Estrógenos,

Progestágenos y
Gonadotrofinas
Servicio de Ginecología
Hospital Ramos Mejía.
Las hormonas sexuales comprenden
acciones vinculadas con el desarrollo,
control de la ovulación, fecundación e
implantación .
Efectos sobre el metabolismo de
minerales, carbohidratos, proteínas y
lípidos.
También influyen sobre características
del habito femenino.
Estrógenos
 Estrógenos naturales
• Estradiol (E2): Producción ovárica
• Estrona (E1)
• Estriol (E3)
• Biosíntesis a partir de colesterol.
• E1 y E3 se forman el hígado a partir de E2
o en los tejidos periféricos a partir de
androstenediona y otros andrógenos.
• Los sintéticos tienen mayor eficacia oral.
 Estrógenos
Fuentes productoras:
• Ovario: Granulosa por aromatización de
andrógenos producidos por la teca.
• Glándulas suprarrenales
• Conversión periférica a partir de
precursores androgénicos.
 Farmacocinética
• Se unen a SHBG (80%) y menos afinidad a la
albúmina.
• Fracción libre es fisiológicamente activa.
• Receptores nucleares.
• Estimulan síntesis de proteínas.
• Hígado y tejidos periféricos se metaboliza a E1 y
E3 (menos afinidad a receptores), metabolitos
hidroxilados y conjugados. Se excretan por bilis.
• Se excretan en pequeñas cantidades en leche
materna.
• Reabsorción intestinal: Circulación
enterohepática.
 Efectos fisiológicos
• 3 H: hiperemia , hipertrofia , hiperplasia
• Desarrollo de útero, trompas y vagina y caracteres secundarios.
• Desarrollo mamario.
• Crecimiento acelerado y cierre de epífisis de huesos largos.
• Crecimiento del vello axilar y púbico. Distribución grasa ginecoide.
• Pigmentación de la piel de pezones, areolas y región genital.
• Proliferación endometrial.
• En los vasos sanguíneos, vasodilatador coronario .
• Disminuyen resorción ósea.
• Aumento HDL y triglicéridos, disminución de LDL y colesterol.
• Aumentan concentración de proteínas transportadoras.
• Inducen síntesis de factores I, II, VII, VIII, IX y X . Aumentan acción
fibrinolitica del plasma. Los sintéticos son progoagulantes
• Influyen en la libido.
• Edema.
• Sensibilización a la acción de la ocitocina . Liberación de
prostaglandinas en cuello uterino.
• Aumento de la prolactina
 Estrógenos naturales:
• 17 β estradiol: Poco activo VO, poca
absorción, alto metabolismo de 1er paso.
• Estradiol micronizado: Mayor absorción
VO. Existen preparados esterificados par
administracion parenteral.
• Estrógenos conjugados equinos: Mezcla
de estrona, equilina, dehidroequilina, etc.
• No se utilizan como ACO por la necesidad
de dosis elevadas.
 Estrógenos sintéticos
Mayor potencia, mejor biodisponibilidad.
• Etinilestradiol: Más activo VO.
• Mestranol.
• Quinestrol: Efecto más prolongado que
EE. Se deposita en tejido adiposo y se
libera lentamente. ACO mensual.
Inyectables: Benzoato, valerianato (TRH)
y ciclopentil estradiol.
Transdérmicos: Parches o gel. TRH.
Evitan 1er paso hepático.
 Efectos adversos
• Metrorragia .
• Náuseas.
• Hipersensibilidad mamaria.
• Híperpigmentación.
• Migraña
• Colestasis
• Hipertensión
• Enfermedades de la vesícula biliar
• Ca. Endometrio? Mama?
• Dietilbestrol: Ca. vagina, infertilidad, embarazo
ectópico, parto prematuro.
 Indicaciones
• Anticoncepción hormonal
• Dismenorrea
• Hirsutismo
• Metrorragias previo estudio.
• Hipogonadismo primario
• Terapia de reemplazo hormonal
 “Efecto estrogeniCo”
Dosis de proliferación: Es la dosis que
induce en el EME un estado de
proliferación endometrial similar al del día
14 del ciclo.
BENZOATO DE ESTRADIOL: 25mg ( 5
mg cada 3 días total 5 ampollas)
Si se desea alcanzar la hemorragia se
debe llegar al menos a esta dosis.
CONTRAINDICACIONES

-Absolutas-
- hipertensión arterial no compensada
- antecedentes de tromboembolismo pulmonar
- antecedentes de infarto agudo de miocardio
- enfermedad arterial de cerebro, coronaria o periférica
- cáncer genital estrógeno dependiente
- antecedentes de colestasis, hepatitis o insuficiencia hepática
- porfiria

Relativas -
- hipertensión arterial compensada
- diabetes
- hiperlipemias
- litiasis biliar
- alteraciones del ciclo sexual sin diagnóstico
- primer trimestre de embarazo
- signos de hiperestrogenismo
 Progestágenos
• Progesterona: Síntesis en ovario,
testículos y suprarrenales a partir de
colesterol. Placenta.
• Es la hormona que permite transformar un
EME proliferativo en uno secretor y
permitir mantener un embarazo.
• En ovarios se produce principalmente por
el cuerpo amarillo.
Progestágenos
 Progestágenos
• Los valores promedio de progesterona
permiten evaluar la ovulación .
• Estos oscilan entre 2.5 – 25 ng/ml
• Valores mayores a 8 ng/ml corresponden
a un cuerpo lúteo suficiente.
 Farmacocinética
• Rápida absorción por cualquier vía.
• Receptores nucleares.
• Metabolismo hepático (primer paso casi
completo, bastante ineficaz por vía oral).
• Metabolismo hepático a pregnanediol y
con ac. glucurónico los que se excretan
por orina.
 Efectos fisiológicos
• Poco efecto en
metabolismo proteico.
• Estimula lipoprotein
lipasa y favorece
depósito de grasas.
• Aumenta
concentraciones de
insulina y la respuesta de
esta a la glucosa sin
alteración de la tolerancia
a HC.
• Espesa el moco cervical.
• Incrementa la
temperatura corporal.
• Efectos depresores e
hipnóticos en el cerebro.
• Desarrollo aparato
secretor mamario.
• Maduración y cambios
secretorios del
endometrio.
• Favorece
almacenamiento de
glucógeno y la
cetogénesis.
 Efectos sobre endometrio
Progesterona Noresteroides
• Cambios secretores. • Menor número de
glándulas y menor
• Glándulas tortuosas secreción. Involución
con dilatación, • Incremento del estroma
arterias espiraladas con edema y
y vacuola decidualización
subnuclear. • Imagen de secreción
• Estroma laxo y incompleta, “endometrio
disociado”.
edematoso.
• Levemente androgenico y
• Protege de la
potente gonadotrofico
hiperplasia EME.
Efectos sobre miometrio y sobre
las mamas
Miometrio Mamas
• Inhibe la • Desarrollo de
contractilidad uterina. lobulillos y acinos.
• Disminuye el K+
intracelular.
• Aumenta la
concentración e Na+.
• Acción termogénica: Aumenta la
tempreratura basal en la segunda mitad
del ciclo por estimulación de los centros
termorreguladores.
• Acción metabólica: Antialdosterona.
Actúa como hormona natriurética
reteniendo K+ y aumentando la excreción
renal de Na+ y agua.
 PRUEBA DE PROGESTERONA
10 MG. DE MEDROXIPROGESTERONA
DURANTE 5 DIAS .DEPRIVACIÓN DE 2 A 10 DIAS
POSTERIORES A LA ULTIMA PASTILLA .
RESULTADO POSITIVO: ORIENTADOR DE CICLO
MONOFASICO
RESULTADO NEGATIVO: DESCARTAR EMBARAZO
SE EFECTUA PRUEBA DE ESTRÓGENO.
PEDIR TSH, PROLACTINA, ESTROGENO, FSH
LH , 17OH PROGESTERONA (3° A 5° DIA DE
MENSTRUACION)
 PRUEBA DE ESTROGENO
0,625 DE ESTROGENO CONJUGADO EQUINO
DURANTE 21 DIAS.
SE ESPERA DEPRIVACION HASTA 10 DIAS
POSTERIOR A LA ULTIMA PASTILLA.
RESULTADO POSITIVO: INVESTIGAR
EJE HIPOTALAMO-HIPOFISARIO.
RESULTADO NEGATIVO: CAUSA UTERINA
 Clasificación

Progestágenos Naturales:
• Progesterona micronizada: 300 – 600
mg/d VO.
• Caproato, acetato y enantato de 17
hidroxiprogesterona IM.
 Clasificación
Progestágenos sintéticos:
Derivados de la progesterona
 Acetato de ciproterona: Gestágeno,
antigonadotrófica y antiandrogénica.
Hirsutismo, hiperandrogenismo ovárico.
 Acetato de medroxiprogesterona: Prueba
de progesterona VO o IM y para contrarrestar
efecto E en endometrio.
• Megestrel
• Acetato de clormadinona
VO, han sido usados como ACO.
 Clasificación
Derivados de la testosterona (19 nor derivados
de las testosterona)
Derivados del estrano
- Acetato de norestisterona 10 mg VO (Primolut nor)
- Noretinodrel
- Linestrenol
Cierta actividad androgénica (aumento del vello,
seborrea, acné, etc.)
Derivados del gonano
- Norgestrel
- Levonorgestrel
- Desogestrel
- Gestodeno
ACO. Menor actividad androgénica.
 Nuevos progestágenos
• Dienogest: No se une a proteínas
especificas . Efecto antiproliferativo en la
mama . No tiene actividad androgenica
• Drospirenona : Derivado de la 17 a
espironolactona . Antimineralocorticoide,
actúa sobre SRAA. Reduce la retencion
hídrica, tensión mamaria y aumento de
peso asociado a algunos ACO.
 Indicaciones
• Anticoncepción hormonal.
• Anticoncepción de emergencia.
• Terapia de reemplazo hormonal.
• Supresión ovárica (dismenorrea, endometriosis,
hirsutismo, trastornos hemorrágicos cuando los
estrógenos están contraindicados).
• Pubertad precoz (detiene maduración acelerada)
• Insuficiencia del cuerpo lúteo.
• Prueba de progesterona.
• Tratamiento del hirsutismo.
• Amenaza de aborto
• Hipermenorreas
EFECTOS ADVERSOS
-Mastalgia
-Amenorrea pospildora
-Hipomenorrea
-Metrorragia: es una hemorragia uterina pequeña (spotting) y que
aparece en general entre los días 15 y 28 del ciclo.
Generales:
-Náuseas, vómitos y diarrea
-Aumento de peso: progresivo y no cíclico.
-Acné e hirsutismo
-Ictericia colestática
-Hiperglucemia
-hiperaldosteronismo
-Alteraciones psíquicas: astenia, adinamia, depresión, irritabilidad y
disminución de la líbido. Estos efectos aparecen con los de mayor
potencia androgénica
 GNRH
• Se produce en hipotálamo.
• Decapéptido
• Llega a hipófisis por el sistema porta H-H.
• Secreción en forma de pulsos.
• Las diferencias en la amplitud y frecuencia
de los pulsos condicionan la liberación de
LH o FSH.
• ANALOGOS SINTETICOS: Leuprolide,
decapetil, buserelina.
 Análogos GNRH
 La administración de los análogos de GnRH
produce la supresión del eje hipófiso-gonadal
con la consiguiente inhibición en la secreción de
LH, FSH y de los esteroides sexuales.
• Luego de su administración inicial, los agonistas
de GnRH producen la liberación de
gonadotrofinas, y la administración continua
produce, luego de 1 a 2 semanas, una caída en
los niveles de FSH y de LH por un mecanismo
de “down-regulation”.
• Son rápidamente degradados si se
administran por VO, por lo cual se
administran en forma mensual , IM, o bien,
subcutánea o intranasal.
• Los agonistas que se utilizan por esta vía
incluyen leuprolide, buserelin, y goserelin.
 GNRH
Indicaciones:
• Hipogonadismo de origen hipotalámico.
• Diagnóstico para evaluar reserva
hipofisiaria, patología tumoral H-H,
amenorreas hipogonadotróficas,
hipogonadismos, pubertad precoz o
retrasada.
 Análogos GNRH
• Estimulación hipofisiaria en tratamiento de
infertilidad por hipogonadismo hipogonadotrófico
• Supresión : Inducen hipogonadismo si se dan
de forma continua (ca. próstata, endometriosis,
SOP, pubertad precoz)
• Tratamiento de no más de 6 meses por riesgo
de osteoporosis.
• Efectos adversos: Bochornos, cefalea, malestar
abdominal. Hiperestimulación ovárica.
 Prueba funcional
• LHRH 100 mcg EV y se miden LH y FSH
basa, a los 30´ y 60´.
• Prepuberal FSH> LH.
• Puberal o adulto: LH x 3 y FSH x2.
 FSH
• Sintetizada en hipófisis anterior junto con LH.
• Regula función gonadal al aumentar el AMPc en
tejido blanco gonadal.
• Estimula gametogénesis y desarrollo folicular en
mujeres y espermatogénesis en hombres.
Induce desarrollo del folículo maduro y oocitos.
• Estimula conversión andrógena en estrógenos
por las células de la granulosa.
 LH
• Se produce en la hipófisis anterior. Regula la
producción de hormona esteroide gonadal.
• Actúa conjuntamente con la FSH estimulando el
desarrollo folicular, induciendo la ovulación.
• Estimula al cuerpo lúteo en la fase lútea del
ciclo para producir progesterona y andrógenos.
• No se comercializa LH sola, pero la HCG es
casi idéntica y se utiliza como sustituto.
 Gonadotropinas
• Las gonadotropinas menopáusica humanas
son una mezcla de FSH y LH que se extraen de
orina de mujeres postmenopáusicas.
• Se utilizan es esterilidad para estimular el
desarrollo del folículo ovárico en mujeres y la
espermatogénesis en varones.
• Se usan combinadas para permitir la ovulación e
implantación en mujeres y la producción de
testosterona y masculinización total en varones.
 Toxicidad y contraindicaciones
• Hiperestimulación ovárica.
• Síndrome de hiperestimulación: Crecimiento
ovárico inducido por HCG + ascitis + hidrotórax
+ hipovolemia, eventual shock.
• Hemoperitoneo por ruptura folicular
• Fiebre
• Tromboembolismo arterial.
• 20% de embarazos múltiples.
• 25% tasa de abortos.
 ANTIESTROGENOS
TAMOXIFENO Y CITRATO DE CLOMIFENO
• Presentan estructura no esteroide
• Son agonistas estrogenicos parciales.
 Tamoxifeno
• Inhibidor agonista parcial competitivo del estradiol
en los receptores de estrógeno.
• Coadyuvante CA mama: disminuye 35% ca. mama
contralateral. Más de 5 años no demostró mejoramiento
posterior de los resultados.
• Vía oral. Metabolismo hepático
• Bochornos, nauseas, vómitos, engrosamiento
endometrial
• Agonista parcial: Disminuye la perdida de la densidad
ósea y cambios en los lípidos plasmáticos con reducción
del riesgo de aterosclerosis. INCREMENTO DEL
RIESGO DE CA DE ENDOMETRIO.
• Raloxifeno: menor efecto sobre endometrio.
• Anastrozol: Inhibidor no esteroide selectivo de
aromatasa. T. de mama resistentes a tamoxifeno. Mejor
respuesta en pacientes postmenopausicas o que
presentaron engrosamiento endometrial .
 Clomifeno
• Agonista estrógeno parcial.
• Aumento secreción de gonadotropinas y
estrógenos.
• Estimula la ovulación en mujeres con amenorrea y
trastornos ovulatorios.
• Efectos adversos: Bochornos, cefalea, trastornos
oculares, estreñimiento, rush, alopecia reversible.
Aumento de tensión nerviosa, depresión, fatiga,
mastalgia, aumento de peso, poliaquiuria,
hipermenorrea.
• 10% embarazos múltiples.
• Hiperestimulación ovárica
• El objetivo terapéutico del clomifeno es su empleo en casos de
esterilidad como inductor de la ovulación a través del incremento de
la secreción gonadotrófica.
• Esto posibilitaría el inicio del desarrollo y maduración folicular.
• Si bien el clomifeno favorece en un porcentaje elevado (70-90%) la
inducción de la ovulación, no produce un aumento proporcional del
porcentaje de casos que alcanzan a concebir (30- 40%)
• Debido a que algunas pacientes responden al tratamiento con
clomifeno aumentando la secreción de gonadotrofinas con la
subsiguiente maduración folicular pero son incapaces de ovular, se
aconseja la asociación del clomifeno con la gonadotrofina coriónica
humana.
• Dado que el clomifeno posee acciones antiestrogénicas, la
producción de moco cervical puede ser inadecuada. Se puede
adicionar al tratamiento previo con clomifeno una cierta cantidad de
estrógenos a partir del 9° o 10° día el ciclo.
 ANTIPROGESTAGENOS
MIFEPRISTONA
• Bloquea en forma competitiva los
receptores de progesterona
• Acelera cambios degenerativos del EME
• Antagoniza el efecto protector de la
progesterona en la embarazada
• Dilatación y reblandecimiento cervical.
INDICACIONES: Inducción de T de parto.
FIN…