biologice mediate de receptorii opioizi

Receptorii (mu) analgezie spinal (n special) i supraspinal, euforie,

mioz, deprimare respiratorie, constipaie, dependen fizic, sedare,
modularea eliberrii hormonilor i neuromediatorilor.
Receptorii (delta) analgezie spinal (n special) i supraspinal,
modularea eliberrii hormonilor i neuromediatorilor.
Receptorii (kappa) analgezie spinal i supraspinal, mioz,
constipaie, deprimare respiratorie slab, efecte psihotomimetice,
dependen fizic, sedare.
Receptorii (sigma) disforie, midriaz, stimulare respiratorie,
halucinaii vizuale i auditive.
Receptorii (epsilon) analgezie.
 Transmiterea semnalului biologic postreceptor

Receptorii opioizi sunt cuplai cu proteina Gi , care este cuplat cu

adenilatciclaza prin stimularea receptorilor se produce scderea
concentraiei intracelulare de AMPc.
Stimularea receptorilor presinaptici determin:
blocarea i inactivarea canalelor de Ca2+ voltaj dependente blocarea
eliberrii de neurotransmitori excitatori (acetilcolin, noradrenalin,
glutamt, substan P, serotonin);
creterea sensibilitii receptorilor 5HT3 pentru serotonin.
Stimularea receptorilor postsinaptici determin:
activarea canalelor de potasiu hiperpolarizarea membranei neuronale.
 Efecte biologice mediate de receptorii opioizi
(continuare)

Stimularea receptorilor (localizai presinaptic) determin blocarea i

inactivarea canalelor de Ca2+ voltaj dependente inhibarea eliberrii de
acetilcolin, noradrenalin, substan P, glutamat, serotonin; scderea
sensibilitii receptorilor 5HT3 pentru serotonin; scderea produciei de
IP3 i DAG.
Stimularea receptorilor (localizai presinaptic) determin blocarea
canalelor de Ca2+ voltaj dependente inhibarea eliberrii de acetilcolin,
noradrenalin, glutamat, substan P, serotonin, dopamin i PG;
scderea sensibilitii receptorilor pentru aceti neurotransmitori.
 Administrarea repetat de opiacee

o Determin apariia fenomenului de toleran (efecte din ce n ce mai

reduse, care necesit creterea dozei).
o La persoanele tinere i sntoase:
adicia se instaleaz rapid prin activarea genelor c-fos i c-jun (gene cu rol
n transcripia anumitor proteine, cum ar fi, proteina G).
o La persoanele cu dureri cronice:
nu se produce dependen sau se produce tardiv, prin administrare regulat,
din cauza dereglrii sistemului de producere a mediatorilor algogeni i
dereglrii activitii genelor c-fos i c-jun.
 2. Sistemul enkefaline-endorfine
Este format din:
2 pentapeptide: leucin-enkefalina (leu-enkefalina) i metionin-enkefalina
(met-enkefalina);
2 tetrapeptide: endomorfina I (selectiv pe receptorii spinali) i
endomorfina II (selectiv pe receptorii spinali i supraspinali).
Precursorii opiopeptidelor endogene:
preproenkefalina (proenkelafina A);
proopiomelanocortina (POMC);
prodinorfina (proenkefalina B).

La nivel plasmatic, au fost detectate codein i morfin n concentraii

picomolare/ml (rol fiziologic mai puin elucidat).
 Sistemul enkefaline-endorfine (continuare)
Preproenkefalina (proenkefalina A):
prezint 6 secvene de met-enkefalin + 1 secven de leu-enkefalin;
afinitate puternic pentru receptorii , moderat pentru receptorii , slab pentru
receptorii k;
aciune de durat medie;
concentraii mari n: SN simpatic pre i postganglionar, creier.
Preproopiomelanocortina (POMC):
precursor pentru -endorfin (31 aminoacizi) i pentru unele peptide fr
proprieti opioide, dar cu proprieti de neurohormon (ACTH, MSH, -
lipotropina);
afinitate mai mare pentru receptorii dect pentru receptorii ;
aciune de durat foarte lung;
concentraii mari n: hipotalamus, mezencefal, plexul nervos de la nivelul
mucoasei gastrice, adenohipofiz.
 Sistemul enkefalin-endorfinic

Prodinorfina (proenkefalina B):

prezint secvene de leu-enkefalin;
precursor pentru dinorfinele A i B, i neoendorfine;
afinitate mai mare pentru receptorii k;
aciune de durat medie;
concentraii mari n: hipotalamus, mezencefal, retrohipofiz, lob temporal.
Dinorfina A: concentraii crescute n cornul dorsal medular i acioneaz i ca
agonist la nivelul receptorilor NMDA; determin hiperalgezie de durat foarte
lung, n cazul unui proces inflamator.
Nociceptin (Orphain FQ) este un ligand endogen cu structur similar
Dinorfinei, care se leag numai la receptorii ORL1 (orphanin opioid-receptor-
like subtipul 1), cuplat la proteina G; intervine n procesele de nvare,
memorizare; se opune efectului analgezic mediat de receptorii clasici.
 Roluri biologice ale opiopeptidelor
Rol de neurotransmitor, de neurohormon, de imunomodulator:
regleaz activitatea SNV;
regleaz tonusul afectiv;
regleaz integrarea central i interpretarea durerii;
intervine n procesul de memorizare;
regleaz sistemul GABA-ergic;
intervin n mecanismul ocului traumatic i septic;
regleaz activitatea sistemului endocrin:
stimuleaz eliberarea de ADH, STH, prolactin;
inhib eliberarea de LH;
regleaz activitatea SI: proliferarea limfocitelor; chemotaxia, producerea de
anticorpi de tip Ig.
Metabolizarea peptidelor endogene sub aciunea enkefalinazelor.
 3. Implicaii terapeutice ale opiaceelor
Clasificare
Agoniti ai receptorilor opioizi:
alcaloizi naturali:
cu afinitate nalt: Morfina, Tebaina;
cu afinitate redus: Codeina (Metilmorfina).

derivai de semisintez:
cu afinitate nalt: Heroina (Diamorfina), Etilmorfina, Etorfina,
Hidromorfon, Oximorfon;
cu afinitate redus: Dihidrocodeina, Hidrocodon, Oxicodon.

derivai de sintez:
cu afinitate nalt: Meperidina, Metadona, Levometadil, Fentanil,
Alfentanil, Sufentanil, Remifentanil, Levorfanol;
cu afinitate redus: Propoxifen, Dextropropoxifen, Levopropoxifen,
Dextrometorfan, Loperamid, Difenoxin, Difenoxilat, Dextromoramid.
 Opiacee folosite n terapie clasificare (continuare)

Agoniti pariali ai receptorilor opioizi: Buprenorfina, Tramadol.

Agoniti-antagoniti ai receptorilor opioizi: Pentazocina, Dezocina,
Nalorfina, Nalbufina, Butorfanol.
Antagoniti competitivi ai receptorilor opioizi:
cu aciune central i periferic: Naloxon, Naltrexon, Nalmefene;
cu aciune periferic: Alvimopan.
 Opiacee farmacocinetic

Opiaceele naturale i cele de semisintez sunt supuse efectului primului pasaj

se administreaz numai pe cale injectabil.
Traverseaz bariera hemato-encefalic (Heroina traverseaz foarte rapid),
bariera feto-placentar.
Se concentreaz n lapte, iar cele naturale i de semisintez se concentreaz i
biliar (concentraii mari pentru Hidromorfon, Oximorfon, Heroin).
Opiaceele prezint metabolizare hepatic (prin glucuronoconjugare):
Morfina morfin 6-glucuronid (cu efect analgezic mai puternic dect
morfina); morfin 3-glucuronid (cu efect toxic la nivelul SNC);
Codeina morfin (10%);
Heroina 6 monoacetilmorfin morfin (100%).
Eliminare: renal i parial biliar (cele naturale i de semisintez).
 Opiacee efecte farmacodinamice

Efecte ale opiaceelor la nivelul SNC:

analgezie infleneaz dou componente ale durerii:
interpretarea central a durerii;
componenta afectiv a durerii.
euforie: prin aciune pe receptorii ;
sedare, somnolen (n special, la vrstnici);
mioz;
rigiditatea trunchiului (prin aciune pe receptorii opioizi medulari);
deprimarea respiraiei i scderea sensibilitii centrului respirator la
variaiile concentraiei de CO2;
inhibarea centrului tusei; .
inducerea de greuri i vrsturi.
 Opiacee efecte farmacodinamice (continuare)

Efecte periferice:
aparat cardiovascular: bradicardie, hipotensiune arterial;
creterea presiunii intracraniene;
aparat respirator: cresc tonusul musculaturii bronice, scad secreia bronic;
aparat digestiv: cresc tonusul peretelui gastro-intestinal, scad peristaltismul
musculaturii gastro-intestinale, scad secreia glandelor gastro-intestinale,
produc constipaie, determin spasmul sfincterului Oddi, reflux pancreatic;
aparat urogenital: cresc tonusul, scad peristaltismul musculaturii uro-genitale,
determin spasmul sfincterului vezicii urinare, inhib contraciile uterine;
stimularea eliberrii de histamin;
stimuleaz eliberarea de ADH, STH, prolactin i inhib eliberarea de LH;
efecte imunomodulatoare: chemotaxia PMN, modularea proliferrii LyT,
producia de anticorpi de tip Ig.
 Opiacee efecte farmacodinamice (continuare)

Efecte farmacodinamice la care nu se obine obinuin:

mioz;
rigiditatea trunchiului;
constipaie.
Ci de administrare ale opiaceelor:
Morfina natural: numai injectabil (sc. sau iv.);
Morfina sintetic (morfin sulfat): po., transdermic, spray nazal, injectabil (sc.,
iv., epidural), pompe implantate subcutanat (PCA = patient controlled
analgesia), intrarectal;
Fentanil: injectabil, sublingual.
Doza maxim admis: 20 mg odat, 60 mg/24 ore.
 Agoniti ai receptorilor opioizi
Morfina indicaii

Analgezic n:
neoplazii;
alte dureri cronice (reumatism cronic degenerativ, poliartrit reumatoid);
dureri viscerale (colici reunoureterale, biliare);
durerea din infarctul miocardic.
Edem pulmonar acut.
Preanestezie, intraoperator pentru anestezia general echilibrat,
neuroleptanalgezie.

176
 Morfina efecte adverse

deprimare respiratorie;
bradicardie, hipotensiune arterial;
vrsturi;
constipaie;
spasm al sfincterului Oddi cu reflux biliar i pancreatic;
retenie acut de urin;
reacii imunologice de tip I;
adicie (dependen psihic i fizic).
 Morfina contraindicaii

Contraindicaii absolute:
criza de astm bronic;
BPOC;
travaliu, sarcin, alptare;
abdomen acut chirurgical;
insuficien cardiac sever, tulburri de ritm, bradicardie, bloc atrio-
ventricular;
hipertensiune intracranian.
Contraindicaii relative: insuficien renal i hepatic, mixedem.
 Ali agoniti ai receptorilor opioizi

Codeina (Metilmorfina):
Indicaii:
antitusiv (n tusea uscat, iritativ) de elecie;
analgezic (singur sau n asociere cu alte analgezice) - n stomatologie,
chirurgie buco-maxilo-facial.
Are potenial adictiv.
Contraindicaii: tusea productiv.

Dihidrocodeina i ali derivai de semisintez (oxicodon, hridrocodon):

Indicaii: analgezia (de elecie).
Au potenial adictiv mai mare dect morfina.
 Ali agoniti ai receptorilor opioizi (continuare)

Meperidina:
Prezint i efecte de tip atropinic; bradicardie, hipotensiune arterial
accentuat.
Indicaii: analgezic n colici viscerale, reumatism cronic degenerativ, infarct
miocardic.

Metadona:
Durat de aciune mai lung dect morfina, determin euforie i un sindrom
de abstinen de intensitate mai reduse dect morfina.
Indicaii: tratamentul adiciei la opiacee.
 Ali agoniti ai receptorilor opioizi (continuare)

Fentanil i derivaii si (Alfentanil, Sufentanil, Remifentanil):

Prezint efect analgezic de 80-100 de ori mai puternic dect morfina, dar
sunt i mult mai toxici.
Aciune rapid i de scurt durat.
Indicaii:
neuroleptanalgezie (alturi de Droperidol sau Haloperidol);
anestezie general echilibrat.
Remifentanil are eficacitate nalt n administrare intrarectal/ patch-uri
transdermice.
 Ali agoniti ai receptorilor opioizi (continuare)

Propoxifen, Dextropropoxifen, Levopropoxifen, Dextrometorfan:

Indicaii: antitusiv (n tusea uscat).
Contraindicaii: tusea productiv.

Loperamid, Difenoxifen, Difenoxilat, Dextromoramid:

Nu traverseaz bariera hemato-encefalic la dozele cu efect antidiareic.
Indicaii: diaree.
 Agoniti pariali ai receptorilor opioizi

Buprenorfina:
Mecanism de aciune: agonist parial al receptorilor .
Indicaii:
intoxicaia acut cu opiacee la persoanele care sunt consumatoare cronice;
intoxicaia cronic cu opiacee pentru restabilirea sensibilitii
receptorilor opioizi fa de opiopeptidele endogene, dup ce a fost tratat
furtuna vegetativ.

Tramadol:
Mecanism de aciune: agonist parial al receptorilor .
Efecte adverse de intensitate redus.
 Agoniti-antagoniti ai receptorilor opioizi
Pentazocina, Nalbufina, Nalorfina, Butorfanol

Indicaii:
analgezice Pentazocina, Nalbufina;
intoxicaia acut cu opiacee la persoanele care sunt consumatoare cronice
Nalorfina.

Pentazocina i Nalbufina sunt bune analgezice, dar produc disforie;

produc mai lent adicie.
 Antagoniti competitivi ai receptorilor opioizi
Naloxon, Naltrexon, Nalmefene, Alvimopan

Sunt antagoniti competitivi:

cu aciune central i periferic: Naloxon, Naltrexon, Nalmefene ;
cu aciune periferic: Alvimopan.

Indicaii:
intoxicaia acut cu opiacee la persoanele care nu sunt consumatoare
cronice;
oc posttraumatic cu leziuni medulare.
 sistemul cerebral de
recompens
Dependena
Dependen psihic
Craving (anterior denumit dependen psihic,
craving). Termenul anglo-saxon craving se traduce
mot--mot prin poft, sete, dorin extraordinar,
derivnd de la verbul to crave a crui traducere
mot--mot prin cerire, tnjire. n domeniul
dependenelor, termenul craving (care l nlocuiete
pe cel de dependen psihic, considerat depit)
se refer la dorina intens de a reexperimenta
efectele plcute ale substanei (stimulului
psihoactiv). Fenomenul de craving este totodat
cauza recderilor consumului care urmeaz unei
perioade abstinen.
Dependen psihic (psychical dependence,
psychological dependence) este un termen
considerat de domeniul trecutului, care se referea la
faptul c n cazul abuzului de o anumit substan
(drog) organismul va funciona mai bine n prezena
respectivei substane, dezvoltnd toleran la
aciunea ei, pe de o parte, iar pe de alta sindrom de
abstinen n absena respectivei substane.
Termenul anglo-saxon nlocuitor utilizat n prezent
este craving.
Tolerana este definit prin necesitatea creterii continue a dozelor de substan administrat pentru obinerea unui anumit efect, respectiv prin
diminuarea intensitii efectului unei anumite doze fa de perioadele anterioare. Sensibilitatea se poate restabili prin existena unei perioade de
neadministrare a substanei.
Exist i toleran ncruciat (de exemplu: dac pacientul a devenit tolerant la morfin, administrarea unui analgezic din aceeai clas (petidin)
produce efect diminuat fa de cel determinat la o persoan nontolerant.
Dependen fizic
Sindromul de abstinen (withdrawal syndrome)
reprezint o constelaie de semne i simptome (att
neuropsihice ct i vegetative) care urmeaz
ntreruperii brute a administrrii unei substane de
abuz sau reducerii semnificative a dozelor din
substana respectiv. Sindrom de abstinen se
obine i prin administrarea unui antagonist al
drogului de abuz (exemplu: administrarea de
heroin la dependenii de heroin). Semnele i
simptomele sindromului de abstinen sunt n
general reflectarea n oglind de administrarea
respectivului drog la un individ fr istoric de abuz
la administrarea respectivului drog. Apariia
sindromului de abstinen explic comportamentul
compulsiv de cutare a administrrii drogului i
recderile consumului de substane psihoactive a
cror administrare a fost recent ntrerupt.
Dependen fizic (physical dependence,
psysiological dependence) este un termen
considerat n prezent necorespunztor, care a fost
utilizat pentru a defini prezena toleranei la
aciunea substanei de abuz i a sindromului de
abstinen la ntreruperea administrrii acesteia.
Substane folosite n prezent ca Substane care au fost folosite ca Substane care nu sunt / nu au fost
medicamente medicamente folosite ca medicamente

Morfina Cocaina
Barbiturice Heroina (aprobat spre uz doar la Solveni
Metaqualona persoanele dependente, doar n Nicotina
Glutetimida
unele ri) heroin cu LSD (diamina acidului lisergic)
Anestezice generale intravenoase
recomandare medical, pentru a Psilocibina
(ketamina)
preveni uzul celei procurate ilegal) Mescalina
Benzodiazepine
Canabis
Etanol
Cafeina
 tipul exemple intensitatea dependenei produse
morfina foarte puternic
analgetice narcotice
heroina foarte puternic
etanol puternic
barbiturice puternic
deprimante ale sistemului metaqualona moderat
nervos central glutetimida moderat
anestezice generale moderat
solveni puternic
anxiolitice benzodiazepine moderat
amfetamine puternic
cocaina foarte puternic
stimulante psihomotorii
cafeina slab
nicotina foarte puternic
LSD (diamina acidului lisergic)
slab sau absent
psilocibina
slab sau absent
ageni psihotomimetici mescalina
moderat
fenciclidina
slab sau absent
canabis
 Dependena
Neuromediatori sistemul de Structuri cerebrale sistemul de
recompens recompens
Dopamina principala; VTA (aria tegmental ventral) (de
aici pleac fibre dopaminergice);
Glutamat, CRH rol n NAc nucleul accumbens (aici are
loc eliberarea de dopamin circuit
recderi). mezolimbic dopaminergic);
Cortex prefrontal aici ajung fibre
dopaminergice circuit
dopaminergic mezocortical) rol n
contientizarea senzaiilor,
atribuirea lor administrrii de drog;
Amigdala;
Hipocamp;
Corpi striai (nuclei bazali);
ANALGEZICE ANTIPIRETICE
ANTIINFLAMATOARE
Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)

1.1. Derivai salicilai:

1.1.1. Acid acetilsalicilic.
1.1.2. Ali derivai salicilai: colinsalicilat de sodiu, salicilat de sodiu, salicilat de magneziu, tiosalicilat de sodiu, acid
salicilsalicilic (salsalate), diflunisal.
1.2. Derivai de acid propionic: ibuprofen, ketoprofen, naproxen, fenoprofen, pirprofen, carprofen, oxaprozin,
tiaprofen.
1.3. Derivai de acid fenilalcanoic: flurbiprofen.
1.4. Derivai de acid acetic: etodolac.
1.5. Derivai de acid fenilacetic: diclofenac.
1.6. Derivai de acid pirolacetic: tolmetin.
1.7. Sulfoxizi: sulindac.
1.8. Derivai de indol: indometacin.
1.9. Cetone: nabumetona.
1.10. Derivai pirazolonici: fenilbutazona, oxifenilbutazona, azapropazona.
1.11. Oxicami: piroxicam, ampiroxicam, meloxicam, tenoxicam, droxicam.
1.12. Fenamai: acid mefenamic, meclofenamat, acid flufenamic, acid tolfenamic, acid niflumic. 1.13. Diferite
structuri: pirfenidone; tenidap; nimesulid;
2. Inhibitori selectivi de ciclooxigenaz-2: celecoxib, parecoxib, valdecoxib, etoricoxib.
 Acid acetilsalicilic (acid 2-
acetoxibenzoic)
Mecanisme moleculare de aciune:

Antiinflamator: prin inhibarea ireversibila a COX-1, COX-2 si COX-3, antagonist competitiv al receptorilor pentru PGE1
i PGF2alfa

Mecanisme neprostaglandinice:

- inhib migrarea PMN i macrofagelor n focarul inflamator;

- inhib aderarea PMN la endoteliul lezat i a PMN ntre ele;
- inhib sinteza i eliberarea de ctre PMN a radicalilor liberi de oxigen (n special, a anionului superoxid);
- nhib enzimele proteolitice din monocite;
- inhib activarea lizozomilor i eliberarea de enzime lizozomale din monocite;
- inhib sinteza de colagenaze din monocite;
- inhib sinteza i eliberarea factorilor de activare a osteoclastelor;
- inhib sinteza factorului reumatoid;
- inhib sinteza kininelor;
- inhib sinteza mucopolizaharidelor, proteoglicanilor i glucozaminoglicanilor;
- inhib eliberarea de citokine proinflamatorii din celulele sinoviale;
- stimuleaz limfocitele T supresor.
 Acid acetilsalicilic (acid 2-
acetoxibenzoic)
B. Antipiretic C. Analgezic: mecanism central
- mecanism central: inhibarea unor centri
inhib COX la nivelul SNC; subcorticali ai durerii;
inhib sinteza i eliberarea de mecanism periferic: durerea
IL-1 de ctre hipotalamus;
scade datorit efectului
- mecanism periferic:
antiinflamator.
vasodilataia i transpiraia
determin pierderi de cldur;
scade sensibilitatea
receptorilor periferici pentru
IL-1.
 Acid acetilsalicilic (acid 2-
acetoxibenzoic)
Antiagregant plachetar: prin
inhibarea tromboxan-sintetazei
(se va inhiba eliberarea de
tromboxan A2); efectul se
manifest doar la doze mici
(80-325 mg/zi), se pierde la
creterea dozei, se menine
5-7 zile dup ultima doz.
Obs.: administrarea unor
doze mari i/sau pe durate
mari de timp determin
inhibarea sintezei unor
factori ai coagulrii. Analg
Farmacocinetic
Absorbia este bun (post-administrare pe
cale intern, la nivelul mucoasei gastrice
i duodeno-jejunale); metabolizare
rapid de ctre esterazele plasmatice i
tisulare rezult acetat i salicilat (timp
de njumtire: ~15 minute). Salicilatul
este un metabolit activ, cu timp de
njumtire lung, care se metabolizeaz
prin conjugare i se elimin parial ca
atare, prin secreie tubular renal; are o
cinetic saturabil, traverseaz barierele
fiziologice (inclusiv bariera
hematoencefalic i cea fetoplacentar).
Se concentreaz n sinoviale.
 Acid acetilsalicilic (acid 2-
acetoxibenzoic)
Indicaii
antiagregant plachetar (la doze
de pna la 325 mg/zi);
analgezic;
antipiretic;
antiinflamator;
alte indicaii la dozele cu efect
antiagregant plachetar:
ncetineste evoluia cataractei;
scade frecvena cancerului de
colon.
Contraindicaii
hemofilie tip A; ulcer peptic; la
copii mici cu afeciuni febrile
virale
(viroze respiratorii, rujeola,
varicela); astm bronic i alte
forme de alergie; sarcin
(determin ntrzziere n creterea
intrauterin), perioada alptrii;
insuficien renal, insuficien
hepatic, insuficien cardiac;
psihoze endogene.
 Acid acetilsalicilic (acid 2-
acetoxibenzoic)
Efecte adverse i toxice

gastrointestinale: ulceraii superficiale, sistem nervos central:

microhemoragii, perforaii ale mucoasei digestive;
hepatice: insuficien hepatica acut (sindrom Reye)
la copii cu afeciuni febrile virale (viroze
respiratorii, rujeola, varicela); hepatite
asimptomatice la cei cu boli cronice autoimune (LES
= lupus eritematos sistemic, poliartrit reumatoid);
renale: retenie de ap i NaCl; nefrite interstiiale,
tubulopatii;
bronice: bronhoconstricie (numai la unele persoane
cu astm bronic);
hematologice: la doze mici: efect antiagregant
plachetar; la doze toxice: efect anticoagulant; la
pacienii suferinzi de colagenoze, terapia cu acid
acetilsalicilic ar putea determina anemie hemolitic
autoiumun.
Alte efecte:
inhibarea enzimelor tisulare, inhibarea reaciilor ATP-dependente;
la doze de sub 2g/zi: crete nivelul plasmatic al acidului uric;
la doze de peste 4g/zi: scade nivelul plasmatic al acidului uric.
o la doze mici: efect euforic discret;
o la doze mari: stimularea centrilor
respiratori cu hipercapneee, salicilism
(hipoacuzie, tinitusuri, vertij);
o la doze toxice: inhibarea centrului
respirator, hipertermie, halucinaii, delir,
com.
cardiovascular: doze
toxice:vasodilataie(hipotensiune arteriala),
deprimare miocardic.
imunosupresie: pe componenta celulara (sunt
stimulate limfocitele T supresoare).
reacii alergice de tip I si III.
agravarea leziunilor cartilajului articular.
 Acid acetilsalicilic (acid 2-
acetoxibenzoic)
Interaciuni. Nu se asociaz cu
nitrii/nitrai cu doze antiagregante
de acid acetilsalicilic risc de
hemoragii;
alte antiinflamatoare nesteroidale,
uricozurice (probenecid,
sulfinpirazona), fenitoin,
metotrexat;
antidiabetice orale cu acid
acetilsalicilic - cresc concentraiile
plasmatice de acid acetilsalicilic
prin deplasarea acestuia de pe
proteinele plasmatice;
glucocorticosteroizi cu acid
acetilsalicilic - scade nivelul
plasmatic de salicilai;
diuretice economisitoare de K+ cu
acid acetilsalicilic - scade efectul
diureticelor;
penicilina G cu acid acetilsalicilic
- creste eliminarea penicilinei G;
alcoolul etilic agraveaz
sngerarea gastro-intestinal
produsa de salicilai.
 Ali derivai salicilai: colinsalicilat de, salicilat
de sodiu, salicilat de magneziu, tiosalicilat de
sodiu, acid salicilsalicilic (salsalate), diflunisal

Mecanism de aciune: inhibarea COX-1 si

COX-2; Diflunisal: efect antipiretic
Efecte farmacodinamice: efect mai slab dect al acidului
antiinflamator slab, efecte analgezic si
antipiretic de intensitate medie comparativ cu acetilsalicilic, dar are o
acidul acetilsalicilic; aciune de mai lung durat
Avantaje: se concentreaz mai puin n
sinovial, lezeaz mai puin cartilajul i este mai puin iritant
articular, pot fi administrai la persoane cu
afeciuni hematologice, renale, bronice. gastric dect acesta (prin
Indicaii: afeciuni inflamatorii reumatismale metabolizare formeaz tot
cronice (poliartrita reumatoid, osteoartrite
etc.); analgezic n colici biliare, dismenoree acetat i salicilat).
etc..
Efecte adverse i contraindicaii:
asemntoare cu ale acidului acetilsalicilic.
 Derivai ai acidului propionic: ibuprofen,
ketoprofen, naproxen, caprofen,
pirprofen, oxaprozin
Mecanism de aciune: inhibarea COX-1 i
COX-2; ketoprofen inhiba lipoxigenaza i
sinteza de leucotriena B4 (de aceea poate fi
administrat la persoanele cu astm bronic).
Efecte farmacodinamice:
- antiinflamator de intensitate medie;
- analgezic (pirprofen are cea mai mare putere
analgezica dintre aceti derivai); toi au ns
un efect analgezic mai puternic dect alte
antiinflamatoare nonsteroidale;
- antipiretic de intensitate medie comparativ cu
acidul acetilsalicilic;
- efect antiagregant plachetar independent de
doz.
Farmacocinetica
Absorbia este rapid; timpul de
njumtire este scurt. Excepie:
ketoprofen i naproxen au timpul
de njumtire mediu (sunt
necesare 2 administrri zilnice);
caprofen permite doar 1
administrare zilnic, iar oxaprozin
permite o administrare la 5-14
zile. Ketoprofen circula legat de
proteinele plasmatice (99%), dar
nu interfer cu transportul
plasmatic al anticoagulantelor
orale cumarinice sau glicozizilor
cardiotonici.
 Derivai ai acidului propionic: ibuprofen,
ketoprofen, naproxen, caprofen,
pirprofen, oxaprozin
Indicaii
afeciuni inflamatorii: boli reumatismale
cronice (poliartrita reumatoid,
osteoartrite etc.), afeciuni ORL,
stomatologice, ginecologice etc.;
analgezic n dismenoree, postoperator,
colici biliare, etc.;
alte indicaii:
ibuprofen: migren; antipiretic i analgezic
la copii, persisten canal arterial;
ketoprofen, naproxen: criza acuta de guta;
oxaprozin: terapia de fond a gutei;
pirprofen: analgezic n neoplazii
(avantaj: nu determina adicie, nu
determina constipaie).
Efecte adverse
la nivelul SNC: tinitusuri, hipoacuzie,
vertij, cefalee, la pacienii cu LES
determin meningita asimptomatica;
efecte gastro-intestinale mult reduse
comparativ cu acidul acetilsalicilic:
iritaie a mucoasei, ulceraii, hemoragii;
retenie de ap i NaCl;
alte: medulotoxicitate (anemie
aplastic, granulocitopenie,
agranulocitoz), nefrotoxicitate (nefrite
interstiiale, sindrom nefrotic,
insuficiena renal acut),
hepatotoxicitate, reacii alergice de tip
I, II, III;
fotosensibilizare (ibuprofen).
 Derivai ai acidului propionic: ibuprofen,
ketoprofen, naproxen, caprofen,
pirprofen, oxaprozin
Contraindicaii Interaciuni
(ca la acidul acetilsalicilic): Ketoprofen este singurul
hemofilie; ulcer peptic; AINS care poate fi
astm bronsic (cu excepia administrat la pacieni
ketoprofen) i alte forme de tratai cu anticoagulante
alergie; sarcin, alptare; orale cumarinice sau cu
insuficiena renal, digitale.
insuficien hepatic,
insuficiena cardiac, HTA
sever; copii (excepie:
ibuprofen).
 Derivai de acid fenilalcanoic
(flurbiprofen)
Mecanism de aciune: inhibarea
COX-1 i COX-2, n egal
msur.
Efecte farmacodinamice: efect
antiinflamator i analgezic de
intensitate medie, efect antipiretic
de intensitate, comparativ cu
acidul acetilsalicilic.
Farmacocinetic: prezint circuit
enterohepatic, se concentraz n
sinovial.
Indicaii
o afeciuni inflamatorii reumatismale
cronice (poliartrita reumatoid,
osteoartrite, spondilit ankilopoetic,
artrit juvenil etc.);
o analgezic (colici biliare, dismenoree,
migren, postoperator etc.);
o intraoperator, topic, n oftalmologie
(pentru a preveni miozitele);
Efecte adverse: simptome
gastrointestinale mai reduse (15-20%
din pacienii tratai per os),
granulocitopenie, anemie hemolitic
autoimin.
 Derivai de acid acetic
Etodolac
Mecanism de aciune: inhibarea COX-
1, dar mai ales COX-2. Efectul
antiinflamator este de intensitate medie,
comparativ cu acidul acetilsalicilic.
Avantaje: leziuni gastrice mult reduse.
Indicaii: afeciuni inflamatorii
reumatismale cronice (poliartrita
reumatoid, osteoartrite, spondilit
ankilopoetic, artrit juvenil etc.)
Efecte adverse: similare altor
antiinflamatoare nonsteroidale, la care
se adaug cefalee, insomnie /
somnolen, confuzie, parestezii, tremor,
erupii cutanate.
Diclofenac
Mecanism de aciune: inhibarea COX-1 i COX-2, n egal
msur.
Efecte farmacodinamice: efect antiinflamator puternic, efect
analgezic mediu.
Avantaje: se concentreaz puternic n sinoviala, nu agraveaz
puternic leziunile cartilajului articular.
Farmacocinetic: Absorbia post-administrare pe cale intern
este foarte bun; metabolizarea se face la nivel hepatic, cu
efect al primului pasaj i circuit enterohepatic; eliminarea este
pe cale renal (2/3) i biliar (1/3).
Indicaii:
o afeciuni inflamatorii articulare (poliartrita reumatoida,
osteoartrite etc.) i extra-articulare;
o criza acut de gut;
o analgezic n colici biliare, renale, postoperator, flebite,
tromboflebite, traumatisme osteoarticulare, dismenoree etc.;
o profilaxia miozitelor n oftalmologie;
Efecte adverse: iritaie gastro-intestinal foarte puternic;
retenie de ap i sare foarte puternic; creterea
transaminazelor serice. Efectul medulotoxic (granulocitopenie)
i nefrotoxic este slab.
Derivai de acid prirolacetic:
tolmetic
Mecanism de aciune: inhibarea COX-
1, dar mai ales a COX-2.
Efecte farmacodinamice: efect
antiinflamator, analgezic, antipiretic de
intensitate medie.
Farmacocinetic: circuit enterohepatic,
timp de njumtire foarte scurt.
Indicaii: poliartrit juvenil,
osteoartrit, spondilit ankilopoetic,
poliartrit reumatoid.
Efecte adverse: similare altor
antiinflamatoare nonsteroidale, reacii
alergice.
Sulfoxizi: sulindac
Farmacocinetic: este un promedicament, care se
transform hepatic n metabolitul activ sulfidic,
prezint circuit enterohepatic.
Indicaii:
o afeciuni inflamatorii articulare (poliartrit
reumatoid, osteoartrite etc.);
o analgezic.
Efecte adverse:
o iritaie gastro-intestinal ((ulceraii superficiale,
dureri abdominale);
o retenie de ap i NaCl - foarte puternic;
o medulotoxicicitate (anemie aplastic,
agranulocitoz);
o nefrotoxic;
o hiperkaliemie;
o creterea transaminazelor serice;
o reacii imunologice de tip I si III.
 Derivai de indol: indometacin
Mecanism de aciune: inhibarea COX-1 >> COX-2.
Efecte farmacodinamice: efect antiinflamator foarte
puternic, efect analgezic slab, efect antipiretic
mediu.
Farmacocinetic: absorbie foarte bun,
metabolizare hepatic, eliminare renal.
Indicaii:
o afeciuni inflamatorii articulare (poliartrit
reumatoid, osteoartrite etc.);
o afeciuni inflamatorii extraarticulare (pericardite,
pleurite, pleurezii, uveit etc.);
o criza acuta de gut;
o analgezic n colici biliare, renale, postoperator,
dismenoree etc.;
o persistena de canal arterial la nou-nscut;
o febr (din boala Hodgkin, febra refractar la alte
terapii);
o tocolitic n canalul prematur (indicaie discutabil).
Efecte adverse:
o iritaie gastro-intestinal (dureri abdominale,
hemoragii, diaree, pancreatite hemoragice, ictere
colestatice, hepatita acut toxic) - foarte puternic;
o retenie de ap i NaCl - foarte puternic;
o SNC: cefalee, vertij, depresie psihic, halucinaii,
psihoze, comar, delir;
o lezarea cartilajului articular;
o medulotoxicicitate (anemie aplastic, neutropenie,
trombocitopenie);
o nefrotoxic puternic;
o hiperkaliemie;
o leziuni retiniene n utilizare cronic i n doze mari;
o reacii imunologice de tip I si III.
 Cetone: Nabumetona

Este un promedicament, al Efecte adverse: diaree,

crei metabolit activ inhib greuri, vrsturi, durei
n egal msur COX-1 i abdominale, cefalee, erupii
COX-2. Metabolizarea cutanate, creterea
genereaz un compus mai transaminazelor serice.
activ dct cel iniial. Este
indicat n poliartrita
reumatoid, osteoartrite.
 Derivai pirazolonici: fenilbutazona,
oxifenilbutazona, azapropazona

Mecanism de aciune: inhibarea COX-1 > COX-2; Efecte adverse:

Efecte farmacodinamice: efect antiinflamator,
analgezic, antipiretic foarte puternice. o iritaie gastro-intestinala (ulceraii
Farmacocinetic: absorbie foarte bun, se leag n superficiale, hemoragii
proporie de peste 90% de proteinele plasmatice:
metabolizarea este hepatic, cu generare de compui gastrointestinale);
activi. Eliminarea este renal. Prezint avantajul o retenie de ap i sare;
unui timp de njumtire lung.
Indicaii: o hepatotoxicitate;
o afeciuni inflamatorii reumatismale cronice
(poliartrita reumatoid, osteoartrite, spondilita
o nefrotoxicitate;
ankilopoetica etc.); o medulotoxicitate (anemie aplastic,
o flebite, tromboflebite, tromboze, dureri musculare,
degerturi;
agranulocitoza, granulocitopenie);
o criza acut de gut. o nevrit optic;
o reacii imunologice de tip I si II.
 Oxicami: piroxicam, meloxicam,
tenoxicam, droxicam
Mecanism de aciune: inhibarea COX-1
si COX-2; piroxicam inhib COX-1 >>
COX-2. Meloxicam este relativ selectiv
pe COX-2.
Efecte farmacodinamice: efecte
antiinflamator i analgezic puternice.
Farmacocinetic: absorbie foarte bun,
neinfluenat de alimente. Se leag n
proporie de peste 99% de proteinele
plasmatice. Metabolizarea este hepatic.
Eliminarea este renal. Prezint
avantajul unui timp de njumtire
foarte lung (mai ales tenoxicam).
Avantaje: se concentreaz bine n
sinoviala, lezeaz mai puin cartilajul
articular.
Indicaii: afeciuni inflamatorii
reumatismale articulare (poliartrita
reumatoid, osteoartrite, spondilita
ankilopoetic etc.) i extraarticulare
(periartrite, tendinite); criza acut de
gut.
Efecte adverse: SNC: cefalee, vertij,
tinitusuri; iritaie gastro-intestinal mai
puin frecvent; retenie de ap i sare;
reacii imunologice de tip I si III.
 Fenamai: acid mefenamic, meclofenamat,
acid flufenamic, acid tolfenamic, acid
niflumic.
Efecte adverse
Mecanism de aciune: inhibarea COX-1 i meclofenamat, acid flufenamic:
COX-2;
Efecte farmacodinamice: efect analgezic diaree
foarte puternic, efect antiinflamator slab. acid mefenamic: diaree, erupii
Produc leziuni severe ale:
cutanate;
o cartilajelor articulare (nu se admnistreaz mai
mult de 1 sptmna la aduli); acid niflumic: iritaie
o cartilajelor de cretere (contraindicaie gastointestinal, afectarea funciei
absoluta pn la 18 ani).
Indicaii: analgezic n boli reumatismale, renale n caz de administrare
dismenoree, tromboflebite, dureri traumatice, ndelungat, afectarea funciei
n sfera ORL, ginecologic etc.
hepatice n caz de administrare
ndelungat, tulburri
hematologice.
 Inhibitori selectivi de COX-2: celecoxib,
parecoxib, valdecoxib, etoricoxib.

Mecanism de aciune: inhib selectiv COX-2.

Rofecoxib = Vioxx (scos de
pe pia, 2004 accidente
trombotice, infarct
miocardic acut, tromboze
cerebrale)
Efecte farmacodinamice: la nivel renal inhib
natriureza, retenie de ap i NaCl.
Farmacocinetic: absorbie bun (celecoxib:
alimentele lipofile i ntrzie absorbia);
metabolizare hepatic (parecoxib se transform n
metabolitul activ, valdecoxib); eliminare renal.
Indicaii: afeciuni inflamatorii articulare (boala
artrozic, poliartrit reumatoid);
analgezic.
Efecte adverse: efecte gastro-intestinale de
intensitate redusa (greuri, diaree, sngerri); edeme
ale membrelor inferioare, hipertensiune arterial.
Contraindicaii: insuficiena renal.
 Inhibitori selectivi de COX-2:
nimesulid

Mecanism de aciune: inhib

selectiv COX-2, inactiveaz
radicalii liberi de oxigen, inhib
activarea neutrofilelor.
Farmacocinetic: prin metabolizare
genereaz un metabolit activ.
Indicaii: afeciuni inflamatorii
articulare i extraarticulare;
antipiretic; analgezic.
Efecte adverse: erupii cutanate,
cefalee, greuri, vrsturi, dureri
abdominale.
 2. Analgezice antipiretice fara efect
antiinflamator

derivai pirazolonici: Mecanism de aciune:

aminofenazona, inhibarea COX.
noraminofenazona; Efecte farmacodinamice:
fenacetina i metabolitul analgezic i antipiretic.
su activ, acetaminofen;
zomepirac;
ketorolac.
Aminofenazona Fenacetina
Nu mai este utilizat n terapie. Efecte
farmacodinamice: analgezic i antipiretic.
Nu mai este utilizat n
Farmacocinetic: administrat per os, terapie. Efecte
formeaz compui cu potenial carcinogen la
nivelul mucoase gastrice (dup administrarea farmacodinamice: analgezic
ndelungat, de doze mari).
Efecte adverse: medulotoxicitate (anemie
i antipiretic. Este puternic
aplastic, granulocitopenie, pancitopenie, nefrotoxic.
anemie hemolitic la cei cu deficit de
glucozo-6-fosfat dehidrogenaz);
hepatotoxicitate, nefrotoxicitate, reacii
imunologice de tip I i de tip III, nevrite
optice, dermatite exfoliative; altele:
pancreatite acute, ictere colestatice, iritaii
gastro-intestinale, ulceraii gastro-intestinale.
Contraindicaii: ulcer peptic.
Acetaminofen (Paracetamol)
Farmacocinetica: Se metabolizeaz la un
compus intermediar numit N-acetil-p
benzakinona
(compus puternic hepatotoxic si nefrotoxic
determin insuficien hepatic acut i
insuficien renal acut la doze toxice).
Indicaii: analgezic foarte puternic
(postpartum, n migren, dismenoree) i
antipiretic (de elecie: la copii cu infecii
virale).
Efecte adverse: hepatotoxicitate;
hematologice (leucopenie, trombocitopenie,
anemie aplastic, anemie hemolitic la cei cu
deficit n G6PD); methemoglobinemie.
Intoxicaia acut cu acetaminofen: antidotull
este N-acetilcisteina.
Metamizol (noraminofenazona
sau dipirona)
Metamizol (noraminofenazona sau dipirona)
Efecte farmacodinamice: analgezic (foarte eficient pentru
colici renale, biliare, dismenoree) i antipiretic.
Efecte adverse: medulotoxicitate (anemie aplastica,
granulocitopenie); hepatotoxicitate.
Ketorolac
Efect farmacodinamice: analgezic foarte puternic (preferat
post-operator, n locul opiaceelor).
Efecte adverse: iritaie gastro-intestinal, nefrotoxicitate, la
ntreruperea brusc (dup 2 saptamni de administrare)
determin sindrom de abstinena.
Zomepirac
Efect farmacodinamice: analgezic foarte puternic (preferat
post-operator, n locul opiaceelor), antipiretic moderat.
Efecte adverse: iritaie gastro-intestinal, medulotoxicitate.
 Anestezice locale
structura esteric structura amidic alte structuri
cu durat scurt de aciune de sintez: articaina
(20-60 minute) benzocaina (anestezina)
procaina
cloroprocaina
proparacaina
cu durat medie de naturale: cocaina lidocaina (Xilina)
aciune (1-2 ore) mepivacaina
prilocaina
cu durat lung de aciune tetracaina bupivacaina clorura de etil
(> 3 ore) levobupivacaina
ropivacaina
Alte structuri: zpada carbonic, mpachetri reci. etidocaina

Anestezicele locale sunt medicamente care, administrate local, n anumite concentraii,

blocheaz temporar i reversibil, la locul aplicrii, formarea sau transmiterea
potenialului de aciune prin membrana celulelor excitabile (neuroni, celule musculare,
corpusculi gustativi etc.), determinnd pierderea sensibilitii dureroase.
Mecanism de aciune
cele cu structur esteric sau
amidic: blocarea porii interne
a canalelor de sodiu, ceea ce
determin blocarea transmiterii
impulsurilor nervoase (n toate
tipurile de fibre nervoase);
clorura de etil, zpada
carbonic, mpachetri reci:
efect vasoconstrictor.
Tipuri de anestezie local
- de suprafa: aplicare direct pe tegumente i
mucoase;
- de infiltraie (injectare n esuturi, plan cu plan);
- de conducere:
o regional: troncular (n jurul unui trunchi
nervos), plexal (n jurul unui plex nervos),
paravertebral ((n jurul nervilor rahidieni, de la
ieirea din gurile de conjugare pn la locul de
ramificare);
o epidural (peridural) n spaiul epidural, de
la ieirea din duramater la gurile de conjucare, n
diferite regiuni ale coloanei vertebrale;
o spinal (rahianestezie / anestezie
intrarahidian) n spaiul subarahnoidian, ntre
duramater i arahnoid.
Durata anesteziei depinde de anestezic i de esut.
Particulariti farmacocinetice
- anestezicele locale cu structur
esteric sunt hidrolizate rapid
de esterazele din esuturi i
plasm, timpul lor de aciune
fiind mai scurt;
- anestezicele locale cu structur
amidic au aciune cu durat
mai lung dect cele esterice.
Toate anestezice locale au efect slab
vasodilatator (cu excepia cocainei si
clorurii de etil, care au efect
vasoconstrictor). Pentru prelungirea
anesteziei locale este necesar asocierea
cu adrenalina sau fenilefrina. n plus,
asocierea cu vasoconstrictoare
mpiedic resorbia sistemic, reduce
sngerarea i congestia local.
Asocierea cu vasoconstrictoare nu se
practic n caz de anesteziere a
extremitilor (urechi, degete, penis), n
caz de infiltraii perivasculare, n caz de
anestezie peridural, hipertensine
arterial, aritmii.
 Alte efecte adverse / incidente /
Efecte adverse accidente
reaciile alergice sunt mai frecvente n cazul
anestezicele locale cu structur esteric; :lexiuni nervoase
tahifilaxie (n administrri repetate, ca urmare a
acidozei repetate);
determinate de
methemoglobinemie: la doze mari de prilocain; administrarea incorect, ce
efecte asupra sistemului nervos central: anxietate,
nelinit, tremurturi, deces datorit anoxiei pot fi ireversibile;
cerebrale.
efecte cardiovasculare: cocaina determin
cocaina: efect vasoconstrictor local i
sistemic, efect inotrop, cronotrop i dromotrop descuamarea epiteliului
pozitiv (celelalte anestezice locale au efect
vasodilatator, cu exceptia cocainei i clorurii de cornean, n caz de
etil);
anestezicele locale cu structur amidic au
administrare repetat.
efect inotrop, cronotrop i dromotrop negativ;
bupivacaina este cea mai cardiotoxic.
 Lidocaina (= Xilina) este indicat: ca anestezic local
n anestezia de suprafa (soluie 2-4%), anestezia de
conducere troncular i epidural (soluie 5%),
anestezia intrarahidian, anestezia de infiltraie
((soluie 0,5-1%) , inclusiv n stomatologie (soluie
2%), dar i ca antiaritmic de clas Ib in tratamentul
aritmiilor ventriculare.
Efecte adverse: hipotensiune arterial, aritmii, efecte
asupra sistemului nervos central (confuzie,
deprimare respiratorie).
Mepivacaina este indicat n anestezia de suprafa
(stomatologie, bronhoscopii), de infiltraie
(stomatologie), de conducere (epidural,
intrarahidian). Efectul vasodilatator este foarte
redus, deci poate fi folosit fr asociere cu
vasoconstrictoare. Este contraindicat n obstetric i
la copiii sub 1 lun.
Prilocaina este folosita n stomatologie (infiltraie)
i n anestezia regional.
Bupivacaina este utilizat n anestezia de suprafa, de
infiltraie i de conducere. Preponderent, se utilizeaz n
anestezia local n obstetric (anestezie peridural), deoarece
nu traverseaz placenta. Determin efecte cardiotoxice (efect
inotrop negativ intens, aritmii ventriculare cu scurtare de
interval QRS), colaps.
Ropivacaina este utilizat n anestezia de infiltraie i de
conducere. Traverseaza placenta, dar poate fi utilizat n
obstetric (anestezie peridural), deoarece nu determina efecte
cardiotoxice la fel de pronunate precum bupivacaina.
Anestezice locale cu structur esteric: benzocaina
(anestezina), procaina, tetracaina, cocaina, proparcaina,
cloroprocaina sunt indicate n anestezia de suprafa, cu
excepia procainei, care se utilizeaz i n anestezia de
conducere sau infiltraie. Proparacaina se utilizeaz doar n
oftalmologie.
 Sub aspectul structurii chimice,
reprezint o grup destul de omogen.
Molecula anestezicelor locale cuprinde 3
pri: o parte hidrofil (gruparea aminic),
legat printr-un lan scurt de atomi de
carbon (6-7) de o parte lipofil (ciclu
aromatic). Cele dou pri (hidrofil i
lipofil) formeaz dou[ tipuri de legaturi,
ester i amid.

Sub aspect fizico-chimic, majoritatea

anestezicelor locale sunt compui cu
caracter bazic formnd sruri uor solubile
n ap. n soluie (fiol), se prepar i se
gsete de regul forma bazic (clorhidrat),
care este mai stabil, dar foarte polarizat.
n mediul slab alcalin al esuturilor, srurile
pun uor n libertate baza liposolubil, ce
ptrunde n elementele nervoase. n
apariia efectului anestezic local, pH-ul
tisular este un factor important. n esuturile
inflamate, unde pH-ul este acid, activitatea
anestezicelor locale scade considerabil.
 Anestezicele generale
Clasificare

2.1. anestezice generale cu administrare inhalatoare:

gazoase: protoxid de azot (N2O);
lichide volatile: halotan, isofluran, enfluran, sevofluran, desfluran, metoxifluran, eter etilic.

2.2. anestezice generale cu administrare i.v.:

tioarbiturice: hexobarbital, metohexital, tiopental, tiamilal, tiobutabarbital;
derivai imidazolici: etomidat;
steroizii anestezici: altesin;
alte structuri: propanidid, propofol, ketamina.

2.3. Adjuvani pentru realizarea anesteziei generale echilibrate: benzodiazepine (midazolam, diazepam,
lorazepam).
 Preanestezia previne multe din reaciile adverse, se
realizeaz cu 12-24 ore nainte de intervenie. Se
administreaz:

antihistaminice anti H1 (au efect antialergic si antiemetic);

benzodiazepine cu efect anxiolitic-sedativ-hipnotic;
anticolinergice (atropina / scopolamina): reduc hipersecreia salivar,
bronic, antagonizeaz efectele cardiovasculare nedorite ale anestezicelor
i ale opiaceelor;
opioide reduc sensibilitatea dureroas (combaterea durerii) i poteneaz
efectul analgezic al anestezicului general;
neuroleptice;
antiagregante plachetare cu durata scurt de aciune: abciximab, eptifibatid
(cu 12 ore nainte de intervenia chirurgical, pentru a preveni trombozele
venoase dup intervenia chirurgical);
Adjuvani pentru realizarea anesteziei generale echilibrate:
benzodiazepine (midazolam, diazepam, lorazepam).
 Anestezia disociativ: cu ketamin.
Neuroleptanalgezia: neuroleptic
(haloperidol / droperidol) + analgezic din
grupa opiaceelor (fentanil).
Neuroleptanestezia: neuroleptic (haloperidol
/ droperidol) + analgezic din grupa opiacee
(fentanyl) + protoxid de azot.
Anestezicele generale sunt medicamente prin care se suprim
temporar i reversibil starea de contient, sensibilitatea la
durere, reflexele somatice i vegetative.
Faza I-a (de inducie, analgezie, de beie). Pacientul
are contienta prezent, dar afectat, este euforic, poate
avea halucinaii, poate rspunde la ntrebri, sensibilitatea
dureroas este sczut variabil (analgezie superficial),
respiraia este neregulat i tahipneic, tensiunea arteriala
uor crescut, pupile uor midriatice, amnezie caracteristic.
Faza a II-a (de excitaie, agitaie, delir). Se datoreaz
inhibrii de ctre anestezic preponderent a circuitelor
inhibitorii cerebrale. ncepe cnd bolnavul i pierde
contienta, prezint fenomene de agitaie psiho-motorie,
micri involuntare, accese de rs sau plns. Reflexele sunt
exagerate, tonusul muscular crescut, respiraia neregulat,
puls frecvent i tahicardie. Pupila este midriatic, se produc
micri rapide ale globilor oculari, amnezia este complet,
poate apare voma. n aceasta faza nu se pot face intervenii
chirurgicale din cauza tonusului muscular crescut i a
tonusului simpatic crescut (pericol de aritmii cardiace grave,
faza cea mai periculoas
Faza a III-a (chirurgical, anestezie propriu-zis).
Evolueaz in patru planuri:
Planul 1 (somn superficial). Bolnavul este imobil,
respiraia este ampl i regulat, tonusul musculaturii este
uor crescut, presiune arteriala normala, reflexul de clipire
(conjunctival) dispare treptat, dispar reflexele faringiene,
pupile slab miotice, dispar micrile globilor oculari.
Planul 2 (somn profund). Reflexele dispar treptat
astfel, iniial dispare reflexul laringian apoi reflexul corneean
de clipire, reflexele peritoneale. Tonusul muscular este
sczut, pupile de dimensiuni normale, respiraia, pulsul i
presiunea arterial sunt normale sau uor diminuate. n acest
plan se efectueaz majoritatea interveniilor chirurgicale
majore.
Planul 3. Se caracterizeaz prin paralizia muchilor
intercostali inferiori, are loc o relaxare muscular marcat,
ncepe paralizia diafragmului.
Planul 4. Se produce paralizia intercostal complet,
paralizia complet a diafragmului, dispare reflexul corneean,
midriaz maxim, circulaia deprimat.
 Faza a IV-a (toxic). Se
caracterizeaz prin
frecventa respiratorie foarte
sczut spre stop
respirator, tensiune arterial
prbuit i colaps,
dispariia completa a
reflexelor, midriaz
paralitic i oprirea inimii
(moarte).
Anestezicele generale sunt
substane care produc o stare de
inhibiie sau de deprimare
reversibil a sistemului nervos
central, stare care se numete
anestezie generala sau narcoz.
Anestezia generala se
caracterizeaz prin: pierderea
cunotinei i somn profund
(bolnavul nu poate fi trezit dect la
stimuli foarte puternici), analgezie,
amnezie retrograd, pierderea sau
diminuarea unor reflexe si
relaxarea musculaturii striate.
Anestezia generala mai poate fi
considerata i o coma reversibila.
 Anestezicele generale cu
administrare inhalatoare
Sunt caracterizate prin:
Mecanisme de aciuene (anestezicele
generale lichide volatile)
putere anestezic (exprimat o scderea timpului de deschidere a
canalelor de Na+ acettilcolin-
cu ajutorul concentraiei dependente;
alveolare minime); o agonist pe receptorul GABA-A;
putere analgezic; o agonist pe receptorii 2-adrenergici
presinaptici subtip C4 centrali i,
secundar, accelerarea schimbului
Na+/H+, cu alcalinizare intracelular,
Anestezicele generale gazoase au activarea fosfolipazei A2 i eliberarea de
indice narcotic mare, dar putere tromboxan A2 (influenarea agregrii
analgezic mare; Anestezicele plachetare);
generale lichide volatile au indice o activarea canalelor de K+ asociate cu
narcotic mare, dar putere receptorii 2-adrenergici i blocarea
analgezic mic. canalelor de Ca2+-voltaj-dependente.
 Anestezice generale cu administrare inhalatoare:
Gaze: Protoxid de azot (gaz ilariant), are un indice narcotic
mic, are putere analgezic mare.

Perioada de inducere a Efecte adverse: deprimare

anesteziei este scurt (1-
2minute), dar excitaia se
manifest intens. Revenirea
din anestezie este, de
asemenea, rapid (1-4 minute).
Indicaii: numai n asociere cu
anestezicele generale lichide
volatile. n concentraie de
40% + aer: analgezie n
travaliu.
miocardic, creterea irigaiei
cerebrale, creterea presiunii
intracraniene, imunosupresie i
anemie dup administrare
repetat n scopuri nemedicale.
Contraindicaii: hipertensiune
intracranien, pneumopericard,
pneumoperitoneu, chiti
pulmoari i renali, ocluzie
intestinal.
 Lichide volatile au indice narcotic mare,
putere analgezic mica sau medie.
Halotan
Perioada de inducere a anesteziei este scurt
(3-5minute). Revenirea din anestezie este, de
asemenea, rapid (5-10 minute), dar cu efecte
reziduale prelungite.
Este metabolizat hepatic n proporie de 40-
55%.
Este foarte hepatotoxic la aduli (mortalitate
30-50%), dar nu este hepatotoxic la copii.
Deprim activitatea cardiac (crete
sensibilitatea la catecolamine, determin
aritmii risc de fibrilaie atrial, fibrilaie
ventricular), scade tensiunea arterial i
debitul cardiac, crete presiunea
intracranian, deprima respiraia.
Este contraindicat in neurochirurgie, la
persoanele cu afeciuni cardiace, afeciuni
hepatice.
Izofluran, enfluran, sevofluran
Au putere analgezic medie, putere anestezic mare.
Inducia este scurt, iar revenirea rapid (cea mai
rapid la desfluran, apoi sevofluran).
Izofluran metabolizat hepatic n proporie foarte
mic (2%);
Enfluran metabolizat hepatic n proporie mic
(8%);
Sevofluran metabolizat hepatic n proporie foarte
mic (2-5%);
Avantaj: nu sunt hepatotoxice, nu determin aritmii
(sensibilitatea la catecolamine: redus la enfluran,
absent la isofluran i sevofluran). Scad tensiunea
arterial i debitul cardiac. Dezavantaj: deprim
activitatea cardiac, sunt toxice cerebrale (pot
determina convulsii).
Contraindicaii: insuficiena renal sever.

Metoxifluran
Are putere analgezic medie,
putere anestezic mare.
Inducia este scurt, iar
revenirea rapid.
Este metabolizat hepatic n
proporie de 70%.
Este foarte hepatotoxic. Crete
sensibilitatea la catecolamine.
Contraindicaii: insuficiena
renal sever.
Eter etilic (foarte iritant pentru cile respiratorii),
cloroform (nu se mai folosesc in terapie).
Eterul etilic are analgezic medie,
putere anestezic mare. Inducia
este lung (15-20minute), iar
revenirea lent (30 minute). Este
miorelaxant.
Efecte adverse: iritant pentru
mucoase, produce hipersecreie
bronic, lacrimal, nsoite de
tuse, laringospasm, sughi, crete
nivelul catecolaminelor circulante.
Este inflamabil i exploziv n contact
cu oxigenul i chiar cu aerul
atmosferic.
 Anestezice generale cu administrare
intravenoas
Barbiturice cu durat foarte scurt
de aciune (10-20 minute), indicate
pentru inducerea
anesteziei generale: Hexobarbital,
Metohexital, Tiopental, tiamilal,
tiobutabarbital.
Farmacocinetic. Au durat foarte
scurt de aciune (10-20 minute).
Se caracterizeaz prin fenomenul de
redistribuie a barbituricului
narcotic. Se metabolizeaz
preponderant hepatic.
Mecanisme de aciune
agoniti ai segmentului barbitturat
al receptorului GABAA;
cresc eliberarea GABA;
inhib reaptarea GABA;
scad eliberarea de neuromediatori
excitatori (noradrenalin,
acetilcolin);
interfer cu ptrunderea calciului
n sinaptosomii cerebrali;
inhib oxidarea piruvatului;
decupleaz fosforilarea oxidativ.
Indicaii Contraindicaii
inducerea anesteziei generale; - absolute:
endoscopii; hipovolemie, oc hipovolemic;
manevre ortopedice;
porfirinurie;
intervenii chirurgicale de scurt durat;
astm bronic;
stomatologie;
profilaxia leziunilor post-ischemice cerebrale, cu lipsa dotrii pentru respiraie artificial;
condiia asigurrii normocapniei. - relative:
Efecte adverse: insuficien coronarian;
scderea forei de contracie a cordului, scderea hipertensiune arterial;
debitului cardiac, hipotensiune arterial;
deprimarea respiraiei; leziuni valvulare;
inducerea unor miscri involuntare; uremie;
stimularea eliberrii de histamin; insuficien suprarenalian;
tuse, sughi; sepsis;
porfirinurie la pacienii cu deficit de glucozo-6 fosfat precauii n insuficiena hepatic.
dehidrogenaz.
 Steroizi anestezici

Altesin = un amestec de doi Indicaii: manevre ortopedice,

intervenii chirurgicale de scurt
steroizi fr efecte endocrine: durat.
alphaxolone, alphadolone); Efecte adverse: deprimare
Efecte farmacodinamice: cardiac puternic, scade mult
tensiunea arterial i debitul
putere anestezic foarte mare, cardiac (tahicardie compensatorie,
cu perioad de inducie de 30 pn la tahicardie ventricular),
minute, durata anesteziei este deprimare respiratorie. La
revenirea din anestezie, determin
de 7-14 minute, revenire tuse, sughi, laringospasm, grea,
lent. vrsturi, apnee.
 Alte structuri
Derivai imidazolinici
Etomidat
Are putere anestezic foarte
mare, cu perioad de inducie
scurt (cteva secunde),
durata anesteziei este de 7-14
minute, revenire lent.
Efecte adverse: deprimare
cardiac puternic, deprimare
respiratorie. La revenirea din
anestezie, determin tuse stare
de apnee, mioclonii.
Are putere anestezic foarte mare,
cu perioad de inducie scurt
(cteva minute), durata anesteziei
este de 7 minute, revenirea este
rapid (10-15 minute, complet n
30 minute).
Efecte adverse: deprimare cardiac
puternic (risc de moarte
subit), deprimare respiratorie,
scade mult tensiunea arterial.
Propofol este asemnator cu
barbituricele, dar mai bine tolerat.
 Exista 2 tipuri particulare de
anestezie generale:
Anestezia disociativa
cu Ketamina (intravenos, intramuscular)
recunoate drept mecanisme de aciune
blocarea receptorilor NMDA, inhibarea
recaptrii de noardrenalin i dopamin;
Indicaii: n chirurgia pediatric, inducerea
anesteziei generale, transportul accidentailor,
n analgezia pentru pansarea plgilor ntinse
(arsuri), manevre ortopedice, laringoscopice.
Avantaj: amnezia retrograd.
Dezavantaj: halucinaiile senzoriale i de
percepie sunt foarte intense la aduli, nu
determin miorelaxare, nu suprim reflexele
faringiene.
Contraindicaii: afeciuni cardio-vasculare,
hipertensiune intracranian, chirurgia
oftalmologic, sarcin.
Neuroleptanalgezia: un neuroleptic
(Haloperidol/Droperidol) + Analgezic (Fentanyl)
Indicat n: neurochirurgie, ORL
(oto-rino-laringologie),
laringoscopie, bronhoscopie,
chirurgie
tiroidiana, arsuri ntinse, obstetric,
transportul accidentailor.
Avantaje: se pierde sensibilitatea
dureroas; starea de constien a
pacientului este pstrat, dar cu
stare de indiferen la durere, la
evenimentele din jur (se poate
discuta cu pacientul).
 Ageni activi farmacologic indicai n
tratamentul tulburrilor de hemostaz

Sunt medicamente care corecteaz tulburrile de

coagulare i accidentele hemoragice; unele
acioneaz asupra stadiului vascular al
hemostazei (numite hemostatice), altele asupra
procesului de coagulare (numite
antitrombotice).
 Clasificarea medicaiei tulburrilor de
hemostaz
Antitrombotice (mpiedica
Hemostatice (opresc sngerarea) tromboza sau coagularea sngelui)
hemostatice cu aciune Anticoagulante (mpiedica
local; coagularea sangelui);
hemostatice cu aciune Antiagregante plachetare
sistemic: (mpiedica agregarea
coagulante (favorizeaza trombocitelor);
coagularea sngelui);
Fibrinolitice (lizeaz trombii
antifibrinolitice
de fibrin).
(mpiedic descompunerea
trombilor).
 HEMOSTATICE

HEMOSTATICE CU
ACIUNE LOCAL
Adrenalina (indicat n hemoragii perclorura de fier 10-18%,
superficiale la nivelul
tegumentului sau mucoaselor); n acid tricloracetic 2-4%
mai mic msur, n acest scop se (hemoragii gingivale,
utilizeaz i noardrenalina.
Hemostatice adsorbabile: pulpare);
trombina, gelatina, fibrina (sub vitamina C;
forma de pudra, burei, pelicule),
extract tisular cu aciune rutoside: rutosid, troxerutin;
tromboplastinic; sunt indicate n
hemoragii capilare de suprafa extract tisular cu aciune
(epistaxis, amigdalectomii),
inclusiv n sngerrile difuze ale tromboplastinic.
mucoasei orale.
 HEMOSTATICE

HEMOSTATICE CU ACIUNE
SISTEMIC
COAGULANTE (favorizeaz alte anticoagulante: sulfat
coagularea sngelui): de protamina, etamsilat,
Vitaminele K; factorii carbazocroma, preparate cu
coagulrii (factorul I, calciu.
factorul VIII, factorul IX,
factorul XIII);
 VITAMINELE K

Surse: Derivatul natural (fitomenadiona) este

vegetale: vitamina K1
(fitomenadiona);
sintetizat de flora intestinal:
vitamina K2 (menaquinona);
de sintez: vitamina K3
(menadiona).
Derivatul natural
(fitomenadiona) este lipsit de
toxicitate, derivaii de sintez
sunt mai toxici.
lipsit de toxicitate, derivaii de sintez
sunt mai toxici.
Mecanism de aciune: vitamina K este
redus la vitamina K-epoxid care are rol
de co-factor n sinteza hepatica a
factorilor II (protrombina), VII
(proconvertina), IX (globulina
antihemofilica B) si X (factorul Stuart-
Prower) ai coagulrii. Astfel favorizeaz
coagularea sngelui.
Ulterior, sub aciunea epoxid-reductazei,
vitamina K este regenerat.
 VITAMINELE K
Farmacocinetic:
absorbie: vitaminele K1 i K2
sunt liposolubile (necesit
sruri biliare pentru absorbia
din tractul gastro-intestinal;
vitamina K3 este hidrosolubil,
se absoarbe ca atare;
metabolizare: hepatica (prin
glucuronoconjugare);
eliminare: renala.
Administrare: fitomenadiona:
injectabil.
Indicaii:
deficite de vitamina K (hemofilie, rezecii
intestinale, sindroame de malabsorbe,
antibioterapie prelungit etc.);
prevenirea hemoragiilor la prematuri;
antidot n supradozarea de anticoagulante
orale.
Efecte adverse: hemoliza (la persoane cu deficit
de G6PD); icter nuclear la nou-nscut (soluie
perfuzat rapid); dispnee, dureri retrosternale;
methemoglobinemie.
Contraindicaii: tromboflebite, tromboembolii.
Factorii coagulrii: factorul I
(fibrinogen uman); factorul
VIII; factorul IX; factorul
XIII (stabilizator al fibrinei).
Administrare: soluie perfuzabila
intravenos.
Indicaii: hemofilie (factorii VIII, IX, XIII);
hipo- / afibrinogenemii (factorul I).
Efecte adverse: factorul VIII: alergii,
formare de anticorpi, riscul transmiterii unor
infecii virale (hepatita, HIV); factorul IX:
febra, cefalee, modificri tensionale.
Stimulatori ai activitii factorului
VIII: desmopresina, danazol.
SULFAT DE PROTAMINA
Mecanism de aciune: protamina inactiveaz heparina i congenerii
ei.
Indicaii: antidot n supradozarea de heparin.
ETAMSILAT
Mecanism de aciune: crete rezistena capilara prin reducerea
permeabilitii.
Indicaii: tratamentul hemoragiilor prin fragilitate capilara;
menoragii, metroragii.
Efecte adverse: hipotensiune arteriala tranzitorie, cefalee, erupii
cutanate.
CARBAZOCROMA
Mecanism de aciune: crete rezistena capilar prin reducerea
permeabilitii.
Indicaii: tratamentul hemoragiilor capilare; profilactic naintea
interveniilor chirurgicale (eficien redus).
Preparate cu calciu.
 ANTIFIBRINOLITICE (inhibitoare ale
fibrinolizei = mpiedic descompunerea trombilor)
ACID EPSILON-
AMINOCAPROIC (AEAC) Aprotinina
Mecanisme de aciune: inhib sistemul
activator al plasminogenului; alte efecte:
antialergic, antiinflamator. Administrare: Mecanism de aciune: inhib
parenteral. sistemul activator al
Indicaii: adjuvant n hemofilie; hemoragii plasminogenului, chemotripsina,
prin hiperfibrinoliz; tripsina, kalikreina. Administrare:
profilactic: n hemoragii dup extracii parenteral.
dentare, n sngerari ale anevrismelor
intracraniene; postchirurgical: sngerari Indicaii: n hemoragii prin
gastro-intestinale, post-prostatectomie; hiperfibrinoliz (pancreatit acut,
afeciuni hepatice.
peritonita septic, oc etc.);
Efecte adverse: hipotensiune, dureri
abdominale, diaree, aritmii.
profilactic: pentru reducerea
sngerrii n intervenii pe cord
deschis.
Acid tranexamic (efect de 10 ori mai Efecte adverse: reacii alergice.
puternic dect acidul epsilonaminocaproic).
 ANTITROMBOTICE (mpiedica
tromboza sau coagularea sngelui)
ANTICOAGULANTE
(mpiedic coagularea sngelui)
Heparina
Heparina are activitate
anticoagulanta att in vivo,
ct i in vitro.
Activitatea anticoagulant a
heparinei se exprim n
uniti internaionale (UI).
Este un polizaharid heterogen, format dintr-o lung
secven de uniti repetitive divers sufatate. Se disting:
Dou grupe de molecule cu capaciti diferite de a se
lega de antitrombina III;
Fraciuni cu greutate molecular diferit.
Mecanisme de aciune:
legare de antitrombina III (rezult un complex care
inhib factorii II, IX, X, Xi i XII ai coagulrii);
activarea lipoproteinlipazei;
inhibarea hialuronidazelor;
inactivarea complementului seric;
inhibarea produciei de aldosteron;
scderea activitii antitrombinei III, n administrare
cronic.

Farmacocinetic: nu traverseaz bariera
fetoplacentar, nu trece n lapte (este
anticoagulantul de elecie n sarcin)/
Indicaii:
- curativ: de elecie pentru tromboze
venoase profunde, embolii pulmonare,
embolii arteriale, infarct miocardic acut;
- profilactic: postoperator (profilaxia
trombembolismului venos datorat
imobilizrii prelungite).
Efecte adverse
hemoragii prin supradozare (foarte frecvent);
trombocitopenii prin anticorpi antiheparin (mai
frecvent de tip Ig G) (foarte frecvent);
efect proagregant plachetar (are drept rezultat
trombembolii paradoxale);
osteoporoz cu fracturi spontane;
alopecie tranzitorie reversibil; rar: reacii alergice
precum rinite, conjunctivite, bronhospasm,
urticarie, oc anafilactic;
n timpul terapiei cu heparin se urmrete aPTT
(timp de tromboplastin parial activat).
Antidot n supradozare: protamin sulfat.
Contraindicaii:
admiistrare intramuscular;
sngerri active hemofilie, trombocitopenie,
purpur;
endocardite;
tuberculoz activ;
carcinoame hepatice, insuficien hepatic;
sngerri active gastrointestinale.
 Heparinoizii
Heparinele cu greutate
molecular mic
Sunt obinute prin depolimerizarea heparinei.
Principalele preparate de heparin cu mas molecular mic
Sunt polizaharide ce conin grupri
utilizate mai frecvent, menionm: dalteparina sodic sulfonesterice, ca i heparina, fiind
(Fragmin), enoxaparina (Clexane sau Lovenox),
nadroparina calcic (Fraxiparine); reviparina sodic partea activ a moleculei.
(Clivarine), tinzaparina (Innohep), certoparina
(Troparin), danaproid, parnaparin. Effectul anticoagulant este inferior
Mecanism de aciune: inhib doar factorul X activat al heparinei, dar sunt utili n
coagulrii.
Efecte farmacodinamice: efect anti-factor Xa, efect clarifcarea serului. Nu influeneaz

antitrombinic redus sau absent.

Farmacocinetic: se administreaz doar subcutanat, au timp
coagularea. Indicaii: tratament
de aciune lung (18 ore), se elimin renal.. local n flebite superficiale,
Avataje fa de heparina nefracionat: se administreaz doar
de 1-2 ori pe zi (cea nefracionat se administreaz de tromboflebite, varice, hemoroizi,
regul la 6 ore), riscul de osteoporoz, embolii paradoxle, hematoame.
trombocitopenie este mai redus, ca i riscul reaciilor
alergice. Nu necesit urmrirea aPTT. Relaia doz-efect
este mult mai predictibil.
Preparate: Lasonil, Lioton,
Hirudoid, Hepatrombin,
Lipoven.
 Anticoagulante orale

derivai de 4- Mecanism de aciune: inhibarea epoxid-

reductazei (enzima care intervine n
hidroxicumarin: warfarin, regenerarea vitaminei K), rezult
acenocumarol, producerea de factori ai coagulrii (II,
bisdihidroxicumarina, VII, IX, X) n form inactiv.
biscumacetat de etil,
tioclomarol, ciclocumarol, Efectul anticoagulant apare dup o perioad
de laten de minim 8-12 ore, dar efectl
fenprocumarona; terapeutic se menine dup 36 de ore post-
derivai de indan 1,3-dione: ncrcare).
fenindiona, difenadiona,
anisindiona, bromindiona, n timpul terapeii se urmrete INR (indice
de protrombin).
fluindionona;
 Anticoagulante orale
Farmacocinetic
- absorbie digestiv bun;
- circul legate de proteinele
plasmatice (warfarin: 99%);
- traverseaz bariera
fetoplacentar;
- metabolizare hepatic;
- eliminare renal.
Derivaii de inandion au
timpul de aciune foarte
prelungit) cteva sptmni.
Indicaii: proteze valvulare; embolii pulmonare
cronice; embolii din fibrilaia atrial cronic;
tromboze venoase profunde; profilaxia secundar
a accidentului vascular cerebral i fibrilaiei
atriale; imobilizare postoperatorie; neoplazii.
Efecte adverse: hemoragii prin supradozare;
erupii cutanate; efecte teratogene.
n supradozarea de anticoagulante orale: antidot
este Vitamina K.
Contraindicaii: sarcin, alptare; hemofilie;
hipertensiune arterial severa; accident cerebral
vascular hemoragic acut.
 Anticoagulante orale
Interaciuni medicamentoase Alte anticoagulante
cresc efectul anticoagulant: al Dabigatran (Pradaxa)
fenilbutazonei, alte AINS (le
deplaseaz de pe proteine mpreun cu metaboliii
plasmatice); inhiba metabolizarea acil-glucorinidai, sunt
ketoconazol, eritromicin;
agregantele plachetare (sinergism inhibitori direci ai
de potenare); trombinei. Avantaj: nu
Scad efectul anticoagulant al necesit monitorizarea
heparinei nefracionate:
parametrilor de coagulare.
Colestiramina (i scade
absorbia); barbiturice,
carbamazepina, rifampicina (prin
inducie enzimatic).
Anticoagulante folosite in vitro:
oxalat de sodiu, citrat de sodiu,
edetat de sodiu.
 Antiagregante plachetare (determin
scderea agregabilitii trombocitelor)

Indicaii: prevenirea Contraindicaii: accidente

evenimentelor vasculare la cei vasculare hemoragice faza
cu risc trombotic crescut acuta, intervenii
(infarct miocardic, angin chirurgicale recente.
pectoral instabil, accidente
vasculare).
n timpul tratamentului se
urmrete timpul de sngerare.
Efecte adverse: favorizarea
hemoragiilor.
 Antiagregante plachetare (determin
scderea agregabilitii trombocitelor)
ACID ACETILSALICILIC (efect Blocante ale receptorilor plachetari pentru fibrinogen
antiagregant dependent de doz) (ADP): TICLOPIDINE,CLOPIDOGREL

Mecanism de aciune pentru

efectul antiagregant
plachetar: inhibarea
tromboxansintetazei; efectul
antiagregant se manifesta
doar la doze mici (80-325
mg/zi), se pierde la creterea
dozei, se menine 5-7 zile
dupa ultima doz.
Efecte adverse: hemoragii,
tulburri hematologice
(leucopenie, agranulocitoza,
anemie aplastic), creterea
transaminazelor i fosfatazei
alcaline, hipercolesterolemie,
hipertrigliceridemie.
 Antiagregante plachetare (determin
scderea agregabilitii trombocitelor)

Antagoniti ai receptorilor DIPRIDAMOL Mecanism

GP-IIb/IIIa ai trombocitelor:
ABCIXIMAB,
EPTIFIBATIDA, Tirofiban,
Optifiban.
Vorapaxar inhibitor ai
receptorilor pentru
trombin.
de aciune: inhib aderarea
plachetelor la suprafeele
trombogenice. Efecte
farmacodinamice: n
tratamente de lung durat
se pare ca se dezvolta
circulaia colateral, dar
apare riscul de a fura
sngele din zona ischemiat.

Fibrinolitice (lizeaza trombii
de fibrina):
STREPTOKINAZA,
Urokinaza, activatori tisulari
ai plasminogenului
(ALTEPLAZA,
RETEPLAZA),
ANISTREPLASE (complex
streptokinazic activator al
plasminogenului).
Mecanism de aciune: activatori ai
plasminogenului.
Indicaii (eficiente n primele 6 ore de la
formarea trombului): infarct miocardic acut;
tromboembolii pulmonare multiple; boala
vascular periferic (intraarterial), sindromul
venei cave superioare (i.v.).
Efecte adverse: hemoragii; reacii alergice,
febra; mobilizarea fragmentelor de trombus
lizat; aritmii de reperfuzie; streptokinaza are
proprietai antigenice.
Contraindicaii: alergii n antecedente.
n supradozare de fibrinolitice se administreaz
acid epsilon-aminocaproic.
 Substitueni de plasm
Indicaii: refacerea volemiei
dup pierderi exagerate prin
diaree, vrsturi, hemoragii,
arsuri etc..
Contraindicaii:
hipertensiune arteriala,
edeme.
Substitueni micromoleculari
(soluii cristaloide): clorura de sodiu
0,9% (ser fiziologic); soluii Ringer
(clorura de sodiu + clorura de
potasiu + clorura de calciu lactat
de sodiu);
Substitueni macromoleculari
(soluii coloidale): polimeri ai
glucozei de tip Dextran 40 sau 70
(greutate moleculara 40000 /
70000 daltoni); polimeri peptidici
pe baza de gelatina (GELOFUSINE);
complex de molecule de
amilopectina hidroxilat:
hidroxietilamidon.
Substitueni micromoleculari
Efecte farmacodinamice:
asigur presiunea osmotic;
refac volemia pentru un
interval scurt de timp,
deoarece prsesc repede
patul vascular.
Efecte adverse. clorura de
sodiu: hipernatremie,
hipercloremie; la supradozare:
grea, vrsturi, cefalee,
febr, crampe abdominale,
tahicardie, edeme periferice i
pulmonare, convulsii, stop
respirator.
Substitueni macromoleculari
Efecte farmacodinamice: asigur
presiunea oncotic i coloid-osmotic;
se elimin din organism n mai mult de
24 ore (parial se degradeaz, parial se
elimin urinar); refac masa circulant i
tensiunea arterial, pentru un interval
lung de timp.
Dextran 40: aciune antitrombotic prin
inhibarea agregrii trombocitare;
mpiedica agregarea hematiilor.
Efecte adverse: suprancarcarea
circulaiei. Dextran 70: reacii
imunologice de tip I, creterea timpului
de sngerare, interfera cu dozarea
glicemiei, proteinelor totale si
bilirubinei. Gelofusine,
Hidroxietilamidon: rare (erupii
cutanate).