Sntomas

Hgado y riones grandes y grasosos

Hipoglucemia
Altos niveles de lactato, grasas y cido rico
en sangre
Crecimiento deficiente y retraso de la
pubertad
Osteoporosis
Aumento de las lceras e infecciones en la
boca
Sntomas:

Abdomen inflamado debido al

agrandamiento del hgado
Retraso en el crecimiento durante la niez
Hipoglucemia
Niveles elevados de grasa en la sangre
Posible debilidad muscular
Sntomas:

Se manifiesta el aumento del

tamao del hgado pero
disminuye con la edad
Hipoglucemia
 QU SON LAS GLUCOGENOSIS Glucognesis
MUSCULARES? Glucogenlisis
Gluconeognesis
Son el conjunto de Glucolisis
enfermedades hereditarias
Glucogenosis
que afectan al metabolismo
Glucemia (mgxdL)
del glucgeno almacenado
en el msculo Hipoglucemia
hiperglucemia
FRUCTOSA
 Cromosoma 2

FRUCTOSURIA
ESENCIAL Localizacin cromosmica

Es generalmente asintomtica.
Est causada por una
deficiencia de fructoquinasa
heptica, enzima que interviene
en el catabolismo de la fructosa.
Esta anomala produce niveles
anormalmente elevados de
fructosa en sangre despus de
la ingestin de fructosa,
sacarosa o de sorbitol.
Este exceso de fructosa se
excreta por la orina.
El modo de transmisin es
autosmico recesivo.
Fructokinase Mutaciones (G40R Y A43T)
1:130000
INTOLERANCIA A LA FRUCTOSA
HEREDITARIA Frecuencia se estima en
1/23-25.000
Cromosoma 9
Hay falta de actividad del
enzima fructosa-1,6-
difosfoaldolasa o
aldolasa B.
Metabolito TXICO que
se acumula: Fru-1-P
Produce agotamiento de
los depsitos de Pi
hepticos.
Lugar cromosmico Cae el ATP
La mutacin ms comn
es la A150P
1 de cada 20000 nacidos
vivos.
 Aparecen unos sntomas rpidos de intoxicacin: nauseas, vmitos, letargia,
deshidratacin y disfuncin heptica. A la larga puede aparecer tambin lesin
renal y cerebral.
 TRATAMIENTO
una dieta estricta sin fructosa en la
que no se consuma ms de 1-2 gr.
de fructosa al da ya sea en forma
de fructosa, sacarosa o sorbitol
Tambin se deben leer las etiquetas
de todos los productos que
consumamos, aunque muy pocos
alimentos manufacturados pueden
consumirse con seguridad teniendo
IHF.
Azcares, edulcorantes y dulces
Frutas y frutos
Verduras, hortalizas
Legumbres
Cereales y derivados
Carnes, pescados y huevos
Leche y derivados
Aceites y grasas
Bebidas
Condimentos y salsas
PERMITIDOS
Jarabe de glucosa, glucosa, maltosa,
maltodextrinaEdulcorantes: aspartamo,
sacarina, acesulfame K y el ciclamato
Ocasionales: aguacate, pepitas de
calabaza o girasol (10 unidades/da),
aceitunas maduras (25g/da), jugo de
limn o lima (15 ml/da)
Acelga, brcol fresco, espinacas, patatas
vieja, setas (championes), escarola y
endivias.Consumo limitado: apio, acelgas,
berros, berza, brcol congelado, col, coliflor,
lechuga, pepino y patata nueva.
Consumo limitado: lentejas, garbanzos,
alubias y guisantes (como guarnicin).
Harinas y smolas de trigo, avena, maz,
centeno, fcula de patata, arroz.Pan
blanco y pasta.Papilla de cereales sin
azcar aadido.
Todos los frescos.
Lactancia materna, leche, leche en polvo
sin fructosa, nata natural, quesos curados
y frescos y yogur (sin frutas ni sacarosa)
Aceites vegetales, mantequilla y margarina. Aderezos o salsas comerciales con sacarosa
Agua, agua mineral, infusiones (manzanilla, Bebidas que contengan fructosa, sacarosa
tila, menta), cacao y caf.
Especias, hierbas aromticas, mostaza, sal,
vinagre y levadura.
NO PERMITIDOS
Fructosa, sacarosa, sorbitol y dulces y
edulcorantes que los contengan como
caramelos, chocolates, chicles, etc.
Todas las dems (incluso el tomate),
incluyendo sus zumos y todos los productos
que las contengan.
Todas las dems.
Todas las dems.
Cereales o harinas integrales y la harina de
soja.
Procesados que contengan fructosa,
sacarosa o sorbitol
Bebida de soja, leche condensada, yogur
de frutas, de soja o edulcorado con
sacarosa, preparados a base de leche con
sacarosa (batidos, helados, etc.)
y fructosa.
o sorbitol o hechas a base de frutas.
Alios comerciales con fructosa o cualquier
elemento que la contenga.
 DEFICIENCIA DE FRUCTOSA-1,6-BIFOSFATASA
Cromosoma 9

Transtorno autosmico recesivo

del metabolismo de la fructosa
producido por la enzima ya
nombrada
Se altera la gluconeognesis, lo q
produce acumulacin de
precursores gluconeognicos.
Los episodios en el recin nacido
a menudo son letales.
Episodios posteriores se producen
a menudo por ayunos o
infecciones febriles.
Mutaciones en GLY164SER y Lugar cromosmico
ALA177ASP
1:350000
 Los pacientes se presentan con la
hipoglucemia, acidosis, cetonuria, e
hiperventilacin
En un recin nacido o un individuo
despus de un ayuno prolongado
aumenta la necesidad de obtencin de
energa y al estar bloqueada la
neoglucognesis se produce
hipoglucemia, que normalmente est
acompaada de hiperlactatemia,
aumento del cido pirvico y cuerpos
cetnicos
 TRATAMIENTO

El tratamiento se basa en la alimentacin frecuente a los bebs y a los nios

pequeos con una dieta enriquecida en glucosa y maltodextrina y limitada en
fructosa.
Los episodios agudos graves a travs de la vida pueden ser fatales y requieren
hospitalizacin y alimentacin parenteral
Muchos nios con deficiencia de 1-6-difosfatasa que han sido diagnosticados y
tratados adecuadamente, han tenido una evolucin satisfactoria. Su crecimiento y
desarrollo es normal, y con la edad aumenta la tolerancia al ayuno.
GALACTOSA
 DEFICIENCIA DE GALACTOQUINASA
(GALK) Cromosoma 17

Impide la fosforilacin de
galactosa a Gal-1-P, lo que
supone un acmulo de
galactosa en sangre, y la
consiguiente produccin de
galactonato y galactitol
El acmulo de galactitol
produce edema de las fibras del
cristalino, y una
desnaturalizacin de las
protenas, responsable
probablemente del desarrollo de
la catarata.
Se muestran mutaciones
VAL32MET, PRO28THR
>1:100000 nacidos vivos.
Lugar cromosmico
 Los pacientes con dficit de
galactoquinasa tienen generalmente
un nivel elevado de galactosa en
plasma.
un aumento de excrecin urinaria de
galactitol.
Desarrollan cataratas durante las
primeras semanas o meses de vida
como consecuencia de la
acumulacin de galactitol en el
cristalino.
Por lo dems, los pacientes estn
sanos.
 TRATAMIENTO

El tratamiento se basa en la eliminacin de lactosa de la dieta.

A pesar de que parecen tolerarse fuentes menores de galactosa, como las
legumbres y vsceras, se debe hacer un seguimiento del cristalino con el fin de
adaptar las recomendaciones dietticas a la evolucin clnica de cada paciente.
Si el tratamiento es precoz, pueden ser reversibles.
Si el diagnstico es tardo, tras su intervencin debe seguirse una dieta sin leche
para evitar la recidiva.
 GALACTOSEMIA CLSICA
La galactosemia clsica es un
trastorno autosmico recesivo del
metabolismo de la galactosa.
Lugar La mayora de los pacientes se
cromosmico
presentan en el perodo neonatal,
despus de la ingestin de galactosa,
con ictericia, hepatoesplenomegalia,
insuficiencia hepatocelular, intolerancia
a los alimentos, la hipoglucemia,
disfuncin tubular renal, hipotona
muscular, sepsis, y cataratas.
Las complicaciones a largo plazo
incluyen retraso mental, dispraxia
verbal, anomalas motoras, e
hipogonadismo hipergonadotrpica
Entre 1:40000 y 1:60000
Mutacion en Q188R

Cromosoma 9
 TRATAMIENTO

El tratamiento fundamental de la galactosemia es la interrupcin de cualquier

alimento que contenga galactosa o lactosa
Esta enfermedad es una dolencia seria y no se debe confundir con la intolerancia
a la lactosa, que es una afeccin leve y tpica de nios mayores y adultos.
Los lactantes con galactosemia deben alimentarse con leches especiales que no
incluyen galactosa entre sus componentes, generalmente a base de soja.
La carencia de leche implica que hay que suplementar a los pacientes con calcio.
Los pacientes o sus padres deben fijarse en si las medicinas que toman llevan
lactosa (es obligado declararlo si excede de cinco gramos) o galactosa.
DEFICIENCIA DE UDP-GALACTOSA-4-
EPIMERASA (GALE) En el dficit sistmico del
enzima GALE hay un acmulo
de UDP-galactosa y de
galactosa-1-fosfato.
GALE cataliza no slo la
interconversin de
Lugar cromosmico UDPgalactosa y UDP-glucosa
p36.11 sino tambin la interconversin
de UDP-Nacetilgalactosamina y
UDP-N-acetilglucosamina
En el dficit perifrico
(eritrocitario y leucocitario) no
suele haber sntomas.
El dficit de epimerasa es
autosmico recesivo. El gen
est en el cromosoma 1.
Se dan mutaciones como N34S
y L183P
Mayor parte se da en Europa
1:150000
 principalmente afectan al desarrollo motor y cerebral. Por otra parte,
los pacientes no slo padecen los sntomas propios de los fallos en el
metabolismo de la galactosa sino que adems presentan los sntomas
de enfermedades relacionadas con la glicosilacin.
En la mayora de los defectos congnitos de la N-glicosilacin de
protenas se presentan daos en muchos rganos como ojo, msculo,
rin, etc. pero el mayor compromiso est en el hgado y sistema
nervioso (principalmente cerebro), quizs en estos rganos en los
enfermos con galactosemia tipo III no solo se produzca acumulacin
de metabolitos txicos de la galactosa sino tambin los defectos
propios de la N-glicosilacin.
TRATAMIENTO

El tratamiento debe ser individualizado segn la presentacin clnico-bioqumica.

El tratamiento de la deficiencia enzimtica sistmica es muy difcil pues en el
dficit de epimerasa no se puede sintetizar endgenamente galactosa y por tanto,
tampoco galactolpidos ni galactoprotenas.
Por ello, aunque en principio la dieta debera ser como en la galactosemia clsica
por dficit de GALT, en este caso no se conoce la mnima cantidad de galactosa
que debe tomar el nio para cubrir las necesidades de sntesis de derivados de la
galactosa pero sin producir acmulo de sustancias txicas.
En los dficits enzimticos perifricos no parece necesario ningn tratamiento
GLICEROL

-3
 DEFICIENCIA DE GLICEROL QUINASA
Hay 3 formas clnicamente distintas de la
deficiencia de glicerol quinasa: infantil,
Lugar cromosmico juvenil y adulto.
La forma infantil est asociada con un
retraso grave del desarrollo, y los que
tienen la forma adulta no tienen sntomas
y con frecuencia se detectan por
casualidad.
La forma infantil de la deficiencia de GK, o
el 'complejo GK, con hipoplasia congnita
adrenal y / o la distrofia muscular de
Duchenne.
Mientras que las formas juveniles y
adultos han aislado deficiencia de GK
Mutaciones como ASP44VAL,
TRP503ARG, etc.

Cromosoma X
 DEFICIENCIA DE
GLUCOSA-6-FOSFATO
DESHIDROGENASA
 Enzima citoplasmtica que se encuentra
distribuida en todas las clulas del
organismo y que cataliza el primer paso
de la va de las pentosas.

ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE
LA GLUCOSA-6-FOSFATO
DESHIDROGENASA
 Regulacin de la actividad Desarrollo temprano
de la protena KU. del embrin.

PROTENA KU MUERTE DEL EMBRIN

 Supervivencia del feto
durante la transicin
de la hemoglobina
fetal a la forma
adulta.

HEMOGLOBINA
 Es la enzimopata
ligada al
cromosoma X ms
comn en el ser
humano.
Segn la OMS, en
el mundo hay ms
de 400 millones de
personas afectadas
por la deficiencia
de la enzima.
 ENFERMEDAD HEREDITARIA LIGADA
AL CROMOSOMA X RECESIVO

Los hombres tienen

mayor probabilidad de
padecerla que las
mujeres.

Se presenta
principalmente en
personas de raza
negra.
 Es una afeccin en la cual
hay un nmero
insuficiente de glbulos
rojos en la sangre,
debido a su destruccin
prematura.

DESTRUCCIN DE LOS GLBULOS

ROJOS
 CULES SON
LOS SNTOMAS?

Orina oscura
Esplenomegalia
Fatiga
Palidez
Frecuencia cardaca
rpida
Dificultad para respirar
Coloracin amarilla de
la piel (ictericia)
EXAMEN DE SANGRE
 En la mayora de los casos,
la deficiencia de G6PD no le
causa problemas al
individuo, al menos que
est expuesto a
medicamentos o alimentos
que puedan daar sus
clulas sanguneas.

CONSULTAR A SU MDICO
ANTES DE TOMAR OTROS
MEDICAMENTOS
 Sulfonamidas
Antipirticos o
analgsicos
Nitrofurantona
Antimalricos

HEMLISIS INDUCIDA
POR FRMACOS
 HEMLISIS
INDUCIDA POR FAVISMO
INFECCIN
 Trastornos de la va glucoltica o de Embden-Meyerhof
Deficiencia De Piruvato-kinasa
Constituye la causa ms frecuente
de trastornos enzimticos (eritroenzimopatia) de la va glucoltica ( 9 0 % de los casos de
hemolisis de dicho grupo).
La piruvato kinasa es la ltima enzima de la gluclisis (clulas producen su propia energa ) y
cataliza la transformacin de fosfo-enol-piruvato a piruvato, proceso en que se produce una
molcula de ATP. En los glbulos rojos, la gluclisis es el nico mtodo disponible para
producir energa.
Piruvato quinasa

Fosfoenolpiruvato + ADP Piruvato + ATP G= -4 Kcal/mol

Piruvato kinasa
(isoenzima R)
 Trastornos de la va glucoltica o de Embden-Meyerhof
Deficiencia De Piruvato-kinasa

PATOGENIA
Las enzimopatas del metabolismo glucoltico alteran la capacidad energtica del
eritrocito, dificultando la formacin o utilizacin del ATP.
Cuando disminuye la capacidad energtica del eritrocito ste envejece
prematuramente y es eliminado de la circulacin sangunea por el sistema
fagoctico mononuclear (SFM).
Deficiencia de PK:
Altera la generacin de ATP
Eritrocitos no pueden mantener su contenido de agua y potasio
Un exceso de glbulos rojos jvenes (reticulocitos)
Se vuelven rgidos
Su vida media disminuye
Reduccin de los niveles de transporte de oxgeno y hemoglobulina en la sangre
El dficit de piruvato kinasa, se trata de un trastorno
gentico de herencia Autosmica recesiva.
Tambin es conocida como anemia hemoltica no
esferocitica
En el gen 1q21
Causas : El gen PKLR se encuentra en :
Gen afectado:
Brazo largo del cromosoma 1q21 Cromosoma 1 brazo q banda de 21 1q21
Autosmica recesiva hereditaria
Mutacin en el gen PKLR

A partir de 2001, se han producido ms de 125 mutaciones diferentes en el gen

descrito PKLR que se han detectado en personas con enfermedad renal
poliqustica.
4 FORMAS DIFERENTES DE LA ENZIMA PK

Denominadas isoenzimas, realizan la misma

funcin pero cada/isoenzima de PK es diferente.
1. PKM
M1 (msculo esqueltico y el cerebro)
M2 (tejidos fetales y adultos)
2. PK-LR
L (hgado)
R (eritrocitos)

PKR, slo afecta a las clulas rojas de la sangre.

 Trastornos de la va glucoltica o de Embden-Meyerhof
Deficiencia De Piruvato-quinasa

DIAGNSTICO
Hemoglobina disminuye entre 6 a 12 g/dl
Reticulocitosis
Moderada macrocitosis
Disminucin de la vida media eritrocitaria
Equinocitosis ausencia de esferocitos circulantes y fragilidad osmtica normal.
Actividad enzimtica de la piruvato kinasa disminuye
 TRATAMIENTO

En la mayora de los casos de AHC por defecto de la membrana el

tratamiento a seguir es la esplecnotoma, pues el objetivo es eliminar el
lugar donde se destruyen los eritrocitos.
 1.REGULACIN ALOSTERICA DE LA PIRUVATO KINASA

Moduladores alostricos Moduladores alostricos

positivos negativos (inhibicin)
(activacin)
ATP
F1,6-DP Alanina
Acetil-CoA
c. grasos de cadena larga