ACUAPORINAS:

Los canales de agua

celulares

AUTORES: Miriam Echevarra y Rafael Zardoya

(Researchers: Peter Agre y Roderick MacKinnon)
Investigacin y ciencia, 2006
Universidad Simn Bolvar/Universidad Complutense
de Madrid
1 GENERALIDADES
Membrana Celular
 MOSAICO FLUIDO DE SINGER Y NICHOLSON
o Las protenas integrales aparecen embebidas en la bicapa lipdica formando hlices de uno o
varios pasos, la mayora de ellas atraviesan totalmente la membrana (protenas
transmembranas); otras slo ocupan una hemimembrana.
o Las protenas perifricas estn adosadas a una hemimembrana, unindose a una protena
integral, a un lpido o a un oligosacrido que, a su vez, est unido a un lpido.
o Los oligosacridos quedan sobre la hemimembrana externa y forman el glicoclix; pueden estar
unidos a una protena integral o a un lpido.
COMPONENTES
 CARACTERSTICAS
ASIMETRA
o Las dos hemicapas de las membranas tienen composicin molecular
diferente. Crea ambientes moleculares diferentes a ambos lados de la
membrana.

AUTOENSAMBLADO
o Las membranas son gobernadas por las protenas, pueden escindirse y
fusionarse. Los compartimentos con membranas son verstiles gracias a ellas.

AUTOSELLADO
o La membrana plasmtica se rompe con facilidad. Hay dos mecanismos de
reparacin: debidos a las propiedades de los lpidos, debidos a la fusin de
compartimentos internos entre ellos y de stos con la membrana plasmtica
 CARACTERSTICAS
FLUIDEZ

o Las molculas de la membrana pueden moverse lateralmente. La fluidez

afecta a la funcionalidad de la membrana y de sus molculas. La movilidad
lateral de las molculas puede restringirse por interacciones con molculas
externas o con otras molculas de la propia membrana.

PERMEABILIDAD SELECTIVA

o Las molculas cargadas tienen dificultades para cruzar las membranas.

Permite crear ambientes moleculares diferentes separados por ella, y la
creacin y utilizacin de gradientes.
2 GENERALIDADES
Transporte a traves de la membrana
 TRANSPORTE PASIVO
o El transporte pasivo no requiere ningn gasto energtico por parte de la clula, y
consiste en la difusin de una sustancia a travs de una membrana a favor de su
gradiente de concentracin.

o Un gradiente de concentracin es solo una regin del espacio a travs de la cual

cambia la concentracin de sustancias, las cuales se movern de manera
natural por sus gradientes de un rea de mayor concentracin a otra de menor
concentracin.
 TIPOS DE TRANSPORTE
PASIVO
DIFUSIN SIMPLE

o En el proceso de difusin, una sustancia tiende a moverse de una zona de alta

concentracin a un rea de baja concentracin hasta que esta sea igual a lo
largo de un espacio.
 DIFUSIN FACILITADA
o En la difusin facilitada, las molculas se difunden
a travs de la membrana plasmtica con la
ayuda de protenas de la membrana, como
canales y transportadoras.

o Los canales de protena atraviesan la membrana

y forman tneles hidroflicos a travs de ella, lo
que permite que sus molculas pasen por difusin.
Los canales son muy selectivos y solo aceptan
transportar un tipo de molcula.
o Otra clase de protenas transmembranales
implicadas en el transporte facilitado son las
protenas transportadoras, las cuales pueden
cambiar su forma para llevar una molcula de un
lado a otro en la membrana.
 SMOSIS

o Es como se conoce al fenmeno de difusin de agua a

travs de una membrana semipermeable.

SOLUCIN HIPERTNICA:
o La clula pierde agua, se arruga llegando a deshidratarse y
se muere, esto se llama crenacin.
SOLUCIN HIPOTNICA:
o La clula absorbe agua hinchndose y hasta el punto en
que puede estallar dando origen a la citlisis.
SOLUCIN ISOTNICA:
o Son aquellas que contienen concentraciones equivalentes
de soluto y de solvente y, al existir igual cantidad de
movimiento de agua hacia y desde el exterior, el flujo neto
es nulo.
 TRANSPORTE ACTIVO

o En el transporte activo, a diferencia del pasivo, la clula gasta energa (en

forma de ATP) para mover una sustancia contra su gradiente de
concentracin.

o Se produce cuando el transporte se realiza en contra del gradiente

electroqumico.

o La bomba de na+/k+ requiere una protena transmembranosa que bombea al

na+ hacia el exterior de la membrana y k+ hacia el interior. esta protena
acta contra el gradiente, gracias a su actividad como ATP-asa, ya que
rompe el ATP para obtenerla energa necesaria para el transporte
 TIPOS DE TRANSPORTE
ACTIVO
PRIMARIO:
o Es aquel en el que se mueven un tipo de
molculas en una sola direccin.

SECUNDARIO SIMPORTE:
o cuando dos solutos son trasportados en
direcciones contrarias al mismo tiempo ejemplo
la bomba sodio potasio.

SECUNDARIO ANTIPORTE:
Es aquel en el que son transportados dos solutos en
la misma direccin al mismo tiempo.
ACUAPORINAS

LOS PRIMEROS MODELOS TEORICOS

En 1895, Charles Overton public su estudio sobre

las propiedades osmticas de las clulas, vegetales y
animales.
Se crey que el agua podia atravesar la membrana
celular por difusin pasiva.
Se descubri tambin que el paso del agua a travs
de estas membranas poda bloquearse mediante
frmacos derivados de compuestos mercuriales.
El agua se escurria por
difusin pasiva entre los Primer modelo (1895)
lpidos pero no explicaba
la permeabilidad al agua
que muestran los
eritrocitos y las clulas del
tbulo renal (a)

Se llega a proponer la
existencia de protenas
especializadas en la
formacin de poros
hdricos.(b)
 DESCUBRIMIENTO

1988
Peter Agre

Purificacin de la protena 32 KD
que determina el grupo sanguneo
Rh, encontrando una de 28 KD.
CHIP28

AQP 1
 1992

En los trabajos de Agre y su equipo

hallaron que los ovocitos de la rana
Xenopus laevis inyectados con cantidades
exiguas de ARN mensajero de AQP1
desarrollaba un permeabilidad al agua
superior a la de un ovocito control sin
inyectar con agua.
Ovocitos de Xenopus laevis

ARNm
de AQP 1
AQP1

La permeabilidad al agua dependiente

de AQP1 se inhiba mediante cloruro de
mercurio tal efecto se reverta con agentes
reductores.
La AQP1 justifica la elevada permeabilidad
al agua de la membrana del hemate y del
tbulo proximal del rin.
COMPARACION DE LA
AQP1
La AQP1 tiene una estrecha semejanza
con miembros de una familia de protenas
integrales de membrana (PIM).

Comparten varios aminocidos en

determinadas posiciones de la
secuencias: triplete ASPARRAGINA- PROLINA-
ALANINA repetido dos veces.

Consta de dos grandes dominios,

imagen especular uno de otro, con un
triplete NPA presente en cada mitad.
CLONACION DE AQP

Se extrajo ARN de los El ADN complementario

tejidos de donde se se utilizo como molde en
sospechaba la existencia una reaccin en cadena
de un nuevo canal de de la polimerasa, junto
agua. A partir de este se con cebadores que
obtuvo, por transcripcin reconoceran y se
inversa el ADN hibridaran a las regiones
complementario. NPA de cualquier
miembro de la familia PIM
presente en la muestra de
ARN.
 Grupo AGRE: AQP1-
AQP4 AQP5- AQP6

Sei Sasaki: AQP2- AQP7

AQP8- AQP8- AQP10-
DESCUBRIDORES DE AQP11 AQP1
ACUAPORINAS

Miriam Echevarria:
AQP3
 ESTRUCTURA MOLECULAR DE LAS ACUAPORINAS
Dos tripletes NPA
-hlice
Se compone de dos grandes
dominios
Se organiza en 6 segmentos
de estructura alfa- helice (1-
6) que atraviesan la
membrana de lado a lado;
estn unidos por cinco lazos
conectores (A-E)
El lazo intracelular B y el lazo
extracelular E son portadores
de un triplete asparragina
prolina alanina NPA. Esta
duplicacin del triplete NPA
es caracterstica de todas las
acuaporinas.
 Plegamiento Acuaporina Los lazos que presentan
NPA interaccionan y se
mantienen en contacto
mediante fuerzas de Van
der Waals entre sus
prolinas.

Dos asparraginas
convergen para delimitar
el sitio mas estrecho del
canal (3 A de dimetro)

El dimetro de la
molcula de agua es de
2.8 A
En el lazo B y E se
Reloj de arena
pliegan hacia la
membrana para
formar el poro o canal
acuoso de la
protena.
La estructura
resultante encierra
una zona central
estrecha que se
ensancha abrindose
hacia ambos lados de
la membrana; por lo
que se denomino
reloj de arena
 De cuatro en cuatro

Cada acuaporina
forma por si sola un
canal, en la membrana
celular estas protenas
se ensamblan en
grupos de cuatro.
Parece un arreglo
tetramrico confiere a
la estructura una mayor
estabilidad en el Acuaporina
entorno lipdico de la
membrana
FUNCION Y SELECTIVIDAD

La AQP1 presenta una permeabilidad elevada al

CO2.
Las acuagliceroporinas (AQP3,AQP7,AQP9 y
AQP10) son permeables a la urea, el glicerol.
AQP6 se muestra permeable a solutos dotados de
carga electrica y iones.
En AQP3 la permeabilidad al glicerol es mucho
mayor que la urea(molecula de diametro inferior)
 EL TRANSPORTE DE AGUA

Dentro del
canal a
molculas de
agua tienden
puentes de
hidrogeno
entre si y con
las paredes del
canal.
 Gracias a la Primero el H2O se une solo a una
intensa carga asparragina permaneciendo
electrosttica unido por el otro puente de
positiva generada hidrgeno a la siguiente molecula
de agua.
por los lazos que
forman el poro, el
tomo de oxigeno Luego se une a las dos
a tender puentes asparraginas, rompiendo asi por
de hidrgeno con completo la molcula de agua
las 2 asparraginas. su conexin con las otras
molculas de agua en el canal.
 DISTRIBUCIN

La mayora de
las clulas de
nuestro cuerpo
poseen
acuaporinas.
-Tubulo colector
-Zonas
cerebrales
 REGULACON

La regulacin de la
AQP2 en el tbulo renal.
La activacin de AQP2
causa la translocacin y
fusin de vesculas que
contienen AQP2 se
funden con la cara
apical de la clula renal.
La AQP1 se regula en
el hgado
La AQP5 se regula en
las glndulas salivales
La AQP8 se regula en
el pncreas
A Ph menor de 5.5 la
AQP6 se hace
permeable a agua y
cloro.
 PATOLOGAS

CATARATAS CONGNITAS

Se observ que
dos mutaciones
gnicas de AQP0
provocan en
ratones cataratas
congnitas.
 EDEMA PULMONAR

La disfuncin de
las cuatro AQP
1.3.4 y 5 podra
guardar relacin
con el asma,
edemas
pulmonares u otras
patologas
asociadas a la
homeostasis del
agua pulmonar.
 HIDROCEFALIA

Las
alteraciones
en la
expresin de
la AQP 1
provoca
trastornos
cerebrales
Tomografa de zonas ventriculares con exceso de
LCR
GRACIAS