UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN

CRISTBAL DE HUAMANGA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
E.P. DE FARMACIA Y BIOQUMICA

TOXICOLOGA DE LOS
GASES

CTEDRA DE TOXICOLOGA Y QUMICA LEGAL I

Dr. Edwin C. Enciso Roca

Qumico Farmacutico
TXICOS GASEOSOS Y VOLATILES
En sentido estricto, slo se consideran
intoxicaciones por gases las producidas
por sustancias que se encuentran en
estado gaseoso a temperatura
ambiente. Los gases inertes actan como
simples asfixiantes por desplazamiento
del oxgeno atmosfrico.
CLASIFICACIN
Irritantes
Con accin intensa: Sulfuros y derivados, anhdrido sulfuroso, flor y cido
fluorhdrico, cloro amonaco y aldehdos
Con accin leve: Vapores nitrosos, arsenamina, bromuro y cloruro de
metilo
No irritantes: Cianuros, monxido de carbono
SULFURO Y DERIVADOS
Las principales fuentes de exposicin son la descomposicin de la
materia orgnica (pozos negros, manejo de estiercol).
Toxicidad: local e irritante sobre la mucosas y sistmico debido a que
se fija al hierro de la citocromo oxidasa y bloquea los procesos de
xido reduccin y forma sulfohemoglobina que es incapaz de
transportar oxgeno.
TRATAMIENTO
Consiste en aplicar oxigeno al 100% y
administrar nitrito de amilo (inhalado
durante 30 segundos y nitrito de sodio 300
mg EV) que convierte la Hb y
sulfohemoglobina en metahemoglobina y
sulfometahemoglobina con lo que se atrae
el sulfuro de la citocromooxidasa y se
reactiva el metabolismo aerobio.
MONXIDO DE CARBONO
Propiedades f-q

Gas incoloro e inodoro

Densidad 0,97

Absorcin: inhalatoria

Exposicin intencional
y accidental.

Afinidad
 FUENTES DE INTOXICACION

Comb. Completa C. incompleta

C + 2O2 = CO2 C + 1/2O2 = CO

Comb. slidos:
carbn mineral y vegetal, madera, lea, etc.

Comb. lquidos:
Hidrocarburos, gases propano, butano, gasolina

Explosivos, Tabaco
 ETIOLOGA MEDICO LEGAL

1.- Suicida

Braseros

Gas domstico

Motores de combustin
 ETIOLOGA MEDICO LEGAL

2.- Accidental

Combustin incompleta
Calefaccin:

Estufas, Braseros

chimeneas
 ETIOLOGA MEDICO LEGAL

3.- Profesional

Intoxicaciones oxicarbonadas

Mineros gases

Choferes

Trabajadores en tneles

Soldadura
 PATOGENIA

Veneno sanguneo Hemoglobina

No apta funcin respiratoria

Hb bloqueada por el CO
No cumple funcin de transporte del oxgeno desde los
Alveolos pulmonares a la intimidad de los tejidos.
Afinidad

O2Hb + CO = COHb + O2 reversible

 FENOMENOS DE LA INTOXICACION

1.- El CO desplaza el oxgeno de la O2Hb.

2.- El O2 desplaza el xido de carbono de la COHb

3.- Concentracin de ambos: tensin parciales de los gases

4.- Resultado de bloqueo: anoxemia.

O2 + Hb = O2Hb

CO + O2Hb = COHb + O2

O2 + COHb = O2Hb + CO
 MONOXIDO DE CARBONO

1.- Formacin de carboxihemoglobina

2.- Desplazamiento del oxgeno de la Hb

3.- Desplazamiento de CoHb del oxgeno

 MECANISMO DE ACCIN DEL CO

A nivel mitocondrial bloquea la citocromo

oxidasa, en condiciones de hipoxia,
generando radicales libres*.

Mecanismo de injuria de reperfusin:

Dao oxidativo descontrolado iniciado por la
presencia de radicales libres y sostenido por
la peroxidacion lipdica.
 SINTOMATOLOGIA

LEVE MODERADA GRAVE

Cefalea confusin coma

Mareo letargo convulsiones

Debilidad sincope edema

pulmonar
Malestar Dsnea, ataxia Infarto
Nusea Paro cardiaco
 EFECTOS CLNICOS DE LA INTOXICACIN POR
CO
%COHB SIGNOS Y SNTOMAS
< 10 Asintomtico.
10-20 Cefalea y vasodilatacin.
20-30 Cefalea, disnea y ngor de esfuerzo.
30-40 Cefalea intensa, nuseas, vmitos, alteraciones
de la visin, debilidad.
40-50 Sncope, taquicardia, taquipnea.
50-60 Coma, convulsiones, respiracin irregular.
> 60 Paro cardio respiratorio, muerte.
 DIAGNOSTICO

Nivel de COHB
Gases en sangre
Rx de Torax
ECG
Enzimas cardacas
Orina completa- mioglobinuria
Screening neuropsiquitrico
 CO - TRATAMIENTO

Retirar al paciente de la fuente

Mscara con oxgeno al 100%

 CO - TRATAMIENTO

Cmara Hiperbrica (antes de las 6 Hrs )para :

Sincope, convulsiones, coma,
CoHb > 25 a 30%
Sntomas neurolgicos despus de oxigenoterapia
Isquemia de Miocardio
Arritmia Ventricular
Hipotensin sostenida
INTOXICACION POR CIANUROS

PATOGENIA
Los efectos txicos estn en relacin con la
inhibicin de la citocromoxidasa por parte de los
radicales CN, quedando bloqueada la accin
que permite que el oxgeno molecular oxide la
citocromoxidasa reducida. Inhibe principalmente
a la enzima de oxidacin que es la indolfenol-
oxidasa, encargada de transformar Fe+++ en
Fe++ para ser usado en el grupo hemo y formar
hemoglobina,
CIANUROS
Las consecuencias derivadas de este bloqueo
enzimtico son:

La inutilizacin perifrica de oxgeno,

La falta de generacin de ATP
La produccin excesiva de cido lctico. La
acidosis metablica y la hipoxia estimulan el
centro respiratorio y se producen taquipnea e
hiperventilacin.
SINTOMATOLOGA
Piel de color rosado menos intenso que con CO.
Al abrir la cavidad craneal despide un olor a almendras
amargas. Intranquilidad, desorientacin.
Estimulacn manifiesta
Taquicardia.
Marcada depresin respiratoria, disnea, coma, convulsiones.
Muerte en slo 2-4 minutos.
Es de valor diagnstico la cianosis, asfixia y aliento a
almendras amargas.
 TRATAMIENTO EN LA INTOXICACIN
POR CIANUROS
Citocromo C oxidasa

NO2- CN-
HbO2 MetHb CN-MetHb SCN- + SO3-
S2O3
 TRATAMIENTO
Trasladar al paciente a una atmsfera libre de
contaminacin.
Administrar nitrito de amilo por inhalacin, 0,2 mL, cada
5 minutos. Suspender la administracin si la presin
arterial sistlica desciende a menos de 80 mmHg,
Dar respiracin artificial con oxgeno al 100% para
mantener una tensin elevada en la sangre.
Si el veneno fue ingerido provoque vmito mecnico
inmediatamente, ya que la muerte puede suceder en
unos cuantos minutos.
CONT

Administrar de forma inmediata 10 mL. de nitrito de sodio al 3%

por va IV. A una velocidad de 2.5 a 5 mL. por minuto. Los
nitritos forman meta-hemoglobina que se combina con el CN-
formando ciano-meta-Hb, atxico. Despus administrar tiosulfato
de sodio al 25% por va IV a una velocidad de 2.5 a 5 mL por
minuto. Esto con el objeto de transformar en tiocianato el cianuro
liberado por disociacin de la ciano-meta-Hb. El nitrito de amilo
es importante para impedir que el individuo muera rpidamente
y se debe administrar antes de darle un tratamiento.
INTOXICACION POR DISOLVENTES

Los disolventes tienen gran importancia desde el punto de vista

laboral, porque son productos de amplio uso industrial, ya como
intermediarios o como base en la sntesis qumica o como productos
auxiliares en diversas actividades laborales.
CONT

Los disolventes son agentes de intoxicacin bajo dos

formas mdico-lgales: el suicidio y el accidente y muy
raro los criminales.
Los intoxicaciones accidentales pueden tener dos orgenes:
Accidentes domsticos. Se trata de confusiones por el uso
de envases no etiquetados o con etiquetas ilegibles. Los
nios suelen ser las vctimas ms frecuentes.
Accidente laboral. Es el origen ms frecuente de las
intoxicaciones por disolventes. El txico se absorbe por
inhalacin de los vapores, cuya concentracin en el
ambiente laboral supera los lmites de seguridad.
HIDROCARBUROS HALOGENADOS

Sus excelentes propiedades como disolventes y su

bajo grado de combustibilidad los sitan entre los
disolventes industriales de ms amplia utilizacin.
Dado que los hidrocarburos halogenados tienen
una extraordinaria liposolubilidad, resultan
fcilmente absorbidos tras ser inhalados en forma
de vapores o ingeridos en su forma lquida. Al
igual que la gran mayora de los disolventes
orgnicos, los hidrocarburos halogenados tambin
son depresores del SNC.
TETRACLORURO DE CARBONO

Una exposicin breve a concentraciones txicas de sus

vapores produce irritacin ocular, nasal y orofarngea, as
como vrtigos, nuseas y vmitos. Si la exposicin al
txico es breve, los sntomas usualmente desaparecen en
pocas horas. Por el contrario, si la exposicin se prolonga
o se absorben elevadas concentraciones de este producto
qumico, aparecen insuficiencia heptica y renal, estupor,
convulsiones, coma, hipotensin e incluso la muerte por
depresin respiratoria central. La muerte sbita puede
ocurrir por fibrilacin ventricular o por depresin de los
centros vitales medulares
CONT
En las formas crnicas o agudas graves, el cuadro clnico se
caracteriza por los efectos sobre el hgado y los riones. Los signos y
sntomas de hepatotoxicidad pueden aparecer sin signos previos de
encefalopata. La evidencia bioqumica de lesin heptica incluye a
menudo una elevacin de la cifra de transaminasas y un descenso de
la tasa de protrombina.
 MECANISMO DE ACCION DEL CCl4

TETRACLORURO DE CARBONO
CCl4
Alcohol,
fenobarbital,
DDT, n-.hexano
P 450 NADPH (+)

Peroxidacin de los
Unin covalente a Triclorometil (Radical libre)
lpidos (radicales libres
protenas y lpidos Acido graso polienoico del SRE
secundarios)
(Reaccin en cadena)

Triclorometil perxido
(radical libre)

Unin covalente a
protenas FOSGENO

GSH
2 Cl
CONT
El mecanismo por el que ocurre la lesin heptica en esta
intoxicacin es a travs de una biotransformacin en el
retculo endoplsmico que consiste en una oxidacin de la
sustancia txica y la formacin de radicales libres de
triclorometilo; estos radicales reaccionaran con las
protenas y los lpidos, producindose una alteracin en la
estructura y la funcin de las membranas celulares. A
medida que se desarrollan los signos de insuficiencia
heptica aparecen signos de insuficiencia renal, que
incluso pueden llegar a dominar el cuadro clnico.
TRATAMIENTO

consiste en medidas inespecficas de soporte

ventilatorio, sin olvidar el tratamiento de las
insuficiencias renal y heptica, que requieren la
instauracin de una nutricin parenteral total, as
como el mantenimiento de la volemia y la
reposicin hidroelectroltica. La administracin
intravenosa de un antdoto como la N-
acetilcistena puede prevenir las complicaciones
hepatorrenales, al impedir la formacin de
metabolitos activos.
OTROS HIDROCARBUROS
HALOGENADOS
Las manifestaciones clnicas son comunes en todos
los casos (cloruro de metileno, cloroformo, etc.) y
similares a las expuestas anteriormente para el
tetracloruro de carbono. Todos los compuestos son
depresores del SNC y pueden sensibilizar el
corazn a los efectos arritmognicos de las
catecolaminas endgenas y, por consiguiente,
producir arritmias, fibrilacin ventricular e incluso
la muerte sbita por paro cardaco.
HIDROCARBUROS AROMTICOS BENCENO.

Los principales efectos txicos agudos se

manifiestan sobre el SNC e incluyen, tras una
exposicin aguda o moderada, vrtigos,
debilidad, euforia, cefaleas, nuseas, vmitos,
opresin torcica y ataxia. Si la exposicin es
ms intensa o se prolonga, aparecen visin
borrosa, temblores, taquipnea, arritmias, prdida
de fuerzas y disminucin del nivel de conciencia.
La manifestacin ms destacada de la exposicin
crnica al benceno es la anemia aplsica y
cncer a la sangre. Se han descrito leucosis
linftica y mieloide.
MECANISMO DE ACCIN
El sistema p450 de oxidasas de funcin mixta heptica lo transforma
en xido de benceno o fenoles (entre ellos el pirocatecol y la
hidroquinona) que son las sustancias mielotxicas. Estos fenoles se
eliminan libres en orina o conjugados con sulfato o cido glucornico,
aproximadamente en 24 a 48 horas.
INTOXICACION AGUDA

La concentracin elevada en el aire produce

irritacin laringotraqueal, cefalea, euforia fugaz,
mareos, vrtigo, ataxia, nuseas, vmitos, luego
depresin del SNC, confusin, convulsiones y
coma.
La muerte puede ser causada por arritmias
cardacas al sensibilizarse el miocardio a las
catecolaminas endgenas, o por paro respiratorio
por depresin del SNC.
INTOXICACIN CRNICA
(BENZOLISMO)
Es de comienzo muy lento. Los sntomas pueden aparecer
despus de meses o aos de exposicin y an despus de
haberse alejado de la fuente de intoxicacin.
Su accin txica es sobre la mdula sea, donde puede
producir depresin de los elementos formes de la sangre
hasta lograr una pancitopenia; se puede hallar
hiperplasia combinada con metaplasia y/o mielofibrosis.
Aisladamente se puede afectar slo una serie y haber
anemia y/o leucocitopenia y/o trombocitopenia (stas
dos ltimas si se suspenden, la exposicin, pueden
revertirse) Lo ms grave es, cuando se comprometen todas
las series y hay una aplasia medular.
TRATAMIENTO
En una intoxicacin aguda, estabilizar al paciente con buena
ventilacin, con O2 y controlar las posibilidad de aparicin de
arritmias.
En una intoxicacin crnica, las patologas hematolgicas tratar con
especialistas en oncohematologa.
TOLUENO
Es depresor del SNC y, a bajas concentraciones, ocasiona ataxia,
euforia, vmitos y dolor torcico. A concentraciones ms elevadas
produce taquipnea, temblores, ataxia cerebelosa, psicosis,
convulsiones y coma, as como arritmias ventriculares.
INTOXICACION CRNICA
En medio laboral y en el uso indebido de drogas, (en
inhaladores de pegamentos) y sobre todo el toluol puro,
produce un sndrome neuropsiquitrico con ataxia
cerebelosa permanente o encefalopata crnica (ataxia,
temblores, cambios de personalidad, labilidad emocional,
cefaleas recurrentes); o sndrome neurastnico con
insomnio, ansiedad, fatiga, trastornos del conocimiento,
inestabilidad emocional y disminucin de la habilidad
manual.
En inhaladores se puede hallar hepatomegalia y
hepatotoxicidad, pero en trabajadores expuestos no se
presentan o es mnimo.
HIDROCARBUROS ALIFTICOS

Los hidrocarburos de cadena corta, con cuatro carbonos o

menos en su estructura qumica, estn presentes en el gas
natural (metano, etano) y en el gas embotellado para uso
domstico e industrial (propano, butano). Estos gases, por s
mismos, no producen efecto general sistmico alguno, y su
accin txica se explica por la disminucin de la presin
parcial del oxgeno en la atmsfera. En cambio, los
hidrocarburos de cadena larga (pentanos, hexanos,
heptanos y octanos) tienen un peso molecular mucho ms
elevado y, como la mayora de los disolventes orgnicos,
son depresores del SNC, produciendo incoordinacin
motora y sensacin vertiginosa..
DERIVADOS NITROGENADOS
ANILINA.
La principal caracterstica de esta sustancia txica es la de producir
metahemoglobinemia.
La metahemoglobina es una hemoglobina anormal, en la que la
molcula de hierro se halla en forma frrica (Fe+++ ), a diferencia del
hierro de la hemoglobina normal, que se encuentra en estado ferroso
(Fe++ ). La metahemoglobina es incapaz de transportar oxgeno, por
lo que la consecuencia inmediata ser una hipoxia tisular grave,
dependiendo sta del grado de metahemoglobina. produce cianosis
a partir de niveles de metahemoglobina en sangre superiores al 10-
15%; cefaleas, taquicardia, taquipnea, con respiracin superficial y
debilidad de extremidades con sensacin de mareo, con niveles de
metahemoglobina del 20-45%, e hipotensin arterial, bradicardia y
otras arritmias, as como acidosis metablica, convulsiones y coma con
niveles del 55-60%. La muerte sobreviene con cifras superiores al
70%, usualmente por insuficiencia cardiaca debida a la hipoxia.
TRATAMIENTO
Consiste en la adopcin de medidas de apoyo y
en la administracin de azul de metileno a una
dosis de 1-2 mg/kg en 50 mL de dextrosa al 5%,
suministrados en un perodo de 5 min; se puede
repetir su administracin sin superar la dosis total
de 7 mg/kg. En los casos de fracaso de esta
sustancia en contrarrestar los efectos y/o con
niveles de metahemoglobina superiores al 45%
y/o ante la presencia de hemlisis, debe
recurrirse a la aplicacin de una tcnica
extractiva, siendo altamente eficaz la
exanguinotransfusin.
 CASTICOS

Se define como intoxicacin por custicos a aquella

producida por elementos quemantes o corrosivos
destructores del tejido vivo.
Tales elementos pueden ser lcalis o cidos.

Etiopatogenia:

Nios: accidental
Adultos: accidental, intencional
Absorcin: digestiva, inhalatoria, cutnea
Factores que determinan gravedad
de lesin

pH
Volumen ingerido
Concentracin
Duracin del contacto y tiempo de trnsito
Presencia/ausencia de comida
 Clasificacin

Segn pH:
Casticos Alcalis (pH >7): cal, detergentes lavadoras

Corrosivos cidos (pH <7): limpiadores bao, lquido

batera, cido sulfrico

Blanqueadores (pH=7): Cloro (hipoclorito de sodio)

*lcalis con pH > a 12.5 pronstico reservado

 ACIDOS Y LCALIS MS COMUNES

Acidos Alcalis

cido actico (glacial) Hidrxido de sodio

cido clorhdrico Hidrxido de potasio

Acido frmico Fosfato sdico

Acido fosfrico Carbonato de sodio

Cloro Silicato de sodio

 ALCALIS

Las formas slidas cristalinas se degluten con dificultad y

suelen quedar adheridas a las mucosas donde causan
quemaduras profundas y dolorosas

Los lquidos tienen mayor potencial lesivo sobre

esfago y estmago, menos dolorosos y se
degluten con ms facilidad;
Son inspidos e inodoros, incoloros
 NECROSIS de
ACIDOS
COAGULACION

Corrosin
Irritacin

Perforacin esfago
estomago
 protena
ALCALIS PROTEINATOS
grasas

JABONES

CONTACTO CON TEJIDO:

NECROSIS de LICUEFACCION
 Ingestin de cidos

Ingestin dolorosa limita volumen ingerido

Dao por necrosis de coagulacin proteica

Formacin de escara que limita dao ms profundo

Comprometen ms frecuentemente el estmago

 Ingestin de alcalis
Presentes en mltiples productos de limpieza domstica e industriales

Dao ms severo y profundo mayor riesgo de perforacin y estenosis

Producen espasmo pilrico aumenta tiempo de contacto con la mucosa

gstrica
 Fisiopatologa del dao en 3 etapas

1. Necrosis y Licuefaccin: Da 1 a 4

Desnaturalizacin de protenas

Saponificacin de grasas

Trombosis capilares
 Fisiopatologa del dao en 3 etapas

2. Fase de Reparacin: da 5 -15

Recambio tejido necrtico

Invasin bacteriana

Respuesta inflamatoria tejido granulatorio y depsito de colgeno

 Fisiopatologa del dao en 3 etapas

3. Retraccin de la cicatriz: despus de la 3era semana

Contina depsito de colgeno

Retraccin de fibras Estenosis

Alteracin de la motilidad esofgica RGE

 Presentacin Clnica
Fase Aguda

Dolor local inmediato + odinofagia

Vmitos y nuseas
Edema y lceras en mucosa oral
Pueden presentar disnea, sialorrea, estridor
Forma de presentacin grave Shock,
muerte precoz
 Presentacin Clnica

Complicaciones
Tempranas: Neumonia, mediastinitis, peritonitis, abscesos pulmonares

Sntomas agudos remiten en 2 a 3 das

 Presentacin Clnica

Fase Latente (2-3 sem)

Sntomas en regresin

Riesgo de perforacin
Dolor de aparicin brusca
Ms frecuente entre 5to a 15to da
 Presentacin Clnica
Fase Crnica o de Secuelas

Disfagia estenosis esofgica

Saciedad precoz, vmitos, baja de peso

obstruccin gstrica

Riesgo carcinoma esofgico 1000- 3000 veces

mayor que poblacin general
TRATAMIENTO VA TGI

a. NO lavado gstrico ni Emesis

b.- Sulfato de morfina: 5 a 10 mg c/ 4 horas

c.- Mantener la presin arterial mediante

transfusin y administracin de lquidos.
d.-Evaluar compromiso esfago gstrico con
endoscopia (primeras 24 horas)
 TRATAMIENTO VA DRMICA

Lavado de piel con AGUA en

abundancia (ducha 20-30 minutos)
Retirar todos los objetos que estn
en contacto directo con la piel
Quemaduras oculares:
Debe irrigarse, durante 20 min.
como mnimo.
Quemadura en la boca por productos casticos
Quemadura por productos casticos en la lengua
Ingestin de
custicos.
Vista
endoscpica del
esfago en un
paciente que
ingiri cido
clorhdrico.
Trombosis
extensiva de los
vasos de la
submucosa
esofageal
MUCHAS GRACIAS