LESION Y ADAPTACION CELULAR

• La célula normal se encuentra en un estado homeóstatico de

equilibrio que la capacita para contender con las demandas
fisiológicas normales; los estimulos fisiológicos exagerados y
algunos patológicos pueden dar lugar a cierto número de
adaptaciones celulares en las que se alcanza un nuevo equilibrio,
que preserva la viabilidad de la célula.
• Si se sobrepasa el límite de la capacidad adaptativa, se producen
una serie de acontecimientos, denominados lesión celular, que
puede ser reversible, hasta cierto punto, pero si el estímulo persiste
o es lo bastante intenso, la célula llega a un punto de no retorno y
se produce la lesión irreversible y muerte celular.
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CAUSAS:
• HIPOXIA: es importante y frecuente, afecta a la respiración oxidativa aerobia; lo
origina la falta de riego sanguíneo (isquemia), cuando hay un obstáculo al flujo
arterial (arterioesclerosis o trombos); la inadecuada oxigenación por insuficiencia
cardiorrespiratoria; la pérdida de la capacidad de transporte de oxígeno por la
sangre (anemia o intoxicación por CO).
• AGENTES FISICOS: traumatismos mecánicos, temperaturas extremas, cambios
bruscos de presión atmosferica, radiaciones y electricidad.
• AGENTES QUÍMICOS Y FÁRMACOS: sustancias químicas simples (glucosa o sal) en
concentraciones hipertónicas alteran la homeostasis hidroelectrolítica, oxigeno a
concentraciones muy altas es muy tóxico, agentes químicos tóxicos (arsénico,
cianuro, sales de mercurio) en minutos u horas destruyen gran número de células
que puede producir la muerte.
• AGENTES INFECCIOSOS: comprenden desde priones, virus, ricketsias, bacterias,
hongos y parásitos.
• REACCIONES INMUNOLÓGICAS: pueden salvar la vida o ser letales (reacción
anafiláctica a una proteína extraña o fármaco) reacción a antigenos endogenos son
responsables de enfermedades autoinmunes.
• DEFECTOS GENETICOS: pueden producir defectos macroscópicamente visibles
(malformaciones en sind. de Down) o alterar la codificación de la hemoglobina en la
anemia de células falciformes apareciendo la hemoglobina S.
• DESEQUILIBRIO NUTRICIONAL: el déficit de proteinas y calorías asociado al de
vitaminas son una causa muy importante de lesión y muerte celular.
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LESION CELULAR REVERSIBLE
• El primer punto de ataque de la hipoxia es la respiración aerobia de la
célula, la fosorilación oxidativa por las mitocondrias, disminuyendo o
cesando la generación de adenosina trifosfato (ATP), incrementándose la
adenosina monofosfato (AMP), lo cual estimula la glucólisis anaerobia
generando ATP a partir de glucógeno, el cual se agota rapidamente; el ATP
tambien se genera en forma anaerobia a partir del fosfato de creatinina,
por acción de la creatina cinasa; la glucólisis produce un acúmulo de ácido
láctico y fosfatos inorgánicos procedentes de la hidrólisis de ésteres fosfato,
lo que reduce el pH intracelular lo que produce una precoz contracción de la
cromatina nuclear.
• La manifestación mas precoz y frecuente es la hinchazón celular aguda,
causada por una alteración en la regulación del volumen por la membrana
plasmática; la célula tiene una alta presión osmótica coloidal intracelular,
que equilibra manteniendo el sodio a una concentración intracelular inferior
a la extracelular mediante una bomba de sodio dependiente de energia,
que mantiene la concentración de potasio mas alta en el interior de la célula
que en el exterior; el fracaso de este transporte activo, por disminución de
ATP y ATPasa, hace que el sodio se acumule en el interior de la célula,
difundiéndose potasio al exterior, teniendo como consecuencia la hinchazon
celular.
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LESION CELULAR REVERSIBLE
• El movimiento de líquido y iones se asocia a una dilatación precoz
del RE; y además hay incremento de la presión oncótica intracelular,
generada por el acúmulo de catabolitos como fosfatos inorgánicos,
lactato y nucleosidos purinicos.
• El siguiente fenómeno es la separación de los ribosomas del RE
rugoso y la disociación de los polisomas en monosomas, debido a la
alteración de las interacciones dependientes de energía, entre las
membranas del RE y sus ribososmas.
• Si la hipoxia continua, se pueden formar vesículas en la superficie
celuar y las células que poseen microvellosidades empiezan a perder
la estructura.
• Las mitocondrias suelen estar hinchadas a consecuencia de la
pérdida de control del volumen, el RE permanece dilatado y la célula
está marcadamente hinchada con aumento de las concentraciones
de agua, sodio y cloruro y disminución de la concentración de
potasio.
• Hasta cierto momento todas estas alteraciones son reversibles si se
restablece la oxigenación.
 LESION Y ADAPTACION CELULAR
LESION CELULAR IRREVERSIBLE: MUERTE CELULAR
•
• Si persiste la isquemia se sigue de una lesión irreversible, la cual se asocia
morfológicamente a intensa vacuolizacion de las mitocondrias, incluyendo
las crestas, intensas alteraciones de la membrana celular, hincazon de los
lisosomas y especialmente si se produce la reperfusión de la zona
isquemica, entrada masiva de calcio en la célula; en la matriz mitocondrial
aparecen grandes condensaciones floculentas y amorfas.
• Existe una continua pérdida de proteinas, coenzimas escenciales y ácido
ácido, por la hiperpermeabilidad de la membrana; tambien pueden perder
metabolitos escenciales, vitales para la reconstitución de ATP, disminuyendo
aun mas los fosfatos intracelulares de alta energía.
• La disminución del pH, junto a cambios en la composición ionica de las
células, da lugar a lesión de las membranas de los lisosomas seguida de
salida de sus enzimas al citoplasma y activación de las hidrolasas ácidas; los
lisosomas contienen ARNasa y ADNasa, proteasas, glucosidasas y
catepsinas, su activación conduce a la digestión enzimatica de los
componentes celulares que se pone de manifiesto por la pérdida de
ribonucleoproteinas, desoxirribonucleoproteinas y glucógeno, asi como por
cambios nucleares.
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LESION CELULAR IRREVERSIBLE: MUERTE CELULAR

• Tras la muerte celular, los componentes celulares se degradan

progresivamente y se produce un amplio escape de enzimas al
espacio extracelular y entrada de macromoléculas extracelulares
desde el espacio intersticial a la célula muerta.
• Finalmente, la célula muerta puede llegar a ser sustituida por
grandes masas de fosfolipidos en forma de figuras de mielina, las
que luego son fagocitadas por otras células o degradadas a ácidos
grasos; puede producirse la calcificacion de estos residios de ácidos
grasos en forma de jabones.
• El escape de enzimas intracelulares a traves de las membranas
celulares anormalmente permeables, proporciona uno de los
parámetros clínicos importantes de muerte celular: la elevación de
TGO, TGP, DHL y CK que se hallan normalmente dentro de la célula
cardiaca, particularmente las isoenzimas CK-MB, es importante en el
criterio clinico de infarto de miocardio.
 ATROFIA:

• Es la disminución del tamaño celular por pérdida de sustancia

celular, es una respuesta adaptativa, cuando afecta a un gran
número de células el tejido u órgano disminuye de tamaño.
• Las células atroficas pueden tener una menor función, que conlleva
a una reducción de sus componentes estructurales, por lo que
contienen menos mitocondrias y miofilamentos y menos RE; pero
no están muertas.
• La atrofia puede progresar a muerte celular si el aporte sanguíneo
es inadecuado incluso para mantener la vida de las células atróficas,
siendo sustituídas por tejido conjuntivo y adiposo.
• Debe distinguirse de ciertas anomalías congénitas como AGENESIA
(ausencia completa de un órgano o tejido; APLASIA (falta de
desarrollo casi total); HIPOPLASIA (desarrollo incompleto);
ATRESIA (falta de lumen en órgano hueco).
 ATROFIA : CAUSAS:
• Disminución de funcionamiento: inmovilización de
un miembro por un yeso.
• Pérdida de la inervación: en la poliomielitis, se
produce atrofia muscular.
• Disminución del flujo sanguíneo: atrofia fisiológica
del cerebro en edades avanzadas a consecuencia de
estrechamientos ateroescleróticos de las arterias.
• Nutrición inadecuada: la disminución de la síntesis
proteica y el incremento en el catabolismo pueden dar
lugar a atrofia.
• Pérdida de la estimulación endocrina: disminución
del tamaño de gonadas por falta de estimulo endocrino.
• Envejecimiento: disminución del flujo sanguíneo
sistémico.
Clasificación
 HIPERTROFIA
• Es el incremento del tamaño de las células y en consecuencia del órgano
correspondiente, por tanto el organo hipertrófico no tiene mas células sino
celulas de mayor tamaño.
• El incremento del tamaño celular se debe a la síntesis de mas elementos
estructurales.
• Puede ser fisiológica o patológica y se produce por una mayor demanda
funcional o por la estimulación hormonal específica.
• Es estimulada por la acción de las hormonas estrogénicas sobre receptores
estrogénicos en el músculo liso que permiten interacciones de las hormonas
con el ADN nuclear, que da lugar a un aumento en la síntesis de proteinas y
aumento del tamaño de las células.
• Las fibras musculares esqueléticas y cardiacas tienen mas capacidad de
hipertrofiarse, la sobrecarga de trabajo estimula la hipertrofia del músculo
esquelético.
• En el corazón se produce una hipertrofia adaptativa por un sobreesfuerzo
del miocardio en pacientes con hipertensión arterial o secundaria a lesiones
valvulares.
• Independientemente del mecanismo que lo produce, se alcanza un límite
mas allá del cual el agrandamiento de la masa muscular no es capaz de
compensar el incremento de la demanda y sobreviene la insuficiencia
cardiaca, produciéndose cambios degenerativos en las fibras miocárdicas
como la lisis y perdida de los elementos contráctiles.
 HIPERPLASIA
• Consiste en el incremento del número de céluas de un órgano o tejido, que
pueden tener también un mayor volumen, puede suceder simultáneamente
con hipertrofia.
• La epidermis, epitelio intestinal, hepatocitos, fibroblastos y médula ósea
pueden experimentar intensa hiperplasia; pero las células nerviosas,
cardiacas y músculo esquelético no tienen capacidad de hiperplasia; el
hueso, cartílago y músculo liso ocupan lugar intermedio.
• Fisiológica:
• HIPERPLASIA HORMONAL: proliferación del epitelio glandular de la mama
femenina en la pubertad y el embarazo y la hiperplasia fisiológica del útero
gestante.
• HIPERPLASIA COMPENSATORIA: cuando se reseca una parte del hígado
(hepatéctomia parcial) se incrementa la actividad mitótica de los
hepatocitos, recuperando finalmente el peso normal del órgano, cesando
luego el crecimiento.
• Patológica:
• La mayoria se deben a una excesiva estimulación hormonal o la acción de
los factores del crecimiento sobre las células efectoras, siendo un ejemplo
la hiperplasia endometrial inducida hormonalmente.
• La hiperplasia patológica es una tierra fértil para el desarrollo de la
proliferación cancerosa.
 METAPLASIA

• Es un cambio reversible según el cual un tipo de celulas adultas

(epitelial o mesenquimal) es sustituido por otro tipo celular adulto.
• Se demuestra fácilmente en el epitelio respiratorio en respuesta a
irritación crónica, ejm. en fumadores habituales.
• Los cálculos en conductos excretores de glándulas salivales,
páncreas o vías biliares, tambien producen cambios metaplasicos
escamosos.
• El déficit de vitamina A induce a metaplasia escamos en epitelio
respiratorio.
• Si persiste la causa que induce a la metaplasia puede inducir la
transformación cancerosa del epitelio metaplásico.
• En tejido conectivo los fibroblastos pueden transformarse en
osteoblastos o condroblastos y producir hueso o cartílago donde
habitualmente no existe.
 DISPLASIA
• Es la alteración del tamaño, forma y orientación celular,
de células epiteliales o mesenquimales; también se le
llama hiperplasia atípica.
• El epitelio está engrosado por hiperplasia de células
basales, con maduración desordenada a medida que se
acercan a la superficie; el aumento de la actividad
proliferativa produce mayor cantidad de ADN y por lo
tanto una mayor basofilia de los núcleos; hay un
incremento del número de mitosis pero no suelen ser
anormales.
• A nivel de cervix y aparato respiratorio los cambios
displásicos estan fuertemente implicados como
precursores del cáncer.
• Sin embargo muchos estudios clinicos demuestran que la
displasia no conduce obligatoriamente al cáncer, y
pueden ser reversibles si es la causa inductora,
volviendo el epitelio a la normalidad.