Va de la biosntesis del colesterol

Sntesis de colesterol comienza con el transporte de acetil-coA desde dentro de la

mitocondria para la citosol.
la etapa limitante de la velocidad en la sntesis de colesterol se produce en el 3-
hidroxi-3-metilglutaril-coA (HMG-COA ) reducatase, HMGR, paso catalizado.
Las reacciones de fosforilacion son requerida para solubilizar los intermediarios
isoprenoides en la va.
Los compuestos intermediarios en la va se utilizan para la sntesis de prenylated
protenas, dolicol, la coenzima Q y la cadena lateral del heme a. la abreviatura pp
( por ejemplo isopentenil-pp) significa pirofosfato.
ACAT2 acetil-coA acetiltransferasa HMGCS1: MHG-COA sintasa 1( citosolica )
HMGCR: HMG-COA reductasa MVK: mevalonato quinasa.
 PMVK: quinasa fosfomevalonato.
MVD: descarboxilasa difosfomevalonato .

IDI1/IDI2.isopentenil-difosfato delta isomerasa 1 y 2.

FDPS: farnesil difosfato sintasa .

GGPS1: geranilgeranil difosfato sintasa 1. farnesil-difosfato farnesiltransferasa 1(mas

comnmente llamado escualeno sintetasa).

SQLE: epoxidasa escualeno(tambin llamado escualeno monooxidasa)

LSS: sintasa de lanosterol (2, 3-ciclasa oxidoescualeno-lanosterol)

DHCR7:7 reductasa-dehydrocholesterol
 Acetil-coA unidades son convertidas a mevalonato por una serie de reacciones que
comienzan con la formacin de HMG-coA formado durante cetona sntesis cuerpo
en las mitocondrias, esta forma se sintetiza en el citoplasma. Sin embargo, la va y
las enzimas necesarias son similares a los de la mitocondria. Dos moles de acetil-
coA se condensan en una inversin de la tiolasa reaccin, formando acetoacetil-
coA tiolasa codificada por el ACAT2 gen. Aunque el grueso de acetoacetil-coA se
deriva a travs de la accin de acetoacetil-coA sintetasa(AACS). Acetoacetil-coA y
un mol de tercera acetil-coA por la accin de la HMG-COA sintasa.

HMG-CoA se convierte en mevalonato por HMG-CoA reductasa, HMGR ( esta

enzima esta enzima esta ligada en el retculo endoplasmatico, ER). HMGR requiere
NADPH como cofactor y dos moles de NADPH se consumen durante la conversin
de la HMG-CoA a mevalonato. La reaccin catalizada por la HMGR es el paso
limitante de la biosntesis de colesterol, y es esta enzima sujeto a complejos
controles de regulacin.
 Mevalonato es entonces activado por dos fosforilaciones sucesivas (catalizada por la
mevalonato quinasa, y phosphomevalonate quinasa ), produciendo 5-
pirofosfomevalonato.
Despus de fosforilacion, un dependiente de ATP produce la descarboxilacion
isopentenil pirofosfato, IPP, un isoprenoide activada molcula isopentenil
pirofosfato esta en equilibrio con su ismero, el pirofosfato dimetilalil, DMPP.
Una molcula de IPP se condensa con una molcula deDMPP a geranil pirofosfato,
GPP. GPP se condensa aun mas con otra molcula de IPP para dar farnesil
pirofosfato, FPP.
Por ultimo, la enzima que requiere NADPH, la escualeno sintetasa cataliza la cabeza
a la cola la condensacin de dos molculas de FPP, escualeno rendimiento. Al igual
que HMGR, la escualeno sintetasa esta estrechamente asociada con la ER.
Escualeno experimenta una ciclizacion de dos etapas para generar el lanosterol. La
primer reaccin es catalizada por la escualeno monooxigenasa.
Esta enzima utiliza NADPH como cofactor para introducir el oxigeno molecular
como epxido en el 2,3 posicin de escualeno. A travs de una serie de 19
reacciones adicionales, lanosterol se convierte en colesterol
 La reaccin de la terminal en la biosntesis de colesterol se cataliza
por la enzima 7-dihidrocolesterol reductasa codificada por el gen
DHCR7. funcional DHCR7 la protena es un 55,5kDa que requiere
NADPH protenas integrales de membrana localizado en la membrana
microsomal. La deficiencia en DHCR7(debido a las mutaciones del
gen).