OXIDACION

BIOLOGICA
 IMPORTANCIA BIOMDICA

Desde el punto de
Este principio de oxidacinreduccin
vista qumico, la oxidacin
aplica porse define
igual como la prdida
a sistemas de electrones,
bioqumicos en
y es un
tanto que importante
concepto la reduccinque
es la ganancia deel electrones.
fundamenta De este
entendimiento de modo, la oxidacin
la naturaleza de lasiempre se
oxidacin
acompaa de reduccin de un aceptor de electrones.
biolgica.

Note que muchas

oxidaciones biolgicas
pueden tener lugar sin la
participacin de oxgeno
molecular, p. ej.,
deshidrogenaciones.
La vida de animales superiores depende por
completo de un aporte de oxgeno para la
respiracin, el proceso por medio del cual
las clulas obtienen energa en forma de
ATP a partir de la reaccin controlada de
hidrgeno con oxgeno para formar agua.

Adems, el oxgeno molecular se incorpora

a los diversos sustratos mediante enzimas
llamadas oxigenasas; muchos frmacos,
contaminantes y carcingenos qumicos
(xenobiticos) son metabolizados por
enzimas de esta clase, conocidas como el
sistema de citocromo P450.

La administracin de oxgeno puede salvar

la vida en el tratamiento de pacientes con
insuficiencia respiratoria o circulatoria.
 LOS CAMBIOS DE ENERGA LIBRE PUEDEN EXPRESARSE TRMINOS DE POTENCIAL REDOX

En reacciones que conllevan oxidacin y reduccin, el cambio de energa libre es proporcional

a la tendencia de los reactivos a donar electrones o aceptarlos.

De esta manera, adems de expresar cambio de

energa libre en cuanto a G0 , es posible, de un
modo anlogo, expresarlo de manera numrica
como un potencial de oxidacin-reduccin o
redox (E0). El potencial redox de un sistema
(E0) por lo general se compara con el potencial
del electrodo de hidrgeno (0.0 voltios a pH de
0.0). Sin embargo, para sistemas biolgicos, el
potencial redox (E0) por lo general se expresa a
pH de 7.0, pH al cual el potencial de electrodo
de hidrgeno es de 0.42 V.
El cuadro 12-1 muestra los
potenciales redox de algunos
sistemas redox de inters especial
en bioqumica de mamferos. Las
posiciones relativas de los
sistemas redox en el cuadro
permiten predecir la direccin de
flujo de electrones desde una
pareja redox hacia otra.
Las enzimas comprendidas en oxidacin y reduccin reciben el nombre de oxidorreductasas
y se clasifican en cuatro grupos:

deshidrogenasas oxigenasas

oxidasas hidroperoxidasas
 LAS OXIDASAS USAN OXGENO COMO UN ACEPTOR DE HIDRGENO

Las oxidasas catalizan la eliminacin de hidrgeno desde un sustrato usando oxgeno como
un aceptor de hidrgeno.* Forman agua o perxido de hidrgeno como un producto de
reaccin (figura 12-1).
La citocromo oxidasa es una hemoprotena

ampliamente distribuida en muchos tejidos, que tiene

el grupo prosttico hem tpico presente en la
mioglobina, hemoglobina y otros citocromos.

Es el componente terminal de la cadena de

acarreadores respiratorios encontrados en
mitocondrias y transfiere electrones originados por la
oxidacin de molculas de sustrato por
deshidrogenasas hacia su aceptor final, oxgeno

La accin de la enzima es bloqueada por monxido de

carbono, cianuro y sulfuro de hidrgeno y lo que
causa envenenamiento al evitar que ocurra la
respiracin celular. Tambin se ha denominado
citocromo a3.
Empero, ahora se sabe que el hem a3 se combina con otro hem, el hem a, en una protena
nica para formar el complejo enzimtico citocromo oxidasa y, as, es ms correcto llamarlo
citocromo aa3. Contiene dos molculas de hem, cada una de las cuales tiene un tomo de Fe
que oscila entre Fe3+ y Fe2+ durante oxidacin y reduccin. Ms an, hay dos tomos de Cu,
cada uno relacionado con una unidad hem.
Otras oxidasas son flavoprotenas

Las enzimas flavoprotena contienen flavina mononucletido (FMN) o flavina adenina

dinucletido (FAD) como grupos prostticos. FMN y FAD se forman en el cuerpo a partir de
la vitamina riboflavina ;por lo regular estn unidos de modo estrecho aunque no
covalente a sus protenas apoenzima respectivas. Las metaloflavoprotenas contienen uno o
ms metales como cofactores esenciales.
Aldehdo
xantina
Los ejemplos deshidrogenasa,
oxidasa, que contiene
de enzimas enzima enlazada
molibdeno,
flavoprotena esa FAD presente
importante
son: L-aminocido en enla
oxidasa,
hgados
enzima de
conversin mamferos,
de bases
enlazada que contiene
purina
a FMN semolibdeno
en cido
que rico yy hierro
encuentra no
tienelos
en hem,
una y acta
particular
riones con
sobre aldehdos
importancia
especificidad y sustratos
engeneral
animales la N-heterocclicos.
uricotlicos
por Los mecanismos
desaminacin oxidativa de los deL-
oxidacin
aminocidos y reduccin
que existende
de estas
manera enzimas
naturalson complejos. La evidencia
sugiere una reaccin de dos pasos.
LAS DESHIDROGENASAS NO PUEDEN USAR OXGENO COMO ACEPTOR DE HIDRGENO

Esta clase incluye un gran nmero de enzimas. Desempean dos funciones principales:

Transferencia de hidrgeno desde un sustrato

hacia otro en una reaccin de oxidacin-
reduccin acoplada. Tales deshidrogenasas
son especficas para sus sustratos, pero suelen
emplear coenzimas o acarreadores de
hidrgeno comunes, p. ej., NAD+.

Transferencia
Dado de electrones
que las reacciones sonen la cadenaestas
reversibles, respiratoria del transporte
propiedades de electrones
permiten que desde
los equivalentes
sustrato hacia
reductores oxgeno. de manera libre dentro de la clula. Este tipo de reaccin, la cual
se transfieran
permite que un sustrato se oxide a expensas de otro, es de particular utilidad para permitir
que ocurran procesos oxidativos en ausencia de oxgeno, como durante la fase anaerbica de
la gluclisis.
Muchas deshidrogenasas dependen de coenzimas nicotinamida

Estas deshidrogenasas usan nicotinamida

adenina dinucletido (NAD+) o
nicotinamida adenina dinucletido fosfato
(NADP+) o ambas que se forman en el
cuerpo a partir de la vitamina niacina. Las
coenzimas son reducidas por el sustrato
especfico de la deshidrogenasa, y
reoxidadas por un aceptor de electrones
idneo. Pueden disociarse de manera libre
y reversible desde sus coenzimas
respectivas.
En general, las deshidrogenasas ligadas a NAD catalizan reacciones de oxidorreduccin en
las vas oxidativas del metabolismo, sobre todo en la gluclisis , en el ciclo del cido ctrico ,
y en la cadena respiratoria de mitocondrias . Las deshidrogenasas enlazadas a NADP se
encuentran de modo caracterstico en sntesis reductivas, como en la va extra mitocondrial
de la sntesis de cido graso y la sntesis de esteroides, y en la va de la pentosa fosfato.
Otras deshidrogenasas dependen de la riboflavina

Los grupos flavina, como FMN y FAD estn asociados con deshidrogenasas, asi como con
oxidasas. Los grupos flavina por lo general estn mas estrechamente unidos a sus apoenzimas
que las coenzimas nicotinamidas

Casi todas las deshidrogenasas

enlazadas con riboflavina estn
relacionadas con el transporte de
electrones en (o para) la cadena
respiratoria . La NADH
deshidrogenasa acta como acarreador
de electrones entre la NADH y los
componentes de potencial redox ms
alto
Otras deshidrogenasas, como la succinato deshidrogenasa, acil-CoA deshidrogenasa y
glicerol-3-fosfato deshidrogenasa mitocondrial, transfieren equivalentes reductores de
manera directa desde el sustrato hacia la cadena respiratoria. Otra funcin de las
deshidrogenasas dependientes de flavina estriba en la deshidrogenacin (por medio de la
dihidrolipoil deshidrogenasa) de lipoato reducido, intermediario en la descarboxilacin
oxidativa de piruvato y cetoglutarato. La flavoprotena transferidora de electrones (ETF)
es un acarreador intermediario de electrones entre la acilCoA deshidrogenasa y la cadena
respiratoria.
Los Citocromos Tambin Pueden Considerarse Deshidrogenasas

Los citocromos son hemoprotenas que contienen hierro en las cuales el tomo de hierro
oscila entre Fe3+ y Fe2+ durante la oxidacin y reduccin. Excepto por la citocromo oxidasa ,
se clasifican como deshidrogenasas. En la cadena respiratoria, participan como acarreadores
de electrones desde flavoprotenas por un lado hacia citocromo oxidasa por el otro. Varios
citocromos identificables se encuentran en la cadena respiratoria, citocromos b, c1, c, y
citocromo oxidasa.
Los citocromos tambin se encuentran en otras ubicaciones, por ejemplo, el retculo
endoplsmico (citocromos P450 y b5), y en clulas vegetales, bacterias y levaduras.
LAS HIDROPEROXIDASAS USAN PERXIDO DE HIDRGENO O UN PERXIDO
ORGNICO COMO SUSTRATO

Dos tipos de enzimas que se encuentran tanto en animales como en vegetales caen dentro de
esta categora: peroxidasas y catalasa.
Las hidroperoxidasas protegen al cuerpo contra perxidos perjudiciales. La acumulacin de
perxidos puede llevar a la generacin de radicales libres, que a su vez llegan a alterar
membranas y tal vez causar enfermedades, entre ellas cncer y ateroesclerosis.
Las peroxidasas reducen perxidos usando diversos aceptores de electrones

Las peroxidasas se encuentran en la leche y en los leucocitos, las plaquetas y otros tejidos
comprendidos en el metabolismo de eicosanoides. El grupo prosttico es el protohem. En la
reaccin catalizada por peroxidasa, el perxido de hidrgeno se reduce a expensas de varias
sustancias que actan como aceptores de electrones, como ascorbato, quinonas y citocromo c.

La reaccin catalizada por peroxidasa es compleja, pero la

reaccin general es como sigue:

Protohem
En los eritrocitos y otros tejidos, la enzima glutatin peroxidasa, que contiene selenio como
un grupo prosttico, cataliza la destruccin del H2O2 y de hidroperxidos lipdicos
mediante la conversin de glutatin reducido hacia su forma oxidada, lo que protege a los
lpidos de membrana y a la hemoglobina contra oxidacin por perxidos.
La catalasa usa perxido de hidrgeno como donador y aceptor de electrones

La casi
En
Los
Con catalasa
todo, loseslas
peroxisomas
todas unase hemoprotena
circunstancias
sistemas encuentran
de transporte que
in en
vivo,
de contiene
muchos
la actividadcuatro
tejidos,
electrones grupos
de entre
peroxidasa
mitocondrial y hem.
ellos de
el laAdems
hgado. de poseer
catalasaTienen
microsmico, parece
as comoalto
ser
la
actividad
favorecida.
contenido
xantina de
de peroxidasa,
La
oxidasa, oxidasas
catalasa ysepuede emplear
deencuentra
catalasa.
deben considerarse De una
en
fuentes molcula
sangre,
este modo,
mdula
adicionales H2O2mucosas,
lasdeenzimas
sea,
H2O2. como sustrato
que originan
rionesdonador
H2O2 de
e hgado.
estn
Funciona
agrupadas
electrones,para
con
y destruir
la molcula
otra enzima el que
perxido
de lo destruye.
H2O2 decomo
hidrgeno formado
un oxidante por la accin
o aceptor de oxidasas.
de electrones.
 LAS OXIGENASAS CATALIZAN LA TRANSFERENCIA E INCORPORACIN DIRECTAS DE OXGENO
HACIA UNA MOLCULA DE SUSTRATO

Las oxigenasas se encargan de la sntesis o degradacin de muchos tipos diferentes de

metabolitos. Catalizan la incorporacin de oxgeno hacia una molcula de sustrato en dos
pasos: 1) el oxgeno se une a la enzima en el sitio activo y 2) el oxgeno unido se reduce o
transfiere hacia el sustrato.
Las oxigenasas pueden dividirse en dos subgrupos: dioxigenasas y monooxigenasas.
 LAS OXIGENASAS CATALIZAN LA TRANSFERENCIA E INCORPORACIN DIRECTAS DE OXGENO
HACIA UNA MOLCULA DE SUSTRATO

Las oxigenasas se encargan de la sntesis o degradacin de muchos tipos diferentes de

metabolitos. Catalizan la incorporacin de oxgeno hacia una molcula de sustrato en dos
pasos: 1) el oxgeno se une a la enzima en el sitio activo y 2) el oxgeno unido se reduce o
transfiere hacia el sustrato.
Las oxigenasas pueden dividirse en dos subgrupos: dioxigenasas y monooxigenasas.
las dioxigenasas incorporan ambos tomos de oxgeno molecular hacia el sustrato
La reaccin bsica catalizada por dioxigenasas se muestra a continuacin:

Los ejemplos son las enzimas hepticas, homogentisato dioxigenasa (oxidasa) y 3-

hidroxiantranilato dioxigenasa (oxidasa) que contienen hierro, y l-triptfano dioxigenasa
(triptfano pirrolasa) , que utiliza hem.

Las monooxigenasas (oxidasas de funcin mixta, hidroxilasas) incorporan slo un tomo

de oxgeno molecular hacia el sustrato
El otro tomo de oxgeno se reduce a agua; para este propsito se requiere un donador de
electrones adicional o cosustrato (Z).