Facultad de Farmacia y Bioanálisis

Escuela de Bioanálisis

Distribución

Prof. José Rafael Luna

La distribución puede definirse como el
proceso por el cual un compuesto deja en
forma reversible el torrente sanguíneo y
entra al tejido intersticial (líquido
extracelular) o las células de los tejidos, o
ambos.
 Persona de 70 Kg. de peso
VOLUMEN TOTAL DE AGUA CORPORAL 60%
5% 15% 40%
Plasma Intersticial Intracelular

Proteína + Ligado a proteína

Hidrosoluble

Unión no específica

Liposoluble
Metabolismo

Deposito
Membrana
Capilar
Celular
 De acuerdo a la lamina anterior

• Cualquier droga que no pueda atravesar la

pared capilar se distribuye en el plasma.
• Las drogas que atraviesan los capilares, pero no
las membranas celulares, se distribuyen en el
espacio extracelular
• Las drogas que pasan a través de todas las
membranas se distribuyen en todo el contenido
de líquido del cuerpo.
Factores que influyen en la distribución:
1. Alto coeficiente de reparto lípido/agua.

2. Estado de ionización.

3. Mecanismo de Trasporte a través de las membranas:

a. Barrera hematoencefálica:
1. Paso a través de células endoteliales: agentes liposolubles.
2. Mecanismo de transporte activo: transporte de levodopa

4. Tamaño molécular: debe ser menor de 30 °A.

5. Unión a proteínas plasmáticas:
- Se une sobre todo a la albúmina los fármacos
ácidos y los alcalinos a la α1-glucoproteína ácida.

- La unión puede ser reversible a través de

enlaces iónicos, puente de hidrógeno, fuerzas de
Van Der Walls (Insecticidas tipo carbamatos).

- La unión puede ser irreversible debido a enlaces

covalentes (Insecticida organofosforado).

• Los esteroides corticales y algunos otros

fármacos de carácter básico se unen también a
las alfa1 globulinas.
6. Administración simultanea de dos drogas que se unen
al mismo sitio de la molécula proteica. (Fenilbutazona
+ Warfarina).
7. Estados fisiológicos donde la albúmina está
disminuida:
• Cáncer
• Embarazo
• Enfermedades renales
• Hepatitis viral
• Quemaduras graves
• Desnutrición
• Hipoalbuminemia transitoria de la menstruación
8. Flujo sanguíneo tisular que es muy variable debido a
la distribución desigual del gasto cardíaco hacia varios
órganos (COMPARTIMENTOS).
 Locus específicos para la unión
de fármacos a la albúmina
• Locus I:
– Warfarina
• Locus II:
– Dicumarol – Benzodiacepina
– Clorotiazida – Ibuprofeno
– Furosemida – Acido salicilico
– Bumetanida – Naproxeno
– Sulfonamidas – Acido Flufenámico
– Acido Nalidixico – Acido Etacrínico
– Fenitoina
– Dicloxacilina
– Acido Valproico
– Acido Salicilico
– Probenecid
– Fenilbutazona – Tolazamida
– Oxifenbutazona
– Sulfinpirazona
– Indometacina
– Naproxeno
– Clorpropamida
– Glibenclamida
– Tolbutamida
 Compartimentos del Organismo
1. Monocompartamental
2. Bicompartamental
i. Compartimento central
• Plasma
• Pulmón
• Corazón
• Glándulas Endocrinas
• Hígado
• SNC
• Riñón
ii. Compartimento periférico
• Piel
• Tejido Adiposo
• Músculo
• Médula Ósea
• Depósitos tisulares
3. Multicompartamental
Modelos de Distribución
Modelo de Distribución Monocompartamental
 Concentración Plasmástica (mg/l)

1
10
100

0
10
20
Tiempo (horas)
30
40
Modelo de Distribución Bicompartamental
 Concentración Plasmástica (mg/l)

1
10
100

0
10
20
Tiempo (horas)
30
40
• Redistribución:
Fenómeno por el cual la droga es removida de
su sitio de acción para acumularse en los
tejidos menos perfundidos o para volver a la
sangre.
 Volumen de distribución
• Se define como Vd el volumen de agua corporal en el que el
fármaco se encuentra realmente disuelto. Pero este parámetro de
"Vd real" no es fácilmente medible por lo que recurrimos al "Vd
aparente" que corresponde a:

• Vd = Dosis/Cp

• Decimos que este volumen de distribución es aparente porque no refleja

con exactitud dónde se encuentra el fármaco:

– Por ejemplo:
• si la Cp es muy baja el Vd será muy alto, indicándonos que está
acumulado en algún tejido.
• por el contrario, si el fármaco está muy unido a proteínas la Cp será
alta y el Vd será bajo.

• A pesar de ello nos sirve para conocer la distribución corporal de un

fármaco:
• Vd menor a 5 litros fármaco limitado al espacio vascular
• Vd menor 15 litros fármaco restringido al líquido extracelular
• Vd mayor 15 litros fármaco en plasma + intersticio + células: agua corporal
total.