Agonistas α adrenérgicos

Alejandra López Castro

• Que el alumno describa al final de la plática la localización de
los adrenoreceptores α y las funciones de los mismos. Así
como describir la síntesis y acciones sobre los receptores α de
las catecolaminas y los fármacos simpaticomiméticos
expuestos.

Objetivos
• Biosíntesis de Catecolaminas
• Receptores α adrenérgicos
• Fármacos Simpaticomiméticos
• Clasificación de agonistas adrenérgicos.
• Catecolaminas Endógenas
• Adrenalina
• Noradrenalina
• Dopamina
•Agonistas adrenérgicos de acción directa
• Agonistas adrenérgicos selectivos α2
• Clonidina
• Dexmedetomidina
• Agonistas adrenérgicos no selectivos
• Isoproterenol
• Agonistas adrenérgicos α acción indirecta
• Anfetamina

Temario
•Agonistas adrenérgicos α de acción mixta
• Efedrina
Biosíntesis de Catecolaminas
Síntesis, almacenamiento y liberación
 α11 α22
A
A B
B D
D A B C
A B C

Receptor
Receptor Tejido Reacciones
α1
α2 Músculo liso vascular
Islotes pancreáticos Contracción de secreción de insulina
Disminución

Plaquetas Agregación
Músculo liso genitourinario Contracción
Terminaciones nerviosas
Hígado Disminución de liberación
Glucogenólisis, de
gluconeogénesis
noradrenalina
Músculo liso intestinal Hiperpolarización, relajación
Músculo liso vascular Contracción
Corazón Aumento fuerza contráctil; arritmias
 αA 1 αB 1 αD 1

• Vasoconstricción en • Estimula el crecimiento y

• Vasoconstricción
lechos vasculares estructuración del corazón

Plaquetas, corteza
Riñones, bazo, cerebral, próstata,
Corazón, hígado,
pulmones, corteza hipocampo, aorta,
cerebelo, corteza
cerebral, vasos arterias coronarias.
cerebral, Próstata,
sanguíneos.
pulmones, conducto
deferente, vasos
sanguíneos
 αA 2
• En el SNC, constituyen los
receptores adrenérgicos de
mayor predominio
Antinocioceptivos, sedación,
hipotermia, hipotensión
Plaquetas, corteza
cerebral, locus coeruleus,
médula espinal,
neuronas simpáticas,
ganglios autonómicos.
αB 2
αC 2
• Inhiben la liberación de
• Estructura principal que media
catecolaminas desde la
la vasoconstricción inducida médula suprarrenal,
por los α2 principalmente en el modulan
corazón, las coronarias neurotransmisión
Hígado, riñones, vasos Corteza cerebral
sanguíneos
• Las sustancias que imitan o refuerzan los efectos del sistema
nervioso simpático se denominan medicamentos
simpaticomiméticos.

Simpaticomiméticos
 AGONISTAS
ADRENÉRGIC
OS

De acción directa De acción mixta De acción indirecta

Agentes Inhibidores de Inhibidores de

liberadores captación MAO/COMT
Selectivos

No selectivos

Acciónmixta
Acción directa Acción indirecta
Actividad
Manera Liberan
directa
indirecta disponibilidad
sobre
liberan dereceptores
1 oy+activan
NA NA y A
receptores

Clasificación de Agonistas
CATECOLAMINAS
Adrenalina, Noradrenalina, Dopamina.
Estimulante poderoso de los receptores adrenérgicos α y β.

• Acción Terapéutica:
• Simpaticomimético, inotrópico, broncodilatador, prolonga el efecto
anestésico de los anestésicos locales, en el tratamiento de reacciones
alérgicas, para el crup infeccioso o postintubación, en las maniobras de
resucitación cardiopulmonar y cerebral, vasoconstrictor local.

• Indicaciones:
• Insuficiencia cardiaca, hipotensión arterial, paro cardiaco;
Broncoespasmo, anafilaxia. Aumenta el flujo sanguíneo
miocárdico y cerebral durante la RCP.

Adrenalina
1-(3,4-Dihidroxifenil)-2-metilamino etanol
 • Farmacodinamia:
• β Inotrópico y cronotrópico +, relaja la musculatura lisa del árbol
bronquial, vasodilatación del músculo esquelético y disminución de
las resistencias periféricas.
• ↑α Incremento de las resistencias periféricas. α2 Inhibe la
secreción de insulina, facilita transmisión neuromuscular. α1
Aumenta descarga de transmisor.

Adrenalina
1-(3,4-Dihidroxifenil)-2-metilamino etanol
• Farmacocinética:
• No es eficaz por vía oral se conjuga y oxida con rapidez en tubo
digestivo e hígado.
• Absorción más rápida por IV
• Vida media 1-2 min.
• Biotransformación por COMT y MAO.
• Excreción por orina, presencia en cantidades pequeñas.

Pinadrina
Ampolletas de 1ml

Adrenalina
1-(3,4-Dihidroxifenil)-2-metilamino etanol
• Interacciones medicamentosas:
• + Digitálicos y anestésicos volátiles inhalados halogenados = Arritmias
ventriculares.
• + β bloqueador adrenérgico = Hipertensión, hemorragia cerebral.
• ↑ Dosis = Hemorragia cerebral
• + Arteriopatía coronaria = Dolor anginoso

Adrenalina
 Agonista potente para receptores α y poca acción sobre β1

• Acción terapéutica:
• Vasoconstrictor, inotrópico

• Indicaciones:
• Restauración de la presión arterial, en ciertos casos de hipotensión
arterial aguda.

Noradrenalina
• Farmacodinamia:
• α Produce una ­potente acción vasoconstrictora (↑TA)
• β2 Gasto cardiaco ↑ potente estimulador del inotropismo
cardiaco, < epinefrina e isoproterenol.

Noradrenalina
• Farmacocinética:
• No es eficaz por vía oral se conjuga y oxida con rapidez en tubo
digestivo e hígado.
• Absorción Se sugiere utilizar preferentemente un acceso central
• Vida media 1-2 min.
• Biotransformación por COMT y MAO.
• Excreción por orina, presencia en cantidades pequeñas.

Pridam
Solución Inyectable

Noradrenalina
• Interacciones medicamentosas:
• ↑↑ Dosis = HTA
• Contraindicado en flujo sanguíneo reducido en riñones e
intestinos.

Noradrenalina
• Acción terapéutica:
• Inotrópico, vasoconstrictor, diurético en la insuficiencia renal
aguda y cardiaca.
• Indicaciones:
• Hipotensión arterial, insuficiencia cardiaca, oliguria.

Dopamina
• Farmacodinamia:
• Dopa incrementa el flujo sanguíneo renal, mesentérico, coronario
y cerebral, por la activación de receptores dopaminérgicos.
• β1 corazón, causando un aumento en la contractilidad cardiaca,
volumen sistólico de eyección y postcarga.
• ↓α aumento en las resistencias periféricas, disminución del flujo
sanguíneo renal, e incremento en las arritmias.

Dopamina
• Farmacocinética:
• Administración por vía IV
• Vida media 2 min
• Biotransformación MAO y COMT
• Excreción por orina.

Inotropisa
Solución inyectable

Dopamina
• Interacción medicamentosa:
• Shock : Suprimir hipovolemia
• ↑ Extravasión: Necrosis isquémica y esfacelo
• Ajuste de dosis con antidepresivos tricíclicos.
• ↑ Dosis: Náusea, emesis, taquicardia, dolor anginoso, arritmias,
cefaleas, HTA, vasoconstricción periférica.

Dopamina
SIMPATICOMIMÉTICOS
Clonidina, Dexmedetomidina, Isoproterenol,
Anfetamina, Efedrina.
 Agonista selectivo de los adrenoreceptores α2

• Acción terapéutica
• Antihipertensivo, tratamiento del síndrome de abstinencia por
alcohol y opiodes, suplemento anestésico, analgesia
epidural/espinal; prolongación de la duración de los anestésicos
locales.
• Indicaciones
• Hipertensión arterial, sedante, coadyuvante analgésico en la
analgesia regional.

Clonidina
• Farmacodinamia
• α2 Inhibe el flujo simpático central en el centro vasomotor medular,
disminuye TA, la frecuencia cardiaca, el gasto cardiaco y produce
sedación en relación a la dosis. Suprime los síntomas de privación
de opiodes por la inhibición simpática central de receptores. Inhibe
la liberación de neurotransmisores nociceptivos como la
substancia P (presináptica) y disminuye la despolarización
postsináptica.

Clonidina
 Catapresan 100
• Farmacocinética Comprimidos

• Vía oral
• Parche transdérmico
• Biodisponibilidad 100%
• Vida media 6-24 hrs.
• Biotransformación metabolismo oxidativo del 40%.
• Excreción urinaria del 60%

Epiclodina
Solución inyectable

Clonidina
• Interacciones medicamentosas:
• 50% pacientes boca seca y sedación.
• Disfunción sexual
• Bradicardia
• 15 a 20% pacientes genera dermatitis de contacto.

Clonidina
 Agonista α2 potente y altamente selectivo

• Acción terapéutica
• Ofrece estado de sedación con efectos analgésicos.

• Indicaciones
• Prevención de la taquicardia perioperatoria y de los efectos
excesivos hipertensivos; sedación, ansiolisis, analgesia.

Dexmedetomidina
Clorhidrato De Dexmedetomidina
• Farmacodinamia
• α2 Sedación y analgesia, menor grado de ansiedad, estabilidad
hemodinámica, disminución de la respuesta de las hormonas al
estrés y reducción de la presión intraocular.

Dexmedetomidina
Clorhidrato De Dexmedetomidina
• Farmacocinética
• Administración IV
• Vida media 6 min
• Vd 118 lt.
• CL 39 l/h
• Metabolitos excretados son glucurónidos.
• Excreción 95% orina y 4% en las heces.

Precedex
Solución inyectable

Dexmedetomidina
Clorhidrato De Dexmedetomidina
• Interacciones medicamentosas:
• + Anestésicos, sedantes y opiáceos = ↑ Efectos
• Sequedad en boca, náuseas y somnolencia.
• ↑ Dosis: Bloqueo AV 1° y 2°, bradicardia.

Dexmedetomidina
Clorhidrato De Dexmedetomidina
Agonista β no selectivo potente, baja afinidad por receptores
α

• Acción terapéutica
• Cronotrópico, inotrópico, broncodilatador; tratamiento de las
bradiarritmias, de la bradicardia del síndrome de QT alargado,
hipersensibilidad del seno carotídeo, bloqueo cardiaco; manejo del
choque (hipoperfusión); en el paro cardiorrespiratorio.
• Indicaciones
• Insuficiencia cardiaca, bradicardia, broncoespasmos.

Isoproterenol
d, 1-β-[3,4-dihidroxefenil]-α-isopropiaminoetanol.
• Farmacodinamia
• β1 y β2 del corazón, músculo bronquial, músculo esquelético y
tracto alimentario. Produce inotropismo y cronotropismo positivos.
Disminuye las resistencias periféricas sistémicas y pulmonares, e
incrementa el flujo sanguíneo renal y coronario. Tiene un efecto
potente de relajación del músculo liso bronquial. Inhibe la
liberación de histamina en los pulmones

Isoproterenol
d, 1-β-[3,4-dihidroxefenil]-α-isopropiaminoetanol.
• Farmacocinética
• Administración por vía parenteral o aerosol
• Biotransformación por metabolismo hepático (COMT) y pulmonar;
excreción renal del 40%-50% sin metabolizar.
• Vida media de 1-5 min

Isoproterenol
d, 1-β-[3,4-dihidroxefenil]-α-isopropiaminoetanol.
• Interacciones medicamentosas:
• + Arteriopatía de base = Isquemia cardiaca y arritmias
• Palpitaciones, taquicardia, cefalea y bochornos.

Isoproterenol
d, 1-β-[3,4-dihidroxefenil]-α-isopropiaminoetanol.
 Acciones estimulantes poderosas en el SNC, acciones
simpaticomiméticas indirectas α y β

• Acción terapéutica
• Psicoestimulante y acciónes simpaticomiméticas. Mejora el estado de
vigilia y aumentando los niveles de alerta y la capacidad de
concentración. Favorece las funciones cognitivas superiores, como la
atención y la memoria. Estimulación de respiración inhibida por
fármacos de acción central.
• Indicaciones
• Narcolepsia, parkinsonismo postencefálico, obesidad, hiperactividad
con déficit de atención, enuresis e incontinencia.

Anfetaminas
Fenilisopropilamina
• Farmacodinamia
• ↑ TA ↓ FC = GC
• Actúa como agonista en los receptores de adrenalina y
noradrenalina inhibiendo su recaptura (MOA) y provocando un
efecto prolongado de estimulación en el SNC. Afecta el
hipotálamo, sitio donde se localizan los centros reguladores del
hambre y la saciedad ocasionando falta de apetito, y se cree que
interactúa también con los transportadores responsables de la
captación de dopamina y 5-HT.

Anfetaminas
Fenilisopropilamina
• Farmacocinética
• Biodisponibilidad
• Oral 20-25%, Nasal 75%, Rectal 9599%, Parenteral 100%
• Acción terapéutica a los 30 a 60 min.
• Vida Media de 10 hrs.
• Metabolismo Hepático , Renal
• Excreción Renal

Anfetaminas
Fenilisopropilamina
• Interacciones medicamentosas:
• ↑ Dosis o t prolongado: Inquietud, mareos, temblor, debilidad,
insomnio, fiebre, euforia, confusión, agresividad, cambios de
líbido, ansiedad, delirio, alucinaciones, pánico, fatiga, depresión,
cefalea, arritmias, rubefacción, escalofríos, palpitaciones, HTA,
hipotensión, sudoración excesiva, boca seca, anorexia, náusea,
emesis, diarrea, convulsiones, coma, hemorragias cerebrales,
dependencia psicológica.

Anfetaminas
Fenilisopropilamina
 Agonista α y β.
Intensifica descarga de noradrenalina

• Acción terapéutica
• Vasopresor y broncodilatador.

• Indicaciones
• Hipotensión arterial sistémica, incontinencia urinaria.

Efedrina
• Farmacodinamia
• α Células de músculo liso en la base de la vejiga puede
incrementar la resistencia a la salida de orina.
• β En pulmones fomenta la broncodilatación.
• Estimulante potente del SNC

Efedrina
• Farmacocinética
• Eficaz por vía oral
• Vía media de 3-6 hrs.
• Excreción inalterada por orina

Tendrin
Solución inyectable
Medicamento controlado

Efedrina
• Interacciones medicamentosas:
• + Hiperplasia prostática benigna = Retención urinaria.
• ↑ Dosis: Insomnio, HTA

Efedrina
 α1 α2 α1 α1
Vasos α1A
Adrenalina Noradrenalina Dopamina

Corazón α1B
α1 Catecolaminas
Vasos α1D
AGONISTAS Α
ADRENÉRGICO
SNC α2A S
Simpaticomiméticos
Corazón α2
α2B
Directa Indirecta Mixta
Corteza α2C

Clonidina Isoproterenol
Dexmedetomidina Anfetamina Efedrina

α1 α2 α1
α2 α1 α1
 Gracias
¿Preguntas?

Alejandra López Castro