FARMACOLOGA DE LA

CORTEZA
SUPRARRENAL David Bautista
INTRODUCCIN
 Glndula
suprarrenal

Corteza suprarrenal.
Produce hormonas
esteroideas:
-Glucocorticoides.
-Mineralocorticoides.
-Andrgenos.

Medula suprarrenal.
Secreta y sintetiza:
-Catecolamina Adrenalina
Se divide en tres capas diferentes de tejido basado en los tipos
celulares y la funcin que realizan:

Angiotensina II
Concentracin Srica de Potasio
Corticotropina (ACTH)

Zona glomerular (externa): Mineralcorticoides.

Zona fasciculada (media) : Glucocorticoides.

Zona reticular (interna) : Andrgenos.

Regulada:
Corticotropina (ACTH)
Corticoliberina (CRH)
Vasopresina
Cortisol
GLUCOCORTICOIDES
 SNTESIS

27carbonos

21
carbonos
 METABOLISMO

Globulina
transportadora de
corticoesteroides
(CBG) Albmina
TRANSCORTINA

Aproximadamente
Alta afinidad por 90% del cortisol Baja afinidad por el
cortisol circulante est cortisol
unido a protenas
plasmticas

Baja capacidad
Alta capacidad total
total
Sitios principales del
metabolismo del cortisol
perifrico

No se une al receptor
mineralocorticoide
 ACCIONES FISOLGICAS

Se difunde a donde la
hacia el citosol
travs de la hormona se une
Cortisol libre de las clulas
membrana a un receptor
diana
plasmtica citoslico.

Receptores de
glucocorticoides tipo I
(mineralocorticoides) Receptores de
glucocorticoides tipo II
 Receptor
del tipo I

El de tipo II tiene una distribucin tisular mas amplia

 Una vez El cortisol unido al
receptor citoslico

Y tiene acciones fisiolgicas

en la mayora de los tejidos Forma un complejo hormona-
receptor
(ELEMENTOS DE RESPUESTA
A GLUCOCORTICOIDES (GRE)

Este tiene profundos efectos

sobre la expresin del ARNm Y es transportado al ncleo
EFECTOS METABLICOS DEL CORTISOL

Aumenta la glucemia

Favorece la gluconeognesis en
ayunas

Aumenta el catabolismo de las

protenas musculares

Aumenta la actividad de la lipasa

sensible a la hormona (liplisis)

Aumentan los triglicridos

plasmticos
LA CANTIDAD DE CORTISOL COMO SE
ELEVA?
EL CORTISOL TIENE MLTIPLES
ACCIONES ANTIINFLAMATORIAS
 FISIOPATOLOGA

Insuficiencia suprarrenal

Primaria (ENFERMEDAD
Secundaria
DE ADDISON)

-Reaccin autoinmunitaria Disminucin de la sntesis -Trastornos hipotalmicos

Destruccin selectiva de la de clulas T
corteza suprarrenal. de hormonas sexuales y o hipofisiarios
Disminucin de todas las -Infeccin cortisol, pero no altera la -Administracin
clases de hormonas de la aldosterona prolongadas de
-Infiltracin
corteza suprarrenal. glucocorticoides exgenos
-Cncer
 Pigmentacin En la enfermedad Es la pigmentacin
Melnica de Addison melnica de las
mucosas y de la piel

Estimula la Se produce por la

Dando una mayor
formacin de subida de
pigmentacin
melanina Corticotropna
(ACTH)
SIGNOS Y SNTOMAS

En la insuficiencia
suprarrenal PRIMARIA es
frecuente la hipopotasemia
debido a la falta de
aldosterona
 Secundario a un
tratamiento
Sndrome de Cushing farmacolgico con
glucocorticoides
exgenos

Sndrome de Cushing
YATRGENO
Aumento de la
produccin de cortisol

*Secrecin ectpica de Por tumores de la corteza

Corticotropina por
Carcinomas pulmonares
de clulas pequeas
Produccin ectpica de
suprarrenal que secretan
Corticoliberina
cortisol
 Distribuci Hipertensin
n centrpeta
de la grasa
Hipervolemia
Edema
facial y
acn Paciente Con
Sndrome De Cushing
Diabetes
Rasgos
mellitus
Sndrome
de Cushing

Hipertensin
Hipopotasemia
Osteoporosis
Aspecto de
la cara
Luna
llena
Inmunodepresin
Paciente luego de
suprarrenalectomia
 CLASES
FARMACOLGICAS Y
FRMACOS
 AGONISTAS DEL RECEPTOR
GLUCOCORTICOIDE
Frmaco Biodi. Vida Media U. a Vol. Metabolis Excrecin
Proteinas Distribuc. mo

PREDNISONA 70-80% 2-3.5 hrs 90% 0,4-1 L/kg Heptico Renal

PREDNISOLONA 70-80% 2-3.5 hrs 90% 0,4-1 L/kg Heptico Renal

DEXAMETASONA 3-4.5 hrs 77% 0,75-1 L/kg Heptico Renal

FLUTICASONA 30% 7.8 hrs 91% 4.2 l/kg Heptico Heces

FLUNISOLIDA

TRIAMCINOLOMA 18-36 hrs Muy baja Heptico Renal

 AGONISTAS DEL RECEPTOR GLUCOCOTICOIDE
FARMACO INDICACIONES CONTRAINDICACIONES

PREDNISONA

PREDNISOLONA *Patologas inflamatorias en

muchos rganos distintos

DEXAMETASONA
*Enfermedades
autoinmunitarias *Micosis sistmicas

*Tx de restitucin en la
FLUTICASONA insuficiencia suprarrenal
primaria y secundaria

FLUNISOLIDA

TRIAMCINOLOMA
Frmaco Presentacin Va Dosis

PREDNISONA Adultos: 4060 mg en

una dosis nica
DACORTIN, comp. 2.5, 5, Nios: 12 mg/kg/da
ORAL
Y 30 mg MERCK (mximo: 60 mg/da) en
una o dos dosis durante
310 das
PREDNISOLONA nstilar 1 o 2 gotas en los
ojos afectados cada hora
FISOPRED frasco 100 ml oftlmica
durante el da y cada 2
horas durante la noche.
DEXAMETASONA 1 o 2 gotas cada 4-6h, en
condiciones severas cada
Soldrin oft. sol.
Oftlmica /oral 30-60 min.
Tabletas 4mg
*Adultos, dosis 0,5-10
mg/da.
FLUTICASONA Dos aplicaciones en cada
Lasfligen aerosol 120 fosa nasal, una vez por
Nasal
disparos da. Preferentemente por
la maana.
FLUNISOLIDA
Oral/Nasal

TRIAMCINOLOMA La dosis inicial

NASACORT* AQ spray recomendada es de 220
Nasal
nasal 16.5 ml mg (dos disparos en cada
fosa nasal) una vez al da
 ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR
GLUCOCORTICOIDE
Frmaco Biodi. Vida Media U. a Vol. Metabolis Excrecin
Proteinas Distribuc. mo

MIFEPRISTONA 69% 18 hrs 98% Heptico Heces

Frmaco Indicaciones Contraindicaciones

MIFEPRISTONA Insuficiencia suprarrenal crnica

Embarazo ectpico
Aborto hasta el da 49 Trastornos hemorrgicos
Tx anticoagulante
Dispositivo intrauterino

Frmaco Presentacin Va Dosis

MIFEPRISTONA
Zacafemyl Caja con
dosis nica (tres tabletas Oral nica
de 200 mg cada una).
 INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE
GLUCOCORTICOIDES
Frmaco Biodi. Vida Media U. a Vol. Metabolism Excrecin
Proteinas Distribuc. o

MITOTANO - - - - Heptico Renal

AMINOGLUTETIMIDA - 12-13hrs 20-25% - Heptico Renal

METIRAPONA - - - - - -

KETOCONAZOL 8 hrs 99% Hgado Biliar

Frmaco Indicaciones Contraindicaciones

MITOTANO

Adrenalectoma mdica en los casos de

Vacunas de rotavirus vivos
sndrome de cushing grave
No asociar con espirolactona
Carcinoma de la corteza suprarrenal

AMINOGLUTETIMIDA
Hipersensibilidad a la glutetimida o
Sndrome de Cushing
aminoglutetimida

METIRAPONA
Evaluacin diagnstica del eje
Insuficiencia corticoespinal
hipotalmico-hipfiso-suprarrenal

KETOCONAZOL Hipersensibilidad al ketoconazol.

micosis sistmicas como: blastomicosis
Enfermedad heptica. Embarazo.
diseminada, candidiasis,
Lactancia. Evitar la ingestin de bebidas
coccidioidomicosis,
alcohlicas. Se deber evaluar la relacin
paracoccidioidomicosis, histoplasmosis,
riesgo-beneficio en casos de: aclorhidria,
cromomicosis, esporotricosis
alcoholismo activo o tratado o en la
diseminada, onicomicosis, neumona o
disfuncin heptica.
septicemia fngica.
Frmaco Presentacin Va Dosis

MITOTANO
2-3 g diarios.
Transcurridos 60 das de
LYSODREN (500 mg. 100
Oral tratamiento la dosis
compr.)
puede ser de 1-2 gramos
por da.

AMINOGLUTETIMIDA
Sndrome de Cushing: 1
ORIMETEN (250 mg. 60 comprimido 4 veces por
Oral
compr.) da cada 6 horas. Max.
2g/da

METIRAPONA

- - -

KETOCONAZOL
Conazol Crema
200 a 400mg una vez al
2g/110g Tubo c/40 g
Oral /Tpica da. Dosis mxima: hasta
Conazol Tabletas
1g diario.
200mg Caja c/10 tab
MINERALOCORTICOIDES
 SNTESIS

27carbonos

21
carbonos

21
carbonos
 METABOLISMO

50-60%
Protena de
La unin
especfica
aldosterona Transcortina Albmina
para los
circulante Se une
mineralocorti
con baja coides
afinidad

SEMIVIDA DE
ELIMINACIN
20MIN
 ACCIONES FISOLGICAS

Aldosterona circulante

Mediante interacciones con

complejos de transcripcin Difunde a travs de la
y la unin al dominio membrana plasmtica
especfico del ADN

Aumenta o disminuye la
Se une al receptor
transcripcin de genes
mineralocirticoide
especficos

El complejo aldosterona-
receptor mineralocorticoide
es transportado hacia el
interior del ncleo
Hiperaldosteronismo: Alcalosis Hipoaldosteronismo: Acidosis
hipopotasmica e Hipertensin hiperpotasmica e hipotensin
REGULACIN DE ALDOSTERONA

LA TRIADA DE
REGULACIN:
Sistema Renina-angiotensina:
Renina de Riones por
angiotensina II
Hiperpotasemia: Potasio elevado,
para excretar el potasio en
exceso( si ella puede ver arritmias
cardiacas y a una insuficiencia
cardiaca.)
ACTH (Corticotropina) : de la
hipfisis.
 REGULACIN
SISTEMA RENINA-
ANGIOTENSINA-
ALDOSTERONA

Disminucin del
volumen lquido
Hipoaldosteronismo FISIOPATOLOGA

Disminucin primaria de la sntesis

o accin de la aldosterona

Disminucin secundaria en los

reguladores de la aldosterona Enfermedad de Addison
como la angiotensina II

Tambin por los estados de

disminucin de renina
Insuficiencia renal diabtica
(hipoaldosteronismo
hiporreninmico)
 Se debe al tumor en
Hipertensin la zona glomerular Produce gran
(RENINA secrecin de
DISMINUIDA) aldosterona

Incremento Parlisis muscular por

plasmtico de sodio Sndrome la hipopotasemia
De Conn

Aumento del
volumen extracelular hipopotasemia
y volumen sanguneo

Alcalosis metablica
 CLASES
FARMACOLGICAS Y
FRMACOS
 AGONISTAS DEL RECEPTOR
MINERALOCORTICOIDE
Frmaco Biodi. Vida U. a Vol. Metabolis Excrecin
Media Proteinas Distribuc. mo

FLUDROCORTISONA 136 hrs elevada Heptico Renal

Frmaco Indicaciones Contraindicaciones

FLUDROCORTISONA

Hipoaldosteronismo Micosis sistmica

Frmaco Presentacin Va Dosis

FLUDROCORTISONA
ASTONIN MERCK 0,1 mg/da en
(0,1 mg. 40 Oral unin con un
compr.) glucocorticoide
 ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR
MINERALOCORTICOIDE
Frmaco Biodi. Vida U. a Vol. Metabolis Excrecin
Media Proteinas Distribuc. mo

ESPIRONOLACTONA 90% 1.5 hrs 90% - Heptico Renal

EPLERONONA Descon 3-5 hrs 50% - Heptico Renal

ocida

Frmaco Indicaciones Contraindicaciones

ESPIRONOLACTONA
Hipertensin
Edema asociado a Insuf. Card.
Anuria
Hipopotasemia
Hiperpotasemia
EPLERONONA Aldosteronismo primario
Insuficiencia Renal Aguda
Acn vulgar
Hirsutismo femenino
Frmaco Presentacin Va Dosis

ESPIRONOLACTONA ALDACTONE 100 (100

mg. 20 y 500 compr.)
ALDACTONE A (25 mg. Aldosteronismo
20 y 50 compr.)
ESPIRONOLACTONA Oral primario 400 mg/da,
ALTER (25 mg. 20 y 50 durante 3-4 semanas
compr., y 100 mg. 20
compr.)

EPLERONONA Iniciarse con 25 mg/24 h

ELECOR (25 y 50 mg. 30 e incrementarse hasta la
y 200 compr.) dosis ptima de 50 mg
INSPRA (25 y 50 mg. 30 Oral una vez al da,
y 200 compr.) preferiblemente en 4
semanas
 ANDRGENOS
SUPRARRENALES
 FISIOLOGA

Los esteroides sexuales La Una prohormona que se

producidos por la corteza deshidroepiandrosterona convierte en la periferia en
suprarrenal (DHEA) andrgenos mas potentes
 FISIOPATOLOGA

En una mujer
desarrollara Barba, voz, tono
Deficiencias caractersticas
enzimticas mas grave
masculinas incluso calvicie
hereditarias
Hiperplasia
suprarrenal
En varones congnita Deposito de
acelera el protenas en la
crecimiento de piel da un
Crecimiento aspecto tpico
rganos del Cltoris
sexuales masculino
 CLASES
FARMACOLGICAS
ESTEROIDES SEXUALES SUPRARRENALES

Frmaco Biodi. Vida Media U. a Vol. Metabolis Excrecin

Proteinas Distribuc. mo

DESHIDROEPIAN
DROSTERONA
(DHEA)

Frmaco Indicaciones Contraindicaciones

DESHIDROEPIANDROSTERONA
(DHEA)
CNCER DE MAMA,
EN INVESTIGACIN
OVARIO O PRSTATA

Frmaco Presentacin Va Dosis

DESHIDROEPIANDROST
ERONA (DHEA)