Escalante Linier, Nataly.

Lpez Anda, Marjorie.

Sueldo Monge, Claudia.
Vertiz Apuy, Carolina.
IMPORTANCIA DEL ESTUDIO DE
LOS FRMACOS USADOS EN EL
TRATAMIENTO DE LA TBC Y
LEPRA

Lpez Anda, Marjorie.

 No es de sorprender que el descubrimiento de medicamentos
antituberculosos efectivos en el ao 1940 fuera aclamado como un hito
mdico. Cuando la resistencia a la estreptomicina fue documentada poco
despus de su introduccin como monoterapia para TB en los Estados
Unidos, el esquema con mltiples medicamentos pronto se convirti en el
estndar de tratamiento recomendado para evitar la seleccin de cepas
resistentes a medicamentos.
En el pasado el tratamiento de la lepra era distinto. El primer avance
importante se realiz en los aos cuarenta con la obtencin de la dapsona.
La larga duracin del tratamiento de aos o a menudo durante toda la
vida dificultaba su cumplimiento. En los aos sesenta, M. leprae empez
a manifestar resistencia a la dapsona, el nico medicamento antileproso
conocido por entonces. A principios de los aos sesenta se descubrieron la
rifampicina y la clofazimina, que posteriormente se aadieron al rgimen
teraputico que ms tarde se denomin tratamiento multimedicamentoso
(TMM).
El empleo de los frmacos de forma incorrecta o no siendo el frmaco
adecuado propicia a la resistencia de las micobacterias frente a estos
frmacos.
Por lo tanto, estn en fase de estudio nuevas clases de frmacos.
 En el caso de TB, Se han introducido pautas farmacolgicas
simplificadas y tratamiento intermitente para mejorar el
cumplimiento.
La OMS generalmente no recomienda pautas de dos veces
por semana porque existe un riesgo mayor de fracaso del
tratamiento.
Los frmacos utilizados para el tratamiento de la lepra
siempre se deben administrar en combinacin; esto es
esencial para evitar la aparicin de resistencias.
Actualmente, la rifampicina se combina con
la dapsona para tratar la lepra PB y la rifampicina y
la clofacimina se combinan con dapsona para tratar la
lepra MB.
TBC Y LEPRA
UBERCULOSIS:
tuberculosis es una enfermedad causada por Mycobacterium
berculosis (Bacilo de Koch), una bacteria que casi siempre
cta a los pulmones. Es curable y prevenible.
tuberculosis se transmite de persona a persona a travs del
e. Cuando un enfermo de tuberculosis pulmonar tose, estornuda o
cupe, expulsa bacilos tuberculosos al aire. Basta con que una
sona inhale unos pocos bacilos para quedar infectada.
calcula que una tercera parte de la poblacin mundial tiene
berculosis latente; es decir, esas personas estn infectadas por
bacilo pero (an) no han enfermado ni pueden transmitir la
eccin.
s personas infectadas con el bacilo tuberculoso tienen a lo largo
la vida un riesgo de enfermar de tuberculosis de un 10%. Sin
bargo, este riesgo es mucho mayor para las personas cuyo
tema inmunitario est daado, como ocurre en casos de infeccin
el VIH, malnutricin o diabetes, o en quienes consumen tabaco.
ando la forma activa de la enfermedad se presenta, los sntomas
s, fiebre, sudores nocturnos, prdida de peso) pueden ser
es durante muchos meses.
forma activa de la enfermedad que es sensible a los antibiticos
trata administrando durante seis meses una combinacin
ndar de cuatro medicamentos antimicrobianos.
EPRA:
lepra es una enfermedad crnica causada por un bacilo de
ultiplicacin lenta, Mycobacterium leprae (Bacilo de Hansen).
leprae se multiplica muy despacio y el periodo de incubacin
la enfermedad es de unos cinco aos. Los sntomas pueden
rdar hasta 20 aos en aparecer.
enfermedad afecta principalmente a la piel, los nervios
rifricos, la mucosa de las vas respiratorias superiores y los
os.
lepra es curable con un tratamiento multimedicamentoso.
nque no es muy contagiosa, la lepra se transmite por gotculas
sales y orales cuando hay un contacto estrecho y frecuente con
fermos no tratados.
no se trata, la lepra puede causar lesiones progresivas y
rmanentes en la piel, los nervios, las extremidades y los ojos.
gn las cifras oficiales procedentes de 138 pases de 6 regiones
la OMS, la prevalencia registrada mundial de la lepra a finales
2015 era de 176 176 casos, y ese mismo ao se notificaron
roximadamente 211 973 nuevos casos.
Bases microbiolgicas del
tratamiento:
Caractersticas de las micobacterias:
Bacilos cido-alcohol resistentes
Aerobios estrictos
Sensibles al calor
Lenta multiplicacin
No mviles
No poseen cpsula ni producen esporas
Resistentes al lcalis
Alto contenido lipdico en pared celular
Induccin a granulomas
Factores de patogenicidad (factor cordal, sulfolpidos,
catalasa, produccin de sales amonio)
Clasificacin de los frmacos:

1 era. Lnea 2 da. Lnea 3 era. Lnea

Isoniazida PAS Clofazimina
Rifampicina Etionamida Linezolida
Etambutol Cicloserina Imipenem
Estreptomicina Kanamicina Macrlidos
Pirazinamida Amikacina Amoxicilina/ Clavulanato
Capreomicina
Fluoroquinolonas
Dapsona Clofazimina

Talidomida
Resistencia de los frmacos:
FRMACOS ANTI TBC DE
PRIMERA LNEA
MEDICAMENTOS CONSIDERADOS DE
PRIMERA LNEA:

Isoniazida
Rifampicina
Etambutol
Estreptomicina
Pirazinamida
 ISONIAZIDA:
Farmacocintica
Absorcin: VO - VI.
[ ] plasm. mx.: 1-2 hrs despus de la administracin oral
Distribucin: Muy bien en todos los rganos y tejidos, y penetra a travs
de las meninges inflamadas alcanzando niveles teraputicos en el LCR
- Cruza la placenta y se distribuye en la leche materna
Metabolismo: La acetilacin por la N-acetiltransferasa heptica, est
determinada geneticamente.
Semivida: 1 - 3 hrs
Excrecin: 75 % orina como metabolitos. Resto: heces, saliva y esputo.
 Mecanismo de accin
Inhibe la sntesis de los cidos miclicos.
La isoniazida es un profrmaco activado por KatG, la catalasa-
peroxidasa micobacteriana.
Hasta la fecha se desconoce con exactitud su mecanismo de accin, se
piensa que su accin antibacilar se ejerce por distintas vas.
Inhibe la monoaminooxidasa del plasma, pero no la MAO mitocondrial
La isoniazida es bactericida o bacteriosttica dependiendo de la
concentracin del frmaco en el lugar infectado y de la
susceptibilidad del microorganismo.
La isoniazida es bactericida o bacteriosttica dependiendo de la
concentracin del frmaco en el lugar infectado y de la susceptibilidad
del microorganismo.

Actividad antibacteriana
Bacteriosttica de bacilos lenta o en etapa de reposo.
Bactericida, si estn en fase de divisin rpida.
 Interacciones
Aumenta las concentraciones de carbamazepina y aumenta
su toxicidad (dosis de isoniazida > 200mg/dia)
Inhibe el metabolismo heptico del diazepam
Junto con el disulfiram puede ocurrir reacciones adversas
sobre el SNC (psicosis y dificultades de coordinacin)
Los anticidos reducen la absorcin de la isoniazida
Prednisona reduce las concentraciones plasmticas de
isoniazida
 RAMs
Hepatitis (efecto txico mayor mas frecuente)
Fatiga
Prdida de apetito
Otras reacciones hematolgicas
Ictericia
Acidosis metablica Agranulocitosis
Hiperglucemia Trombocitopenia
Fiebre Hemolisis con anemia
Atralgia
Exantema

Tracto digestivo (VO)

Diarrea, dolor abdominal, nauseas y vmitos
 RIFAMPICINA:
Farmacocintica
Absorcin: VO - IV
[ ] plasm. mx.: 2 a 4 h.
Los alimentos afectan tanto la rapidez como la extensin de la
absorcin
Distribucin: Muy bien en la mayora de los rganos y tejidos
incluyendo los pulmonares, el hgado, el hueso, saliva y los fluidos
peritoneal y pleural.
- Atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.
Metabolismo: En el hgado a desacetil-rifampina (metabolito con
actividad antibacteriana)
Semivida: 3 a 5 h.
Excrecin: 60 65 % en heces (a travs de bilis).
30 % en orina.
 Mecanismo de accin
Se une a la subunidad de la polimerasa de RNA dependiente del DNA
bacteriano y, por tanto, inhibe la sntesis del RNA.
La polimerasa de RNA humana no se une a la rifampicina y no es
inhibida por ella.
La rifampicina es bactericida para micobacterias.

Actividad antibacteriana
Es bacteriosttica o bactericida segn las concentraciones que
alcance en su lugar de accin y de la susceptibilidad del
microorganismo.
Eficaz frente a microorganismos en fase de divisin rpida y
tambin frente a los que se dividen lentamente, como los que se
encuentran en las lesiones caseosas y en los macrfagos.
 Interacciones
Potente inductor del sistema enzimtico heptico del citocromo
P-450 y puede reducir las concentraciones plasmticas y
posiblemente la eficacia de frmacos que se metabolizan por este
sistema (carbamazepina, fenitona, corticosteroides, ciclosporina,
diazepam, digoxina, tramadol, warfarina, etc).
Puede acelerar el metabolismo de muchos frmacos
antiretrovricos.
Aumenta la eliminacin de los estrgenos y progestgenos.
 RAMs Aparecen con adm. intermitente o
GTI 1-2% con dosis altas:
Dolor epigstrico Leucopenia
Diarrea Hemolisis con anemia
Nusea/vomito Eritema
Ictericia colestsica I.R
Hepatitis
Glomerulonefritis
Sndrome nefrtico
Trombocitopenia
Dermatolgicas 1-1.5% Otros
Urticaria Cefalea, fatiga, somnolencia, fiebre
* Rifabutina:

Infeccin por M. tuberculosis y complejo M. avium intracelular

(MAC) resistente a otro tto.
En pacientes con VIH: infeccin por micobacterias y profilaxis
cuando se requiere tto.
Profilaxis de MAC en pacientes con VIH avanzado con recuento
CD4 200/l.
Tuberculosis pulmonar en presencia de M. tuberculosis
resistente a isoniazida, etambutol, pirazinamida, etionamida,
cicloserina.
ETAMBUTOL:

Farmacocintica
Absorcin: VO (75 a 80 %)
[ ] plasm. mx.: 2 a 4 h.
Distribucin: Ampliamente por todo el organismo, encontrndose
en altas concentraciones en los riones, los pulmones y la saliva.
Atraviesa la BHE (concentraciones en el feto del 30%) solo
cuando las meninges estn inflamadas.
Semivida: 3 a 4 h (puede aumentar hasta 15 hrs en la IR)
Metabolismo: Parcialmente en el Hgado
Excrecin: Orina (65% de la dosis) y heces
 Mecanismo de accin
Inhibe la sntesis de un componente esencial de la pared
celular micobacteriana, el arabinogalactan, e incrementa la
actividad de los frmacos lipoflicos como rifampicina y
ofloxacina

Actividad antibacteriana
Es bacteriosttico, aunque tambin muestra efectos bactericidas
si las concentraciones son lo suficientemente elevadas
En todas las cepas de M. tuberculosis, M. kansasii
Su accin es bacteriosttica, suprime la proliferacin de todos
los bacilos resistentes a isoniazida y estreptomicina.
 Interacciones
Puede reducir la eficacia de la inmunizacin con la vacuna BCG.

RAMs
Neuritis ptica o Neuritis retrobulbar
Disminuye la agudeza visual
Estrechamiento del campo visual
Prdida de capacidad de diferenciar entre rojo y verde.

Otras
Artralgias Trombocitopenia
Cefaleas Azoemia
Fiebre
 ESTREPTOMICINA:

Farmacocintica
Absorcin: Va parenteral IM (preferentemente)
[ ] plasm. mx.: en 30 a 90 min
Semivida : 2-3 hrs (aumenta a 24 48 hrs en pctes con IR)
Distribucin: Se distribuye ampliamente en tejidos y lquidos
corporales.
- Con pobre penetracin en BHE
Excrecin: Va renal (50 a 60%) y una pequea cantidad por la bilis.
 Mecanismo de accin
Ejerce varios efectos sobre las clulas bacterianas.
Afecta la integridad de la membrana plasmtica y el
metabolismo del RNA, pero su accin ms importante es la
inhibicin de protenas a nivel de la subunidad ribosmica
30s, ejerciendo su accin bacteriosttica o bactericida.

Interacciones
Evitar la administracin concomitante con otros antibiticos
aminoglucsidos, con cefalosporinas, ciclosporina,
vancomicina y furosemida.
Durante la anestesia, ya que puede reforzar el efecto de los
bloqueantes neuromusculares usados durante intervenciones
quirrgicas como relajantes musculares.
RAMs
Toxicidad (concentracin mnima mayor de 2 g/ml)
Afecta funciones auditivas y vestibulares del par VIII
(hipoacusia e incluso sordera y sobre el rin)
Nefrotoxicidad
Otoxicidad
Anemias hemolticas
Trombocitopenia
Agranalucitosis
Fiebre
 PIRAZINAMIDA:
Farmacocintica
Absorcin: VO
[ ] plasm. mx.: de 30 a 50 g/ml de 1 a 2 h
Semivida: 8 a 11 h (IR: 26 hrs)
Distribucin: ampliamente en los tejidos corporales, incluidas las
meninges inflamadas.
Metabolismo: Hgado, la pirazinamida es hidrolizada a cido
pirazinoico que constituye el principal metabolito activo
Excrecin: Como cido 5-hidroxipirizinoico (Excrecin renal)
 Mecanismo de accin
El efector y el mecanismo de accin del frmaco se
desconocen.
La pirazinamida se convierte en cido pirazinoico, su forma
activa, por la pirazinamidasa micobacteriana.
Se desconoce su destinatario farmacolgico especfico, pero el
cido pirazinoico altera el metabolismo de la membrana
celular micobacteriana y sus funciones de transporte.
 RAMs
Hepatoxicidad (principal efecto)
Hiperuricemia
Episodios de gota.
Artralgias
Anorexia
Nausea y vomito
Disuria
Malestar general
Fiebre