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Ciclo Celular e

Diviso Celular
(Mitose e Meiose)

PROF. PAULO MAGALHES


CICLO CELULAR
Eventos que preparam e realizam a diviso celular

Mecanismos responsveis pelo crescimento e


desenvolvimento

Clulas somticas clula duplica seu material


gentico e o distribui igualmente para duas clulas-
filhas

Processo contnuo dividido em 2 fases principais:

INTRFASE

MITOSE
CICLO CELULAR
Clula encaminhada progresso no ciclo por
mecanismos de regulao relacionados a:
crescimento
multiplicao
diferenciao celular
condio de latncia.
Falhas nos mecanismos clula pode ser:
encaminhada para apoptose (morte celular
programada)
desenvolvimento tumoral
CICLO CELULAR
Fases do Ciclo:
G1: 12 horas
S: 7 a 8 horas
G2: 3 a 4 horas
M: 1 a 2 horas
Total: 24 horas
CONTROLE DO CICLO
CELULAR
Sinais qumicos que controlam o ciclo provm de fora e de
dentro da clula
Sinais externos:
> Hormnios
> fatores de crescimento
Sinais internos so protenas de 2 tipos:
> ciclinas
> quinases (CDKs)
CICLO CELULAR
Intrfase
Fase mais demorada (90% a 95% do tempo total gasto
durante o ciclo)
Atividade biossintetica intensa
Subdividida em: G1, S e G2
O Ciclo pode durar algumas horas (clulas com
diviso rpida, ex: derme e mucosa intestinal) at
meses em outros tipos de clulas
Intrfase
Alguns tipos de clulas (neurnios e hemcias)
no se dividem e permanecem paradas durante G1
em uma fase conhecida como G0

Outras entram em G0 e aps um dano ao rgo


voltam a G1 e continuam o ciclo celular (ex: clulas
hepticas)
Intrfase
G1
Intensa sntese de RNA e protenas
aumento do citoplasma da clula-filha recm formada
Se refaz o citoplasma, dividido durante a mitose
Cromatina no compactada e no distinguvel como
cromossomos individualizados ao MO
Pode durar horas ou at meses
Inicia com estmulo de crescimento e posterior sntese de
ciclinas que vo se ligar as CDKs (quinases)
Intrfase
G1
Ciclinas ligadas s quinases vo agir no complexo
pRb/E2F, fosforilando a protena pRb
Depois de fosforilada, libera o E2F, ativa a transcrio
de genes que geram produtos para que a clula
progrida para a fase S
Se pRb no for fosforilada, permanece ligada ao E2F
no progresso do ciclo celular
Intrfase
G1
Muitos casos de neoplasias malignas associados a
mutaes no gene codificador da pRb
A protena pode ficar permanentemente ativa,
estimulando a clula a continuar a se dividir
Intrfase
Fase S
Duplicao do DNA
aumenta a quantidade de DNA polimerase e RNA;
Mecanismos responsveis pela progresso da clula ao
longo da fase S e para G2 no esto muito claros
Complexo ciclinaA/Cdk2 importante funo antes da
sntese de DNA, fosforilando protenas envolvidas na
origem de replicao do DNA
Fator Promotor da Mitose (MPF ou ciclinaB/cdc2), protege
a clula de segunda diviso no DNA at que entre na
mitose
Intrfase
G2
Tempo para o crescimento celular e para assegurar
completa replicao do DNA antes da mitose
Pequena sntese de RNA e protenas essenciais para
o incio da mitose
Inicia-se a condensao da cromatina para que a
clula possa progredir para a mitose
H checkpoints exercidos pelo MPF, que est inativo
durante quase toda a fase G2, mas quando ativado
encaminha a clula mitose
NCLEO INTERFSICO

Presena de carioteca
Presena de nuclolo
Cromatina DNA descondensado, frouxo.
Eucromatina: parte do DNA que fica
descondensado durante a intrfase alta densidade
gnica.
Heterocromatina: DNA que permanece
condensado durante a interfase baixa densidade
gnica.
Controle do Ciclo
Celular
Regulado para parar em pontos especficos onde so
feitos os reparos
Protenas endgenas funcionam como pontos de controle
garantem ocorrncia adequada dos eventos
relacionados ao ciclo
So reconhecidos estes checkpoints:
Em G1 antes da clula entrar na fase S
Em G2 antes da clula entrar em mitose
E checkpoint do fuso mittico
Controle do Ciclo Celular

Checkpoint do fuso mittico

Monitora a ligao dos cromossomos aos


microtbulos do fuso mittico
Garante a segregao idntica do material gentico
entre as clulas-filhas
Preservar a integridade do genoma em nvel
cromossmico
CONTEDO DE DNA
Clula diplide inicia a mitose 46 cromossomos e
contedo de DNA de 4C (cada cromossomo formado
por duas molculas de DNA unidas pelo centrmero)

Final da mitose clulas-filhas apresentam tambm 46


cromossomos, porm um contedo de DNA de 2C
MITOSE
MITOSE

Conceito: diviso de clulas somticas, pela qual o


corpo cresce, diferencia-se e efetua a regenerao
dos tecidos
As clulas-filhas recebem conjunto de informaes
genticas (idntico ao da clula parental)
O nmero diplide de cromossomos mantido nas
clulas filhas
Fases da Mitose
Prfase
Prometfase
Metfase
Anfase
Telfase
FASES DA MITOSE

Prfase
Cromatina condensa-se em cromossomos definidos,
ainda no visveis ao microscpio ptico

Cada cromossomo duas cromtides-irms conectadas


por um centrmero, em cada cromtide ser formado um
cinetcoro (complexos proticos especializados)

Os microtbulos citoplasmticos so desfeitos e


reorganizados no fuso mittico, irradiando-se a partir dos
centrossomos medida que estes migram para os plos
da clula.
FASES DA MITOSE

Prfase

Incio da Prfase

Final da Prfase
FASES DA MITOSE

Prometfase
Fragmentao do envoltrio nuclear e movimentao
do fuso mittico

Microtbulos do fuso entram em contato com os


cinetcoros, que se fixam a alguns microtbulos

Os microtbulos que se ligam aos cinetcoros


microtbulos do cinetcoro, tencionam os
cromossomos, que comeam a migrar em direo ao
plano equatorial da clula
FASES DA MITOSE

Prometfase
FASES DA MITOSE

Metfase
Cromossomos compactao mxima, alinhados
no plano equatorial da clula pela ligao dos
cinetcoros a microtbulos de plos opostos do fuso

Como os cromossomos esto condensados, so


mais visveis microscopicamente nessa fase.
FASES DA MITOSE

Metfase
FASES DA MITOSE

Anfase

Inicia com a separao das cromtides irms


(diviso longitudinal dos centrmeros)

Cada cromtide (cromossomo filho) lentamente


movida em direo ao plo do fuso a sua frente.
FASES DA MITOSE

Anfase

Incio da Anfase

Fim da Anfase
FASES DA MITOSE

Telfase
Cromossomos filhos
esto presentes nos
dois plos da clula
Inicia-se a
descompactao
cromossmica,
desmontagem do
fuso e reorganizao
dos envoltrios
nucleares ao redor
dos cromossomos
filhos.
Citocinese
Clivagem do
citoplasma (processo
comea durante a
anfase)
Sulco de clivagem no
meio da clula, que
vai aprofundando-se
Separao das duas
clulas filhas
MITOSE
Citocinese
MEIOSE
MEIOSE
Clulas germinativas inicia com uma clula
diplide e termina em 4 clulas haplides
geneticamente diferentes entre si

Na meiose h a preservao do nmero


cromossmico diplide nas clulas humanas
(gametas formados nmero haplide)

Tem uma nica duplicao do genoma, seguida de 2


ciclos de diviso: a meiose I e a meiose II
MEIOSE I

Diviso reducional = so
formadas duas clulas
haplides a partir de
uma diplide

Obteno do nmero de
cromossomos haplide,
mas com contedo de
DNA ainda duplicado.
MEIOSE I
Prfase I
Os cromossomos condensam-se continuamente
Subfases:
Leptteno
Zigteno
Paquteno
Diplteno
Diacinese
MEIOSE I
Prfase I
Leptteno
grau de compactao da cromatina
Nuclolo vai desaparecendo
Cromossomos formados por 2 cromtides-irms
(2 molculas de DNA idnticas)
MEIOSE I
Prfase I
Zigteno
Pareamento preciso dos homlogos (cromossomos
materno e paterno do par) = SINAPSE
Formao de 23 BIVALENTES (cada bivalente = 2
cromossomos homlogos com 2 cromtides cada =
ttrade = 4 cromtides)
Os cromossomos X e Y no so homlogos, mas
possuem regies homlogas entre si.
MEIOSE I
Prfase I
Zigteno

Formao de estruturas fundamentais para a


continuidade da meiose - COMPLEXO
SINAPTONMICO e NDULOS DE
RECOMBINAO, importantes para a prxima fase
da Prfase I
MEIOSE I
Prfase I
Paquteno
Sinapse completa e as cromtides esto em posio
para permitir o crossing-over (troca de segmentos
homlogos entre cromtides no-irms do par de
cromossomos homlogos)
Homlogos devem se manter unidos pelo complexo
sinaptonmico para ocorrer crossing-over
Crossing-over formao dos QUIASMAS = locais de
troca fsica de material gentico
MEIOSE I
Prfase I
Diplteno
Desaparece o CS
Os dois componentes de cada bivalente comeam a
se repelir
Cromossomos homlogos se separam, mas
centrmeros permanecem unidos e conjunto de
cromtides-irms continua ligado
Os 2 homlogos de cada bivalente mantm-se
unidos apenas nos quiasmas (que deslizam para as
extremidades devido repulso dos cromossomos)
MEIOSE I
Prfase I
Diacinese

Cromossomos atingem condensao mxima


Aumenta a separao dos homlogos e a
compactao da cromatina.
MEIOSE I
Metfase I
Membrana nuclear
desaparece; forma-se o fuso
Cromossomos pareados no
plano equatorial (23
bivalentes) com seus
centrmeros orientados para
plos diferentes
MEIOSE I
Anfase I
Os 2 membros de cada bivalente se separam =
separao quiasmtica (disjuno), os centrmeros
permanecem intactos
O nmero de cromossomos reduzido a metade =
haplide
Os conjuntos materno e paterno originais so
separados em combinaes aleatrias
Anfase I a etapa mais propensa a erros
chamados de no-disjuno (par de homlogos vai
para o mesmo plo da clula)
MEIOSE I
Anfase I
MEIOSE I
Telfase I
Os 2 conjuntos haplides de
cromossomos se agrupam
nos plos opostos da clula
Reorganizao do nuclolo,
descondensao da
cromatina e formao do
envoltrio nuclear
MEIOSE I
Citocinese
Clula divide-se em 2 clulas-filhas com 23
cromossomos cada, 2 cromtides em cada
cromossomo, = contedo 2C de DNA em
cada clula-filha
Citoplasma dividido de modo igual entre as
duas clulas filhas nos gametas formados
pelos homens
MEIOSE I
Intrfase

Fase breve
Sem fase S ( = no h duplicao do DNA)
MEIOSE II

Semelhante mitose comum, diferena =


nmero de cromossomos da clula que entra
em meiose II haplide
O resultado final so 4 clulas haplides, cada
uma contendo 23 cromossomos com 1
cromtide cada (diviso equacional)
MEIOSE II
Prfase II
Compactao da cromatina
Desaparecimento da
membrana nuclear
Microtbulos se ligam aos
cinetcoros e comeam a
mover os cromossomos
para o centro da clula
MEIOSE II
Metfase II

Os 23 cromossomos
com 2 cromtides
cada se alinham na
placa metafsica
MEIOSE II
Anfase II

Separao centromrica
Cromtides-irms se
movem para os plos
opostos
MEIOSE II
Telfase II
Migrao das
cromtides-irms
para os plos
opostos
Reorganizao do
ncleo
MEIOSE II
Citocinese
4 clulas com
nmero de
cromossomos e
contedo de DNA
haplide (23
cromossomos e
1C de DNA)
RESULTADOS DA MEIOSE
Proporciona 3 fontes de variabilidade
gentica:
1) Segregao ao acaso dos cromossomos
homlogos 223 combinaes (mais de 8
milhes), pois cada gameta recebe apenas 1
de cada par de homlogos
2) Segregao ao acaso dos cromossomos
3) Crossing-over cada cromtide contm
segmentos provenientes dos 2 membros do
par de cromossomos parentais
RESULTADOS DA MEIOSE
Um crossing-over em 1 bivalente forma 4
cromossomos diferentes
Acredita-se que o crossing-over evoluiu como um
mecanismo para aumentar a variao gentica
Incio Meiose: 1 cromossomo = 2 molculas de DNA
idnticas, de dupla hlice (2 cromtides-irms),
unidas pelo centrmero: 46 cromossomos 4C
2n
Final Meiose I: 1 cromossomo = 2 cromtides-irms:
23 cromossomos 2C n
Final Meiose II: 1 cromossomo = 1 cromtide (1
molcula de DNA): 23 cromossomos C n
Informaes sobre
Gametognese
Os ovcitos primrios entram em meiose I e ficam
parados em prfase I da meiose I at a puberdade;
Entra em meiose II, pra na metfase II, e
finalmente completada na poca da fertilizao
Gestaes em idade avanada esto mais sujeitas a
malformaes, pois, este ovcito ficou um perodo
maior de tempo exposto a risco de mutaes do que
um ovcito de uma mulher mais jovem
Informaes sobre
Gametognese

Nos gametas formados pelas mulheres, quase todo o


citoplasma vai para uma clula filha, que depois ir
formar o ovcito. As outras clulas filhas tornam-se
glbulos polares, uma pequena clula que se
degenera