Interacciones

medicamentosas
Interacciones medicamentosas:
• Se denomina interacción farmacológica a la modificación del efecto
de un medicamento por otro administrado antes, durante o después
del primer medicamento.
• Numerosas investigaciones han demostrado que un medicamento
puede alterar la farmacocinética o farmacodinamia de otro
medicamento. Por ello, se puede decir que uno de los factores que
alteran la respuesta a fármacos es la administración conjunta de dos o
más medicamentos.
Posibles resultados de una interacción:

Aumento del efecto de uno o de ambos fármacos interactuantes.

Potenciación o sinergismo
Disminución del efecto de uno o de ambos fármacos interactuantes.
Antagonismo de efecto
Las interacciones pueden producirse por uno o ambos de los
siguientes mecanismos:

1. Mecanismos farmacocinéticos: absorción, distribución,

metabolismo y la excreción.

2. Mecanismos farmacodinámicos: involucra interacción o

competencia por receptores comunes o diferentes.
Sitio de las interacciones farmacocinéticas:

1. Tracto gastrointestinal.
2. Las proteínas plasmáticas y los tejidos.
3. El sistema de biotransformación o de metabolización. Citocromo P-450
(CYPHD6)
4. La excreción biliar y la circulación enterohepática.
5. La excreción renal.
Interacciones farmacocinéticas
• 1- A nivel de la absorción:
a. Por quelación o combinación química
b. Alteración de la motilidad gastrointestinal
c. Modificación del pH
d. Cambios del flujo sanguíneo
Interacciones a nivel de la absorción.

• 1-a. Por alteración de la motilidad gastrointestinal:

Los agentes catárticos aceleran el paso de los medicamentos en
la luz intestinal dificultando la absorción.
Por el contrario los agentes anticolinérgicos
(atropina y análogos) retardan el tránsito gastrointestinal,
favoreciendo en algunos casos la absorción.
 Interacciones a nivel de la absorción.

1-. Por combinación química o quelación:

La quelación es un proceso químico mediante el cual un fármaco o

mineral, es ligado a otra otro.
De esta manera el agente quelante disminuye la absorción y
biodisponibilidad del otro, este mecanismo es usado por sustancias
como el carbón activado que disminuye la absorción de los tóxicos
a nivel del tracto gastrointestinal.
Interacciones a nivel de la absorción.

2. Alteraciones en el PH gástrico:
Los antiácidos (hidróxido de aluminio, OHMg, etc.) modifican el pH
gástrico y dificultan la absorción de medicamentos tipo aspirina que
son ácidos débiles, debido a que el cambio de pH facilita la
ionización y por lo tanto se dificulta la absorción.
Interacciones a nivel de la absorción.

El ketoconazol es un ácido débil que se absorbe bien solamente a pH

ácido, es por ello que los antihistamínicos bloqueadores H2 como
cimetidina o ranitidina al neutralizar el pH gástrico dificultan la
disolución y subsiguiente absorción de ketoconazol.
Caso clínico 1

• Paciente diabético tipo 2 (no insulino dependiente), medicado con

glibenclamida 2,5 mg/día vía oral, con el desayuno, que presenta
cistitis, con urgencia urinaria se auto médica con una combinación
de sulfametoxazol+trimetoprima, durante 3 días.
Mecanismo de acción de ambos farmacos

• Farmacodinamia Glibenclamida:
• Degranulación de células Beta
• Incrementa número de receptores para la insulina.
• Disminución de la liberación de catecolaminas lo que incrementa la
concentración de insulina en la vena pancreática.
• Farmacodinamia T – SULFA:
• Sulfas, Impide la incorporación del ácido para amino Benzoico (PABA).
• Trimetoprima, inhibe la enzima Dihidrofolato reductasa que cataliza la
conversión de Dihidrofolato en tetrahidrofolato.
• Inhibición enzimática, en 2 pasos de la ruta metabólica para la síntesis de ácido
fólico esencial en la síntesis de base púricas y pirimidimicas.
• Farmacocinética Glibenclamida:
• A -P.O. en 2–4 horas.
• D -Concentración máx. en 4 hrs 97% Unida a Proteínas, vida media 5-10hrs
• M -Hepático
• E -50% Renal y 50% Bilis.
•
• Farmacocinética T – SULFA:
• A - P.O. en 30 Minutos entre un 70 – 90% de la dosis.
• D -Concentración Renal 20–90% unido proteínas,además del riñón se distribuye al SNC
líquido sinovial, bilis, líquido peritoneal. Vida M: TMP – 10 hrs y Sulfa – 9 hrs.
• M -Hepático por acetilación y menor grado por oxidación. Las formas acetiladas son menos
soluble y contribuyen a la cristaluría y complicaciones renales.
• E -A nivel renal por Filtración glomerular. Los grados de reabsorción tubular y secreción
Activa en TMP – 60% en 24 hrs y Sulfa 50% en 24 hrs.
Análisis de interacción farmacológica

• GLIBENCLAMIDA – T SULFA
• Tipo de Interacción: Farmacocinética, específicamente a nivel de la distribución.
• Efectos que pueden aparecer en pacientes resultado de la interacción farmacológica
• Potenciación del efecto hipoglicemiante por la disminución del metabolismo hepático de
la glibenclamida, debido a la saturación de las enzimas por parte de la T–Sulfa.
• Signos y síntomas que podrían manifestarse en la en una interacción farmacológica
(Cuadro Clínico): Hipoglicemia
• SGI: náuseas, vomito, cólicos y diarrea.
• Hepático: aumenta la Transaminasa
• Piel: se manifiestan alergias, pruritos, rash, urticaria.
• Vista: alteraciones visibles transitorias.
Mecanismo de producción de la interacción:

• Para el proceso de distribución los fármacos tienen que ser transportados

por las proteínas plasmáticas (albuminas).
• Para ser transportados, dichos fármacos tienen que conjugarse con la
albumina de manera irreversible, a mayor conjugación, mayor velocidad
de distribución.
• Las albuminas son proteínas saturables, lo cual indica que solo pueden
unirse con un tipo de fármaco a la vez
• Los fármacos de carácter ácido tienen mayor tendencia a la conjugación.
• En este caso el trimetropin tiene mayor afinidad de conjugación con la
albumina, retrasando la distribución de la Glibenclamida y potenciando
sus efectos adversos.
 Interacciones a nivel de transporte y distribución.

Si dos o más de ellos (fármacos de carácter ácido) se administran juntos,

el que tenga mayor afinidad o esté en mayor concentración desplazará
al otro de la molécula proteica soporte. Los agentes como las
mencionadas

Sulfas + trimetoprim, anticoagulantes (dicumarol), salicilatos, oxicames,

derivados del ácido propiónico y algunas benzodiazepinas poseen alta
unión a proteínas plasmáticas pudiendo desplazar a otros
medicamentos.
Caso clínico 2
• Paciente epiléptico que presenta crisis convulsivas tónico-clónicas
generalizadas, es medicado con fenobarbital vía oral. Los síntomas
remiten durante 2 meses Convulsiona nuevamente y el médico
decide agregarle una combinación a dosis fija de fenobarbital +
fenitoína Nuevamente a los dos meses el paciente convulsiona en
varias oportunidades.
Mecanismo de acción de ambos fármacos

• Fenitoina

la entrada del ión Ca++

la salida del ión K+
el flujo de iones de Na+ durante la despolarización en todas las membranas (células) neuronales, este
bloqueo del Na pre-psináptico a través de la membrana, hace que se suprima la estimulación en el estado
convulsivo.
Lo que conlleva a el potencial de acción / aumenta el periodo refractario.

• Fenobarbital

Antiepiléptico de primera generación o clásico

el efecto excitatorio del inhibitorio del glutamato
el transporte del ión Cl - al líquido intracelular
los efectos inhibitorios del GABA
Interacciones a nivel del metabolismo

Muchas veces ocurren interacciones entre medicamentos que

estimulan su propio metabolismo (autoinductores) o el metabolismo
de otros fármacos (heteroindutores) así la eficacia terapéutica y/o la
toxicidad de un medicamento puede modificarse por la
administración de otro.

Estos efectos pueden ocurrir por inducción de las enzimas

metabolizadoras de medicamentos o por inhibición de las mismas.
Características de las enzimas microsomales
hepáticas:

a-La actividad de las enzimas microsomales está dirigida básicamente a la

biotransformación de fármacos (xenobióticos) y no a sustancias del
metabolismo intermedio.
b-Son de baja especificidad: pueden biotransformar
una gran cantidad de fármacos incluso no similares químicamente, esto es
importante, debido a que sería imposible la existencia de una enzima para
cada medicamento (a diferencia de las enzimas del metabolismo
intermedio que son sustrato específicas).
Características de las enzimas microsomales
hepáticas:

c-Son de baja velocidad de biotransformación

(probablemente por su baja especificidad), a diferencia de las
enzimas del metabolismo intermedio como por ejemplo la
acetilcolinesterasa que hidroliza la acetilcolina en milisegundos.
d-Solo actúan o biotransforman fármacos muy liposolubles que
pueden atravesar fácilmente la membrana celular del hepatocito
y las membranas del retículo endoplásmico.
 Inducción enzimática
Es un fenómeno que adquiere importancia en la actualidad por las implicancias
terapéuticas que posee.

El fenobarbital y el 3-metilcolantrene (3-MC) son típicos inductores enzimáticos.

Ambos son inductores de oxidasas de función mixta.
La inducción enzimática prolongada va acompañada de una hipertrofia del
retículo endoplásmico liso y rugoso del hepatocito que es el sitio de la síntesis
enzimática
microsomal.
• Análisis de interacción Farmacológica Fenobarbital y Fenitoina:
Tipo de Interacción: farmacocinética específicamente a nivel de la metabolización
• Efectos que pueden aparecer en pacientes resultado de la interacción farmacológica.

el fenobarbital induce el sistema microsomal hepático lo que: aumenta su propia biotransformación y

posteriormente índice la biotransformación de Fenitoina.

• Signos y síntomas que podrían manifestarse en la en una interacción farmacológica

Neurológico: somnolencia, confusión, ataxia, pensamiento lento, sedación, irritabilidad, nistagmo (mov. Ojos)
Caso 3

• Paciente obesa con trombosis venosa profunda medicado crónicamente con

acenocumarol, que actualmente presenta gastritis y se auto médica con
cimetidina dos veces al día.
 Inhibición enzimática
Si la forma activa de un medicamento es aclarada principalmente por biotransformación
hepática, la inhibición de su metabolismo por otro fármaco (inhibición enzimática),
lleva a una disminución de su aclaramiento (clearance), prolongación de su vida media
(t 1/2) y acumulación del fármaco durante el mantenimiento de la administración
conjunta.
La excesiva acumulación por inhibición del metabolismo puede producir efectos adversos
severos.
Existen numerosos ejemplos demostrativos en los cuales algunos medicamentos pueden
disminuir el metabolismo de otros, prolongando los efectos farmacológicos, el principal
farmaco inhibidor enzimático es cimetidina.
Cimetidina
Es un potente inhibidor enzimático, además reduce el flujo
sanguíneo hepático, en cambio ranitidina y famotidina, que
son también agentes anti-H2 no producen inhibición
enzimática microsomal hepática o alteración del
metabolismo de otros medicamentos incluyendo el
acenocumarol que es un anticoagulante, disminuyendo su
aclaramiento renal y potenciando sus efectos adversos.

Aunque conservan la propiedad de enlentecer el flujo

sanguíneo hepático.
• Efectos que pueden aparecer en el paciente como resultado de la interacción
farmacológica:

• - Inhibición enzimática a nivel hepático, lo que disminuye el metabolismo de

Acenocumarol con mayor frecuencia en ancianos, pacientes obesos o con fallo renal.

• Signos y síntomas que podrían manifestarse en la en una interacción farmacológica

- probabilidad y riesgo de sangrado es mayor.
- -Trombocitopenia
-Náuseas -Vómitos -Hiperpotasemia -Calambres
-Cefalea -Alopesia -Ginecomastia en hombres
Problema 4

• Paciente con insomnio persistente, que altera su calidad de vida (se

han descartado todas causas probables de insomnio), se le indica
Bromazopam durante 2 semanas. Luego de la ingesta de la
benzodiacepina concurre a una cena en la cual bebe 3 vasos de vino
tinto.
• Farmacodinamia Bromazepam:
• Contrarresta el efecto excitatorio del glutamato.
• Potencia la inhibición neuronal del ácido gamma amino butírico (GABA).
• Inhibe la liberación de neurotransmisores excitatorios.

• Farmacodinamia Vino Tinto:

• Contiene entre 8 y 13.5% de alcohol.
• Deprime el sistema nervioso central. Evitan que las plaquetas de la sangre
se aglutinen formando coágulos.
• Farmacocinética Bromazepam:
• A - vía oral rápidamente es absorbida.
• D - Concentración máx 2hs, 74% unido a proteínas, Vida Media: 20 hrs.
• M - Hepático. Metabolito activo 13–30% como 3hidroxibromazepam
• E - Renal 2–3% inalterado.
•
• Farmacocinética Vino Tinto:
• A - 20% estómago y el 80% Yeyuno - ileón, 5 a 90minutos total.
• D - a los tejidos se reparten en el cuerpo su factor de 0.66x lt = peso alcohol
ingerido
• M - Hígado y riñón por enzimas deshidrogenasa y la deshidrogenasa
alcohólica y el cofactor difosfopiridim nucleótido.
• E - 10% inalterado y 90% se oxida en el organismo. Orina, espiración, saliva y
sudor.
 Análisis de la interacción
.
B-Interacciones a nivel de a farmacodinamia :
Ambos farmacos actúan sobre el mismo tipo de receptores (receptores
GABA) produciendo efectos que pueden sumarse entre sí. Por tanto el
alcohol presente en el vino tinto potencia la acción de los
benzodiacepinicos, aumentando la intensidad de los efectos farmacologicos
y adversos.
• Signos y síntomas que podrían manifestarse en la en una interacción
farmacológica
• Excitación, Euforia, Psicosis, Depresión del SNC y depresión del Sistema
Cardiovascular.