en el Gen KRAS Alumna: Paredes Urrutia Pierina Giannella del Carmen LOS INVESTIGADORES DESCRIBEN CMO CONSIGUIERON REVERTIR LA PROGRESIN DE LA METSTASIS EN PULMN DE CELINE RYAN (50 AOS)
Celine participaba en un ensayo clnico en fase dos, destinado a
determinar si una terapia celular basada en linfocitos T poda frenar o incluso revertir la progresin de tumores slidos con metstasis.
El equipo de investigadores rastre el conjunto de linfocitos
infiltrados, aquellos linfocitos que migran desde el torrente sanguneo hasta el interior de un tumor, en los ndulos tumorales de los pulmones de la paciente, buscando los que mostraran actividad inmunitaria frente a las caractersticas especficas de las clulas tumorales. En el caso de Celine, encontraron que los linfocitos infiltrados en el tumor incluan linfocitos T CD8+ capaces de reconocer una de las mutaciones ms tpicas en el gen KRAS, la mutacin G12D.
Cultivaron los linfocitos T CD8+, hasta obtener millones
de estas clulas.
Por ltimo, introdujeron ms de 100.000 millones de
linfocitos capaces de identificar y activar una respuesta inmune contra las clulas con la mutacin en el gen KRAS, en la paciente. Clula tumoral atacada por dos linfocitos T. Cuarenta das tras la terapia, todas las lesiones metastsicas de Celine mostraban una regresin.
A los nueve meses, los investigadores detectaron
evidencias de que una de las lesiones mantena su progresin.
El anlisis molecular de la lesin revel que las clulas
tumorales presentes haban perdido una regin del cromosoma 6 que incluye la informacin para producir el componente del complejo de histocompatibilidad HLAC 08:02. Esta molcula es necesaria para que los linfocitos amplificados y reintroducidos en la paciente reconozcan las clulas tumorales con la mutacin especfica en KRAS.
Al ser eliminada, los linfocitos introducidos eran incapaces
de reconocer las clulas tumorales como clulas a las que atacar, lo que haba llevado a su resistencia a la terapia celular y progresin tumoral.
Los investigadores seccionaron la lesin y la paciente ha
permanecido libre de enfermedad desde entonces. Este estudio demuestra por primera vez que este mtodo de administrar linfocitos infiltrados en tumores, llamado inmunoterapia adoptiva de transferencia de linfocitos T, puede mediar respuestas inmunitarias antitumorales efectivas frente a cnceres que expresan la mutacin G12D en KRAS, Steven A. Rosenberg MUTACIONES EN LOS GENES ESENCIALES Y RIESGO A LOS TRASTORNOS DEL ESPECTRO AUTISTA Aproximadamente un tercio de los genes de nuestro genoma son esenciales, para el correcto desarrollo embrionario y la supervivencia del organismo. Diferentes estudios han relacionado la presencia de mutaciones en genes esenciales con la aparicin de diferentes enfermedades humanas, como el trastorno del espectro autista (intervienen ms de 100 genes).
Las variantes genticas que participan en los TEA
pueden haber sido heredadas de los padres o si se han producido durante formacin de gametos de los padres o en el desarrollo temprano. EL estudio de la secuencia de ADN de 3.915 genes considerados como esenciales para los mamferos, en 1.781 familias compuestas por una persona con trastorno del espectro autista, un hermano o hermana no afectado y ambos progenitores.
Encontraron que la carga de mutaciones dainas en los
genes esenciales para la vida era mayor en las personas con trastornos del espectro autista que en sus hermanos sin trastorno, lo que apuntaba a un posible papel de estos genes en el riesgo a los TEA. Cada persona tiene un perfil gentico diferente y es portadora de un nmero concreto de mutaciones deletreas.
Los investigadores evaluaron la posibilidad de que haya un
efecto daino acumulativo sobre el desarrollo nervioso y el riesgo al autismo, provocado por la presencia de variantes deletreas en los diferentes genes esenciales de una misma ruta molecular.
Para ello estudiaron los patrones de expresin de los genes
esenciales en 16 regiones cerebrales y en distintos momentos del desarrollo. As, detectaron agrupaciones de genes esenciales que se expresan de forma conjunta y adems muestran un enriquecimiento de genes con los TEA. Los resultados obtenidos en el estudio, representan paso hacia adelante en la comprensin de las bases genticas de un rasgo extremadamente complejo, como son los trastornos del espectro autista.
El equipo de investigadores ha elaborado una lista de
29 genes esenciales con potencial importancia para el riesgo a desarrollar TEA. Ahora vemos que los genes esenciales estn probablemente ms asociados al autismo que los no esenciales. Enfocarse en este conjunto de genes ayudar a proporcionar ms luz a la compleja arquitectura gentica de este trastorno.