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FARMACOCINETICA

Universidad Nacional Daniel Alcides Carrin


Cerro de Pasco
Escuela de Enfermera

Dr. Eduardo Orosco T.


Docente
LA FARMACOCINETICA
Estudia desde el punto de vista dinmico y
cuantitativo, los fenmenos de absorcin,
distribucin, biotransformacin y eliminacin de
los frmacos. Estos factores junto con la
dosificacin, determinan la concentracin del
frmaco en los lugares de accin y la intensidad
de sus efectos en funcin del tiempo. Su estudio
es fundamental para una adecuada
administracin de los frmacos.
LA FARMACOCINETICA

Es la rama de la Farmacologa que estudia el


paso de las drogas a travs del organismo en
funcin del tiempo y de la dosis.

Comprende los procesos de absorcin,


distribucin, metabolismo o biotransformacin
y excrecin de las drogas.
LA FARMACOCINETICA
I FASE FARMACEUTICA II FASE
FARMACOCINETICA
Disgregacin de la Frmaco disponible
forma admin. Absorcin
Dosis para la absorcin
Distribucin
Disolucin del Metabolismo
Disponibilidad Excrecin
Principio activo farmacetica
Disponibilidad Frmaco
biolgica disponible
para la
accin

EFECTO Interaccin
frmaco receptor

III FASE
FARMACODINAMICA
FARMACO PRESCRITO
FASE Administracin
BIOFARMACEUTICA DESINTEGRACION DE LA
FORMA FARMACEUTICA

DISOLUCION DEL PRINCIPIO


ACTIVO
Forma disponible
para la absorcin
FASE ABSORCION , METABOLISMO,
FARMACOCINETICA DISTRIBUCION, EXCRECION
Forma disponible
para la accin
INTERACCION
FASE FAMACO - RECEPCION
FARMACODINAMIA
EFECTO
FARMACOCINETICA FARMACODINAMIA

Liberacin Concentracin EFECTOS:


Absorcin Srica Deseables
Distribucin del Indeseables
Metabolismo frmaco
Excrecin
CIRCULACION ORGANOS O
SANGUINEA TEJIDO BLANCO
LUGAR DE ACCION RESERVORIOS
RECEPTORES DE LOS TEJIDOS
Ligados Libres Libre Ligados

CIRCULACION
SISTEMICA
ABSORCION Droga libre EXCRECION

Droga ligada Metabolitos

BIOTRANSFORMACION
PROCESO FARMACOCINETICO
Forma Farmacutica
Liberacin
Lugar de Absorcin
Absorcin ORGANO
BLANCO
PLASMA
Distribucin
Metabolismo Metabolismo:
Metabolitos Metabolitos
en plasma en tejido
Excrecin excrecin

Orina: Metabolitos en orina


Objetivo teraputico
Beneficiar al paciente de un modo tan
racional y estricto como sea posible
(mximo beneficio con el mnimo riesgo)
Dosis prescrita
Ciencias farmacuticas
Administracin
Farmacocintica
Concentracin en el
sitio de accin
Farmacodinamia
Intensidad de la
respuesta
Ciclo farmacocintico

Absorcin Sitios de
accin
Distribucin
GI
Eliminacin
Sangre

Otras vas
Depsitos
CICLO FARMACOCINTICO

Administracin
Liberacin

Absorcin (membrana(s))

Excrecin/
Metabolismo
Frmaco en sangre
Distribucin Distribucin

[Frmaco en el Intensidad y duracin de


la respuesta
sitio de accin]
FARMACOCINETICA
Farmacocintica trata de como el
frmaco se mueve a travs del cuerpo.
Por consiguiente. Farmacocintica trata
de cmo una droga es:
* Absorbida
* Distribuda
* Metabolizada y
* Excretada
FARMACOCINETICA
Esta rama de la farmacologa tambin
trata de cmo el frmaco
* alcanza su concentracin mxima
* y su duracin de accin.
ADMINISTRACION DE LOS
FARMACOS
Los frmacos se emplean en diversas
formas farmacuticas (presentaciones)
como:
Comprimidos, tabletas
Cpsulas
Soluciones
Suspensiones
Productos de liberacin controlada
Inyectables
Pomadas
Cremas y ungentos
Supositorios.
FORMULACION DE LOS
FARMACOS

Segn su formulacin, el sistema de


administracin del frmaco permite
la orientacin selectiva hacia el lugar
tisular o evitar la administracin
farmacolgica sistmica.
FORMULACION DE LOS
FARMACOS

Hay estrategias para prolongar la


actividad de aquellos frmacos que
tienen una permanencia breve en el
organismo. Formulaciones
farmacuticas de liberacin lenta ,
comprimidos de liberacin controlada.
FORMULACION DE LOS
FARMACOS

Encapsulamiento de las drogas en


microesferas polimricas o protecas.
Estas microesferas liberan la droga
hacia el interior de organismo en
dosis pequeas y controladas diarias,
durante semanas o meses .
FORMULACION DE
LOS FARMACOS

El medicamento puede ser administrado


oralmente ( microesfera resistente al
medio estomacal ), por inhalacin , por
la piel
Adhesivos de nicotina inyecciones sin
aguja o Powder Jet.
microesfera de PLG
(poli lactato-co-glicolato).
SISTEMAS DE LIBERACIN
CONTROLADA

Muchos sistemas de liberacin


controlada de insulina se basan
en la reaccin de la glucosa , en
sangre, con la enzima glucosa
oxidasa.
SISTEMAS DE LIBERACIN
CONTROLADA

Esta enzima puede ser inmobilizada


por los polmeros que forman una
microesfera del frmaco. La reaccin
de la enzima con la glucosa causa
una disminuiin del pH en el
microambiente de la microesfera.
SISTEMAS DE LIBERACIN
CONTROLADA
La repulsin eletrosttica entre las
cadenas del polmero aumenta,
llevando a una separacin del mismo
y consecuentemente a la liberacin
de insulina.
El polmero mas utilizado para este fin
es la N,N-dimetilaminoetil
metacrilato1 o poliacrilamida2.
sistemas de liberacin
controlada de insulina
Ejemplos de formulaciones
farmacuticas
de liberacin lenta o controlada
Liberacin controlada de teofilina (broncodilatador)
Liberacin controlada de verapamilo (antiarritmico)
Parche cutneo de escopolamina
(antiespasmodico)
Parche cutneo de fentanilo (anestesico)
Parche cutneo de nicotina (para tto de
dependencia al tabaco)
Sistemas deliberacin controlada:
- Poli(2-hidroxi etil metacrilato)
- poli(N-vinil pirrolidona)
- poli(metil methacrilato)
- poliacrilamida,
- polilactdeos (PLA)
- poliglicosdeos (PGA),
- poli(lactato-co-glicolato) (PLGA)
- poli(anidridos)
Jeringas sin agujas o PowderJet

La tecnologa es semejante a las


impresoras de tinta: un fuerte spray de
microesferas conteniendo la droga es
aplicado sobre la piel; las microesferas,
por presin, pasan por los poros y
llegan a los vasos capilares, de donde se
distribuye para todo el organismo.
Se utiliza en hospitales norte-americanos
Jeringas sin agujas o PowderJet
Drogas de liberacion controlada via
inhalatoria
La absorcin pulmonar es una mas de
las aplicaciones de polmeros de
liberacin de drogas.
La tecnologa permite la liberacin de
pequeas molculas, protenas y
drogas peptdicas directamente en el
pulmn.
Drogas de liberacion controlada via
inhalatoria
Las partculas AIR poseen un bajo
peso molecular, estructura porosa y
tienen entre 5-30 m de dimetro. Las
partculas son liberadas por un
inhalador comn, mas pueden
transportar altas concentraciones de
drogas, permitiendo una liberacin
controlada y prolongada.
Biodisponibilidad

Fraccin de frmaco administrado que llega


inalterado a la circulacin general y la
velocidad a que dicho acceso se produce

BIODISPONIBILIDAD EN MAGNITUD
BIODISPONIBILIDAD EN VELOCIDAD
Factores determinantes

Propiedades fisicoqumicas del frmaco

Forma farmacutica empleada

Lugar de absorcin (flujo sanguneo,


superficie, pH...) - Va de administracin
BIODISPONIBILIDAD
A. Efecto de primer paso heptico

B. Solubilidad de la droga

C. Inestabilidad qumica

D. Naturaleza de la formulacin de la droga.


ABSORCION
I. Concepto
II. Factores que modifican
1. Solubilidad
2. Concentracin
3. Area de absorcin
4. Peso molecular
5. Circulacin sang.
6. Grado de ionizacin
7. p ka
ABSORCION
La absorcin oral depende de:
* Concentracin del frmaco
* Liposolubilidad
* pH gstrico e intestinal
* Motilidad intestinal
* rea de absorcin
* Desintegracin ( conversin a
grnulos )
* Disgregacin ( en partculas )
* Disolucin ( en iones o molculas )
ABSORCION

1. Difusin simple a travs de la bicapa


2. Difusin simple a travs de canales
3. Difusin facilitada
4. Transporte activo
ABSORCION
La Tasa de absorcin depende de la
va de administracin:
* Adm. IV > que..
* Pulmonar > que..
* Rectal > que..
* IM > que..
* Oral > que..
* SC > que..
* Dermatolgica
METABOLISMO

Conversin qumica o biotransformacin


de frmacos o sustancias endgenas en
compuestos ms fciles de eliminar
llamados metabolitos

Los metabolitos pueden ser activos o


inactivos biolgicamente, con mayor,
menor o distinta actividad farmacolgica.
Vas metablicas comunes en la
eliminacin de los frmacos
CIRCULACIN ENTEROHEPTICA
METABOLISMO
Activo FARMACO
No polar FASE I
Oxidacin
Reduccin
Hidrlisis
Descarboxilacin
+- Activo METABOLITOS
mas polar FASE II
conjugacin con
Ac. Glucoronico
Ac. Sulfrico
Ac. Actico
Glutamina
Glicocola
Inactivo METABOLITOS CONJUGADOS
Polar
PERFIL DE BIOTRANSFORMACIN
(METABOLISMO):
Farmacocintica linear
Va metablica no saturable o
mltiples vas metablicas
un cambio en la dosificacin
produce un cambio proporcional
en los niveles plasmticos.
PERFIL DE BIOTRANSFORMACIN
(METABOLISMO):

Farmacocintica no linear
Saturacin del metabolismo o la
induccin enzimtica dosis
administradas afectan perfil
farmacocintico
rganos con una accin metablica
predominante:

o HGADO
o PULMONES
o INTESTINO
o RIONES
BIOTRANSFORMACIN A NIVEL
HEPTICO
Reaccin de fase I (Funcionalizacin ) :
Mitocondrial
Hidrlisis particin de una molcula
por la adicin de una de agua.
Reduccin conversin de
sustituyentes nitro (-NO2)
a amino (-NH2)
Oxidacin citocromo P450 y MAOs
Reaccin de fase I Mitocondrial :

Oxidacin citocromo P450 y MAOs =


consta de procesos:

-Hidroxilacin = adicin de un grupo


hidroxilo (-OH)
-Dealquilacin = remocin de un grupo
metil (-CH3) o etil (-CH2-CH3)
Reaccin de fase I Mitocondrial :
Oxidacin citocromo P450 y MAOs =
consta de procesos:
- Sulfoxidacin = adicin de un oxgeno
(O) a un azufre (S)
- Deaminacin oxidativa de aminas
primarias a amonio y aldehido
( tambin en rin, intestino,
plaquetas y tejido neuronal)
BIOTRANSFORMACIN A NIVEL
HEPTICO
Reaccin de fase II (biosntesis): Citosol
* Incremento de la hidrofilicidad de los
xenobiticos facilitando su excrecin
por el rin o bilis.
* Se lleva a cabo mediante la
conjugacin con un cido:
glucurnido, actico, sulfrico,
aminocidos.
* Son no CYP
BIOTRANSFORMACIN A NIVEL
HEPTICO
Biodisponibilidad oral:
Cantidad de frmaco administrado
que alcanza la circulacin sistmica
(ms all de la circulacin portal)
con respecto a la alcanzada por la
va IV. (la cual tiene 100% de
biodisponibilidad).
BIOTRANSFORMACIN A NIVEL
HEPTICO
Biodisponibilidad (f)

(f) = ABC oral / ABC I.V.

Si f = 1 ausencia de transformacin
heptica (p.ej. Litio).
BIOTRANSFORMACIN A NIVEL
HEPTICO
Biodisponibilidad (f)

La gran mayora de los psicofrmacos


tienen una biodisponibilidad oral
considerablemente menor que la
unidad debido al metabolismo de
primer paso heptico.
BIOTRANSFORMACIN A NIVEL
HEPTICO

El efecto de primer paso:

Puede ocurrir por:


Accin bacteriana en el lumen
intestinal
Enzimas de la pared intestinal
Enzimas hepticas
Enzimas en el tejido pulmonar.
BIOTRANSFORMACIN A NIVEL
HEPTICO

La Superfamilia CYP, El Citocromo P-450


Grupo de isoenzimas responsables
del metabolismo de frmacos.
La mas habitual es la 3A4
* 30-60% a nivel heptico
* 70% a nivel intestinal
Superfamilia CYP - Citocromo P-450
* Hay 13 familias CYP (1 13 )
* Hay 22 subfamilias ( A, B, C.)
* Hay 60 isoformas especficas
- CYP1A2
- CYP2C9
- CYP2C19
- CYP2D6
- CYP2E1
- CYP3A4
BIOTRANSFORMACIN A NIVEL
HEPTICO
Citocromo p 450:
* 100 isoformas identificadas, 7 con
relevancia teraputica
* Marcada variabilidad interindividual
diferencias en los niveles
plasmticos en estado de equilibrio
con dosis similares.
BIOTRANSFORMACIN A NIVEL
HEPTICO
Citocromo p 450:

Respecto a la CYP2C19, los chinos


poseen un alto porcentaje de
metabolizadores lentos (PM) en
comparacin con los negros y
caucsicos.
BIOTRANSFORMACIN A NIVEL
HEPTICO

* Inductores enzimticos:
Sedantes,tranquilizantes,analgsicos
antihistamnicos.
* Inhibidores enzimticos:
Cimetidina, secobarbital
BIOTRANSFORMACIN A NIVEL
HEPTICO
Reaccin de fase II (biosntesis): Citosol
* Incremento de la hidrofilicidad de los
xenobiticos facilitando su excrecin
por el rin o bilis.
* Se lleva a cabo mediante la
conjugacin con un cido:
glucurnido, actico, sulfrico,
aminocidos.
* Son no CYP
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
Estrategias para reducir el riesgo de las
interacciones metablicas:
1.- Usar el menor nmero de frmacos y
las dosis eficaces ms bajas
2.- Indagar por sensibilidad a ciertas
clases de frmacos
3.- Considerar interaccin frmaco-
frmaco ante eventos adversos tras
la adicin de un nuevo frmaco.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
Estrategias para reducir el riesgo de las
interacciones metablicas:
4.- Monitorear los frmacos con niveles
plasmticos
5.- Evaluar estado renal, heptico o
cardaco.
6.- Cotejar listados del metabolismo de
los medicamentos.
Distribucin
ORGANOS DE ACCION DEPOSITOS
TISULARES

CIRCULACIN
GENERAL

Absorcin Frmaco libre EXCRECIN

Frmaco unido a protena metabolitos

BIOTRANSFORMACIN
Factores determinantes

Unin a protenas
plasmticas
Flujo sanguneo regional
Barreras especiales
Depsito de frmacos
Secuestro inico
DISTRIBUCION
Se realiza de 2 formas:

Libre
Ligada a protenas
DISTRIBUCIN
Luego de ser absorbidos o inyectados a
la circulacin, los frmacos circulan en la
sangre, junto con los elementos formes
plasmticos, siendo distribuidos entre la
sangre y los tejidos, pasando a travs de
varias membranas biolgicas, lo que les
permite alcanzar el sitio donde ejercen
sus efectos (sitio de accin
farmacolgica)
DISTRIBUCIN

Ejm:
Los psicofrmacos tienen un alto
volumen de Distribucin por su
alta liposolubilidad
( VD > 1 Lt/Kg)
FASES DE LA DISTRIBUCION

FASE INICIAL
Ocurre en los primeros minutos,
cuando el frmaco llega a los rganos
mejor perfundidos ( corazn, rin,
cerebro ), lo cual est en relacin con
el gasto cardiaco y el flujo sanguneo
regional.
FASES DE LA DISTRIBUCION

SEGUNDA FASE
Depende del flujo sanguneo regional,
pero involucra una mayor masa
corporal, pues luego de la fase inicial
queda una cantidad de frmaco
relativamente menor para el resto del
organismo.
DISTRIBUCIN
El VD es mayor inicialmente en el
corazn, riones y encfalo.
Cuando el VD se equilibra en todos
los tejidos por redistribucin se
considera que los niveles plasmticos
se encuentran en estado de equilibrio
UNA BARRERA A LA DISTRIBUCION DE LOS FARMACOS
VAS DE ELIMINACIN
FRMACO EN SANGRE

EXCRECIN BIOTRANSFORMACIN
ENZIMATICA

Renal
Pulmonar
Biliar

Orina Aire METABOLITO


Heces expirado (fcilmente excretable)
ELIMINACION
Paso del frmaco del medio interno al exterior
RENAL: Filtracin glomerular: Drogas PM < 69, 000
Secrecin activa: Ac. y Bases Orgnicas
Reabsorcin pasiva: Drogas liposolubles
BILIAR: Cloramfenicol
PULMONAR: Anestsicos voltiles, mentol
SALIVAL: Ioduros
GASTRICA: Morfina
INTESTINAL : Fenitoina
CUTANEA: Arsnico, Ioduros, Bromuros
LACRIMAL: Ioduros
GLAND. MAMARIA : Etanol, Nicotina, Morfina
EXCRESIN
Renal:
Filtracin glomerular (fraccin libre)
Secrecin tubular (transporte activo)
Reabsorcin tubular.

Depuracin o aclaracin [clearance]


(medida del frmaco excretado por unidad
de tiempo = entre 0 y 650 ml/min).
EXCRESIN
Biliar:
Eliminacin por heces o reabsorcin en
intestino delgado (circulacin
enteroheptica)
Otras:
Lctea, sudor, saliva, lgrimas.
EXCRESIN

Vida media (t1/2):


Tiempo necesario para alcanzar la
mitad de la concentracion maxima
(Cmax) luego de una dosis.

Es influenciada tanto por el


metabolismo como por la distribucin
EXCRESIN
El estado de meseta:
Concentraciones plasmticas estables.
Un 50% de la eventual concentracin en
estado de equilibrio se alcanza con 1
vida media, 90% con 3.3 vidas medias y
ms de un 97% con 5 vidas medias.
Depende de la biodisponibilidad y el
metabolismo de un frmaco, pero no de
su distribucin.
TIEMPO DE VIDA MEDIA

Luego de alcanzar el nivel plasmtico


mximo (Cmax) en un tiempo
determinado (tmax), el medicamento
sufre procesos de distribucin y
biotransformacin que reducen el
Cmax a la mitad en un determinado
perodo de tiempo (t1/2, vida media).
TIEMPO DE VIDA MEDIA

La administracin de al menos unas 5


vidas medias permite alcanzar niveles
plasmticos en estado de equilibrio
(NPEE).
TIEMPO DE VIDA MEDIA

El rea bajo la curva (ABC) de un


medicamento (dosis nica) puede
darnos una medida adicional para
determinar sus caractersticas
farmacocinticas.