KORTIKOSTEROID DALAM

DERMATOLOGI

Fajar Waskito
Bagian Ilmu Penyakit Kulit dan Kelamin FK-UGM
Yogyakarta
 TOPIKAL
Mekanisme:
1. Anti-inflamasi
2. Anti-proliferasi
3. Imunosupresi
4. Vasokonstriksi
 MEKANISME

KS+Reseptor di sitosol Komplek KSR

Translokasi di DNA
(corticosteroid responsive element)

Stimulasi/hambatan transkripsi gen

ANTI-INFLAMASI
• Menghambat lepasnya enzim Phospholipase A2
Phospholipase A2 bertanggung jawab terbentuknya prostaglandin,
leukotriene dan derivat2 metabolisme asam arachidonat
• Menghambat faktor transkripsi: Activator
protein 1 dan nfκB
Activator protein 1 dan nfκB: Aktivasi gen pro-inflamasi
• Upregulasi gen untuk lipocortin dan calpactin
binding protein
Lipocortin 1: menghambat lepasnya Phospholipase A2
• Menurunkan lepasnya IL- 1α
IL-1α: Sitokin keratinosit pro-inflamasi
• Menghambat fagositosis dan stabilisasi
membran fagosit
ANTI-PROLIFERASI
• Penghambatan sintesis DNA dan
mitosis
• Penghambatan aktivitas fibroblas
dan pembentukan kolagen
IMUNOSUPRESI
• Menekan produksi dan efek faktor humoral
• Menghambat migrasi leukosit
• Mempengaruhi fungsi sel endotel,
granulosit, sel Mast dan fibroblas
• Deplesi sel Mast di kulit
• Mengurangi jumlah sel Langerhans
• Mengurangi proliferasi Sel T
• Meningkatkan Apoptosis sel T
• Menghambat IL-2
• Mempengaruhi fungsi sitokin yang berperan
pada presentasi antigen
VASOKONSTRIKSI
• Menghambat efek vasodilatator alami
(Histamin, prostaglandin dll)
• Efek vasokonstriksi berkorelasi dengan
anti-inflamasi (vasoconstriction assay)
• Berdasar efek anti-inflamasi dan RCT
KS dibagi jadi 7 potensi
• Potensi 1 paling kuat
• Potensi 7 paling lemah
Kelas 1 Nama generik Nama dagang
Super Betametason dipropionat 0,05% Diprosone OV
potent
Klobetasol propionat 0,05% Dermovate

Kelas 2 Nama generik Nama dagang

Potent Betametason dipropionat 0,05% Diprosone
Desoksimetason 0,025% Esperson
Halsinonid 0,1% Halog cr/sol/oint
Mometason furoat 0,1% Elocon ointment

Kelas 3 Nama generik Nama dagang

Upper Betametason dipropionat 0,05% Diprosone cream
mid
Betametason valerat 0,1% Betnovate
Flutikason propionat 0,005% Cutivate oint
Kelas 4 Nama generik
Mid Fluocinolone acetonide 0,025%
Desoksimetason 0,05%
Mometason furoat 0,1%
Prednikarbat 0,1%
Triamsinolon asetonida 0,1%
Nama dagang
Synalar cream
Elocon cream/lotion
Dermatop ointment
Kenacort ointment

Kelas 5 Nama generik Nama dagang

Lower Betametason dipropionat 0,05% Diprosone lotion
mid
Triamsinolon asetonida 0,1% Kenacort cream/lotion
Flutikason propionat 0,005% Cutivate cream

Kelas 6 Nama generik Nama dagang

Mild Alclometason dipropionat 0,05%
Desonide 0,05%

Kelas 7 Nama generik Nama dagang

Least Deksametason

Hidrokortison
FARMAKOKINETIK
• KS terdiri dari 17 atom karbon.
• Penambahan atau perubahan fungsi cincin
karbon
• Merubah potensi,
• Merubah perimbangan aktivitas gluko
dan mineralokortikoid (supresi adrenal)
Contoh: mometason furoat
• Merubah potensi efek samping
atrofogenik, Contoh: hidrokortison 17
butirat, alklometason propionat,
flutikason propionat, prednikarbat.
INDIKASI
• Anti-inflamasi
• Anti-mitotik
Pembagian dermatosis berdasar efek KS topikal
Respon kuat Respon sedang Respon ringan
Psoriasis (intertrigo) Psoriasis Psoriasis palmo plantar
Dermatitis atopik anak Dermatitis atopik dewasa Psoriasis kuku
Dermatitis seboroik Dermatitis numularis Dermatitis dishidrotik
Intertrigo DKI Primer Lupus eritematosus
Urtikaria papulosa Pemfigus
Likhen simplek kronikus Likhen planus
Parapsoriasis Granuloma anulare
Nekrobiosis lipoidika (DM)
Sarkoidosis
DKA Akut
Insect bites
ANAK-ANAK
• Kulit tipis
• Rasio luas kulit/berat badan >>
• Kekurang mampuan metabolisme steroid
Potensi kuat
• Jenis potensi KS
• Cara pengolesan
• Lama pengolesan (Takhifilaksis)

Hati2 efek supresi adrenal dan efek lokal

 USIA LANJUT = ANAK-ANAK

KEHAMILAN
• Hati-hati absorbsi
• Hati-hati breast feeding

Jangan dioleskan di mammae

sebelum menyusukan
DOSIS
Dasar empiris
KS sangat poten : 2x/hari = 1x/hari
KS Poten-sedang: 2x/hari > 1x/hari

MENCEGAH EFEK SAMPING KS TOPIKAL

KS Kuat < 45 gram/minggu
KS Sedang-lemah < 100 gram/minggu

MONITORING
Hitung sel darah lengkap, kimiawi darah,
kadar kortisol pagi
Aplikasi klinis KS tergantung pada
• Regio tubuh
• Inflamasi
• Keutuhan kulit
• Kelembaban kulit

RUMUSAN UMUM
KS potensi ringan:
• Dermatosis responsif
• Regio wajah/intertrigo
KS potensi sedang/kuat:
• Dermatosis kurang responsif
KS potensi sangat kuat:
• Dermatosis di palmar dan plantar
• Gunakan dalam 2-3 minggu
KS potensi sangat kuat+oklusi:
• Dermatosis hiperkeratotik
RUMUSAN UMUM
Bila efek terapi telah tercapai
• Ganti dengan KS potensi lebih ringan
• Kurangi frekuensi pengolesan
• Hindari pengolesan pada ulkus, atrofi dan
infeksi
• Pemberian jangka lama jangan langsung
distop
• Perhatikan pengolesan pada regio dan
populasi tertentu
• Lakukan Px lab bila ada susp. Efek
sistemik
• Gunakan Tx kombinasi bila ada indikasi
KOMPLIKASI
LOKAL
• Atrofi: vasodilatasi, telangiektasis, purpura,
memerah, pseudoscar stelata, striae
• Reaksi akneiformis: Rosasea steroid, akne,
dermatitis perioral
• Hipertrikosis
• Perubahan pigmentasi
• Infeksi
• Reaksi alergi (Pengawet, vehikulum, steroid)

SISTEMIK
• Okuler (Glaukoma, hilangnya penglihatan)
• Suppresi aksis hipotalamus-pituitaria-adrenal
• Metabolisme
 KORTIKOSTEROID SISTEMIK
Efek: Imunosupresi, Anti-inflamasi
Steroid alami: Kortisol
sintetik:Perubahan half life, potensi anti-inflamasi, retensi Na, ikatan pada globulin <.
Steroid sintetik: mudah muncul efek samping
Aktivasi di liver

Jenis CS Ekuivalen GC Ekuivalen MC Half life plasma Lama aksi (Jam)

Short acting
Kortisol 20 0,8 90 8 -12
Kortison 25 1 30 8 – 12
Intermediate
Prednison 5 0,25 60 24- 36
Predisolon 5 0,25 200 24- 36
Metil prednisolo 4 0 180 24- 36
Triamsinolon 4 0 300 24- 36
Long acting
Deksametason 0,75 0 200 36 -54
INDIKASI KS jangka pendek
• Penyakit bulosa berat • DKA
• Penyakit jaringan ikat • Dermatitis atopik
• Vaskulitis • Fotodermatitis
• Panikulitis • Derm. Eksfoliatif
• Dermatosis netrofilik • Eritroderma
• Sindr. Kasabach Merrit
• Sarkoidosis Dosis kecil
• Reaksi lepra tipe I Akne, hirsutisme
• Hemangioma pada bayi krn sindroma
• Urtikaria/angioedema adrenogenital

Kontroversi: EN, LP, CTCL, DLE

 Cara pemberian tgt jenis, luas/parah
penyakit
• Jalur: Oral, Intra lesi, IM, IV
• Cara: Dosis menerus, selang, menurun, kejut
• Lama pemberian: Jangka pendek, panjang
• Dosis awal: 2,5 mg – ratusan mg
• Pemberian 3-4 minggu boleh langsung stop
• Pemberian paling baik jam 8 pagi

Intravenosa
Antisipasi stres (ps akut, sebelum
operasi, supresi adrenal)
Penyakit tertentu (Mempercepat efek)
Risiko
• Hindari tinggi kalori, lemak, sodium
• Tingkatkan tinggi prot, potasium, kalsium
• Kurangi alkohol, kafein dan nikotin
• Infeksi tersembunyi terutama TB dan
Penumocystic carinii pd pasien dalam terapi
sitotoksik (Beri Kotrimoksazol 3 hari dalam
1 minggu untuk profilaksis
• Gastrointestinal
• Profilaksis antasida, bloker reseptor H2, penghambat
pompa proton
• Supresi adrenal
• Terapi Kortikosteroid > 3-4 minggu perlu tappering,
alternating
• Steroid distop bila kadar kortisol plasma > 10υg/dl atau
ACTH stimulation test positif
Efek samping intravenosa
Hipotensi, hipertensi, gg keseimbangan
elektrolit, hiperglikemi, psikosis akut
Berat: anafilaksis, kejang, aritmia, kematian
mendadak
Solusi: terapi 2-3 jam, kontrol tanda vital,
elektrolit serum
Terapi awal
• Identifikasi efek samping
• Identifikasai faktor predisposisi
• Pertimbangkan tx alternatif/tx tambahan
• Pemilihan Jenis glukokortikoid
Evaluasi sebelum terapi
Monitoring selama terapi
 Efek samping Pencegahan
Hipertensi Kontrol teratur
Berat badan Timbang teratur
Reaktivasi infeksi TB, Hepatitis, Pneumocystis carinii
Abnormalitas metabolik Elektrolit, lipid, Glukose
Osteoporosis Densitas tulang, diet, olah raga,Suplemen Ca dan Vit D
Bifosfonat utk laki dan wanita pasca menopause
Pertimbangkan terapi sulih hormon pd pasca menopause
Pertimbangkan terapi testosteron untuk laki2
Katarak Periksa slit lamp
Glaukoma Periksa TIO
Ulkus peptikum Periksa faktor risiko
Pertimbangkan antasida, H2-antagonis, penghambat
pompa proton
Supresi HPA Beri 1x/hari, pagi, alternate
Kontrol kortisol serum sebelum tappering prednison <
3mg/hari
Komplikasi
SSP Hipersensitivitas
Pseudotumor otak, Gg psikiatri Urtikaria, anafilaksis
Muskuloskeletal Endokrin
Osteoporosis, nekrosis aseptik, miopati Supresi HPA, gg tumbuh, amenore
sekunder
Okuler Hambatan fibroblas
Glaukoma, katarak Atrofi, gg. wound healing
Gastro intestinal Imunosupresi
Ulkus peptikum, perforasi intestinal, Gg fagosit dan fagositosis, insiden infeksi
pankreatitis >>
Kardiovaskuler dan retensi cairan Metabolik
Hipertensi, retensi Na dan cairan, alkalosis Hiperglikemi, hiperlipidemi, perubahan
hipokalemik, aterosklerosis distribusi lemak, fatty liver, non ketotik
hiperosmoler, interaksi obat (Liver)
Kehamilan
• Glukokortikoid melewati plasenta
• Non teratogenik
• Berefek pada gangguan pertumbuhan tu.
syaraf
• Berhubungan dengan prematur dan BBLR

Bayi menyusui
• Evaluasi gangguan pertumbuhan
• Supresi HPA
Anak-anak
• Gangguan pertumbuhan
• Osteoporosis

Imunisasi dengan live vaccines dapat dilakukan

bila:
• GK diberikan < 2 minggu pd sembarang dosis
• GK diberikan < 2mg/KgBB atau <20 mg/hari
• GK diberikan alternate, jenis short acting
Tarima kasih mo le