Estrógenos,

Progestagenos y
Gonadotrofinas

Dra. Natalia A. Iglesias

Htal. Ramos Mejia
GNRH
• Se produce en hipotálamo.
• Decapéptido
• Llega a hipófisis por el sistema
porta H-H.
• Las diferencias en la amplitud y
frecuencia de los pulsos
condicionan la liberación de LH o
FSH.
GNRH
 Indicaciones:
• Hipogonadismo de origen
hipotalámico.
• Diagnóstico para evaluar reserva
hipofisiaria, patología tumoral H-
H, amenorreas
hipogonadotróficas,
hipogonadismos, pubertad precoz
o retrasada.
Gonadotropinas
• Las gonadotropinas menopáusica
humanas son una mezcla de FSH y LH
que se extraen de orina de mujeres
postmenopáusicas.
• Se utilizan es esterilidad para
estimular el desarrollo del folículo
ovárico en mujeres y la
espermatogénesis en varones.
• Se usan combinadas para permitir la
ovulación e implantación en mujeres y
la producción de testosterona y
masculinización total en varones.
FSH
• Sintetizada en hipófisis anterior junto
con LH.
• Regula función gonadal al aumentar el
AMPc en tejido blanco gonadal.
• Estimula gametogénesis y desarrollo
folicular en mujeres y
espermatogénesis en hombres. Induce
desarrollo del folículo maduro y
oocitos.
• Estimula conversión andrógena en
estrógenos por las células de la
granulosa.
LH
• Se produce en la hipófisis anterior.
Regula la producción de hormona
esteroide gonadal.
• Actúa conjuntamente con la FSH
estimulando el desarrollo folicular,
induciendo la ovulación.
• Estimula al cuerpo luteo en la fase
lútea del ciclo para producir
progesterona y andrógenos.
• No se comercializa LH sola, pero la
HCG es casi idéntica y se utiliza como
sustituto.
Estrógenos
Son hormonas sexuales esteroideas,
derivadas del
ciclopentanoperhidrofenantreno
Producidas:
Mujer: ovario (cel granulosa por
aromatizacion de androgenos
producidos en las cel de la teca),
glandula adrenal, placenta y
conversión periferica (a partir de
precursores androgenicos)
Hombre: cel de leydig del testiculo
Clasificacion
Naturales: 17 β -Estradiol, Estrona ,
estriol
Sinteticos y semisinteticos:
Etinilestradiol, Mestranol (usados
como ACO), quinestrol (se deposita
en tej adiposo y se libera
lentamente ACI) inyectables:
benzoato, valerianato y
ciclopentil estradiol
Antiestrogenos: tamoxifeno,
raloxifeno, anastrazol , clomifeno
Síntesis Placentaria de Estrógenos
La placenta no expresa 17 α-hidroxilasa (por lo cual no es capaz de
transformar progesterona en androgenos) para lo cual debe recurir a las
gland suprarrenales maternas que le proporcionan DHEA-sulfatada , que la
placenta aromatiza a estrogenos. Tambien cuenta con la gland suprarrenal
fetal rica en 17 α-hidroxilasa.
La placenta produce cantidades importantes de estriol, para lo que requiere
del higado fetal que tiene actividad 16-hidroxilasa, de la cual carece la
placenta.
Control de la producción de E2
 Estrógenos en el Plasma
Sanguíneo
Se unen en la circulación a la
SHBG (sex-hormone bindin
globulin) y parcialmente a la
albumina .
La fracción libre (menos del 10%
de la secretada) es la que posee
actividad biológica ya que
atraviesa fácilmente las
membranas celulares.
Embarazo Uso de corticoides
Hipertiroidis
mo
Uso de E2
SHB Androgenos
GH
Progestagenos

G
Es inversamente proporcional al peso
Mecanismo de Acción
Requiere la difusión de la hormona a través de la
membrana celular, unión a receptores nucleares y
posterior unión del complejo al ADN; induciondo la
síntesis de ARNm y proteínas que resulta en la
actividad celular especifica
Efectos fisiologicos
• Desarrollo de útero, trompas y vagina y caracteres
secundarios.
• Desarrollo mamario.
• Crecimiento acelerado y cierre de epífisis de huesos largos.
• Crecimiento del vello axilar y púbico.
• Distribución grasa ginecoide.
• Pigmentación de la piel de pezones, areolas y región
genital.
• Proliferación endometrial.
• Mantiene estructura normal de la piel y los vasos
sanguíneos en las mujeres.
• Disminuyen resorción ósea (<osteoclastos) y mayor
formacion de hueso(>osteoblastos)
• Reducen movilidad del intestino.
• Aumento HDL y triglicéridos, disminución de LDL y
colesterol.
• Aumentan concentración de proteínas transportadoras.
• Potencian la coagulabilidad de la sangre.
• Influyen en la libido.
• Edema (retencion de agua y sodio)
 Degradación y eliminación de los
Estrógenos
La eliminación
comienza en el hígado
con el ataque de la 16
α-hidroxilasa (Reaccion
Irreversible).
Posteriormente el
estriol es atacado por
las sulfatasas y
glucuronidasas dando
lugar a sus derivados
solubles, que se
excretan por vía biliar
y urinaria
Indicaciones
• Anticoncepción hormonal
• Dismenorrea
• Hirsutismo
• Metrorragia
• Hipogonadismo primario
• Terapia de reemplazo hormonal
Efectos Adversos
• Metrorragia de la postmenopausia.
• Náuseas.
• Hipersensibilidad mamaria.
• Híperpigmentación.
• Migraña
• Colestasis
• Hipertensión
• Enfermedades de la vesícula biliar
• Ca. Endometrio? Mama?
• Dietilbestrol: ca. vagina, infertilidad,
embarazo ectópico, parto prematuro.
Contraindicaciones
• Neoplasias dependientes de
estrógeno (ca. endometrio, ca.
mama).
• Metrorragia de etiología
desconocida.
• Enfermedad hepática
• Antecedentes de trastornos
tromboembólicos
Progestágenos
• Progesterona: síntesis en ovario,
testículos y suprarrenales a partir
de colesterol. Placenta.
• Precursor de estrógenos,
andrógenos y esteroides
suprarrenocorticales.
• En ovarios se produce
principalmente por el cuerpo
amarillo.
Farmacocinética
• Rápida absorción por cualquier
vía.
• Receptores nucleares.
• Metabolismo hepático (primer
paso casi completo, bastante
ineficaz por vía oral).
• Metabolismo hepático a
pregnanediol y con ac.
glucurónico los que se excretan
por orina.
Efectos fisiológicos
• Incrementa la
• Estimula temperatura corporal.
lipoprotein lipasa • Estimulan centros
y favorece respiratorios (disminuye
depósito de Pco2).
grasas. • Efectos depresores e
• Aumenta hipnóticos en el cerebro.
concentraciones • Desarrollo aparato
secretor mamario.
basales de • Maduración y cambios
insulina y la secretorios del
respuesta de endometrio.
esta a la glucosa • Aumenta excreción
sin alteración de urinaria de nitrógeno.
la tolerancia a
hc.
Efectos sobre endometrio
 Progesterona Noresteroides
• Menor número de
• Cambios
secretores. glándulas y menor
secreción
• Glándulas
glandular.
tortuosas con
• Incremento del
dilatación de la
luz, arterias estroma con
espiraladas y edema y
vacuola decidualización
subnuclear. • Imagen de
Efectos sobre miometrio
y sobre las mamas
 Miometrio Mamas
• Inhibe la • Desarrollo de
contractilidad lobulillos y
uterina. acinos.
• Disminuye el
K+ intracelular.
• Aumenta la
concentración
e Na+.
Clasificación
 Progestágenos Naturales:
• Progesterona micronizada, 300 –
600 mg/d VO.
• Caproato, acetato y enantato de
17 hidroxiprogesterona IM.
Clasificación
 Progestágenos sintéticos:
1. Derivados de la progesterona
• Acetato de ciproterona: gestágeno,
antigonadotrófica y antiandrogénica.
Hirsutismo, hiperandrogenismo ovárico.
• Acetato de medroxiprogesterona:
prueba de progesterona VO o IM y para
contrarrestar efecto E en endometrio.
• Megestrel
• Acetato de clormadinona
 VO, han sido usados como ACO.
Clasificación
1. Derivados de la testosterona (19 nor
derivados de las testosterona)
 Derivados del estrano
 - Acetato de norestisterona 10 mg
VO
- Noretinodrel
- Linestrenol
 Cierta actividad androgénica (aumento
del vello, seborrea, acné, etc.)
 Derivados del gonano
- Norgestrel
- Levonorgestrel
- Desogestrel
- Gestodeno
 Indicaciones
• Anticoncepción hormonal.
• Anticoncepción de emergencia.
• Terapia de reemplazo hormonal.
• Supresión ovárica (dismenorrea,
endometriosis, hirsutismo, trastornos
hemorrágicos cuando los estrógenos están
contraindicados). Tiempo prolongado en
recobrar la función ovárica.
• Pubertad precoz (detiene maduración
acelerada)
• Insuficiencia del cuerpo lúteo.
• Prueba de progesterona.
•
Muchas Gracias…