Este articulo

describe lo que se
prevea seria la
nutricin
personalizada del
siglo XXI. Segn el
autor, a travs de
esta se conseguir
prolongar nuestra
vida, simplemente
retardando la
aparicin de
aquellas
enfermedades
graves a las que
ms somos
suceptibles
NUTRICION INADECUADA = 30 - 60% DE CANCERES = MAGNITUD DE RIESGO POR FUMAR

DIABETES
SOBREPESO
ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES
 EJEMPLO
PRESION ARTERIAL
INGESTA DE GRASA
GEN APOA5

SI BIEN DIETAS PARA GEN APOA5

REDUCIR LA
HIPERTENSION ARTERIAL
DEBEN LIMITAR LA Efecto de la cantidad
INGESTA DE SAL, LA de grasa ingerida sobre
DISMINUCION DEL
la presin arterial se
CONSUMO DE GRASA
TAMBIEN ES UNA FORMA debe al cambio del gen
DE DISMINUIR LA
TENSION ARTERIAL
 Un polimorfismo es una variacin en la secuencia de un lugar determinado del
ADN entre los individuos de una poblacin.
Aquellos polimorfismos que afectan a la secuencia codificante o reguladora y
que producen cambios importantes en la estructura de la protena o en el
mecanismo de regulacin de la expresin, pueden traducirse en diferentes
fenotipos (por ejemplo, el color de los ojos).
Un polimorfismo puede consistir en la sustitucin de una simple base
nitrogenada (por ejemplo, la sustitucin de una A (adenina) por una C (citosina)
o puede ser ms complicado (por ejemplo, la repeticin de una secuencia
determinada de ADN, donde un porcentaje de individuos tenga un
determinado nmero de copias de una determinada secuencia).
Los cambios poco frecuentes en la secuencia de bases en el ADN no se llaman
polimorfismos, sino ms bien mutaciones. Para que verdaderamente pueda
considerarse un polimorfismo, la variacin debe aparecer en al menos el 1% de
la poblacin.
 VARIACION CC DEL APOE5
GEN APOA5
SINTETIZA UNA Se ha observado que
APOLIPOPROTEINA A-V individuos con esta
QUE SE UNE A GRASAS
variante y una ingesta de
PARA HACERLAS SOLUBLES
grasa superior al 30% de la
Y ASI PODERLAS
energa total ingerida,
TRANSPORTAR EN EL
SISTEMA ACUOSO QUE SON aumenta
LA SANGRE Y LA LINFA significativamente la
presin arterial

El gen APOA5 tiene dos diferentes versiones de su secuencia de nucletidos:

VERSION 1: guanina (G)
VERSION 2: citosina (C) en lugar de la guanina
RECOMBINACION GENETICA: Todos en nuestras clulas poseemos dos genomas
completos, uno de la madre y otro del padre.
VARIANTES GENETICAS DEL GEN APOA5: 3 (CC)-(CG)-(GG)
Interaccin entre la categora de la
ingesta total de grasa (por debajo o
por encima de la mediana de la
poblacin) y APOA5 polimorfismos S19W
para SBP (A) y PAD (B) en puertorriqueos
adultos mayores. Los valores son medias y
SE, ajustado por edad, sexo, tabaquismo,
consumo de alcohol, uso de
medicamentos (disminucin de lpidos, la
diabetes, e hipertensin), la poblacin
mezcla, ndice de masa corporal y la
ingesta total de energa, n = 802. P para la
interaccin fue 0.002 (A) y 0.007 (B). * A
diferencia de PT + GG dentro de la energa
total de grasa categora de entrada, P,
0,05.
 POLIMORFISMO CC
(MAS FRECUENTE)
LA ENERGIA PROVENIENTE DE LA GRASA HA
DE SER MENOR DEL 30% DE LA ENERGIA
TOTAL OBTENIDA DURANTE EL DIA
 POLIMORFISMO CG GG
EN EL CASO DE LOS INDIVIDUOS QUE TIENEN AL MENOS
UNA G EN UNO DE LOS DOS GENOMAS PRESENTES EN SUS
CELULAS SE OBSERVA EL EFECTO CONTRARIO, ES DECIR,
UNA INGESTA DE GRASA QUE REPRESENTA MS DEL 30%
DE LA ENERGIA DIETARIA SE ASOCIA A UNA PRESION
ARTERIAL MENOR
SUBIR LA CANTIDAD NUTRICIONAL DE GRASA
 GENOMICA NUTRICIONAL:
OBJETIVOS

NUTRIGENMICA

ENTENDER COMO LOS NUTRIENTES QUE

INCORPORAMOS A LA DIETA INFLUYEN EN LA
HOMEOSTASIS CELULAR, ALTERANDO LA
ACTIVIDAD GNICA, LA PRODUCCION DE
PROTEINAS Y/O LA PRODUCCION DE
METABOLITOS

NUTRIGENTICA

CARACTERIZAR COMO LAS DISTINTAS

VARIANTES DEL GENOMA HUMANO INFLUYEN
EN LA RESPUESTA DEL ORGANISMO A LOS
NUTRIENTES, AUMENTANDO O
DISMINUYENDO EL RIESGO A PADECER
ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA
NUTRICION. EL ESTUDIO Y CARACTERIZACION
DE ESTAS VARIANTES, ASI COMO LAS BASES
MOLECULARES DE DICHAS PREDISPOSICIONES
 Cmo comienza la investigacin en nutrigenmica?

IDENTIFICACION DE
1 GENES CANDIDATOS

IDENTIFICACION DE VIA O VIAS

METABOLICAS DONDE ESTOS UNA VEZ A INTERACCIONAR
GENES ESTAN IMPLICADOS IDENTIFICADOS CON NUTRIENTES

3 2
SE CUANTIFICA
SU INTERACCION
CON DISTINTAS
MOLECULAS

TECNICAS MOLECULARES

INTERACCION NUTRIENTE - GENOMA

 Ejemplo: Interaccin
nutriente - genoma
METABOLISMO DE GENES IMPLICADOS
ACIDOS GRASOS EN METABOLISMO

SE IDENTIFIC QUE TODOS ELLOS SE ACTIVAN

CON LA INTERACCION DE LOS DIFERENTES
ACIDOS GRASOS DE LA DIETA

FUNCIONAN COMO SENSORES Y RECEPTORES PPAR

REGULADORES DEL METABOLISMO DE LOS
ACIDOS GRASOS
 NUTRIGENETICA Y DIETAS PERSONALIZADAS
SE CENTRA EN LA DETECCION DE
VARIANTES GNICAS QUE
INFLUYEN EN EL RIESGO DE
PADECER DETERMINADAS
ENFERMEDADES RELACIONADAS
CON LA DIETA
Se ha observado que en aquellas
personas que poseen la variante T
en sus dos copias del gen (TT), la
enzima MTHFR es termolbil (se
destruye fcilmente con el calor
corporal) y por tanto tiene una
actividad menos que aquellas
personas que tienen en sus dos
copias (CC) (CT)
EJEMPLO: GEN MTHFR
(metil-tetrahidrofolato reductasa)
Enzima vital para reducir los
niveles de homocisteina
Presenta 2 posibles nucletidos
en la posicin 677 de la secuencia
nucleotdica, una citosina (C) o
una timina (T), dando lugar a dos
posibles versiones de la protena,
una con el aminocido alanina y
la otra con el aminocido valina,
respectivamente.
 GEN MTHFR

EN LA POBLACION EUROPEA DEL 20-40% PRESENTAN LA VERSION (TT) Y POR

TANTO ALTOS NIVELES DE HOMOCISTEINA Y POR TANTO UN ELEVADO RIESGO DE
PADECER ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES Y OTRAS ENFERMEDADES
 GEN MTHFR

ESTA FALTA DE ACTIVIDAD ENZIMTICA PUEDE COMPENSARSE CON LA PRESENCIA

DE CIDO FLICO EN LA DIETA, POR LO QUE AQUELLOS QUE TENGAN LA VERSION
(TT) QUE LLEVEN UNA DIETA RICA EN CIDO FLICO, PRESENTAN UNOS NIVELES
DE HOMOCISTEINA EN PLASMA SIMILARES A LOS INDIVIDUOS CON LA VARIANTE
NORMAL DEL GEN
LA EPIGENTICA
 PROYECTO GENOMA HUMANO

OBJETIVO
IDENTIFICAR GENES QUE SE TRADUCEN EN PROTENAS

SE PUBLIC EN ABRIL DEL 2003 LA SECUENCIA

DEL ADN DE Homo sapiens.

SE CREE QUE EN SUS 3000 MILLONES DE BASES ESTN LOS

PLANOS DE LA VIDA.

ES EL GENOMA ALGO MQUINA BIOQUMICA

ESTTICO Y CON ELEMENTOS
TRASMISIBLE? QUE INTERACTAN
DOGMA CENTRAL DE LA
BIOLOGA MOLECULAR
La estructura primaria determina la estructura
tridimensional de la protena, la que a su vez determina su
funcionalidad.

Al proceso de copiado de la informacin gentica contenida

en el DNA cromosomal durante la sntesis del mRNA se le
llama transcripcin.

Al proceso de lectura, en el ribosoma, de la informacin

transportada por mRNA, durante la sntesis de protena, se
le conoce como traduccin
porque ahora se pasa del lenguaje de 4 letras a otro con 20
letras (20 aminocidos).
El mensaje que est contenido en el genoma
se encuentra escrito en un lenguaje de 4 letras
(las cuatro bases ATGC o U), el cual se
transcribe usando el mismo lenguaje, al
sintetizar el mRNA.
Para pasar de un lenguaje a otro se
necesita un cdigo para hacer la
traduccin y se le denomina
cdigo gentico.
CDIGO GENTICO
Tres bases contiguas (un triplete) codifican un
aminocido
as como tambin para la puntuacin del mensaje.

Se determin qu tripletes codifican cada

aminocido y qu tripletes indican el inicio y la
terminacin del mensaje.
Al triplete se le dio el nombre de codn.

Se encontr que algunos aminocidos podan

ser codificados por ms de un codn, o sea hay
codones que son sinnimos.

Por esta razn se dijo que el cdigo gentico es

degenerado.
TRADUCCIN
 LA TRADUCCIN
El ensamblaje de una molcula de protena de acuerdo con el
cdigo de una molcula de ARNm, se conoce como TRADUCCIN.

Se denomina traduccin porque comprende el cambio del

lenguaje de cidos nucleicos (sucesin de nucletidos) al
lenguaje de las protenas (sucesin de aminocidos).

En el citoplasma, el ARNm se mueve hacia los ribosomas. Para que

se pueda sintetizar una molcula de protena deben llegar los
aminocidos a los ribosomas.

Los aminocidos que se necesitan estn dispersos en el

citoplasma. Se encuentran los aminocidos correctos y llegan al
ARNm por el ARN de transferencia (ARNt)
 Las molculas ARNt son ms
cortas que las de ARNm y tienen
forma de trbol.

En uno de los extremos de la

molcula ARNt, hay un conjunto
de bases llamada anticodn.

El lado opuesto del ARNt

transporta un aminocido.

Las bases de los anticodones del

ARNt son complementarias a las
bases de los codones del ARNm.
Pasos para la traduccin:
1. Un extremo del ARNm se pega
al ribosoma.
2. Las molculas de ARNt que
estn en el citoplasma recogen
ciertos aminocidos. Con los
aminocidos pegados, las
molculas de ARNt se mueven
hacia el punto donde el ARNm
est pegado al ribosoma.
3. Una molcula de ARNt con el
anticodn correcto, se enlaza 5. Se desprende la primera molcula
con el codn complementario
den el ARNm.
4. A medida que el ARNm se mueve
a lo largo del ribosoma, el
siguiente codn hace contacto con
el ribosoma. El siguiente ARNt se
mueve a su posicin con su
aminocido.
Los aminocidos adyacentes se
enlazan por medio de un enlace
peptdico.
de ARNt . El siguiente codn se
mueve a su posicin y el siguiente
aminocido se coloca en su
posicin.

Los pasos 3 al 5 se repiten
hasta que se ha traducido el
mensaje completo.
De esta manera se forma una
cadena de aminocidos.
Como una protena es una
cadena de aminocidos, se
construye entonces una
protena.
http://biomodel.uah.es/biomodel-
misc/anim/traduc/traduc1.htm
En resumen, el ADN codifica para
ARN mensajero, el ARN
mensajero lleva la informacin
necesaria para la sntesis de la
protena a los ribosomas, donde
se hace la protena.

Ecuacin:

trasncripcin traduccin
ADN ARNm protena
 Secuencias clave para la transcripcin y
traduccin de un gen eucaritico
Seal de poliadenilacin
(AAUAAA)

Codn de inicio de la Codn de terminacin de la Terminacin de la

traduccin (AUG) traduccin transcripcin
Sitio de inicio de (UGA, UAA, UAG )
la transcripcin
GU A AG GU A AG
5 3
Exn 1 Exn 2 Intrn 2 Exn 3 Cola no
Promotor traducida
Secuencia lider
no traducida Adicin de caperuza

Corte 3

Adicin de la cola poli(A)

Escisin de intrones
Poli(A)

mRNA funcional
 MECANISMO GENMICO

EL ADN
CONTIENE

INFORMACIN OCULTA
GENES CODIFICADORES REGION NO CODIFICADORA
FUERA DE LA
DE PROTENAS DEL ADN
SECUENCIA DEL ADN

NO DETERMINAN
PAPEL IMPORTANTE
PROTENAS

CAPA EPIGENTICA

DAN LUGAR A
SON LAS ARN ACTIVOS
ESTRUCTURAS QUE MODIFICAN
MEJOR CONOCIDAS EL COMPORTAMIENTO
<2% ADN TOTAL DE LOS GENES
CODIFICADORES
 CAPA EPIGENTICA
SON PROTENAS Y METABOLITOS QUE SE ADHIEREN AL ADN
NO ALTERAN LA SECUENCIA DEL ADN
PUEDEN AFECTAR A LA SALUD Y CARACTERSTICAS DE LOS
ORGANISMOS
ALGUNOS PASAN DE PADRES A HIJOS
PARECEN TENER UN PAPEL ESENCIAL EN EL DESARROLLO,
EL ENVEJECIMIENTO Y EL CNCER
LAS EPIMUTACIONES CONTRIBUYEN A LA DIABETES,
ESQUIZOFRENIA, TRASTORNO BIPOLAR Y OTRAS
ENFERMEDADES COMPLEJAS.
 METILOS EPIGENTICOS

EL METILO TIENE AFINIDAD ESPECIAL POR LAS CITOSINAS

CUANTO MS METILADA ESTA UNA HEBRA DE ADN MENOR

ES LA PROBABILIDAD DETRANSCRIBIRSE EN ARN

LA METILACIN DEL ADN DEFIENDE EL GENOMA DE LOS

TRANSPOSONES YA QUE LOS BLOQUEA
 QU SON LOS TRANSPOSONES?
SON LOS TAMBIEN LLAMADOS GENES SALTARINES

SON GENES QUE SE AUTOCLONAN

SE INSERTAN EN REGIONES DISTANTES DEL GENOMA

CONSTITUYEN EL 45% E LA SECUENCIA DEL GENOMA

 FUNCIN DE LOS TRANSPOSONES

UNAS VECES SUPERACTIVAN GENES

OTRAS VECES LOS DESACTIVAN

QU OCURRE CUNDO FALLAN LAS DEFENSAS
METLICAS?

Se han realizado experimentos con clulas

madres embrionarias, y mediante tcnicas de
ingeniera gentica se bloquearon las enzimas
que aadan los grupos metilos.

Cul fue el resultado?

 QU OCURRE CUANDO FALLAN
LAS DEFENSAS METLICAS?

Se activan muchos transposones y la tasa

de mutaciones en el ADN se decuplic.
EXISTE ALGUNA RELACIN ENTRE
ANOMALAS EPIGNTICAS Y EL
DESCONTROL GENTICO QUE CONDUCE
AL CNCER?

Las clulas tumorales tienen su genoma

escasamente metilado y algunos genes
altamente metilados para evitar que las
clulas daadas se vuelvan malignas.
 Ciclo Celular

Es un conjunto ordenado de eventos que

culmina con el crecimiento de la clula y
su divisin en dos clulas hijas

El perodo comprendido entre la

formacin de la clula por divisin de su
clula madre y el tiempo cuando ella
misma se divide.
Etapas Generales y Fases del Ciclo Celular

INTERFASE:
Crecimiento.

DIVISIN: Se
producen dos
clulas hijas.
CATEGORA DE LAS CLULAS EN FUNCIN DE SU CAPACIDAD
PROLIFERATIVA

Clulas con especializacin estructural extrema como las

clulas nerviosas, musculares o eritrocitos. No se dividen.

Clulas que normalmente no se dividen, pero pueden

iniciar la sntesis de DNA ante estmulos apropiados
(hepatocitos, linfocitos).

Clulas con alta actividad mittica (epiteliales, clulas

madre).
 Clulas no cclicas
Se encuentran en Go y son de dos tipos:
1. Las que son capaces de
entrar al ciclo nuevamente
por medio de un estmulo
adecuado y

Linfocito

2. Las clulas diferenciadas

terminalmente, que ya
nunca se dividirn.

Neurona
 Duracin - Ciclo Celular Tpico

Alrededor de 24 horas.
G1: 12 horas
S: 7 horas
G2: 4 horas
M: 1 hora

Cada tipo celular tiene una

duracin de ciclo
particular.
G1 S G2 M G0
 INHIBEN EL
CICLO p53 y p21
 p53, GUARDIN DEL GENOMA

Detiene del ciclo celular en respuesta a un ADN daado.

Regula la transcripcin de una CDK inhibitoria la p21:

Liga las cinasas e impide la formacin de los complejos ciclinas/cdks y evita
la fosforilacin de Rb impidiendo que la clula penetre en fase S.

Frena directamente la replicacin de ADN unindose a PCNA subunidad

de DNA polimerasa
Activacin de protenas reparadoras de ADN.
Induccin de apoptosis mediante genes BAX, IGF-BP3.
FUNCIONAMIENTO DE
p53
 POR QU SE PRODUCE ESA DESMETILACIN?

No se sabe.
No se han identificado enzimas desmetilantes.
Se sospecha que los cromosomas pobres en metilo
funcionan peor durante la divisin celular.

CONCLUSIN
La idea de que la carencia de metilos en el
ADN desemboque en un cncer es solo una
hiptesis, sin embargo muchas clulas
tumorales poseen genes oncosupresores con
secuencias normales de ADN pero inoperantes
por un exceso de metilacin.
 QU DIRIGE A LAS ENZIMAS METILANTES HACIA ESOS
GENES SUPRESORES DE TUMORES?

La metilacin no silencia los genes, sino que fija su

estado latente.
Las enzimas metilantes actan segn ordenes de
alguna otra parte.
La reprogramacin epigentica fracasa en clones
obtenidos al sustituir por ADN de una clula adulta el
ADN de un vulo fecundado. Estos clones tienen
patrones anormales de metilacin y de expresin
gnica.
POR QU EL RIESGO DE PADECER CNCER CRECE
CON LA EDAD?

EN LOS CROMOSOMAS EXISTEN

ZONAS MUY CONDENSADAS ZONAS NO METILADAS

Y ALTAMENTE METILADAS

SON MUY ACTIVAS

SON SILENCIOSAS

ESAS BARRERAS SE DESINTEGRAN CON EL PASO DE LOS AOS A

MEDIDA QUE LAS CLULAS SE DIVIDEN O ENVEJECEN
FACTORES NUTRICIONALES ASOCIADOS A
CAMBIOS EPIGENTICOS
 FACTORES NUTRICIONALES ASOCIADOS A
CAMBIOS EPIGENTICOS
Al contrario de las mutaciones del ADN, los cambios
epigenticos son reversibles

Por tanto aunque no podamos modificar nuestra

predisposicin gentica a las enfermedades es
posible, al menos tericamente modificar las
predisposiciones epigenticas a travs de frmacos
o nutrientes epigenticos activos
 MUTACION
Cualquier cambio en
la secuencia de
nucletidos del ADN
Es la fuente primaria
de variabilidad
gentica en las
poblaciones