Las esquizofrenias:

Hiptesis
psicobiolgicas
TRASTORNO COMPLEJO

La esquizofrenia es una entidad clnica especialmente

compleja que ha favorecido el desarrollo de las distintas
teoras que compiten por explicar su causa.

Esta complejidad para establecer su etiologa deviene en parte

por las dificultades para establecer un diagnstico acertado,
fundamentalmente por el carcter heterogneo de la
esquizofrenia.
Heterogeneidad de la
esquizofrenia:

Una vez establecido su diagnostico, hay importantes

variaciones entre los pacientes as diagnosticados, diferencias
en relacin a la edad y forma de inicio del trastorno, en los
sntomas presentes y en los fenmenos asociados a estos
sntomas, en el curso y pronostico, en la respuesta a los
tratamientos y en los factores de riesgo observados.
3 Modelos que explican la heterogeneidad
de la esquizofrenia

Existen tres constructos o modelos explicativos generales

para tratar con esta heterogeneidad observada:

1) Existe un nico proceso etiopatogenico que lleva a las

diversas manifestaciones de la esquizofrenia?
2) Existen distintos procesos o causas que conducen a la
esquizofrenia como manifestacin ultima?
3) Son los grupos especficos de sntomas los que obedecen a
diferentes causas y se combinan en las diferentes
manifestaciones de la esquizofrenia?
Acuerdos sobre el DX. Esquizofrenia
Hoy solo se puede afirmar que la esquizofrenia surge por la
interaccin de mltiples factores causales, y tanto
investigadores como clnicos estn de acuerdo en que para
que se desarrolle un trastorno esquizofrnico es necesaria una
combinacin de factores genticos de predisposicin y de
factores ambientales.

Llegar a comprenderlos, y mucho mas pretender objetivarlos,

no es fcil.
Etiologa de la esquizofrenia

La hiptesis de trabajo mas probable en relacin con la

esquizofrenia es que no es una enfermedad nica causada por
un proceso pato fisiolgico o etiolgico nico o incluso por un
grupo de mecanismos claramente identificados, sino que en la
esquizofrenia conviven un grupo heterogneo de trastornos
que comparten algunas caractersticas clnicas comunes, pero
que pueden ser etiolgicamente diversos.
GENTICA Y ESQUIZOFRENIA
A. EPIDEMIOLOGA GENTICA
Es un hecho demostrado que la esquizofrenia es una
enfermedad familiar. Los datos epidemiolgicos confirman
repetidamente que la esquizofrenia es mas comn entre los
miembros de las familias de personas esquizofrnicas que entre
parientes de personas no esquizofrnicas; de tal manera que si
aproximadamente el 1% de la poblacin general desarrolla una
esquizofrenia, este porcentaje se incrementa hasta un 10%
entre los parientes de primer grado de personas afectadas por
el trastorno.
Influencias ambientales
Naturalmente, si bien los estudios familiares inducen a pensar
que en la esquizofrenia puede haber un componente gentico,
dichos estudios no establecen las bases genticas de la misma.

Los miembros de una familia estn expuestos a las mismas

influencias ambientales que el paciente esquizofrnico y
pudieran ser estas influencias las que condujeran la
esquizofrenia.
Mtodos de investigacin para
precisar causas genticas:
Un mtodo mas idneo para precisar el peso de los factores
genticos en la esquizofrenia y discernir la importancia de las
influencias genticas y/o ambientales son los estudios de
gemelos y de adopcin. Los estudios de gemelos parten de la
hiptesis de que la concordancia gentica para la
esquizofrenia es mayor entre los gemelos monocigoticos que
entre los dicigoticos, debido a la mayor similitud gentica
entre los primeros.
Resultados de investigaciones:
De estos trabajos (Kety, Rosenthal, Wender y Schulsinger, 1968; Kety,
1987) se pueden obtener dos conclusiones:

a) Cuando una persona adoptada desarrolla un trastorno

esquizofrnico se encuentra una prevalencia significativamente
mayor de este trastorno en los padres biolgicos que en los
adoptivos.

b) Si un individuo adoptado, hijo de padres biolgicos sanos, vive

en una familia adoptiva donde uno de sus miembros sufre un
trastorno esquizofrnico, tiene menos riesgo de desarrollar este
trastorno que un hijo de padres biolgicos con una enfermedad
mental que es criado en una familia adoptiva en la cual ninguno
de sus miembros presenta manifestaciones psicticas
MARCADORES GENTICOS

Un marcador gentico o marcador molecular es un segmento

de ADN con una ubicacin fsica identificable en un
cromosoma y cuya herencia gentica se puede rastrear.

Un marcador puede ser un gen, o puede ser alguna seccin

del ADN sin funcin conocida. Los marcadores se usan para el
mapeo gentico como el primer paso para encontrar la
posicin e identidad de un gen.
Caractersticas heredadas:
Los marcadores genticos son caractersticas heredadas,
polimrficas y su modo de transmisin y localizacin
cromosmica es conocido, encontrndose entre ellos los
grupos sanguneos, determinados enzimas y los antgenos de
histocompatibilidad (HLA).

Nota: Los antgenos leucocitarios humanos abreviados HLA

(acrnimo ingls de Human leukocyte antigen)
 El sistema HLA se halla asociado a algunas enfermedades que
presentan en su origen mecanismos de tipo autoinmune,
como la diabetes mellitus o la esclerosis mltiple (Lesiona la
vaina de mielina, el material que rodea y protege las clulas
nerviosas. La lesin hace ms lentos o bloquea los mensajes
entre el cerebro y el cuerpo).

El hecho de que estas enfermedades tengan algunas

caractersticas que comparten con la esquizofrenia llevo al
estudio del sistema HLA como marcador gentico de la
esquizofrenia. Los resultados en la bsqueda de asociaciones
entre HLA y esquizofrenia son inconsistentes y no ofrecen un
patrn claro de asociacin.
Esquizofrenias asociadas HLA.
En particular, hay evidencia de asociacin entre esquizofrenia
paranoide y el antgeno HLA A9, y entre el subtipo hebefrenico
y el antgeno A1.