Interacciones y Efectos

Adversos de Antimaláricos
Jonathan Conde
Juan Sebastián Gutiérrez
Edwin Velásquez
Camilo Álvarez
CLOROQUINA &
DERIVADOS
CONTENIDO

- Cloroquina & Derivados

- Pirimetamina

- Quinina & Derivados

- Artemisina & Derivados

- Lumefantrina
 CLOROQUINA & DERIVADOS
Cloroquina, Primaquina, Mefloquina, Hidroxicloroquina, Amodiaquina

- Se recomienda tomarlas con las comidas para

disminuir la dispepsia e incrementar la
biodisponibilidad

- Con Mefloquina, se debe evitar el consumo de

alcohol

- Se deben beber con un vaso lleno de agua [1]

[2][3]
 CLOROQUINA & DERIVADOS
ALGUNAS INTERACCIONES -CLOROQUINA

- Eliglustat (↑ niveles Eliglustat por afectación

de CYP2D6)

- Quinidina (↑ niveles Cloroquina. Ambas

prolongan el intervalo QT y son metabolizadas
por CYP2D6) [3]
CLOROQUINA & DERIVADOS
EFECTOS SECUNDARIOS - CLOROQUINA

- Prolongación del Intervalo

QT
- CONTRAINDICADO
- Torsades de Pointes en casos de Porfiria,
Psoriasis o pacientes
- Arritmias ventriculares con cambios visuales
o retinales. [3]
- Toxicidad Retinal

- Hemólisis (Def. G-6-PD)

 CLOROQUINA & DERIVADOS
ALGUNAS INTERACCIONES - PRIMAQUINA

- Jugo de Toronja. (↑ niveles de Primaquina por afección de

CYP3A4)

- Idelalisib ( Fuerte inhibidor de CYP3A4)

- Ivacaftor (Puede alguna incrementar los niveles de la otra -

Inh. CYP3A4)

- Pirfenidona (↑ niveles de Pirfenidona al afectar CYP1A2)

- Pomalidomida (↑ niveles de Pomalidomida al afectar

CLOROQUINA & DERIVADOS
EFECTOS SECUNDARIOS -PRIMAQUINA

- Dolor abdominal
- CONTRAINDICADO en
- Anemia Hemolítica (G-6-
PD)
- Náuseas/Vómitos
- Metahemoglobinemia
- Leucopenia
def. severa de G-6-PD,
admon con Quinacrina,
fármacos hemolíticos o
depresores mieloides,
granulocitopenia, artritis
reumatoidea y lupus
eritematoso. [2]
 CLOROQUINA & DERIVADOS
ALGUNAS INTERACCIONES - MEFLOQUINA
- Ketoconazol (Fuerte inhibidor de CYP3A4)

- Amitriptilina y otros antidepresivos (Incrementa toxicidad

por Intervalo QT)

- Cloroquina (?) (Convulsiones)

- Artemeter (Intervalo QT)

- Cloranfenicol, Claritromicina (↑ niv. Mefloquina- CYP3A4)

- Dapsona (?) (Hemólisis)

CLOROQUINA & DERIVADOS
EFECTOS SECUNDARIOS - MEFLOQUINA
- RX ADVERSAS
NEUROPSIQUIÁTRICAS - CONTRAINDICADO en
pacientes con depresión,
- Prolongación del Intervalo ansiedad, psicosis,
QT esquizofenia, epilepsia.

- Agranulocitosis y Anemia - Hipersensibilidad a otros

fármacos similares (p. ej.
aplásica Quinina o Quinidina) [1]

- Mareos, Vértigos, Tinnitus,

PIRIMETAMINA
 PIRIMETAMINA
- Se recomienda tomarse con la comida para evitar irritación gástrica

ALGUNAS INTERACCIONES
- Contraindicación con Eliglustat (↑ Niveles de eliglustat por inh. CYP2D6)
- Ácido Fólico (Antagonismo mutuo)
- Hidroxiurea (Mielosupresión)
- L- Metilfolato (Antagonismo)
- Tamsulosin (↑ Niveles de Tamsulosin por inh. CYP2D6) [4]
 EFECTOS SECUNDARIOS
PIRIMETAMINA
- Anemia megaloblástica o
por deficiencia de folato
- Leucopenia, Usar con precaución en
Trombocitopenia, pacientes con def. G-6-PD, y en
Neutropenia y pacientes con deficiencia de
Pancitopenia (Efecto en folatos (Embarazo, Síndrome de
la Hematopoyesis) Malabsorción, Alcoholismo)
- ADMINISTRAR CON
LEUCOVORINA para
prevenir complicaciones
hematológicas
QUININA
 QUININA & DERIVADOS

● Cinconismo: Deficiencia de visión, deficiencia de la audición de sonidos

agudos, cefaleas, vértigos, náuseas y disforia. (se advierten con relativa
frecuencia en el tratamiento, en dosis que sobrepasan la terapéutica,
pueden provocar hiperinsulinemia y cardiotoxicidad)

● Actualmente, la combinación con un antibiótico: clindamicina o

doxiciclina, proporciona buenos resultados.

● No recomendada por vía subcutánea o intramuscular a causa de ser sus

soluciones ácidas sumamente irritantes, provocando abscesos en el sitio
de aplicación, necrosis tisular. (Por ello ha de emplearse por vía
endovenosa, en infusión y en el menor tiempo posible dada la posibilidad
de ocasionar tromboflebitis por esta vía).
QUININA & DERIVADOS (interacciones)
● En lo que a sus interacciones con otros antimaláricos
se refiere, la Quinina, Mefloquina y Quinidina, al ser
estructuralmente similares, pueden competir en
sangre por los sitios de unión con las proteínas
plasmáticas.

● Los fármacos inductores de tales enzimas como la

Rifampicina y los Anticonvulsivantes disminuyen la
concentración plasmática de la quinina.

● La Cimetidina, los Macrólidos, los Inhibidores de las

Proteasas, antiácidos y los azoles antifúngicos al
inhibir la actividad de estas isoformas, incrementan la
concentración plasmática de la Quinina.
QUININA & DERIVADOS (Reacciones adversas)
● Es capaz de ejercer un efecto aditivo de bloqueo neuromuscular, el cual puede ir seguido de un
paro respiratorio.

● Hipoglicemia: por los efectos estimulantes sobre las células beta pancreáticas con la
consiguiente hiperinsulinemia, y bloqueo de los canales de potasio dependientes de ATP de
dichas células pancreáticas.

● La quinina puede acumularse en situaciones de disfunción severa de órganos vitales. Si no hay

mejoría clínica después de 48 horas, o en casos de falla renal aguda, la dosis de mantenimiento
debe ser reducida en una tercera parte para evitar acumulación. Si el paciente está recibiendo
hemodiálisis o hemofiltración no se requieren ajustes en la dosis. En pacientes con disfunción
hepática también es necesario hacer ajustes reduciendo la dosis en una tercera parte.
ARTEMISININA &
DERIVADOS
ARTEMISININA & DERIVADOS
● Los efectos adversos más conocidos notificados tras el uso de este grupo de medicamentos a base
de artemisinina frecuentemente son:

○ Cefalea

○ Náuseas

○ Dolor abdominal

○ Vómito

○ Diarrea ocasional

○ Disminución de la frecuencia cardíaca debido a una alteración de la conducción AV

○ Reducción en la cuenta de eritrocitos debida a una cierta inhibición de la eritropoyesis en la médula ósea.
● Se tiene reportado algunos casos de neurotoxicidad tras la administración parenteral de dosis
elevadas de artemeter y artesunato.
● Si bien estos resultados son prometedores a reacciones adversas graves, la OMS indica que se
ARTEMISININA & DERIVADOS
ARTEMISININA & DERIVADOS

Activos en infecciones
de falciparum con
farmacorresistencia
múltiple.
LUMEFANTRINA
ARTEMETER/LUMEFANTRINA

● Aumento del intervalo QT.

● Indapamine ● Trióxido de arsénico

● Ibutilide ● Astemizol

● Pentamidine ● Cisapride

● Quinidine ● Disopiramide
● Pérdida de la eficacia.
● Bosentan ● Fenobarbital

● Carbamazepina ● Fenitoina

● Oxcarbazepina ● Cisapride
ARTEMETER/LUMEFANTRINA

● (CYP)2D6 Aumento del efecto de:

● Clomipramina ● Droperidol

● Fluoxetina ● Hidrocodona

● Carvedilol ● Metoprolol

● Desipramina ● Nortriptilina
● (CYP)3A4 Aumento del efecto de:
● Cimetidina

● Eritromicina

● Ketoconazol
ARTEMETER/LUMEFANTRINA

● Alteración de la concentración en circulación.

➔ Coadministración con inhibidores de proteasa.

La coadministración de artemeter/lumefantrina con DRV/r o LPV/r disminuye la

concentración en circulación de artemeter. A su vez, aumenta la concentración en
circulación de lumefantrina. Es necesario vigilar estrechamente la eficacia antimalárica y
la toxicidad de lumefantrina
ARTEMETER/LUMEFANTRINA

● EFECTOS ADVERSOS.
➔ Mayores al 10%.
● Dolor abdominal (17%) ● Dolor de cabeza (56%)

● Anorexia (40%) ● Náuseas (26%)

● Artralgia (34%) ● Trastornos del sueño (22%)

● Escalofríos (23%) ● Vómitos (17%)

● Mareo (39%) ● Pirexia (25%)

ARTEMETER/LUMEFANTRINA

● EFECTOS ADVERSOS.
➔ Menores al 10%.
● Anemia (4%) ● Nasofaringitis (3%)

● Tos (6%) ● Prurito (4%)

● Diarrea (7%) ● Erupción cutánea (3%)

● Hepatomegalia (9%) ● Esplenomegalia (9%)

● Malestar general (3%) ● Vertigo (3%)

 BIBLIOGRAFÍA
[1] https://medlineplus.gov/spanish/druginfo/meds/a682318-es.html
[2] http://reference.medscape.com/drug/primaquine-342691#3
[3] http://reference.medscape.com/drug/aralen-chloroquine-phosphate-chloroquine-342687#4
[4] http://reference.medscape.com/drug/daraprim-pyrimethamine-342668#4
[5]http://reference.medscape.com/drug/coartem-artemether-lumefantrine-345047#3
[6] http://www.revistaapi.com/wp-content/uploads/2014/02/mat-037.pdf
[7]http://www.paho.org/col/index.php?option=com_docman&view=download&category_slug=publicaci
ones-ops-oms-colombia&alias=1220-guia-para-la-atencion-clinica-integral-del-paciente-con-
malaria&Itemid=688
[8]http://www.ugr.es/~farmacol/temas/antipalu/antipalu.pdf
[9]http://reference.medscape.com/drug/coartem-artemether-lumefantrine-345047#4
[10[ https://www.drugbank.ca/drugs/DB06708
[11] http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/66215/1/WHO_MAL_98.1086_spa.pdf