Bloqueo dopaminrgico: los antipsicticos bloquean todos los sub tipos

de receptores dopaminrgicos, pero su mxima afinidad se expresa

en general por el grupo de los subtipos D2/D3/D4 y especialmente por
el D2.

Aparece unas pocas horas

despus de la
Relacin entre ocupacin de administracin del
receptores D2 y algunos frmaco, as como la
efectos secundarios de los Bloqueo
aparicin de algunos de sus
antipsicticos, particularmente de D2
efectos farmacolgicos.
de efectos extrapiramidales y el Los efectos autnticos son
aumento de prolactina. evidentes a los das y
semanas.
Generalidades
 Bloqueo de los autoreceptores dopaminrgicos
en antipsicticos TPICOS:
Hiperactividad/ bloqueo por

En el soma y terminaciones nerviosas:

El bloqueo de los autoreceptores provoca

hiperactividad neuronal y la liberacin de
desporalizacin

DA.
Cuando se bloquea con antipsictico
La disminucin de da se
(especialmente tpico) se prolonga, la
debe al bloqueo por
hiperactividad dopaminrgica aumentando desporalizacin de las
y luego un declive abrupto (en el sistema neuronas de la sustancia
dopaminrgico nigroestriado y negra como en las del rea
tegmental ventral.
mesolmbico).
En cambio las neuronas de la corteza frontal
no presentan el bloqueo por desporalizacin
(quizs porque tienen menos
autoreceptores).
Generalidades
 ANTIPSICTICO TPICO:

Va mesolmbica: Bloqueo de
receptores D2 reduce la
hiperfuncin patolgica= efecto
sobre sntomas positivos.

Antagonismo DA aumentando la secrecin

de prolactina . Inhibe a nivel hipofisiario.
 Generalidades
Selectividad en las acciones en ATPICOS:

La Clozapina, Sulpirida y
Romoxiprida son antagonista D2,
tiene las siguientes caractersticas:
*Mayor selectividad por los sistemas
dopaminrgicos mesolmbico y
mesocortical (menos signos de
extrapiramidal).
*Se amplia el nmero y tipo de
neurotransmisores (receptores).
*Adems tener accin antagonista en
D2 tambin lo hace en receptores de
Serotonina (algunos).
:
 Con el agonismo de los receptores 5HT1a O
5HT2c antagoniza los efectos del receptor 5HT2a
(es decir, tiene repercusin en los receptores
5HT2a).
= con la estimulacin agonista DE 5HT1a o 5HT2a
<<repercute>> =antagonismo de receptores 5HT2a
= liberacin de dopamina.
El antagonismo de los receptores 5HT2a facilita la
liberacin de dopamina en las vas mesocorticales
y nigroestratiales.
 Antagonismo 5HT2A
Velocidad de asociacin de receptores D2
Variaciones en los niveles cerebrales del
frmaco.
ANTIPSICTICO TPICO ANTIPSICTICO ATPICO
Unin a receptores D2: Unin a receptores D2:
Alta afinidad Baja afinidad
 Derivados alifticos:
Clorpromacina Difenilbutilpiperidinas Pimocida
Levomepromacina
Derivados piperidnicos
Tioridacina
Fenotiazinas Palmitato de pipotiacina Dibenzoxacepinas Loxapina
Derivados de piperacnicos:
Flufenazina decanoato
Perfenacina
Trifluoperacina Dibenzotiepina Clotiapina

Sulpirida
Zuclopentixol Benzamidas Tiaprida
Tioxantenos Zuclopentixol
decaonato y acetato
Clozapina
Dibenzodiacepinas Olanzapina
Quetiapina
Haloperidol Aripiprazol
Butiroferonas Haloperidol
decaonato Benzisozasol
Risperidona
Seminario #3
C) Butiroferonas
- Haloperidol
Es un potente antipsictico utilizado en el tratamiento de desordenes
psicticos, autismo en nios, efectivo en la prevencin de naseas y
vmitos asociaciones a la quimioterapia.
Mecanismo de accin:
Bloquea los receptores D2 post sinpticos en el sistema mesolmbico e
incrementa el bloqueo de los autorectores D2 somatodendrticos. Es
tan potente que su uso por 12 semanas en un tratamiento crnico
produce un bloqueo de la despolarizacin de DA.
Adems bloquea los quimioreceptores responsable de los efectos
antiemticos.
Farmacocintica del Haloperidol:
Administraci Absorcin Biodisponibilidad Concentracin Metabolito Semivida Excrecin
n plasmtica

Metaboliza
Enteral Tracto Se reduce en 2 y 6 horas do en el 24 h Renal
(oral) digestivo 40 % hgado
hidroxilado
activo.
21 h y
Parenteral 75 % 10-20 21 das Renal
minutos
Clozapina:
Primer antipsictico atpico.
Es utilizado en pacientes que son resistentes a otros
antipsicticos atpicos (se usa como ltima opcin).

b) Dibenzodiazepinas
-OLANZAPINA
Pertenece a la misma familia con la Clozapina y con el mismo mecanismo de
accin.
La Olanzapina se une a receptores:
Alpha 1
Dopaminrgicos
Histamnicos 1
Muscarnicos
Serotoninrgico (5HT2)
 Mecanismo de accin de Olanzapina:

In vitro: potente antagonista de receptores: In vivo: la olanzapina tiene ms

DA Muscarnicos Histamina afinidad a los receptores
serotinrgico que frente a los
1,2 y 5 1-5 H1 dopaminrgicos que se asocia a
menos efectos extrapiramidales.

Farmacocintica de Olanpazina:

Administracin Absorcin Biodisponibilidad Concentracin Metabolito Semivida de Excrecin

plasmtica eliminacin

Metabolizada
Tracto por
Enteral digestivo glucuronacin
(oral) (-40%) ? 2 y 6 horas mediante las 21 a 54 h ?
isoenzimas
CYP1A2 Y
CYPZD6.
 b) Dibenzodiazepinas
-QUETIAPINA
Tambin forma parte de la familia de la Dibenzodiazepinas.
La Quetiapina es un potente antagonista de los receptores:
* 5HT2
* Selectividad moderada al receptor D2 depende de la regin:
*5HT5 de serotonina *en neuronas mesolmbicas es
*D1de dopamina ( Glu ) mayor.
*H1 de histamina *neuronas nigroestriadas es
* Alpha 1,2 adrenrgico menor.

Farmacocintica:
Adminstracin Absorcin Biodisponibilida Metabolizada Principales Vida media Excrescin
d metabolitos
Tracto 15 y 25 % Sulfxido inactivo 7h Renal
Enteral digestivo (comida) Por el hgado producido por la
isoenzima cypa4.
Selectividad del antipsictico Aripiprazol:

b) Dibenzodiazepinas
-ARIPIPRAZOL
Puede tener dos mecanismos dopaminrgico: antagonismo D2 o
agonismo D2 de los cuales el Aripiprazol es el nico ejemplo actual.
Anteriormente se hicieron estudios clnicos con otro agonista parcial, el
Bifreprunox, pero no se dio la aprobacin por parte de la FDA.
Mecanismo de accin:
1. En hiperactividad dopaminrgica el Aripiprazol presenta propiedades
antagonista D2.
2. En hipoactividad dopaminrgica cumple propiedades de un agonista D2.

Modelo in vitro:
El Aripiprazol presenta una alta afinidad hacia los receptores:
D2, D3 Presenta una moderada afinidad a receptores:
5HT1a D4
5HT2a 5HT2c
5HT7
Alpha adrenrgico
H1 de histamina.
 Selectividad del antipsictico Aripiprazol:
Continuacin:
1. AGONISTA (25%) se observa una reduccin de las concentraciones
sricas de prolactina.
D2 en regiones del cerebro donde las concentraciones de da son escasas.
por ejemplo: neuronas de la corteza pre frontal.
2. ANTAGONISTA (75%): reducir la actividad dopaminrgica cuando las
concentraciones de da estn elevadas. Por ejemplo: en ctx mesolmbica.

administraci metabollismo biodisponibil

continuacin
n
principal concentraci semi excresci
idad
metabolito ones vida n
Por 3 vas de
Es biotransformacin:
metabolizad dehidrogenacin, Estado de
Enteral o por el Oral es de hidroxilacin y n- equilibrio 75 h
(oral) hgado . 87% dealquilacin. alcanza a las aprox
principal 14 das . Renal
metabolito:
dehidro-aripiprazol.
Los grados de ocupacin de receptor D2 evaluados mediante
tomografa por emisin de positrones (PET) del cerebro en pacientes
tratados con antipsicticos. La ocupacin >78% de los receptores D2
en los ganglios basales conlleva a un riesgo de sntomas
extrapiramidales para todos los antipsicticos antagonista de
dopamina. Con excepcin del Aripiprazol >78% requiere
concentraciones de ocupacin de receptor D2 notablemente ms
altas.
 ANTIPSICTICO ATPICO:

c) Benzisozasol
-RISPERIDONA
La Risperidona es considerado como primera opcin
para el tratamiento de las psicosis. Presenta la ventaja
sobre otros frmacos antipsicticos de producir menos
sntomas extrapiramidales.

Mecanismo de accin:
Antagonismo de los receptores D2 pero slo en el sistema lmbico.
En el tracto mesocortical la Risperidona muestra un bloqueo serotoninrgico lo
que ocasiona un exceso de dopamina y un aumento de la transmisin de esta
neurotransmisor. Este exceso de dopamina eliminara los sntomas negativos.
En las va nigroestratial , la risperidona no acta sobre la dopamina, evitndose
de esta manera los efectos extrapiramidales
El bloqueo de los receptores dopaminrgico tracto tuberoinfundibular ocasiona
la secrecin de prolactina y, por lo tanto, la risperidona produce
hiperprolactinemia, con la consiguiente ganancia de peso y en las mujeres,
menstruaciones irregulares.
ANTIPSICTICO ATPICO:

Farmacocintica de la RISPERIDONA :

Administracin Concentracin en el Biodisponibilidad Metabolismo Excrecin

plasma

Enteral Plasmtica 90% Isoenzima CYP 2D6 del Renal

alcanza 1-2 h citocromo heptico P450
y tambin por N-
desalquilacin.
Parenteral
 POTENCIA EJEMPLOS PERFIL DE EFECTOS ADVERSOS

Mayor efecto secundario sobre el Sistema

extrapiramidal y, en menor
Alta potencia flufenazina yhaloperidol medida, histamnicos (como la sedacin), alfa
adrenrgicos (como la ortostasis).

Menor efecto extrapiramidal y mayores efectos

Baja potencia quetiapina histamnicos (H1), alfa-adrenrgicos (a1),
y muscarnicos.