Síntesis de nucleótidos

de purina y pirimidina
FERNANDO
ALFONSO
Estructura de las purinas y
pirimidinas
Tanto el ADN como ARN contienen las mismas bases
púricas: la adenina (A) y la guanina (G). El ADN y el ARN
contienen la pirimidina citosina (C, )pero difieren en su
segunda base pirimidínica: el ADN contiene tiamina (T),
mientras que el ARN contiene uracilo (U). La T y el U
difieren en que sólo la T tiene un grupo metilo.
Síntesis de Purinas
•Los pasos limitantes de la velocidad son los dos PRPP = 5-fosforribosil-1-pirofosfato
primeros IMP = monofosfato de inosina
GMP = monofosfato de guanosina
•La síntesis de PRPP con la PRPP sintetasa es AMP = monofosfato de adenosina
retroinhibida por AMP y GMP

•La síntesis de fosforibosilamina con la PRPP

amidotransferasa es retroinhibida por ATP, ADP y AMP
en un sitio alostérico, y por GTP, GDP y GMP en otro.
La actividad es estimulada por PRPP

•En la ramificación que conduce de IMP a AMP y GMP,

la acumulación de ATP acelera la síntesis de GMP y
viceversa
 Biosíntesis de Purinas
• Un nucleótido consta de:
Una base nitrogenada
Una pentosa
Un fosfato
•El sitio principal de la síntesis de purina está en el hígado. Los organismos
pueden sintetizar nucleótidos de purina y pirimidina de novo, es decir a partir
de moléculas pequeñas.
•Las purinas y pirimidinas no son requeridas en la dieta. No constituyen
nutrientes esenciales.
 Síntesis de nucleótidos de purina
• El anillo de purina se forma
principalmente en el hígado
mediante una serie de
reacciones que van añadiendo
carbonos y nitrógenos donados
por una ribosa 5-fosfato
preformada
10
•Aminoácidos, el CO2, y el N –
formiltetrahidrofolato aportan
átomos al anillo de purina.
Las etapas de la formación de purinas:
• Síntesis del 5-fosforribosil-1-pirofosfato
• Síntesis de la 5-fosforribosilamina
• Síntesis de monofosfato de inosina
•Síntesis de monofosfato de adenosina y guanosina
Síntesis del 5-fosforribosil-1-pirofosfato
• El 5-fosforribosil-1-pirofosfato participa en la síntesis y rescate de las purinas y pirimidinas
•La síntesis del PRPP es apartir de ATP y la ribosa 5-fosfato
•Catalizada por la PRPP sintasa.
Síntesis de la 5-fosforribosilamina
• El grupo amida de la glutamina sustituye al grupo pirofosfato unido al carbono 1
del PRPP
•La enzima es inhibida por 5’-nucleótidos de purina AMP y GMP.
• Activada por la PRPP
Síntesis de monofosfato de inosina
•Nueve pasos
•Cuatro etapas requieren ATP
10
•Dos etapas requieren N –formiltetrahidrofolato como dador de
carbono.
 Síntesis de monofosfato de adenosina y
guanosina
• Dos etapas que ocupan
energía.
•Sirve para desviar el IMP
hacia la síntesis de las
purinas presentes en
menores cantidades.