INFLAMACIN

AGUDA Y CRNICA.

JESUS ANTONIO LOPEZ RIOS MD

 GENERALIDADES.

O La inflamacin es un proceso
fisiolgico que se encarga de
responder al dao provocado por
factores dainos
(txicos, infecciosos, etc.).
O Desde su inicio se activan mediadores
qumicos que influyen en la posible
resolucin del dao y reparacin de
tejido.
O La inflamacin aguda es un respuesta inespecfica
que tiene como funcin principal controlar y
depurar tejido daado, proteccin contra infeccin
local y permitir en acceso al sistema inmune.

O La principal caracterstica de la reaccin inflamatoria

aguda es la respuesta vascular y celular/ mediada
por factores qumicos.

O Principal clula efectora inflamacin aguda:

neutrfilo PNM, inflamacin crnica: macrfago.
O CLINICA DE LA INFLAMACIN:
O : CELSUS: RUBOR CALOR, EDEMA Y
ERITEMA, DOLOR.
O VIRCHOW: prdida de la funcin
O El enrojecimiento y el edema resultado de
vasodilatacin y aumento permeabilidad vascular el
dolor provocado por liberacin de sustancias
proinflamatorias, compre sin de fibras nerviosas
sensitivas
 Tejido lesionado muerte
celular

Inflamacin aguda

Clulas Clulas no
replicativa replicativas.

Curacin por
regeneracin Inflamacin crnica-
reparacin

Agente lesivo
NO
superado
Restauracin
tisular Cicatrizacin
funcin perdida funcin
normal.
O Se puede clasificar en dos procesos
frecuentes.
O Inflamacin aguda: primera reaccin
que inicia con mayor frecuencia, despus
de la lesin de los tejidos.
O Formacin de tejido liquido o exudado
inflamatorio agudo (protenas, clulas
sanguneas).
O Control
O factor lesivo local.
O Desintegracin tejido lesionado e inicio
reparacin.
O Inflamacin crnica: persistencia factor
lesivo -
O Estmulos de la inflamacin aguda.
O Infecciones.
O Traumatismos.
O Necrosis tisular.
O Cuerpos extraos.
O Reacciones inmunitarias.
O Cada uno de estos estmulos pueden
tener iniciadores distintos, pero la cadena
de respuesta en general es la misma.
O Principales cambios relacionados con la
inflamacin aguda respuesta vascular y
celular.
Cambios vasculares.
O CAMBIOS EN EL CALIBRE Y FLUJO DE
LOS VASOS.
O Inicio: vasoconstriccin momentnea
vasodilatacin provocada por estmulos
qumicos / provoca congestin capilar
provoca el enrojecimiento tisular (eritema).
O Acumulacin de eritrocitos (centro): estasis
leucocitos (periferia)/ endotelio
marginacin.
O Permeabilidad vascular:
O El aumento flujo vascular y vasodilatacin
provocan aumento pHidrosttica // paso
liquido hacia el intersticio.
O Cambios presin coloidosmtica /
onctica: relacin aumento protenas del
plasma.
O Trasudado: liquido escaso en protenas
secundario a aumento de p hidrosttica.
O Exudado: liquido con abundantes
protenas, detritus celulares aumento
presin onctica /densidad >1020.
O Mecanismos que contribuyen al aumento de la
permeabilidad vascular:
O Contraccin clula endotelial: formacin hiatos
intercelulares causa ms frecuente proceso
reversible, desencadenado por la histamina,
bradicinina y leucotrienos.
O Se denomina respuesta transitoria inmediata.
O Lesin endotelial: traumas penetrantes, radiacin,
infecciones provocan necrosis endotelial y
desprendimiento celular // respuesta inmediata
mantenida.
O Lesin endotelial mediada por leucocitos:
acumulacin leucocitos /mediadores qumicos, ERO
provocan lesin endotelial.
O Aumento de la transcitosis: protenas /aumento
permeabilidad venular VEFG
Cambios celulares
O Funcin esencial de la respuesta inflamatoria _ es
liberar leucocitos en el sitio de la lesin y activarlos.
O Se encargan del fagocitar:
bacterias, microorganismos, txicos, tejido necrtico.
O Activados controlan el factor lesivo, pero pueden
provocar dao tejidos vecinos.
O Reclutamiento leucocitario:
O 1. proceso continuo se caracteriza por:
O Marginacin adhesin endotelial rodamiento.
O Firme adhesin endotelio leucocito.
O Transmigracin interendotelial.
O Migracin a los tejidos por quimitaxis.
O Activacin leucocitos / posterior al reclutamiento
deben ser activados para contrarrestar el factor lesivo.
O Estmulos: microorganismos, clulas
necrticas, mediadores qumicos.
O Expresin receptores tipo Toll (TLR: Toll like
receptors) reconocen la LPS (lipopoliscarido).
O La activacin leucocitaria provoca.
O Fagocitosis.
O Formacin fagolisosoma aumento ERO, enzimas lticas.
O Sntesis mediadores amplifican la reaccin inflamatoria
acido araquidnico.
O Fagocitosis: consta de tres etapas,
O 1. reconocimiento, de la partcula al leucocito.
O 2. interiorizacin con posterior formacin de
fagosoma, 3. destruccin y degradacin del material
ingerido.
O La fagocitosis se inicia por la interaccin de
receptores membrana celular / opsoninas (protenas del
husped, que recubren microorganismos).
O Inmunoglobulina G (IgG) se une a antgenos de la
superficie de los microorganismos o productos de la
protena C3 del complemento.
O Facilitan la fagocitosis desencadenando la interiorizacin
del cuerpo extrao o bacteria.
O Destruccin y degradacin material extrao:
O Clave produccin sustancias
microbicidas, como enzimas lisosomales
ERO
O La fagocitosis provoca un estallido oxidativo
O Aumento en el consumo de O2.
O Aumento el en metabolismo del glucgeno.
O Aumento glucolisis produccin energa y
mas ERO.
O Radicales como O2, OH, H2O2 grnulos
azurfilos: contienen hipoclorito (H2O2 + Cl-)
poderoso oxidante y microbicida.
O Lesin tisular por leucocitos:
O Como parte reaccin normal de los procesos
inmunes cuando hay dao tisular por
exposicin a factores dainos.
O Intento normal de control de dao eliminar
tejidos daados / puede prolongar y exacerbar
la lesin.
O Respuesta inflamatoria inapropiada.
O La reaccin o respuesta leucocitaria, puede
provocar lesin tisulares extensas y
enfermedades especificas.
PATOLOGIA CLULAS Y MOLCULAS

SINDROME DIFICULTAD REPSIRATORIA NEUTROFILOS.

AGUDA

RECHAZO AGUDO TRANSPLANTE LINFOCITOS AC Y COMPLEMENTO.

ASMA BRONQUIAL EOSINOFILOS - AC TIPO IgE.

GLOMERULONEFRITIS AC Y COMPLEMENTO, NEUTROFILOS Y

MONOCITOS

SHOCK SPTICO CITOQUINAS

VASCULITIS AC COMPLEMENTO Y NEUTROFILOS

CRONICA

ARTRITIS LINFOCITOS, MACRFAGOS, AC

ASMA EOSINOFILOS E IgE.

ARTEROESCLEROSIS MACROFAGOS

RECHAZO CRONICO TRASNPLANTE LINFOCITOS

FIBROSIS PULMONAR MACROFAGOS , FIBROBLASTOS.

O Defectos funcin leucocitaria:
O Causa ms frecuente de alteracin
funcin de leucocitos supresin mdula
sea, tumores, quimioterapia, radiacin.
O Enfermedades: diabetes.
O Trastornos genticos.
O Defectos en la adhesin leucocitaria.
O Defecto en la actividad microbicida-.
O Defecto formacin fagolisosoma (Sndrome
Chediak Higashi) autosmica recesiva
alteracin migracin intracelular
desordenada.
Desenlaces de la inflamacin aguda.

O La inflamacin aguda es un proceso fisiolgico e

inespecfico se puede presentar en cualquier
tejido provocado por cualquier factor causal del
dao.
O Frecuentemente puede presentar tres desenlaces
O Resolucin _ proceso inflamatorio de duracin corta
control favorable de factor lesivo tejidos con capacidad
replicativa., dao tisular mnimo. RESTAURACIN
MORFOLOGICA Y FUNCIONAL.
O Neutralizacin, descomposicin o degradacin enzimtica de
mediadores inflamatorios / restauracin permeabilidad
vascular, reabsorcin de edema y tejidos muertos,fragmentos
bacterianos / macrfagos./drenaje linftico.
O Progresin inflamacin crnica persistencia de
proceso inflamatorio sin no control de facto causal
segn la extensin de dao, factor lesivo (duracin) la
inflamacin crnica termina en cicatrizacin.
O Cicatrizacin y fibrosis:
O Destruccin marcada y sustancial de tejido
principalmente no regeneracin / los exudados
fibrinosos secundarios a permeabilidad vascular
no se reabsorben pueden llevar a organizacin y
formacin de absceso (principalmente en
microorganismos pigenos). compromiso de MEC
lleva a cicatrizacin.
PATRONES MORFOLGICOS
INFLAMACIN AGUDA
O Dependiendo del tipo de tejido intensidad proceso
inflamatorio se puede alterar la morfologa bsica
tisular presentando aspectos distintivos.
O INFLAMACION SEROSA: lquidos extravasacin
plasmtica, escaso en protenas.- deriva de las
secreciones de superficies mesoteliales
(pleural, pericardio, peritoneo) lquidos en cavidad
/ derrame.
O INFLAMACIN FIBRINOSA: lesiones ms intensa
y extensas aumento marcado permeabilidad
vascular, presencia de fibringeno por paso
endotelial. (meninges, pericardio y pleura).
O Resolucin: (macrfagos) fibrinlisis / organizacin
cicatrizacin y fibrosis. (crecimiento acelerado
fibroblastos, liberacin FC).
O INFLAMACIN PURULENTA: exudado _: cantidades
altas protenas, fragmentos celulares formacin pus
(liquido vascular, clulas muertas).
O Abscesos: coleccin de liquido focal siembra
microorganismos pigenos, en el interior del tejido //
infecciones vecinas de focos necrticos.
O Presentan zona central foco infecciosos necrtica borde
neutrofilico asociado periferia presencia de vasossanguneos
dilatados, proliferacin fibroblstica REPARACIN
TEMEPRANA.

O ULCERA: defecto anatmico superficie de un tejido

necrosis celular y desprendimiento de tejido
inflamatorio necrtico se presenta cuando hay
inflamacin de la superficie (mucosa
boca, estomago, intestino, tracto genitourinario).
MEDIDADORES QUMICOS
INFLAMACIN
O Sustancias qumicas que pueden ser sintetizadas a nivel
celular, o estar libres en el plasma que actan intensificando
las respuesta inflamatoria, ocasionalmente como hormonas -
tiene poder quimioatrayante marcado.
O Los mediadores derivados de clulas se encuentran
almacenados en vesculas intracelulares.- liberados con la
activacin de las mismas.
O Histamina
O O sntesis de Novo: PGS TXA2, citoquinas / sufren cambio
estructura o escisin con el fin de dar actividad biolgica.
O Inducen su respuesta al unirse con receptores clulas objetivo
y clulas diana / puede estimular para liberar efectores
secundarios.
O Las acciones de la mayora de los mediadores, se hallan
reguladas de modo controlado.
MEDIADORES DERIVADOS DE LAS CELULAS:
Las clulas cebadas, clulas endoteliales, leucocitos_: son
unidades productoras de estos mediadores.
O Aminas vasoactivas: histamina:
O Se almacena en molculas preformadas clulas
cebadas primero mediador liberado en la inflacin
aguda
O Se deriva de macrfagos, plaquetas
activadas, basfilos.
O Se libera en respuesta a
O Trauma fsico o calor.
O Reacciones inmunitarias unin Ag IgE
O Fragmentos C3a C5a (anafilotoxinas).
O Protenas liberadoras de histamina,
O Nueropptidos sustancia P.
 O Funciones: vasodilatacin , agregacin
plaquetaria, aumento permeabilidad vascular -
O Serotonina: (5T hidroxitriptamina):
O Se encuentra almacenada en las plaquetas
liberada durante la agregacin plaquetaria
con funciones similares a los de la histamina.
cido araquidnico
O Los derivados del metabolismo del cido araquidnico
median mltiples respuestas en la inflamacin y la hemostasia.
O Conocidos tambin como eicosanoides median todas las
etapas de la inflamacin.
O Los leucocitos, clulas cebadas, endotelio y plaquetas
principales sitios de metabolismo de AA.
O Acido graso poliinsaturado 20 tomos de carbono /
componente de los fosfolpidos de la membrana.
O Liberado por accin de fosfolipasas (estmulos
mecnicos, qumicos, o fsicos, mediadores inflamatorios como
C5).
O Dos vas:
O Ciclooxigenasa: produccin de tromboxano A2 prostaglandinas -
PGs.
O Lipooxigenasa: leucotrienos LTB4, LTA4, LTC4, LTE4
 Acciones inflamatorias de los
derivados del AA.
ACCIN EICOSANOIDE
VASODILATACIN PGI2 (prostaciclina), PGE1,
PGE2. PGD2.

VASOCONSTRICCIN Tromboxano A2, leucotrienos A4,

D4, E4.

AUMENTO PERMEABILIDAD Leucotrienos C4, D4, E4.

VASCULAR

QUIMIOTAXIS, ADHESIN Leucotrieno B4.

LUEOCITARIA
O Va Ciclooxigenasa:
O Enzimas que degradan el AA- para derivar PGs, y
TxA2.
O COX1 COX2 : //Cox 1: constitutiva (en varios
rganos mucosa gstrica, las PGs, protegen a
esta de agresiones uso de ASA riesgo de
enfermedad cido pptica y ulceras.
O COX2: inducible en algunos rganos riesgo
protrombtico por disminucin produccin de PGS.
O Derivados:
O TxA2: agregado plaquetario (plaquetas) - potente
vasoconstrictor / no en todas las clulas ej: endotelio:
PGs efecto vasodilatador y antiagregante.
O PGS: (PGD2 principal metabolito va COX) PGE2
PGF2: distribuidas ampliamente // vasodilatacin,
patogenia del dolor, y la fiebre.
O Lipooxigenasa: Lipooxigenasa 5 enzima que
metaboliza el AA.
O Derivan los leucotrienos:
O Leucotrieno A4 - deriva LTB4, LTC4.
O LTB4. derivados de macrfagos, neutrfilos
quimiotctico para neutrfilos.
O LTC4 LTD4 LTE4: clulas cebadas
provocan vasoconstriccin broncoespasmo,
aumento permeabilidad vascular.
O Lipoxinas: inhibidores de la inflamacin inhibe
la quimitaxis de los neutrfilos adhesin al
endotelio.
O LXA4 LXB4.
O Factor activador de plaquetas (PAF)
O Agregacin de plaquetas degranulacin de las
mismas.
O Derivado de los fosfolpidos de membrana
neutrfilos, monocitos, basfilos, endotelio y
plaquetas.
O Provoca vasoconstriccin y broncoespasmo / 1000
veces mas potente que la histamina provocando
aumento permeabilidad vascular.
O Aumenta la adhesin leucocitaria, quimitaxis,
desgranulacin leucocitaria, estallido oxidativo,
estimula la formacin de eicosanoides.
O Factor necrosis tumoral /IL-1
O Sintetizados por macrfagos activados clulas
cebadas, endotelio.
O Se debe principalmente a la accin de productos
bacterianos, endotoxinas
bacterianas, inmunocomplejos y productos linfocitos
T.
O Principal funcin _ activacin endotelial // expresin
molculas adhesin leucocitaria / mayor
reclutamiento celular.
O Favorecen la produccin de quimioquinas y
eicosanoides.
O El FNT trombogenicidad del endotelio / provoca
agregacin plaquetaria /activacin neutrfilos,
O IL-1: activacin fibroblastos proceso reparacin
tisular proliferacin de MEC.
O Quimioquinas: protenas quimioatrayentes para
leucocitos.
O Quimitaxis de leucocitos
O IL- 8 median respuesta a producto microbianos
y a otras citoquinas LI-1 TNF
macrfagos, fibroblastos.
O Organizacin normal de ciertos tejidos linfoides se
sintetizan de modo constitutivo, distribucin
anatmica de ciertos componentes celulares
(Linfocitos T y B, en bazo, y ganglios linfticos).
O Unidos a protenas de MEC -
O Activacin de neutrfilos aumento adhesin
endotelial.
O Protenas receptores CCR5 CXCR 4_ VIH.
Sistema coagulacin y Cininas

O Principal acontecimiento es la activacin del Factor XII

(Factor Hageman) es una protena preformada sintetizada
en el hgado viaja por el plasma.
O Se activa cuando entra en contacto con superficies daadas
como endotelio presencia colgeno expuesto.

O Se relaciona con cuatro vas:

O Va de las cininas cininas vasoactivas / bradicinina.
O Coagulacin : activacin de la trombina que libera fibrina
a expensas fibringeno / facto Xa / fibrinopptidos.
O Fibrinlisis: activacin plasmina inhibicin de trombina.
O Complemento: provoca la formacin de anafilotoxinas
aumento el poder quimiotctico.
CLULAS INFLAMATORIAS CRONICAS Y
MEDIDADORES.

O La principal caracterstica de la inflamacin crnica, es

su persistencia la que es provocada o estimulada por
la presencia de clulas o mediadores que perpetan el
proceso inflamatorio.
O MACROFAGOS: son clulas derivadas de los
monocitos circulantes - los macrfagos se hallan
difusos en los tejidos conectivos.
O Clulas fijas: clulas de Kupher, microglia, histiocitos,
macrfagos alveolares (sistema fagcitico
mononuclear).
O Actan como filtros y sensores a nivel tisular pueden
liberar sustancias para activacin linfocitos T y B.
O Los monocitos circulantes tiene una semivida de 1 da
// migracin al sitio de la lesin 24 48 horas, de inicio
de la inflamacin aguda.
O Los macrfagos activos conlleva a aumento del
tamao celular; aumento en el contenido de enzimas
lticas, metabolismo energtico ms activo.

O Seales activacin: endotoxina, factores liberados de

linfocitos sensibilizados como INF gamma, protenas de
la MEC: fibronectina.
ENFERMEDAD CAUSA REACCION TISULAR
TBC Mycobacterium Tubrculo no caseoso:
tuberculosis (granuloma) clulas
epiteloide fibroblastos,
linfocitos, histiocitos.
Tubrculo caseoso:
grnulos amorfos celulares,
BAAR
Lepra M, leprae BAAR resistentes en
macrfagos granulomas
no caseosos.
Sfilis Treponema pallidum goma: lesin visible a
simple vista histiocitos,
infiltrados clulas
plasmticas, clulas
necrticas.
Sarcoidosis Desconocido Granuloma estrellado
contiene restos celulares,
neutrfilos.
Enfermedad Crohn (EII) Reaccin auto inmunitaria Granulomas no caseosos
bacterias intestinales en pared intestinal denso
autoantgenos infiltrado crnico.
Bibliografa:
1. Robbins. Patologa humana. Inflamacin aguda y
crnica; Elsevier Saunders: 8 edicin. 2008.
2. Andrade R. Gonzlez JM. Inflamacin aguda y
crnica, Patologa ciencias bsicas medicina.
CIB: 2 edicin. 2006.
3. Stevens Alan, Lowe J, Scott I. Respuesta tisular
al dao. Patologa Clnica; 3 edicin, manual
moderno 2011.