Examen de Cuello y Oidos

GLICEMIA
Diana Carolina Betancourth

Diego Andrs Mora B.
Farmacologa
GLUCOSA
La digestin de los hidratos

de carbono deja como
productos finales glucosa
(80%), fructosa y galactosa.
Guyton & Hall. (2016). Tratado de fisiologa mdica. Edicin 13.

TRANSPORTE DE LA GLUCOSA A TRAVS DE LA
MEMBRANA CELULAR
La glucosa se utiliza en el interior de la clula

Ingresa por difusin facilitada.
La fosforilacin es irreversible en la mayora de
los tejidos. En hgado, tbulos renales y epitelio
intestinal, la glucosa fosfatasa permite que la
reaccin sea reversible.

ALMACENAMIENTO DE GLUCGENO EN EL
HGADO Y EN EL MSCULO
La glucosa se puede utilizar

inmediatamente como fuente
energtica, o puede acumularse
en forma de glicgeno
La disminucin glucemia,
estimula la gluconeognesis
permitiendo que aminocidos
desaminados y glicerol se
conviertan en HC, al invertir
reacciones glucolticas y del
fosfogluconato.

FISIOLOGIA
Control endocrino de la glucemia:

Insulina
Mltiples niveles de comunicacin entre rganos a travs de
hormonas, nervios, factores locales y sustratos.
Las clulas pancreticas : ajustan la cantidad de insulina secretada

con gran precisin para:
Favorecer captacin de glucosa despus de los alimentos
Regular la salida de glucosa del hgado
Brunton, L. (2012). Goodman y Gilman, las Bases Farmacolgicas de la Teraputica.

FISIOLOGA
Funcin normal del islote

FISIOLOGA
Ayuno: demandas de El glucagn mantiene la

combustible corporal se glucemia en ausencia de CH
satisfacen por la oxidacin de exgenos al estimular
cidos grasos. gluconeognesis y
glucogenlisis
El cerebro requiere glucosa para
su funcionamiento normal Cinco tipos de clulas
endocrinas: secretan glucagn,
Las necesidades de glucosa en secretan insulina, que
ayuno son suministradas por secretan somatostatina, que
hgado y riones. secretan grelina y clulas que
secretan polipptido
La insulina inhibe la produccin pancretico.
de glucosa en varios niveles

SINTESIS Y PROCESAMIENTO DE INSULINA

SECRECIN DE INSULINA
Flrez, J. (2014). Farmacologa Humana. Edicin 6.

INSULINA
Receptor de insulina complejo

glicoproteico
2 subunidades alfa se unen a insulina
2 subunidades beta activan segundos
mensajeros intracelulares que median
acciones fisiolgicas de la insulina
Isaza (2014). Fundamentos de farmacologa en teraputica. Edicin 6
EFECTO DE LA INSULINA EN CELULAS DIANA

DIABETES
Alteracin del metabolismo de los HC que se produce por insuficiencia de
la secrecin de insulina o falta de actividad de la misma, incrementndose
los niveles de glucosa en sangre.
Sndrome metablico consistente en hiperglucemia, glucosuria,

polifagia, polidipsia, poliuria y cambios en el metabolismo de
lpidos y protenas
Sndrome vascular macroangioptico o microangioptico que afecta

especialmente corazn, cerebro, riones y retina
Sndrome neuroptico que puede ser autnomo y perifrico

MECANISMO DE PRODUCCIN DE LOS SNTOMAS
ALTERACIN EFECTO SINTOMATOLOGA
Utilizacin HIPERGLUCEMIA GLUCOSURIA

de Glucosa DIURESIS OSMTICA POLIURIA
DESHIDRATACIN SED,POLIDIPSIA, HIPERTERMIA
Nutrientes CALORAS LETARGO

energticos DISPONIBLES HAMBRE
POLIFAGIA
Utilizacin CATABOLISMO PRDIDA DE PESO

de protenas
MECANISMO DE PRODUCCIN DE LOS SNTOMAS
ALTERACIN EFECTO SINTOMATOLOGA
Metabolismo ALIENTO CETNICO

de los cidos CETONEMIA NAUSEA
Grasos VOMITO
DOLOR ABDOMINAL
CETONURIA
POLIURIA
ACIDOSIS METABLICA HIPERVENTILACIN

KUSSMAUL
S.N.C. ESTUPOR
COMA
COMPLICACIONES CRNICAS
MACRO CORAZN INFARTO

CEREBRO ACV
VASCULOPATIAS MIEMBROS GANGRENA
MICRO RETINA CEGUERA

RIN INSUFICIENCIA RENAL
TEJIDOS NUTRICIN
CICATRIZACIN
COMPLICACIONES CRNICAS
DESMIELINIZACIN ANESTESIA
SENSIBILIDAD PARESTESIA
NEUROPATIAS
S.N.A HIPOTENSIN
HORTOSTTICA
DM I y II
Enfermedades complejas: etiologa multifactorial

Base gentica de tipo polignico
Importante papel de los factores ambientales
Complicaciones crnicas
Saban. Jos (2012). La diabetes mellitus como enfermedad sistmica.

DM I
Destruccin de clula beta mediada por clulas T

Interaccin entre factores genticos y ambientales, siendo la
patogenia de naturaleza autoinmune
Infiltracin por clulas mononucleares
Autorreactividad humoral y celular: autoanticuerpos y clulas T
autorreactivas
Asociacin HLA
Asociacin a otras enfermedades autoinmunes

DMI FISIOPATOLOGA
DM II
Utilizacin ineficaz de la insulina.

Los sntomas similares a DM I, pero menos intensos, por eso se
diagnostica cuando tiene varios aos de evolucin.
Enfermedad en cuya fisiopatologa estn involucrados diversos
fenmenos que contribuyen a la hiperglucemia
El peso corporal es un factor determinante para que estas
alteraciones se expresen y magnifiquen

FISIOPATOLOGA DM II
Accin de insulina en msculo y tejido adiposo
FISIOPATOLOGA DM II
Disfuncin de clula beta y resistencia a insulina

DM II: CUARTETO DISFUNCIONAL
CLASIFICACIN DM (ADA 2017)
1. DM1: la destruccin de las clulas beta, deficiencia absoluta de

insulina.
2. Diabetes tipo 2 (DM2): dficit progresivo de la secrecin de
insulina iniciado tras un proceso de resistencia a la insulina.
3. Diabetes mellitus gestacional (DG): diagnosticada en el 2 o 3
trimestre del embarazo sin antecedentes previos de DM.
4. Otros tipos de DM: DM monognica, enfermedades del pncreas
exocrino, DM producida por frmaco.
CRITERIOS DIAGNOSTICOS ADA 2017
Hb A1c > 6.5%
Glicemia en ayuno > 126 mg/dl
Glicemia > 200 mg/dl posterior a 2 horas de ingesta

de glucosa de 75 mg
Glicemia al azar > 200 mg + sintomatologa de DM

CRITERIOS DIAGNOSTICOS ADA 2017
METAS
HbA1c < 7% reduce las complicaciones microvasculares, y si se inicia

prontamente el control se asocia a reduccin a largo plazo en enf.
macrovasculares
HbA1c menores para pacientes selectos, que se pueda conseguir sin
hipoglicemia significativa u otros posibles eventos adversos
HbA1c < 8% en pacientes con historia de hipoglicemia severa, esperanza
de vida limitada, complicaciones avanzadas y comorbilidades
HbA1c por lo menos 2 veces al ao en pacientes que cumplan los
objetivos del tratamiento
HbA1c trimestrales en los pacientes cuya terapia ha cambiado o que no
estn cumpliendo los objetivos glicmicos .
HIPOGLICEMIA
HIPOGLICEMIANTES Y GLUCOMODULADORES
Insulina y anlogos
Sulfonilureas
Biguanidas:
Metformina
Meglitinidas
Repaglinida
Naterglinida
HIPOGLICEMIANTES Y GLUCOMODULADORES
Tiazolidindionas
Pioglitazonas
Moduladores de incretinas
Agonistas y analogos: exenatida, Liraglutida, dulaglutida

Inhibidores de la enzima DPP-4: sitggliptina, vildagliptina,
saxagliptina,linagliptina
Antidiabeticos en desarrollo o aprobado en algunos

paises
Inhibidores del trasplante renal de sodio/glucosa: dapagliflozina,

empagliflozina
Aleglitazar, pramlintide, mecasermin
Biguanidas Metformina
Agentes que
aumentan la
sensibilidad a la
insulina Rosiglitazona
Tiazolinedionas
Pioglitazona

Insulina
Sulfonilureas Glibenclamida
Agentes que
aumentan niveles de Meglitidinas Repaglinida
insulina circulante
GLP- 1 Exenatide
DDP IV Sitagliptina

inhibidores
Acarbosa
glucosidasa
Agonistas
Otros Bromocriptina
Dopamina
Pramlitida

Diabetes tipo I
Insulina
Tratamiento Diabetes tipo II
administracin
Vas de
Intravenosa Subcutnea Intramuscular
Tratamiento a
largo plazo
PROPIEDADES DE LA INSULINA
La mayor parte de las

La insulina humana, preparaciones se encuentran Las dosis y concentraciones de
producida por tecnologa de con pH neutro, lo que mejora las preparaciones de insulina
DNA recombinante, es soluble la estabilidad y permite el de uso clnico se expresan en
en solucin acuosa almacenamiento a corto plazo UI (Unidades Internacionales).
a temperatura ambiental.
La insulina comercial se
La insulina tambin se
presentan en solucin o
encuentra disponible en una
suspensin con concentracin
solucin mas concentrada (500
de 100 unidades/ml, lo que
unidades/ml o U-500) para
corresponde a casi 3.6 mg de
pacientes resistentes a la
insulina/ml y se denomina U-
hormona.
100.

INSULINA ASPECTOS FARMACOLGICOS
Anlogos:
Accin corta y rpida
(lispro, aspartato,
Insulina para uso glulisina)
Insulina humana
humano porcina y Accin larga:
mediante tecnologa
bovina (similares a la glargina, detemir
recombinante
humana) Accin ultralarga:
degludec

PROPIEDADES DE LOS PREPARADOS DE INSULINA
Preparacin Inicio de la accin Duracin de la accin (horas)
(horas)
Accin Corta
Aspartica <0.25 3-4
Glulisina <0.25 3-4
Lispro <0.25 3-4
Regular 0,5 1.0 4-6
Accin prolongada
Detemir 1-4 20-24
Glargina 1-4 20-24
NPH 1-4 10-16
Combinaciones de insulina
75/25-75% lispro protamina, 25% lispro <0.25 10 a 16
70/30-70% aspartica protamina, 30% aspartica <0.25 10 a 16
50/50-50% lispro protamina, 50% lispro <0.25 10 a 16
70/30-70% NPH, 30% regular 0.5-1 10 a 16

INSULINA EN ESTADOS UNIDOS
Katzung, B. (2012). Farmacologa Bsica y Clnica. Edicin 12.

ANLOGOS DE LA INSULINA

ANLOGOS DE LA INSULINA

INSULINA REGULAR DE ACCIN CORTA.
Las molculas de insulina natural o regular se

asocian con hexmeros en solucin acuosa a pH
neutro y esta agregacin reduce la absorcin
despus de la inyeccin subcutnea.
Debe inyectarse insulina regular 30 a 45 min antes de

los alimentos.
Puede administrarse insulina regular por va

intravenosa o intramuscular.

ANLOGOS DE INSULINA DE ACCIN CORTA
Se absorben
con mayor
rapidez en
Incremento
sitios
subcutaneos mas rapido
que la en las [] Los
insulina plasmaticas anlogos
regular. de insulina de insulina
en las deben
respuestas inyectarse
iniciales. menos de
15 min
antes de
los
alimentos.

Insulina lispro Insulina asprtica. Insulina glulisina
Varia en la inversin Sustitucin de prolina La insulina glulisina se

de posiciones B28 y en B28 con acido forma con la
B29. asprtico. sustitucin de cido
Absorcin mas rpida Propiedades similares glutmico por glicina
y duracin de accin a la insulina lispro. en B29 y la sustitucin
mas leve. de asparagina con
Prevalencia de la lisina en B23.
hipoglicemia Se aprob en USA
Mejora en el control para su uso en bombas
de glucosa. de inyeccin continua
subcutnea de insulina

Insulina glulisina
Insulina Lispro (APIDRA)
(Humalog)
Insulina
aspartato
(Novorapid)
INSULINAS DE ACCIN PROLONGADA
La insulina neutral protamina hagedorn (NPH)
Es una suspensin de complejos de insulina natural con cinc y
protamina en un amortiguador de fosfato.
En esta formulacin la insulina se disuelve de manera mas gradual
cuando se inyecta por va subcutnea y por tanto su duracin de accin
es prolongada.
Administracin: Una vez al da (noche) en combinacin con una
insulina de accin corta.

INSULINA GLARGINA
Dos alteraciones de la insulina humana. Se aaden dos residuos de
arginina en el extremo carboxilo terminal de la cadena B y una
molecula de asparagina en posicion 21 en la cadena A se sustituye con
glicina.
Solucion clara con pH de 4.0 que estabiliza los hexameros de insulina,
con lo cual se obtiene una absorcin prolongada.
Es mas efectiva y segura que la insulina NPH.
Sitio de administracin no influye en su absorcin.

INSULINA DETEMIR
Anlogo de la insulina, modificado por la adicin de un acido graso

saturado al grupo amino de LisB29.
Al inyectarse va subcutnea se une a la albumina.
Se administra dos veces al da y tiene un perfil de tiempo/accin mas
estable y produce una menor produccin de hipoglicemia.

INSULINAS DE ACCIN PROLONGADA
Insulina degludec
Omite la treonina en la posicin B30 y
grupo amino de la lisina en porcin B29
de la misma cadena
Se ha acoplado un acido hexadecanoico a

traves de acido glutamico

ADMINISTRACIN DE LA INSULINA
Jeringa de insulina. Bombas de infusin de insulina
Plumas de insulina.
LUGARES DE APLICACIN DE LA INSULINA
FACTORES QUE AFECTAN LA ABSORCIN DE
INSULINA
El sitio de Flujo sanguneo Actividad

inyeccin subcutneo muscular regional
Tipo de insulina Tabaquismo en el sitio de la
Profundidad de la inyeccin
inyeccin volumen y
concentracin de la
insulina inyectada

DOSIFICACIN Y REGMENES DE INSULINA
Insulina de accin prolongada (Basal) + Insulina de accin corta
Diabetes tipo I : 0.6 y 0.7 UI/kg de peso corporal por da
Los pacientes obesos y los adolescentes pberes: 1 a 2 UI/kg por da
Dosis basal: por lo comn corresponde a 40 a 50% de la dosis total

diaria

TRATAMIENTO PARA LA CETOACIDOSIS.
Este trastorno metablico justifica la administracin de insulina IV

La infusin continua es de 0.1U/kg/hora diluidos en 100ml de
solucin salina.
Se debe vigilar constantemente sus niveles de glucosa y electrolitos.
Antes de interrumpir la infusin continua se debe administrar
insulina de accin prolongada.

TRATAMIENTO PARA LA DIABETES EN NIOS
O ADOLESCENTES
Suministrar una insulina de accin

prolongada (basal) y modificacin de
los hbitos alimenticios.
Tambin se utiliza el tratamiento de
insulina con bombas de infusin.
Vigilar el nivel de glucosa
Las hipoglicemias resultantes pueden
ocasionar trastornos
Convulsiones
Coma
Disfuncin cognitiva.

INSULINA
Insulina
Insulinas Suspensin
soluble regular
Todas se degradan en Accin corta Se fabrica al unir la

el hgado y en 2do insulina con protamina
lugar en rin Admon IV (insulina NPH)
(hipoglicemias en ptes
Periodo de latencia 20-
diabticos) y deterioro Latencia 2 h
30min
en rganos
Se presentan en
solucin o en Duracin accin 4-8 h Accin 18 24 h
suspensin
INSULINA
NPH = manejo basal y regular = prepandial
Lispro, aspartato y glusina absorcin

predecible.
Duracin de accin mas corta. Uso antes de
comidas
Accin 15 min. Duracin 3 h
Glargina, Detemir y degludec liberacion lenta.

Una vez al dia
1 h de latencia
Anlogos de insulina
Menos picos, menos hipoglicemias
INTERACCIONES
Potencian IECA, beta bloqueadores, AINES, etanol, Ca,

efecto teofilina, litio
hipoglicemiante
Disminuyen Corticoides, hormona crecimiento, tiroideas,

efecto anticonceptivos, diurticos, antipsicticos atpicos,
hipoglicemiante antihistaminicos H2
Pioglitazona Aumentan riesgo falla cardiaca

INSULINA
Precauciones y contraindicaciones
Educacin a Anlogos
Precaucin
pacientes Rotar el de insulina
en
sobre sitio de no deben
embarazo y
sntomas y inyeccin usarse en
lactancia
medidas cetoacidosis

INSULINA
Hipoglicemia (sudor, temblor, palidez, taquicardia,

hambre, visin borrosa, confusin, coma, convulsiones)
RAM Hipocalcemia
Ambliopia insulinica
Lipodistrofia rara
Resistencia a la insulina: obesidad, dieta alta en grasas,

DM I tratados con insulina, acromegalia, sx cushing,
Precauciones y acantosis nigricans, anticonconceptivos, orales,
corticoides, diurticos tiazidicos, betaloqueadores
contraindicaciones susceptibiilidad: ejercicio, uremia, cirrosis,
hipertiroidismo, acidosis, hipotermia, IECA y ARA

RAM
Hipoglicemia
Aumento leve de peso
Deterioro de la retinopata
Reacciones alrgicas
Hipertrofia de tejido adiposo

USOS
Coma diabtico
Manejo crnico DMI en todos los casos, DMII

seleccionados
DM I y II en embarazadas
Diabetico y estrs (Ciruga, infeccin, trauma)

NOMBRE GENERICO NOMBRE COMERCIAL PRESENTACION
Insulina humana regular HUMULIN C. NOVOLIN R Amp. 100 UI/ml x 10 ml crpulas x
1.5 ml
Insulina humana NPH. Amp. 100 UI/ml x 10 ml crpulas x
HUMULIN NOVOLIN 1.5 ml
Insulina Humana 30% cristalina
y 70% NPH: HUMULIN 70/30 Amp. 100 UI/10 ml
Insulina lispro HUMALOG Amp. 100 UI/ml x 10 ml
Insulina lispro protamina HUMALOG MIX 75/25 Iny 3 ml
75% e insulina lispro 25%
Insulina aspartato NOVOLOG, NOVORAPID Amp. 100 UI/ml
Insulina glulisina APIDRA Amp. 100 UI/ml x 3 ml
Insulina glargina LANTUS Amp. 100 UI/ml x 5 ml
Insulina detemir LEVEMIR Amp. 100 UI/ml x 3 ml
Insulina degludec TRESIBA Iny x 100 y 200 U/ml (equivalente a
3.66 y 7.32 mg de ID) en pluma
prellenada y cartucho
Insulina RYZODEG Iny x 100 U/ml
degludec/insulina aspart
70/30
NUEVAS FORMAS DE ADMINISTRACIN
Permiten la inyeccin
continua de cantidades muy pequeas de insulina o sus
anlogos, Estas microcantidades
Bombas implantadas se absorben de forma ms completa y predeciblemente
Jet inyectores
Administrada mediante dispositivos

de nebulizacin
La aparicin en sangre es ms rpida con inyecciones
Insulina intrapulmonar. SC. Biodisponibilidad 8-25%
Su accin comienza a los 10 min y dura hasta
los 90. < incidencia
de hipoglucemia.

MODULADORES DE LOS CONDUCTOS PRIMERA GENERACIN: tolbutamida, tolazamida y
K/ATP: SULFONILUREAS clorpropamida
SEGUNDA GENERACIN: glibenclamida, glipizida y glimepirida,

glipizida de liberacin prolongada micronizada (glibenclamida de
liberacin prolongada).
MODULADORES DE LOS CONDUCTOS
K/ATP: FARMACOS QUE NO PERTENECEN Repaglinida
AL GRUPO DE SULFONILUREAS -
MEGLITINIDAS Nateglinida
Activadores de AMPK y PPAR METFORMINA

TIAZOLIDINEDIONAS: Troglitazona, Rosiglitazona,
Pioglitazona,Ciglitazona, Englitazona
Frmacos basados en GLP-1 AGONISTAS DE RECEPTORES GLP-1: EXENATIDA
LIRAGLUTIDA
Inhibidores de DPP-4 Sitagliptina, vildagliptina, saxagliptina y linagliptina

MODULADORES DE LOS CONDUCTOS K/ATP
SULFONILUREAS
MECANISMO DE ACCION

SULFONILUREAS
Unin a receptor Sur (receptor de sulfonilureas) bloquea

canales K en cel. despolariza e ingresa Ca liberacin
de insulina por exocitosis
No til en pncreas sin insulina
Clasificacin
Primera generacion: clorpropamida, tolbutamida poco uso
Segunda generacion: glibenclamida, glipizida, gliclazida, glimepirida
FARMACOCINETICA
Se absorben bien
en el tubo Unidas Excrecin urinaria
digestivo principalmente a Efectos Vida media:
protenas (90 a hipoglucemiantes Glipizida 2-4 h
Los alimentos y 99%), en especial son evidentes por Glimepirida 9 h
la hiperglucemia a la albumina 12 a 24 h - una Gliclazida 10-12
pueden reducir la
Metabolismo vez al dia. glibenclamida
absorcin
heptico 4-10 h

REACCIONES ADVERSAS
Hipoglucemia: coma
incremento de peso
nausea y vomito
ictericia colestasica
agranulocitosis
anemia aplasica y hemolitica
reacciones de hipersensibilidad generalizada y reacciones
dermatolgicas
Falla secundaria - disminucion en la eficacia despues de un
mejor control glucemico inicial
RAM

INTERACCIONES
Alcohol: hipoglucemia , eritema o hiponatremia
Genera hipoglucemia: androgenos, anticoagulantes,
Antabuse con alcohol
antimicoticos azolicos, cloranfenicol, fenfluramina,
fluconazol, gemfibrozilo, antagonistas H2 de la
histamina, sales de magnesio, metildopa, inhibidores de
la monoaminooxidasa (MAOI), probenecid, Efecto de warfarina
sulfinpirazona, sulfonamidas, antidepresivos triciclicos
y acidificadores urinarios.
Se reduce el efecto hipoglucemiante con :antagonistas Sulfas efecto
de los canales de Ca2+, bloqueadores, colestiramina, hipoglicemiente
diazoxido, estrogenos, hidantoinatos, isoniazida, acido
nicotinico, fenotiazinas, rifampicina, Isaza (2014). Fundamentos de
farmacologa en teraputica. Edicin 6
simpaticomimeticos, diureticos tiacidicos y
alcalinizantes urinarios

PRECAUCIONES Y
CONTRAINDICACIONES
Contraindicado en
Precaucin en Edad
diabetes tipo 1, embarazo,
avanzada con alteracin
lactancia y, insuficiencia
de la funcin heptica o
heptica o renal
renal
significativas.
Contraindicada en
pacientes - estrs como
cirugas, traumatismos e 20% no respondern
infecciones severas o en al tratamiento.
urgencias (acidosis, coma
diabtico)
INDICACIONES
En diabetes
En diabetes mellitus
neonatal o MODY-3
tipo 2
NO FDA

FRMACOS QUE NO PERTENECEN AL GRUPO DE SULFONILUREAS
MEGLITINIDAS
REPAGLINIDA

FARMACOCINETICA
Absorcin rpida
Metabolismo
en el tubo digestivo
Semivida es de principalmente en
y alcanza sus
casi 1 h. el hgado
concentraciones
(CYP3A4).
mximas en 1 h.

PRECAUCIONES Y
CONTRAINDICACIONES
Insuficiencia Diabetes
heptica y mellitus Tipo
renal 1
Cetoacidosis Embarazo y
diabtica lactancia

RAM
Hipoglucemia
Falla secundaria
Bronquitis, sinusitis e infecciones de las vas

respiratoria superiores
Angina
Infecciones urinarias
Cefalea , nauseas , constipacin, arritmias,

parestesias, leucopenia, trobocitopenia
INTERACCIONES
Frmacos que potencian su accin: bloqueadores , cloranfenicol,
cumarnicos, MAOI, farmacos antiinflamatorios no esteroideos
[NSAID], probenecid, salicilatos y Sulfonamidas.
Frmacos que alteran su metabolismo: gemfibrozilo, itraconazol,

trimetoprim, ciclosporina, simvastatina, claritromicina
INDICACIONES
Diabetes mellitus tipo 2

FRMACOS QUE NO PERTENECEN AL GRUPO DE
SULFONILUREAS
Este frmaco es un
NATEGLINIDA secretagogo eficaz de insulina
de administracin oral
derivado de la d-fenilalanina

FARMACOCINTICA
Casi 16% de la dosis
Metabolismo a travs del
administrada se excreta por
sistema CYP heptico [2C9,
va renal como frmaco sin
70%; 3A4, 30%]
cambios

RAM
Falla secundaria
Hipoglicemia
Bronquitis, sinusitis e infecciones de las vas

respiratorias superiores
Infecciones urinarias
Cefalea , nauseas , constipacin, arritmias,

parestesias, leucopenia, trobocitopenia

PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
Precaucin en Diabetes
Cetoacidosis
insuficiencia mellitus Tipo
diabtica
heptica 1
Embarazo y
lactancia

INTERACCIONES
Farmacos que reducen su efecto: corticoesteroides,
rifamicinas, simpaticomimeticos, diureticos tiacidicos, productos
tiroideos
Frmacos que incrementar su efecto: alcohol, NSAID,

salicilatos, MAOI y bloqueadores no selectivos
INDICACIONES
Diabetes Tipo 2 mas eficaz cuando se administra en dosis de 120
mg 1 a 10 min antes de los alimentos

DIANITA FEATURING LODSO FEATURING OREO
BIGUANIDAS: METFORMIN
Acta en hgado, inhiben ATP

mitocondrial y consumo energtico del
Revierten insulinoresistencia
hepatocito = bloqueo de gluconeogenesis,
sntesis de colesterol de glucosa heptica
Antihiperglicemiante
Resensibilizan receptor de insulina en
Baja Peso
musculo y adipocito
Mejora perfil lipdico

MECANISMO DE ACCION
Fisiolgicamente la AMPK es activada por fosforilacion cuando se reducen las
reservas de energa celular
Este Frmaco Activa e incrementa la actividad de la proteina cinasa dependiente

de AMP (AMPK).
AMPK activada estimula la oxidacion de acidos grasos, la captacin de glucosa y

reduce la lipogenesis y la gluconeogenesis.
Por lo tanto la Metformina reduce las concentraciones de glucosa al disminuir la

produccion hepatica de glucosa e incrementar la captacion periferica de la misma
por aumento de la sensibilidad a la insulina.
FARMACOCINTICA
Absorcin No se une a
proteinas semivida en
principalmente en Biodisponibilidad
plasmaticas y se la circulacion
el intestino 50-60%
excreta sin de casi 2 h.
delgado.
cambios en la
orina

REACCIONES ADVERSAS
Alteraciones
Reduce de 20 a 30% las
gastrointestinales
concentraciones
(nausea, indigestion,
sanguneas de vitamina
dolor abdominal colico,
B12
distension, diarrea)
Acidosis lctica -
enfermedades hipoperfusion
de los tejidos como
septicemia, infarto
miocrdico e insuficiencia
cardiaca congestiva
PRECAUCIONES Y
CONTRAINDICACIONES
Interrumpirse de manera
preventiva en situaciones donde
Contraindicado en neumopatias
la funcin renal podria disminuir
graves, insuficiencia cardiaca
de forma sbita -radiograficos
descompensada, hepatopatia
que utilizan medios de contraste
grave o abuso cronico de alcohol.
y durante la hospitalizacion por
enfermedades graves

Insuficiencia renal, heptica, respiratoria, cardiaca,
IAM, septicemia, ayuno prolongado, malnutricin,
Contraindicaciones
deshidratacion, alcoholismo, acidosis lactica, estrs,
embarazo-lactancia
Precauciones Exmenes contrastados con yodo por IR, ancianos
Interfiere absorcin de: vitamina B12

Interacciones su concentracin: digoxina, trimetoprim,
vancomicina
Corticoides, diureticos: contrarrestan su efecto

USOS
Eficaz como monoterapia o

combinado (glipizida,
Primera lnea para DM II glibenclamida, pioglitazona,
repaglinida,rosiglitazona y
sitaglipina)
Mejoran la ovulacion y el ciclo

No es eficaz para el tratamiento menstrual, reduce los
de la diabetes tipo 1 androgenos circulantes y el
hirsutismo

TIAZOLIDINEDIONAS
Ligandos del receptor activador de la proliferacion del

peroxisoma (ppar ), un grupo de receptores hormonales
nucleares que participan en la regulacion de los genes
relacionados con el metabolismo de la glucosa y de los
lpidos.

TIAZOLIDINEDIONAS
Troglitazona (hepatotoxicidad grave)

Rosiglitazona (IAM, ACV, FC)
Pioglitazona (nica comercializada)
Ciglitazona
Englitazona

MECANISMO DE ACCION
El PPAR se expresa principalmente en el tejido adiposo
(diferenciacin), hgado y musculo estriado
La activacion de PPAR y su unin con RXR

incrementa la sensibilidad de los tejidos a la insulina
Reducen la produccin heptica de glucosa e

incrementan la captacin de glucosa por el hgado
Expresion de GLUT 4 en adipocitos y adipoanectina =

sensibilidad a insulina

FARMACOCINTICA
Absorcion en 2 a Pueden Metabolismo
hepaticos,
3 h y la administrarse a pioglitazona-CYP 2C8
biodisponibilidad pacientes con y 3A4
no afectada con insuficiencia rosiglitazona CYP
los alimentos renal 2C9 y 2C8

FARMACOCINTICA
Pioglitazona
Biodisponibilidad 80%
Unin a protena 99%
Metabolismo heptico
Eliminacin por heces
RAM
Aumento de peso
Edema
insuficiencia cardiaca congestiva
Rosiglitazona incrementa el riesgo de eventos cardiovasculares infarto del
miocardio, apoplejas
Incrementar el riesgo de fracturas oseas en mujeres
Disminucion de las transaminasas
Diarrea
Infecciones respiratoria
Dorsolagias
Cefalea, anemia, Ca vesical, infeccin tracto respiratorio
CONTRAINDICACIONES
Hepatopatia activa o Pacientes diabticos con
elevaciones insuficiencia cardiaca
significativas de las moderada a grave
transaminasas

Contraindicaciones Precauciones
DM I Por reanudacin de
Cetoacidosis diabtica ovulacin =
Embarazo lactancia contracepcin
Nios Indicar que de bajar
glicemia puede tardar 3-
Osteoporosis
4 meses

INTERACCIONES
Rifampicina: disminucion concentraciones plasmticas de

rosiglitazona y pioglitazona
Gemfibrozilo: impide el metabolismo e incrementa de las
concentraciones plasmaticas tiazolidinedionas
INDICACIONES
En diabetes tipo 2
No en diabetes tipo 1

PRIMERA GENERACIN: tolbutamida, tolazamida y
MODULADORES DE LOS clorpropamida
CONDUCTOS K/ATP: SEGUNDA GENERACIN: glibenclamida, glipizida y
SULFONILUREAS glimepirida, glipizida de liberacin prolongada ,
micronizada (glibenclamida de liberacin prolongada).
MODULADORES DE LOS Repaglinida

CONDUCTOS K/ATP: FARMACOS Nateglinida
QUE NO PERTENECEN AL GRUPO
DE SULFONILUREAS -
MEGLITINIDAS
Activadores de AMPK y PPAR METFORMINA
TIAZOLIDINEDIONAS: Troglitazona, Rosiglitazona,
Pioglitazona,Ciglitazona, Englitazona
Frmacos basados en GLP-1 AGONISTAS DE RECEPTORES GLP-1: EXENATIDA
LIRAGLUTIDA
Inhibidores de DPP-4 Sitagliptina, vildagliptina, saxagliptina y linagliptina

Activadores de incretinas
Incretinas = Liberados en intestino

GLP1 (pptido 1 analogo luego de alimentos ricos
de glucacon) en glucosa, liberan
GIP (pptido inhibidor insulina y bloquean
gstrico o insulinotropico) glucagon
Retardan vaciamiento
gastico Metabolizadas por DPP4
(dipeptidil peptidasa 4)
Inducen peso

Incretinomimeticos Inhibidores DDP4
Exenatida Sitagliptina
Lixisenatida Vildagliptina
Liraglutida Saxagliptina
Dulaglutida linagliptina

MECANISMO DE ACCION
GLP-1 incretina Hormana gastrointestinal que se libera despus de los alimentos y
estimulan la secrecion de insulina
Sintesis en celulas de los islotes, en las celulas enteroendocrinas intestinales (celulas

L) y en neuronas del rombencefalo.
Proglucagon 180 aminocidos Tanto GLP-1 y glucagn
Via IV en cantidades suprafisiologicas: el GLP-1 estimula la secrecion de insulina,

inhibe la liberacion de glucagon, retrasa el vaciamiento gastrico, y normaliza la
secrecion de insulina posprandial y en ayuno.
El GLP-1 natural semivida plasmatica de 1 a 2 min lo incativa rpidamente la enzima

dipeptidil peptidasa IV (DPP-4)
FARMACOCINETICA
La exenatida se absorbe con rapidez, alcanza
concentraciones maximas en casi 2 h
La exenatida -Eliminacin renal
La liraglutida . Alcanza sus concentraciones

maximas en 8 a 12 h y la semivida de eliminacion es
de 12 a 14 h.
La liraglutida y la eliminacion depende

principalmente de la via metabolica de las grandes
proteinas plasmticas
REACCIONES ADVERSAS
Pancreatitis
Nausea vomito hipoglicemia
necrosante

CONTRAINDICACIONES
insuficiencia renal moderada o grave

INTERACCIONES:
La combinacion de exenatida o liraglutida con sulfonilureas :causa incremento en la
tasa de hipoglucemias
con exenatida - pancreatitis necrosante o hemorrgica
INDICACIONES:
EXENATIDA:
Monoterapia y como tratamiento auxiliar para la diabetes tipo 2 : metformina,

sulfonilureas, combinacin de metformina y sulfonilureas , metformina y
tiazolidinedionas.
Se la puede utilizar combinada con : metformina, sulfonilureas o tiazolidinedionas

para un mejor control glucmico. Brunton, L. (2012). Goodman y Gilman, las Bases Farmacolgicas de la Teraputica.
Incretinomimeticos
Exenatida
Sinttico
Analoga con GLP1 humano 53%
Resistente a DDP4
Glicemia, Hbglicosilada, peso
Admn. SC
Buena absorcin y distribucin
Degradada por proteolisis
Vida media 2.4 h
Excrecin renal
Incretinomimeticos
Liraglutida
Analoga GLP1 humano 97%

Vida media 13 h luego de SC
Dosis una vez/dia
RAM: tumores tiroideos de cel. C en
roedores
No se comercializa en Colombia

Incretinomimeticos
Liraglutida
Analoga GLP1 humano 97%

Vida media 13 h luego de SC
Excrecin renal

Incretinomimeticos
Dulaglutida y Anlogos GLP1 de accin prolongada

Lixisenatida
Hipoglicemia, nauseas, vomito, diarrea, estreimiento, cefalea

RAM Mareo, reaccin sitio de inyeccin, urticaria, pancreatitis
aguda
No en DM I, cetoacidosis diabtica, IR en dilisis

Contraindicaciones Pancreatitis, embarazo lactancia
Con warfarian INR
DM II (entre 18 65 aos)
Usos Sin control con otros antidiabeticos

Inhibidores de dpp- 4
Mecanismo de accin: Son inhibidores potentes de la
DPP-4 la enzima que inactiva las incretinas (GIP Y GLP-1)
Efectos adversos: Cefalea, mareos, nauseas, vomito, diarrea,

nasofaringitis y otras infecciones del traco respirtorio superior y
urinarias, dolor abdominal
, pancreatitis e hipoglicemia con otro hipoglicemiante
Precauciones y contraindicaciones: No se recomienda

durante el embarazo o lactancia.
INDICACIONES : DM2 solo o en combinacin con

metformina Brunton, L. (2012). Goodman y Gilman, las Bases Farmacolgicas de la Teraputica.
Inhibidores DDP4
farmacocinetica
Buena absorcin TGI
Biodisponibilidad
80%
Sitagliptina: metabolismo heptico, eliminacin renal, vida media 10
12 h
Vilgladiptina
Metabolizada por hidrlisis 57%

Otras vias 12%
Excrecion renal 22% sin cambios
Vida media 1.5 4.6 h

Inhibidores DDP4
Saxagliptina
Metabolismo heptico
Excrecin renal y heptica
Vida media 2.5 3 h
Linagliptina
90% se excreta sin cambios por circulacin entero-hepatica

5% por orina
RAM
Cefalea, mareos, nasofaringitis, infecciones respiratorias y

urinarias

Precauciones y contraindicaciones
No reemplazo de insulina en DMI o cetoacidosis
Embarazo-lactancia
Nios
Usos
DM II, solo o en combinacin con metformina o tiazolidindionas

OTROS TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS
Inhibidores de la glucosidasa
Acarbosa y Migitrol.
Pramlintida
Resinas fijadoras de cidos biliares
Colesevelam

INHIBIDORES DE LA GLUCOSIDASA ALFA
Reducen la absorcin intestinal de almidn, dextrinas y
disacridos al inhibir la accin de la glucosidasa en el
borde intestinal en cepillo.
La inhibicin de esta enzima hace ms lenta la absorcin

de carbohidratos y evita el incremento de las
concentraciones plasmticas
Dichos frmacos tambin incrementan la liberacin de la

hormona glucorreguladora GLP-1 hacia la circulacin, lo que
puede contribuir a sus efectos hipoglucemiantes.

Se deben tomar antes de los
alimentos
Dosificacin y usos. Se inicia con la dosis mas baja
y se ajusta con la HbA1c
Administrar con alimentos que
tengan alto contenido de fibra
Acarbosa Tab 50 y 100 y almidones con restriccin de
mg las cantidades de glucosa y
Migitrol Tab 50 mg sacarosa.
Usos:
Tratamiento auxiliar a la dieta y

ejercicio de DM2.

Efectos secundarios e interacciones
Efectos secundarios:
Interacciones:
Malabsorcin Insulina
Flatulencia Secretagogos de
Diarrea insulina
Distensin Digoxina
abdominal Propanolol
Elevacin de Ranitidina
transaminasas No en insuficiencia
renal tipo 4

Inhibidores de lfa glicosidasa
Inhiben glicosidasas de
vellosidades intestinales
retardando
Acarbosa y miglitol Accin local en I. delgado
desdoblamiento de poli a
monosacridos = de
glucosa para absorcin
RAM
Polisacridos en I. grueso
No metabolismo Eliminacin renal con diarrea, flatulencia,
distencin
Transaminasas hepticas

Precauciones y Interacciones Usos
contraindicaciones Efecto con resina de DM II
Sx intestino corto intercambio inico,
anticidos, caolin,
Mala absorcin
pectina
Obstruccin intestinal
Interfiere
Disfuncin heptica metabolismo de hierro
Cdetoacidosis
Embarazo lactancia
Nios

Pramlintida
Mecanismo de Accin: (Amilina) pptido amiloide que se produce en el

pncreas y se secreta junto a la insulina.
La activacin del receptor de amilina causa reduccin en la liberacin de
glucagn, retraso del vaciamiento gstrico y saciedad.
Usos: tratamiento auxiliar en pacientes que toman insulina con los alimentos,
disminuye las necesidades de insulina y produce reduccin de peso de 1.0 a
2.5 kg en tres a seis meses.
Dosificacin: Inyecciones subcutneas antes de los alimentos.

Diabetes tipo I: 15 g - 60 g
Diabetes tipo II: 60 g - 120 g.

Reacciones adversas: Nauseas e hipoglicemia, trastornos en la
motilidad.
Categoria C en embarazo.

Pramlintida
til
Peptido sinttico
Hiperglicemia Vida media 45 60
anlogo de la
posparandial min
amilina
Retarda
vaciamiento
Aprobado en EEUU Metabolismo renal
gstrico, secrecion
de glucagon

Resinas fijadoras de cidos biliares
Colesevelam
Mecanismo de accin: Se cree que los fijadores reducen la

absorcin intestinal de glucosa, los cidos biliares actan como
molculas de sealizacin a travs de receptores nucleares,
algunos de los cuales pueden actuar como sensores de glucosa.
Usos: como medida auxiliar al regimen alimentario y ejercicio

de los pacientes con DM2.

DOSIFICACION Y EFECTOS SECUNDARIOS.
Tabletas 625 mg, tres tab dos veces al dia, antes del almuerzo y la
cena.
Efectos secundarios: son gastrointestinales, con estrenimiento,
dispepsia, dolor abdominal y nausea.
Interacciones: difenilhidantoinato, warfarina, verapamilo,
glibenclamida, levotiroxina y etinilestradiol.

MTODOS FARMACOLGICOS COMBINADOS
PARA LA DIABETES TIPO 2
Sensibilizarte a la insulina + Secretagogo de

insulina
Insulina basal + Hipoglicemiante oral.
* Medicin del pptido C circulante

Farmacocinetica
Metabolismo heptico,
Absorcin TGI rapida
eliminacion repaglinida
Biodisponibilidad 60% Union a proteinas 98%
bilidar y nateglinida
de repaglinida y 72% renal
para nateglinida
RAM
Vida media entre 1 y 1.5 Hipoglicemia,
h bronquitis, sinusitis,
alergias, angina, IVU,
cefalea, arritmias

Contraindicaciones Precaucion Usos
DM I Ancianos DM II, solo o en
Cetoacidosis diabetica Desnutridos combinacin con
Embarazo y lactancia Alcoholicos metformina o
tiazolidindionas
IR o hepatica

Interacciones
Accin hipoglicemiante
Se con AINES, IMAOS, Beta bloqueadores no selectivos,
warfarian y alcohol
Eficacia
Diureticos, corticoides, hormonas tiroideas, agonistad
beta 2
Usos
DM II Alternativa de hipoglicemiantes orales o metformin

Inhibidores del cootransportador renal de sodio-
glucosa SGLT 2
Inhiben SGLT2 en Canaglifozina

TCP encargado Dapaglifozina
de reabsorcin de Serglifozina
glucosa Empaglifozina
Asociados con Ca
Admon oral
vesical e IVU

Aleglitazar
Agonista PPAR alfa y combina efecto hipolipemiante de

fibratos y antihiperglicemiante de glitazonas
Estudios clnicos en curso
Absorcin oral rapida
Vida media 6 -19 h
Metabolismo heptico
Eliminacin fecal
RAM
IAM, ACV

Nuevos tratamientos
farmacolgicos para la
diabetes mellitus.
Los inhibidores del cotransportador 2 de sodio-glucosa
(SGLT2)
Diseados para reducir la hiperglucemia al
incrementar la eliminacin urinaria de glucosa.
SGLT2 es un cotransportador que intercambia sodio y
glucosa en el Tbulo proximal.
Efecto diurtico leve, hipoglucemia, leve perdidad de
peso e incremento ligero en las infecciones de vas
urinarias,
Activadores de Glucosinasa (GK)
Aumentan la disponibilidad de glucosinasa para el

metabolismo de la glucosa

Inhibicin de 11-HSD1
Convierte la cortisona inactiva a cortisol activo.
Mejora el control de la glucemia, la sensibilidad a la
insulina y la concentracin de colesterol total en
pacientes con diabetes tipo 2
Resveratrol
Activador del sensor de nutrientes SIRT1
Enzimas tienen el potencial de incrementar la
utilizacin de glucosa, alterar el metabolismo de cidos
grasos e incrementar el consumo de energa.
Disminuye las concentraciones de glucosa e insulina y
mejora la tolerancia a glucosa en sujetos con diabetes
tipo 2.

PONER TRATAMIENTO COMBINADO katzung
Y TABLA ADA que tiesa
Aqu interfiere lodso
FISIOLOGIA HIPOGLICEMIA Y GLUK GON

HIPOGLICEMIA
FRMACOS UTILIZADOS
EN LA HIPOGLICEMIA
GLUCAGN
Es una hormona polipeptidica de una sola cadena constituida por

29 aminoacidos que se produce por tecnologa de DNA
recombinante.
Se utiliza para el tratamiento de la hipoglucemia grave, en
particular en pacientes diabticos cuando no pueden consumir con
seguridad glucosa por via oral y no se dispone de glucosa
intravenosa.
1 mg / 1 ml intramuscular.

GLUCAGN
Efectos adversos: Nauseas, vomitos, taquicardia y aumento de la

presin arterial. Raramente reacciones alrgicas.
Precauciones: Insulinoma y feocromocitoma
Embarazo categora B
Otros usos: Cardiotoxicidad por betabloqueadores o bloqueadores de
canales de Ca, en radiologa por sus efectos inhibidores
gastrointestinales.

DIAXOZIDO
Antihipertensivo, antidiabetico, derivado de las benzotiadiacinas

con acciones hiperglucemicas potentes cuando se administra por
via oral.
La hiperglucemia resulta principalmente de la inhibicin de
secrecin de insulina.
Usos: tratamiento de pacientes con varias formas de hipoglucemia
cronica recurrente.
Dosis: 3 a 8 mg/kg/dia en adultos y nios.
8 a 15 mg/kg/dia en lactantes y recin nacidos

Efectos adversos
Retencin de sodio y de agua, hiperuricemia, hipertricosis (en especial en
nios), trombocitopenia y leucopenia
El frmaco puede ser til en pacientes con insulinomas inoperables y en
nios con hiperinsulinismo neonatal (sensibilidad a la leucina,
hiperplasia de las clulas de los islotes, nesidioblastosis, canceres
extrapancreaticos o adenomas de las clulas de los islotes).
Capsulas 50 mg
Susp 50mg/ml

Katzung, B. (2012). Farmacologa Bsica y Clnica. Edicin
12.
GRACIAS

Examen de Cuello y Oidos

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GLICEMIA

Diana Carolina Betancourth

La digestin de los hidratos

Guyton & Hall. (2016). Tratado de fisiologa mdica. Edicin 13.

La glucosa se utiliza en el interior de la clula

Guyton & Hall. (2016). Tratado de fisiologa mdica. Edicin 13.

La glucosa se puede utilizar

Guyton & Hall. (2016). Tratado de fisiologa mdica. Edicin 13.

Control endocrino de la glucemia:

Las clulas pancreticas : ajustan la cantidad de insulina secretada

Brunton, L. (2012). Goodman y Gilman, las Bases Farmacolgicas de la Teraputica.

Funcin normal del islote

Ayuno: demandas de El glucagn mantiene la

Brunton, L. (2012). Goodman y Gilman, las Bases Farmacolgicas de la Teraputica.

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Flrez, J. (2014). Farmacologa Humana. Edicin 6.

Receptor de insulina complejo

Flrez, J. (2014). Farmacologa Humana. Edicin 6.

Sndrome metablico consistente en hiperglucemia, glucosuria,

Sndrome vascular macroangioptico o microangioptico que afecta

Sndrome neuroptico que puede ser autnomo y perifrico

ALTERACIN EFECTO SINTOMATOLOGA

Utilizacin HIPERGLUCEMIA GLUCOSURIA

Nutrientes CALORAS LETARGO

Utilizacin CATABOLISMO PRDIDA DE PESO

ALTERACIN EFECTO SINTOMATOLOGA

Metabolismo ALIENTO CETNICO

ACIDOSIS METABLICA HIPERVENTILACIN

MACRO CORAZN INFARTO

MICRO RETINA CEGUERA

Enfermedades complejas: etiologa multifactorial

Saban. Jos (2012). La diabetes mellitus como enfermedad sistmica.

Destruccin de clula beta mediada por clulas T

Saban. Jos (2012). La diabetes mellitus como enfermedad sistmica.

Utilizacin ineficaz de la insulina.

Saban. Jos (2012). La diabetes mellitus como enfermedad sistmica.

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1. DM1: la destruccin de las clulas beta, deficiencia absoluta de

Hb A1c > 6.5%

Glicemia en ayuno > 126 mg/dl

Glicemia > 200 mg/dl posterior a 2 horas de ingesta

Glicemia al azar > 200 mg + sintomatologa de DM

HbA1c < 7% reduce las complicaciones microvasculares, y si se inicia

Agonistas y analogos: exenatida, Liraglutida, dulaglutida

Antidiabeticos en desarrollo o aprobado en algunos

Inhibidores del trasplante renal de sodio/glucosa: dapagliflozina,

Isaza (2014). Fundamentos de farmacologa en teraputica. Edicin 6

Isaza (2014). Fundamentos de farmacologa en teraputica. Edicin 6

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Intravenosa Subcutnea Intramuscular

La mayor parte de las

Brunton, L. (2012). Goodman y Gilman, las Bases Farmacolgicas de la Teraputica.

Isaza (2014). Fundamentos de farmacologa en teraputica. Edicin 6

Brunton, L. (2012). Goodman y Gilman, las Bases Farmacolgicas de la Teraputica.

Katzung, B. (2012). Farmacologa Bsica y Clnica. Edicin 12.

Brunton, L. (2012). Goodman y Gilman, las Bases Farmacolgicas de la Teraputica.

Flrez, J. (2014). Farmacologa Humana. Edicin 6.

Las molculas de insulina natural o regular se

Debe inyectarse insulina regular 30 a 45 min antes de

Puede administrarse insulina regular por va

Brunton, L. (2012). Goodman y Gilman, las Bases Farmacolgicas de la Teraputica.

Brunton, L. (2012). Goodman y Gilman, las Bases Farmacolgicas de la Teraputica.

Insulina lispro Insulina asprtica. Insulina glulisina