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Eixo hipotlamo-hipofisrio.

Hormonas tiroideias.
Sistema endcrino e sistema nervoso

So sistemas de comunicao entre as clulas nos seres vivos


importantes para a homeostase.
Envolvem, respectivamente, hormonas e neurotransmissores.
Actuam frequentemente nos mesmos tecidos, s vezes com efeitos
idnticos.

Alguns neurotransmissores
Acetilcolina xido ntrico
Dopamina Noradrenalina
-aminobutirato (GABA) Serotonina
Homeostase

...o organismo capaz de manter mais ou menos constante o seu


meio interno, apesar das variaes externas.
Claude Bernard (1813-1878)

Capacidade do organismo de manter um meio interno relativamente


estvel mas dinmico. Envolve a monitorizao contnua e a
regulao de mltiplos parmetros atravs da coordenao de
respostas de forma a minimizar a perturbao do organismo.
Parmetros mantidos mais ou menos constantes: concentrao de
glucose sangunea, nveis de gua, concentrao de clcio, taxa
metablica, electrlitos, balano cido-base, temperatura, ...
2- O suor conduz a uma diminuio do 3- O aumento da osmolaridade
volume plasmtico: hemoconcentrao sangunea estimula o hipotlamo.
e aumento da osmolaridade.

4- O hipotlamo
estimula a hipfise

1- Actividade muscular
desencadeia suor.
5- A hipfise segrega ADH
(hormona anti-diurtca)

6- Efeito da ADH sobre


os rins: aumento da
reabsoro de gua
Comunicao intercelular

Aco autcrina se actua na prpria clula que a sintetiza.


Aco parcrina se actua na clula contgua da sua sntese,
atravs do espao extracelular sem chegar circulao.
Aco endcrina se actua num local afastado da sua sntese.
Secreo e distribuio de Hormonas
Hormonas so substncias qumicas
libertadas por glndulas endcrinas - conjunto de clulas
especializadas que sintetizam e lanam hormonas na corrente
sangunea.
circulam na corrente sangunea livres ou ligadas a protenas
transportadoras.
actuam em clulas especficas atravs da ligao a receptores
(protenas ou glucoprotenas).
tem efeito biolgicos nas clulas alvo, ao regular todas as funes
do organismo num local distante da sua secreo (metabolismo
energtico e mineral, crescimento e desenvolvimento).
Classificao de Hormonas

Hormonas podem ser divididas em trs grupos

1. Derivados de aminocidos

2. Hormonas peptdicas

3. Derivados de lpidos
Hormonas derivadas de aminocidos

So pequenas molculas estruturalmente relacionadas com


aminocidos
Derivadas da tirosina
Hormonas da tiride.
Catecolaminas (adrenalina e noradrenalina)
Derivadas do triptofano
Dopamina, serotonina, melatonina
Hormonas peptdicas
Glucoprotenas protenas com mais de 200 aminocidos de
comprimento e cadeias laterais glicosiladas.
Hormona estimuladora da tiride (TSH)
Hormona luteinizante (LH)
Hormona estimuladora do folculo (FSH)
Peptdicas inclui, entre outras, todas as hormonas secretadas pelo
hipotlamo, corao, timo, aparelho digestivo, pncreas e hipfise.
Polipptidos de cadeia curta
Hormona antidiurtica (ADH) e oxitocina . Cada uma com 9
aminocidos de comprimento)
Pequenas protenas
Hormona do crescimento (GH, 191 aminocidos) e prolactina
(PRL, 198 aminocidos)
Hormonas derivadas de lpidos

Hormonas esteroides derivadas do colesterol


Libertadas pelos
rgos reprodutores (andrognios pelos testculos nos machos e
estrognios e progestinas pelos ovrios nas fmeas)
Crtex das suprarrenais (corticoesteroides)
Rins (calcitriol)
Eicosanoides derivadas do cido araquidnico.
Factores parcrinos que coordenam actividades e afectam processos
enzimticos (tais como a coagulao sangunea)
Leucotrienos, prostaglandinas, tromboxanos e prostaciclinas.
Caractersticas Gerais das classes de hormonas

As hormonas organizam-se em dois grupos baseados na solubilidade e localizao


dos receptores.
Principais hormonas proteicas e polipeptdicas
Oligopptidos Polipptidos
Endorfinas Hormona paratiride (PTH),
Vasopressina (ADH), oxitocina calcitonina
Hormona libertadora da tiroide Insulina, glucagon, polipptido
(TRH) pancretico
Hormona libertadora da Gastrina
gonadotrofina (GnRH) Factor de crescimento
Somatostatina epidrmico (EGF),
Factor de crescimento nervoso
(NGF)
Hormona adrenocorticotrfica
(ACTH)
Principais hormonas proteicas e polipeptdicas (cont.)

Protenas Glicoprotenas
Hormona do crescimento (GH) Hormona estimuladora folicular
(FSH)
Prolactina
Hormona luteinizante (LH)
Factor de crescimento derivado
das plaquetas (PDGF) Hormona estimuladora da
tiride (TSH)
Renina
Eritropoitina
Hormonas de pequenas dimenses
Catecolaminas Precursor
Adrenalina
Noradrenalina Tirosina
Dopamina

Esterides e derivados
Cortisol, outros glucocorticoides

Aldosterona, outros mineralcorticoides

Testosterona, outros andrognios Colesterol

Estradiol, outros estrognios

Progesterona

Colecalciferol e outras vitaminas Ds


Hormonas de pequenas dimenses

Tiroide Precursor
Tiroxina (T4)
Tri-iodotironina (T3) Tirosina

Outras
Serotonina Triptofano

Melatonina Triptofano

Prostaglandinas cido araquidnico


Componentes do sistema endcrino humano

Principais glndulas do sistema endcrino


Hipotlamo o Centro de Coordenao do Sistema
Endcrino

Recebe e integra sinais do


sistema nervoso central.
Sintetiza pequenas hormonas
peptdicas, oxitocina e
vasopressina.
Sintetiza vrios factores
hormonais estimulantes e
inibidores da libertao de
hormonas pela hipfise.
Relao entre o hipotlamo e adenohipfise
Glndula da pituitria ou hipofisria

Pequena estrutura semelhante a uma bolsa, com dois lbulos,


ligada ao hipotlamo.
Centro de Controlo porque controla outras glndulas endcrinas.
Produz e armazena hormonas.
Estimulada pelo hipotlamo para libertar hormonas.
Glndula Hipofisria

Hipfise posterior (neurohipfise)


liberta na corrente sangunea
hormonas sintetizadas no
hipotlamo em resposta a sinais
neuronais.

Hipfise anterior (adenohipfise)


o rgo endcrino que em
resposta aos factores de libertao
do hipotlamo recebidos via vasos
sanguneos, sintetiza e liberta
outras hormonas para glndulas
alvo (vrias funes).
Hormonas hipofisrias
So hormonas peptdicas.
Contm entre 3 e cerca de 200 resduos de aminocidos.
So hidrfilas e no requerem, em geral, ligao a protenas
transportadoras.
So formadas a partir de cadeias polipeptdicas mais longas (pr-pr-
hormonas). Aps a sntese nos ribosomas, a pr-pro-hormona sofre vrios
tipos de processamento, normalmente no retculo endoplsmtico:
Protelise; remoo da sequncia sinal N-terminal; glicosilao (por
vezes)
A pro-hormona ento armazenada em grnulos ou vesculas, que podem
ser secretadas para a corrente sangunea por exocitose, em resposta a
estmulos especficos.
Imediatamente antes da secreo, a pro-hormona convertida na sua
forma activa por proteases especficas presentes na clula.
Neuro-Hipfise
Armazena a oxitocina e a vasopressina sintetizadas no hipotlamo.
Recebe estmulos nervosos vindos do hipotlamo para libertar estas
hormonas.
Faz a libertao para os vasos sanguneos que as levam at s clulas alvo.

Adeno-Hipfise
Recebe, atravs dos vasos sanguneos, factores estimuladores ou
inibidores da sua actividade libertados pelo hipotlamo.
Sintetiza vrias hormonas. Quatro so hormonas trficas que estimulam
outras glndulas endcrinas para sintetizarem e libertarem as suas
hormonas: TSH, ACTH, FSH, LH.
Liberta-as na corrente sangunea.
Eixo hipotlamo - hipfise
Adenohipfise (lbulo anterior)
Neurohipfise (lbulo posterior)
ACTH hormona adrenocorticotrfica
ADH hormona anti-diurtica
TSH hormona estimuladora da tiride
Oxitocina
GH hormona do crescimento
PRL prolactina
FSH hormona estimuladora do folculo
LH hormona luteinizante
Acontecimentos que podem influenciar a aco das
hormonas

Fornecimento de sangue s glndulas endcrinas e tecidos alvos.


Protenas de ligao s hormonas.
Regulao feed-back.
Degradao das hormonas.
Regulao hipotlamo hipfise tecidos alvo
A regulao entre hipotlamo hipfise rgos alvo mtua.
Mediante a deteco dos valores hormonais produzidos pelas
glndulas alvo, o hipotlamo ou a hipfise determinam o aumento
ou a diminuio de secreo necessria para a hipfise reajustar a
actividade das glndulas que controla.

Hormonas libertadoras X
X
A partir do hipotlamo

X Hormonas da hipfise
A partir da adenohipfise

Outras hormonas Feedback negativo no


A partir das glndulas do corpo sistema endcrino
Regulao hipotlamo hipfise tecidos alvo
Hormonas da hipfise anterior

Sintetiza as hormonas que secreta.


Hormonas trficas Trofinas.
Regula, entre outros, os processos fisiolgicos de stress, crescimento e
reproduo.
As hormonas da hipfise anterior esto organizadas em trs grupos:
1. Grupo da hormona do crescimento (GH)-prolactina (PRL)-
somatomamotrofina (CS).
2. Grupo das hormonas glicoproteicas: Tirotrofina (TSH), Foliculotrofina
(FSH), Luteotrofina (LH), gonadotrofina corinica.
3. Grupo dos pptidos pr-opiomelanocortina: Hormona
adenocorticotrfica (ACTH), -lipotrofina, endorfinas, hormona
estimulante de melancitos (MSH).
Hormonas da Hipfise Anterior

Adrenocorticotrofina (ACTH) estimula o crtex suprarrenal para


produzir e segregar hormonas esterides.
Hormona estimulante de Melancitos (MSH) regula a actividade das
clulas da pele que contm pigmentos.
Endorfinas inibem a percepo da dor.
Hormona estimulante do folculo (FSH).
Hormona trfica que afecta as gnadas.
Nos machos, necessrio para espermatognese.
Nas fmeas, estimula o desenvolvimento do folculo ovrico.
Hormonas da Hipfise Anterior

Hormona Luteinizante (LH).


Estimula a ovulao e formao do corpo lteo nas fmeas.
Estimula a espermatognese nos machos.
Hormona do crescimento (GH).
Promove directamente o crescimento.
Estimula a produo de factores de crescimento.
Hormona estimulante da tiroide (TSH).
Hormonas trficas que estimulam a glndula da tiroideia para produzir
e segregar a sua prpria hormona. T4 e T3.
Hormonas da hipfise anterior/ Hormonas
glucoproteicas (FSH, LH, TSH e hCG)

Constitudas por duas subunidades polipeptdicas glicosiladas, e .


A subunidade sintetizada em vrios tipos de clulas, contm 92
resduos de aminocidos e igual em todas estas hormonas.
A subunidade especfica e responsvel pela actividade de cada
hormona. sintetizada apenas nas clulas que a secretam (gonadotrofos,
tireotrofos).
Hormonas da hipfise anterior / Somatotrofina
(Hormona do crescimento, GH)

Secretada pelos somatotrofos (clulas que


sintetizam e libertam GH).

Estimula o crescimento e a sua secreo


pulstil mais frequente e intensa na
adolescncia e infncia.

Secreo estimulada principalmente pela


hormona hipotalmica GHRH. Factores
fisiolgicos como o sono, actividade fsica e
protenas na dieta tambm so estimulantes. Somatotrofina cadeia nica de 191
resduos de aminocidos com 4 hlices
Libertao modulada pelos nveis plasmticos
estruturalmente semelhantes prolactina
de combustveis metablicos, protenas,
lpidos e hidratos de carbono.
Hormonas da hipfise anterior / Somatotrofina
(Hormona do crescimento, GH)

Secreo inibida pela hormona, GHRIH e


somatostatina, bem como por nveis elevados
do factor de crescimento semelhante insulina
(IGF, tambm conhecido por somatomedina),
produzido no fgado em resposta aco da
GH nos hepatcitos (limita a secreo da GH
nos somatotrofos por feedback negativo).

A GH estruturalmente relacionada com a


prolactina humana e a somatomamotrofina
corinica (hCS) a partir da placenta um Somatotrofina cadeia nica de 191
polipptido que estimula o crescimento do resduos de aminocidos com 4 hlices
feto em desenvolvimento. estruturalmente semelhantes prolactina

Segundo mensageiro: JAK-2.


Regulao da secreo da hormona do crescimento

Vrios factores estimulam a libertao da


GHRH a partir do hipotlamo. O hipotlamo
tambm liberta somatostatina em resposta a
outros estmulos. A GHRH estimula e a
somatostatina inibe a libertao da GH a
partir da adenohipfise. A GH causa a
libertao do IGF-I a partir do fgado e outros
tecidos. A IGF-I inibe a libertao da GHRH
e estimula a libertao da somatostatina.
Eixo hipotlamo hipfise clulas alvo da GH

IGF-I, factor de crescimento


semelhante insulina. Aces da hormona libertadora da
hormona de crescimento (GHRH) e
somatostatina (SRIF) num somatotrofo.
Efeitos anablicos da hormona do crescimento nos
diferentes tecidos

As aces da GH podem ser classificadas como consequncia do seu efeito directo


sobre as clulas alvo ou do seu efeito indirecto atravs da capacidade de gerar outros
factores, particularmente IGF-I.
Hormonas da hipfise anterior / Somatotrofina
(Hormona do crescimento, GH)

Efeito no crescimento
atravs de dois mecanismos:

Aco indirecta
Aco directa

Diviso e multiplicao de Produo de IGF-1 no fgado,


condrcitos, presentes nas hormona que estimula o
extremidades dos ossos longos crescimento de vrios tecidos.
Produo e aco das IGFs

O hipotlamo produz GHRH que estimula os


somatotrofos na adenohipfise a libertar GH. A
GHRIH inibe a libertao da GH. A GH liga-se a
receptores da membrana celular e estimula a
produo e libertao de IGF pelo fgado e outros
tecidos. O IGF liga-se a receptores da membrana
celular e estimula a fosforilao de protenas que
conduzem diviso celular e ao crescimento.
Mecanismo
Mutao do gene Gs

Actividade da GTPase

Activao persistente da Gs

Activao persistente da AC

AMPciclico

Proliferao e secreo da hipfise

Acromegalia ou gigantismo
Anatomia e histologia da glndula da tiride
Folculos, unidades funcionais da glndula da tiride
Clula folcular folculo

Clula
folcular

Colide

eritrcitos

Folculos so os locais onde os


elementos da tiride tm funes
chave. capilares
Tiroglobulina
Tirosina
Iodo Clula
Tiroxina parafolcular

Tri-iodotironina Corte transversal da glndula tiride.


Eixo hipotlamo-hipfise-tiroideia

SRIF, somatostatina ou factor Principais aces da hormona


inibidor da libertao da libertadora da tirotrofina (TRH)
somatotrofina. num tirotrofo.
Hormonas da hipfise anterior / TSH (Hormona
Hormonas da hipfise anterior
estimuladora da tiride)

Sntese efectuada em tirotrofos, estimulada pela hormona hipotalmica


TRH e inibida pela hormona hipotalmica somatostatina.
Regula a funo endcrina da glndula tiroideia, estimulando a produo
e secreo das hormonas tiroxina (T4) e tri-iodotironina (T3) que por sua
vez regulam a libertao da TSH por feedback negativo.
Receptores localizam-se principalmente nas clulas foliculares da
tiroideia.
Segundo mensageiro: AMPciclico
Etapas da sntese e secreo das hormonas da tiride

ATPase, trifosfatase de adenosina; DIT, di-


iodotirosina; MIT,mono-iodotirosina, T3, tri-
iodotironina, T4, tiroxina; NIS, transportador
iodo-sdio simporte; TPO, tiride peroxidase.

Sntese da tiroglobulina (glucoprotena) no RER das clulas foliculares.


Homodmero com 115 resduos de tirosina secretado no colide.
captao do iodeto atravs de um sistema de co-transporte Na+/I-.
oxidao do iodeto pelo perxido: I- Tiroperoxidase I+
Etapas da sntese e secreo das hormonas da tiride

tirosina
tiroperoxidase

monoiodotirosina
tiroperoxidase

diiodotirosina

Iodao dos resduos de tirosina da tiroglobulina. Formao de MIT e DIT


(organificao do iodo)
Acoplamento dos resduos de iodotirosina. Sntese da tiroxina e da triiodotironina.
MIT + DIT Alanina + 3, 5, 3 tri-iodotironina (T3)
DIT + MIT Alanina + 3, 3, 5 tri-iodotironina (T3 reversa)
Etapas da sntese e secreo das hormonas da tiride

Endocitose da tiroglobulina. Fuso das vesiculas endociticas com lisossomas.


Protelise da tiroglobulina para libertar a T3 e T4;
Desiodao de MIT e DIT (reciclagem de iodeto para iodao de tiroglobulina
sintetizada de novo)
Secreo da T3 e T4 na corrente sangunea por difuso.
A TSH estimula todas as fases da sntese da hormona da tiride pela
glndula da tiride:
Captao do iodeto a partir do plasma;
Organificao do iodeto;
Acoplamento do MIT e DIT;
Endocitose da tiroglobulina;
Protelise da tiroglobulina para libertar a T3 e T4;
Aumento da vascularidade da glndula por estimulao da
hipertrofia e da hiperplasia das clulas acinares da tiride.
Transporte das hormonas tiroideias

Libertao das hormonas T4 e T3 por difuso para o espao


extracelular.
Transporte realizado na forma livre (1%) ou principalmente
combinado a protenas plasmticas (99%):
Globulina de ligao tirosina TGB (70-80%)
Pr-albumina de ligao tirosina TBPA (20-30%)
T4, uma pr-hormona da T3
Tetraiodotironina (Tiroxina, T4)

Desiodada pelo tecido alvo

Triiodotironina (T3)

Efeitos celulares
transcrio/traduo gentica
Metabolismo celular

T4 biologicamente inactiva nos tecidos alvo at ser convertida a T3,


hormona biologicamente activa responsvel pela maioria dos efeitos.
Cerca de 80% de T3 circulante vem da desiodao da T4 nos tecidos perifricos.
Cerca de 20% vem directamente da secreo da tiride.
Mecanismo de activao das hormonas da tiride /
metabolismo da tiroxina

Ao chegar clula alvo, grande parte da T4 sofre desiodao na posio 5 (anel


externo) pela desiodinase tipo 1 (D1) para formar a T3, hormona fisiologicamente
ativa. A desiodinase tipo 3 (D3) tambm desiodina enzimticamente alguma T4 na
posio 5 para formar o metabolito inactivo, T3 reversa. T3 e T3 reversa sofrem
desiodinaes adicionais a 3,3-di-iodotironina antes de serem excretadas.
Hormonas da Tiride

(fgado, rins, tiride)

A T3 reversa desiodada a T2, assim como a T3 e a T2


, ento, excretada. A T3 reversa no convertida a T3.
Mecanismo de aco das hormonas da tiride /
aumento da transcrio pela T3

A T4 entra na clula e desiodada em T3, que se liga ao receptor da T3 (TR). O TR


activado heterodimeriza com um segundo factor de transcrio, receptor de cido 9-
cis retinico (RXR) e liga-se ao elemento de resposta da hormona da tiride (TRE)
que se encontra na cadeia de DNA. A ligao de TR/RXR ao TRE desloca os
repressores de transcrio e recruta coactivadores adicionais. O resultado final a
activao da RNA polimerase II e a transcrio do gene alvo.
Actividades da Tiroxina (T4 ) e triiodotironina (T3)

Consideradas as principais hormonas metablicas porque pratica-


mente todos os tecidos as tm como alvo e estimulam actividades
metablicas na maioria dos tecidos, sendo necessrias para a
homeostase de todas as clulas.

Efeitos calorignicos.
aumento da produo de calor corporal.
T3 aumenta o consumo de oxignio pela maioria dos tecidos
perifricos devido ao aumento forte, imediato e de curta durao
na taxa de metabolismo celular.
Actividades da Tiroxina (T4 ) e triiodotironina (T3)
As hormonas da tiroide (especificamente a T3) regulam a
taxa do metabolismo geral.
T3 aumenta a taxa metablica basal.
Estimula a liplise e a libertao de cidos gordos e glicerol.
Induz a expresso de enzimas lipognicos.
Efeitos no metabolismo do colesterol.
Estimula a formao de cidos biliares a partir de colesterol.
Facilita a remoo rpida das LDL a partir do plasma.
Geralmente estimula todos os aspectos do metabolismo dos
hidratos de carbono e a via para a degradao de protenas
Expresso de protenas aumentada pelas hormonas
da tiride

Glicerol 3-fosfato desidrogenase principal componente do


shuttle glicerol 3-fosfato na mitocndria
Citocromo c oxidase complexo enzimtico da cadeia
transportadora de electres (do citochromo c para o oxignio)
ATPases (por exemplo Ca2+ - ATPase das clulas musculares)
Fosfat de carbamoilo sintase enzima do ciclo da ureia
Hormona do crescimento
Efeitos adicionais da T3

Inicia ou mantm a diferenciao e crescimento.


Estimula a formao de protenas, que exercem efeitos trficos nos
tecidos.
Essencial para o desenvolvimento e maturao neural e funo do
CNS.
Importante para a funo reprodutiva normal.
T3 considerada o principal regulador da actividade mitocondrial.
Disfunes das hormonas da tiride
Deficincia tiroxina hipotiroidismo
Diminui o metabolismo e causa ganho de peso.
Depresso, problemas de ateno e de memria.
Demasiada tiroxina hipertiroidismo
Aumenta os gastos de energia e causa perda de peso.
Agitao e irritabilidade.
Hipertiroidismo com sinais de hipotiroidismo. Nvel elevado de TSH
provoca um aumento da glndula tiride (bcio) que resulta num aumento
da secreo de T3 e T4.Este aumento pode no ser adequado para
compensar totalmente a resistncia relativa dos tecidos perifricos
hormona.
Doenas auto-imunes da tiride.
Hipertiroidismo (doena de Grave).
Hipotiroidismo (tiroidite de Hashimoto).
Bcio causado por deficincia de iodo na dieta
Mecanismos aumentados durante hipertiroidismo
Respirao aumentada
Sntese de ATP aumentada sntese aumentada
de citocromo c oxidase fosforilao oxidativa aumentada (consumo
aumentado de oxignio) produo aumentada de ATP.
Consumo aumentado de ATP sntese aumentada de vrios enzimas
ATPases aumentada (por exemplo ATPases dependentes de Ca2+ no
msculo).
Temperatura corporal aumentada durante o hipertiroidismo.
Reduo na eficincia de sntese de ATP aumento da sntese do glicerol
3-fosfato desidrogenase.
Aumento da sntese de ATP.
Aumento do consumo de ATP.
Desacoplamento da cadeia transportadora de electres e fosforilao
oxidativa no mitocndrio.
Processamento proteoltico do precursor da pro-
opiomelanocortina

O polipptido inicial sofre uma srie de clivagens por uma srie de proteases
especficas, produzindo pelo menos 9 pptidos biologicamente activos Os pontos de
clivagem so os pares de resduos Arg-Lys, Lys-Arg ou Lys-Lys.
Hormonas da hipfise anterior / Hormona
adrenocorticotrfica (ACTH)
Obtida a partir do pptido POMC, em clulas designadas por corticrofos.
Secreo estimulada pela hormona hipotalmica, CRH.
tambm produzida pelos linfcitos T, B e macrfagos.

corrente crtex suprarrenal


corticrofos
sangunea (zona fasciculada)

Estimula a secreo de glucocorticides (ex.: cortisol) e de andrognios,


em menor escala.
Est tambm relacionada com o ritmo circadiano.
Segundo mensageiro: cAMP.
Hormonas da hipfise anterior / -endorfina
Pptido opiide.
Obtida a partir do pptido POMC, na hipfise bem como nos neurnios
hipotalmicos.
Libertada como resposta a situaes de stress (ex.: actividade fsica
intensa, medo, dor) e produz essencialmente um efeito analgsico.
Actua em receptores opiides (, , ) situados maioritariamente em
rgos do sistema nervoso central.
corrente Crebro
hipfise
sangunea e espinal
hipotlamo medula
Devido ao facto de ser libertada para a corrente sangunea, a -endorfina
hipfisria tem dificuldade em atingir as clulas alvo devido barreira
hematoenceflica.
Desta forma o hipotlamo a principal fonte desta hormona.
Hormonas da hipfise anterior/ Hormonas
estimuladoras dos melancitos (- e -MSH)

Obtida a partir do pptido POMC.


Estimulam a produo e secreo de melanina pelos melancitos, na pele
e no cabelo.
So tambm produzidas pelos neurnios hipotalmicos, sendo neste caso
libertadas para o crebro.
Hormonas da hipfise anterior / FSH (Hormona de
estimulao folicular)

Sintetizada nos gnadotrofos.


Sntese estimulada pela hormona hipotalmica GnRH, secreo
estimulada pela hormona activina e inbida pela hormona inibina.
Possui um perodo de semi-vida de 3 a 4 horas.
Regula o desenvolvimento, crescimento, maturao sexual e processos
reprodutivos.
Segundo mensageiro: AMP cclico.
Hormonas da hipfise anterior / FSH (Hormona de
estimulao folicular)
Sexo masculino Sexo feminino
Estimula a maturao de clulas Estimula a maturao de clulas
germinais. germinais.
Induz o incio da espermatognese. Promove o crescimento dos
Actua nas clulas de Sertoli: folculos primrios no inicio do
ciclo menstrual, fazendo aumentar
Induzindo a secreo de inibina ; o nmero de clulas granulosas. Ao
Estimulando a formao de crescer, o folculo liberta inibina,
tight-junctions; diminuindo a produo de FSH.

Estimulando a produo da Induz a sntese de estradiol,


protena de ligao aos tambm nas clulas granulosas.
andrognios (ABP).
Hormonas da hipfise anterior / LH (Hormona
luteinizante)

Sintetizada nos gnadotrofos.


Sntese estimulada pela hormona hipotalmica GnRH.
As subunidades e encontram-se ligadas por duas pontes persulfureto.
Possui um perodo de semi-vida de cerca de 20 minutos.
Segundo mensageiro: AMP cclico.
Hormonas da hipfise anterior / LH (Hormona
luteinizante)
Sexo masculino Sexo feminino
Actua nas clulas de Leydig, Estimula o aumento das clulas teca nos
estimulando a produo de folculos primrios, durante o incio do ciclo
testosterona. menstrual. Estas clulas so responsveis
por sintetizar precursores de estradiol.

Antes da ovulao desenvolvem-se


receptores para a LH tambm em clulas da
camada granulosa, que comeam a
sintetizar progesterona.

Quando o folculo completa a maturao, os


estrognios exercem retrocontrolo positivo
no sistema hipotlamo-hipofisrio, levando
a um pico de LH que causa ovulao.
Hormonas da hipfise anterior / Prolactina

Sntese efectuada em lactotrofos e no


sexo feminino tambm noutro tecidos
seios e endomtrio); estimulada por
estrognios e posteriormente por
estmulos mecnicos (por exemplo,
suco do mamilo).
Secreo estimulada pela hormona
hipotalmica TRH e inibida pela
Prolactina cadeia
dopamina (secretada por neurnios simples de 199 a.a. e 3
hipotalmicos). ligaes persulfureto.
Hormonas da hipfise anterior / Prolactina
Actua em receptores transmembranares para citocinas, protena JAK-
STAT e activando a cascata de segundo mensageiros.
JAKs (Janus cinases) so activadas om a ligao da prolactina,
fosforilando primeiro o receptor em resduos de tirosina. Em seguida vo
fosforilar os STATs (activadores de transcrio) que possuem domnios
de ligao fosfotirosina e se ligaram ao receptor.
STATs fosforilados vo activar outros STATs e dimerizar.
Estes dmeros activos vo acumular-se no ncleo da clua e activar a
transcrio.
Efeitos da prolactina

Estimula a produo de leite nas glndulas


mamrias;
Sexo feminino
No feto, a tolerncia imunitria ao organismo
materno e sntese de surfactante nos pulmes.
Diminui os nveis normais de hormonas
sexuais (estrognios no sexo feminino e
testosterona no sexo masculino)
Sntese das hormonas da hipfise posterior

Pr-pr-vasopressina e pr-pr-oxitocina so codificadas conjuntamente num


simples gene. A organizao dos produtos de traduo do gene semelhante nos
dois, excepto que na vasopressina uma glucoprotena est ligada proprotena na
regio terminal COOH. As barras da neurofisina representam a regio dos
aminocidos que se mantm.
Hormonas da hipfise posterior / Oxitocina
Na hipfise, agrupada em vesiculas, onde se liga
neurofisina, um pptido proveniente da mesma
pr-hormona.
Secreo regulada por estmulos elctricos
(potenciais de aco) dos neurnios hipotalamicos,
sendo inibida por
Acasalamento, estimulos visuais e auditivos

Distenso vaginal, lactao, elevados nveis de estrognio


e baixos de progesterona.

Receptores situam-se no msculo liso de


Clulas mioepiteliais das glndulas mamrias;

Miomtrio e endomtrio do tero no fim da gravdez.


Hormonas da hipfise posterior / oxitocina

Efeitos: Sistema de transduo de sinal


Libertao do leite produzido nas Trifosfato de inositol
glndulas mamrias para um
compartimento, permitindo
posteriormente a sua extraco. Canais de Ca2+ no retculo
endoplasmtico
Estimulao de contraces uterinas,
aumentada devidoao feedback positivo.

Devido s semelhanas moleculares Abertura dos canais de Ca2+


com a vasopressina, pode diminuir
ligeiramente o volume de urina
excretado. Libertao de Ca2+, causando a
contraco
Hormonas da hipfise posterior / vasopressina
Sintetizada por neurnios adjacentes aos da
oxitocina. Tambm se ligam a uma
neurofisina (II).
Secreo estimulada por
Hipovolmia, estimulao mediada por
barorreceptores.
Hiperosmolaridade do plasma, estimulao
mediada por osmorreceptores hipotalmicos.
Colecistocinina no intestino delgado,
mediao desconhecida.
Outros estmulos menores como vrios tipos
de stress fsico e angiotensina II.
Secreo inibida pelos fenmenos opostos.
Hormonas da hipfise posterior / vasopressina

Os efeitos principais so o aumento da reabsoro de gua e sdio nos nefrnios e


aumento da presso arterial por vasoconstrio.

O mecanismo de aco varia com o tipo de clula-alvo:

Nas clula epiteliais do tbulo colector distal, os receptores levam formao de


cAMP intracelular, e aps a cascata de fosforilao/desfosforilao cascata de
canais de aquaporina-2, contribuindo para a reabsoro de gua.

Nos outros tecidos, por exemplo para efeitos de vasoconstrio, o sistema de


mensageiros secundrios constitudo pelo trifosfato de inositol e Ca2+.

A ADH pode ser secretada directamente para o crebro, produzindo vrios efeitos.

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