Dosis mltiple

Dra. Mara Nella Gai H

Facultad de Ciencias Qumicas y Farmacuticas
Universidad de Chile
 Conceptualmente, se asemeja a la infusin
intravenosa
Se administra en intervalos de dosificacin
Existe una dosis (Xo) y un intervalo ()
Debe producirse el fenmeno de acumulacin.
Como la dosis no se administra en forma continua,
se producen fluctuaciones
 240 mg cada 24 horas
120 mg cada 12 horas
80 mg cada 8 horas
60 mg cada 6 horas
40 mg cada 4 horas
10 mg cada 1 hora
Si se compara infusin iv con dosis mltiple, se
obtiene la misma concentracin promedio, pero
con diferentes fluctuaciones (mxima y mnima)
 Una dosis y un intervalo de administracin
siempre es dosis mltiple?
En farmacocintica: dosis mltiple dosis
repetidas
Dosis mltiple: hay
acumulacin
Dosis repetidas
Dosis mltiple
Concentracin promedio en el EE

k
C inf iv
EE
0

KVd
X
C promedio
o

K Vd
EE

ABC
C promedio

EE

X max
1
X 0

X min
1
X e 0
K

X max
2
X min
1
X 0

X max
2
X e 0
K
X 0

X 2
max
X 1 e 0
K

X 2
min
X max
2
e K

X 2
min
X 1 e
0
K
e K

X min
2
X e
0
K
e 2 K

X 3
max
X min
2
X 0

X max
3
X X e 0 0
K
e 2 K

X max
3
X 1 e
0
K
e 2 K

X min
3
X max
3
e K

X min
3
X e0
K
e 2 K
e 3 K

X max
N
X 1 e e
0
K 2 K
e 3 K
....... e N 1 K

X min
N
X e0
K
e 2 K
e 3 K
..... e NK

Si al primer parntesis le llamamos r:

Cmo se puede identificar el segundo?

r*e-K
X N
max
X ro

X min
N
X r e
0
K

Si se resta: r r e-K

r r e-K = 1- e -NK

1 e NK

r
1 e K
 1 e
NK

X max
X
1 e
N 0 K

X 1 e NK

C max
0

Vd 1 e K

N
 1 e NK K
X min
X 0 K
e

N
1 e

X 0 1 e NK K
C min
e
Vd 1 e K
N

 X 1
C max

0

Vd 1 e
K

X 1
C min

0
e
K

Vd 1 e
K

Despus de la administracin de varias dosis, se llega

a un estado estacionario, con fluctuacin constante
 Factor de acumulacin R

Se define como el nmero de veces que se

acumula la dosis cuando se llega al estado
estacionario.
Max Min
C C 1
R


C max
1
C
1
min
1 e K

Es adimensional
Cunto tiempo se necesita para llegar al EE?

Igual que en la administracin de infusin

Si es muy largo, administrar dosis de carga
Recordar que la dosis de carga depende del
Vd y que lo que se debe reponer en las dosis
siguientes es lo perdido en el intervalo.
 Infusin fue de 60 mg/h
Dosis mltiple fue de 360 mg/6horas
 Funcin para transformar dosis simple en
mltiple

1 e Ni
i

1 e

i es la constante de velocidad del proceso que se

quiere transformar en dosis mltiple
Ejemplos:
bolus iv 1 y 2 compartimentos
Administracin extravascular 1 y 2 comp
 1 compartimento bolus iv

Dosis simple: Xo Kt
C e
Vd
Dosis mltiple
NK
Xo 1 e Kt
C K
e
Vd 1 e
 2 compartimentos bolus iv

Dosis simple
C A e t B e t

Dosis mltiple
1 e N t 1 e N t
C A
e B e
1 e 1 e
 Administracin extravascular. 1 compartimento
kaFXo Kt kat )
C (e e
Vd(ka K)

k a FXo 1 e NK
Kt 1 e Nk a
kat
C K
e k a
e
Vd (k a K ) 1 e 1 e

ka FXo 1 Kt 1 kat
C K
e k a
e
Vd (ka K ) 1 e 1 e
t es cualquier tiempo entre 0 y
 ka FXo 1 Kt 1 kat
K
e k e
Cinf Vd (k a K ) 1 e 1 e a
R
C1 ka FXo
Vd (k a K )

e Kt e kat
Como habitualmente la prxima dosis se da
cuando ha acabado la absorcin:

k a FXo 1 Kt
K
e
Cinf Vd (k a K ) 1 e R 1


K
C1 k a FXo
e Kt 1 e
Vd (k a K )
 Infusin iv corta en dosis mltiple

C
ko
KVd

1 e KT T tiempo que
dura la infusin

NK

C
ko
KVd

1 e KT 1
1 e
e
K
Antes de
llegar al EE

C
ko
KVd
1 e
KT 1

1 e K
Cuando se llega al
EE