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FACTORES DE CRECIMIENTO
SEÑALES NUTRICIONALES
Hepatocitos
regula
cc metabolitos
responde
cambios x cc
activa o reprime
genes
CONTACTOS INTRACELULARES
Desarrollo
Embrionario
Esteroideas
Tiroideas
Insulina SEÑALES HORMONALES
Glucagón
A) SISTEMA INDUCIBLE: OPERON LAC
MODIFICACIOPNES EN :
SECUENCIA DE
ADN: metilación de C
BASES
HISTONAS : H3 y H4 en NH2 ter
ADN metil-transferasa
S-adenosil-metionina
Ejm
Cromosoma X inactivo-Hipometilación
Cromosoma X activo- Acetilado
c.2) Metilación de las histonas
Histona desmetilasas
Señal reconocida
por proteínas con
Señal de reconocimiento cromodominio
Señales
Definen dominios o
compartimentos en el
genoma
Ensamblaje de la maquinaria
de transcripción en el ADN
Cremallera de leucina
Hélice bucle hélice
Proteina p53
PROTEINAS REGULADORAS Y SECUENCIAS DE ADN QUE RECONOCEN
Proteínas con motivos : hélice lámina , se unen DNA por: contacto: H, iónico, hidrofóbico.
Gata TGATAG
R.Glucocorticoide GGTACANNNTG
Dedos de zinc TTCT
A. ELEMENTOS CIS
a.1 PROMOTOR BASAL
Secuencias o elementos basales
a2. PROMOTOR PROXIMAL:
Secuencias o elementos proximales
Características:
Posición: -30 -120
No especifican la posición de inicio
Determinan la frecuencia con que se produce el inicio de la transcripción
Une factores que favorecen la interacción de la Pol II -l ADN
CCAAT- es el mas común
CG Orientado a ambos lados de CAT, múltiples copias
a.3. SECUENCIAS O ELEMENTOS DISTALES
Reclutamiento
Unión de complejos de
competitiva al remodelación de
ADN la cromatina
Estado nucelosómico
pretranscripcional
Ocultación de
la superficies
de activación
Reclutamiento
de histonas
desacetilada
Interacción directa
con los factores
generales de Reclutamiento
transcripción de histonas
Bloquea el ensamblaje de FT metiltransferasa
SINERGIA DE PROTEINAS REGULADORAS
6
Escritura y lectura de La fosforilación
indica Acetilación
del código de histonas k14 de H3
en el inicio de la
transcripción
1
2
INTERFERON GAMA
7
3 8
8 bromodominio
Lectura del
código de
histonas
4
5
Unión cooperativa
Una proteína puede ser parte: complejo de
activación o complejo represor función depende
del ensamblaje de todos los componentes
Las concentraciones de las
proteínas reguladoras
cambian durante el desarrollo
Célula hepática
expresión de
genes
Enzimas
Aa glucosa
HRE= 12-14 pb
Hormonas esteroideas
GF= Factores de crecimiento
D. Melanogaster
(14000 genes )
Variantes proteicas
ARN tropomiosina
Gen: secuencia de ADN que es transcrito como una sola unidad y que
codifica un conjunto de polipeptidos relacionados = isoformas
La molécula reguladora
evita que la maquinaria
de maduración acceda a
la maduración de l ARNm
La proteina
reguladora dirige a
la maquinaria de
maduración
haciamla secuencia
de procesamiento
a.3. CONTROL EN LA FORMACIÓN DEL EXTREMO 3’ :
Presenta cadena de
aminoácidos hidrofobicos
(Sec. TM)
Generan
a) proteínas truncadas
b) Altera maduración
Altera transporte
Altera la eficiencia de
traducción
B. CONTROL EN EL TRANSPORTE DEL ARNm
• El transporte de ARN se realiza de forma activa y muy controlada a través de los poros nucleares.
• Evita que intrones y otros ARN inapropiados viajen al citoplasma.
En bacterias :
Shine Dalgarno
Figura 7-107 Biología molecular de la célula, quinta edición (© Garland Science 2008 y Ediciones Omega 2010)
c.2. CODONES DE INICIO CORRIENTE ARRIBA Y
REGULAN EL INICIO DE LA TRADUCCIÓN
Zonas aledañas al AUG determinan su elección son detectadas
Ejm.
El factor eIF4G↑ favorece la utilización del codon mas cercano al 5’
Proteína 1
AUG AUG
AUG AUG Proteina 2
Lugar de reconocimiento Escoge es Estrategia para
débil e ignorado segundo AUG producir proteínas
con diferentes en
el extremo NH2 ter
ESCANEADO IMPRECISO
Permite que la célula regule Se dirigen a compartimentos
la isoformas proteicas diferentes con o sin peptido
señal
C. CONTROL DE INICIO DE LA TRADUCCIÓN
c.3. REGULACION POR SITIOS INTERNOS DE ENTRADA
Mecanismo dependiente Mecanismo dependiente
de CAP y cola poli A de IRES
Pta Cientos de nucleótidos
Requiere factores de inicio
diferentes
Pero si necesita Cap y eIF4G
proteasa
Corta al eIF4G
eIF4G
truncado Bloqueo de la
Inicia la traducción traducción de la
a partir de IRES célula huésped
D. REGULACION DE LA ESTABILIDAD DEL ARNm
d.1. REGULACION POR DEGRADACION DEL ARNm
Longitud critica
25 nt
Degradación
rápida
d.2. REGULACION POR COMPETENCIA ENTRE LA
TRADUCCION Y DEGRADACIÓN DEL ARNm
UTR 3’ :
Controlan la vida media del ARNm
Contiene sitios de unión a proteínas específicas que aumentan o
disminuyen la velocidad de :
- Acortamiento de la cola poli A
- Eliminación de la caperuza
d.2. REGULACION POR COMPETENCIA ENTRE LA TRADUCCION Y
DEGRADACIÓN DEL ARNm
Ejm.