Ciclo Menstrual

Eje hipotálamo-hipofisis
EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS

UBICADO EN LA BASE DEL CEREBRO, POR ARRIBA DEL QUIASMA

OPTICO.

LA FUNCION HIPOFISIARIA ESTA INFLUENCIADA PRIMERO POR

LAS NEURONAS LOCALIZADAS EN LOS NUCLEOS ARQUEADO,
VENTROMEDIAL, DORSOMEDIAL Y PARAVENTRICULAR.

ADENOHIPOFISIS Y NEUROHIPOFISIS.
HORMONAS DE LA HIPOFISIS ANTERIOR

CELULAS PRODUCTORAS DE HORMONAS

• GONADOTROPOS ( FSH, LH)
• LACTOTROPOS (PROLACTINA)
• SOMATOTROPOS (GH)
• TIROTROPOS (TSH)
• ADRENOCROTICOTROPOS (ACTH)
 HIPOTALAMO A ADENOHIPOFISIS

FSH Y LH  REGULADOS POR GnRH ( HORMONA LIBERADORA DE GONADOTOPINAS)

CRH (HORMONA LIBERADORA DE CORTICOTROPINA)  ESTIMULA LA SISNTESIS DE ACTH

TRH( AUMENTA LA SECRECION DE TSH)

PRL SE ENCUENTRA INFLUENCIADA POR LA INHIBIDORA DE LA DOPAMINA.

LESION DEL TALLA HIPOFISIARIO PRODUCE HIPOPITUITARISMO PARA LH,FSH,GH,ACTH,TSH.

PEPTIDOS LIBERADORES HIPOTALAMICOS

MOLECULAS DE
VIDA MEDIA CORTA
DE ALGUNOS
MINUTOS

PEPTIDO OPIODES Y HORMONAS

LIBERADAS EN HORMONA LIBERADORA DE
GONADOTROPINAS UBICADA EN
PEQUEÑAS EL NUCLEO ARQUEADO Y ES
TRASNPORTADAS POR AXONES
CANTIDADES. HASTA LA EMINENCIA MEDIA.
LA LIBERACION DE GnRH ES MAS
FRECUENTE CON MENOR
LIBERADORA DE
GONADOTROPINAS  TONO
OPIODE ACTUA CON LA
AMPLITUD EN FASE FOLICULAR
QUE LA LUTEA. ( LIBERACION
PROGESTERONA PARA REDUCIR
FRECUENCA DE LA LIBERACION
PULSATIL RAPIDA FAVORECE A LH)
PUSATIL DE GnRH DURANTE LA
FASE LUTEA
OTROS EJES HIPOTALAMO-HIPOFISARIOS
• DOPAMINA MAYOR INHIBIDOR DE
PROLACTINA
• TRH, VASOPRESINA, VIP  LIBERADORES DE
PROLACTINA ( MENOS FRECUENTES)
DOPAMINA Y • 5 RECEPTORES DOPAMINERGICOS DIVIDIDOS
PROLACTINA EN D1, D2 ADENOHIPOFISIS EXPRESAN D2.
 Hormona liberadora
Hormona liberadora Hormona liberadora
de hormona del Oxitocina Prolactina
de tirotropina de corticotropina
crecimiento

estimula la secreción
de TSH por parte de La secreción de
los tirotropos de la Esta hormona es el hormona del
hipófisis anterior y factor hipotalámico crecimiento por parte
estimula la biosíntesis principal que estimula de los somatotropos
es el mediador hormona de la
de hormonas la síntesis y secreción hipofisarios es
más importante de hipófisis anterior,
tiroideas al de ACTH. La liberación regulada en primer
la contractilidad es indispensable
incrementar el de la CRH ocurre lugar por el estímulo
miometrial para la producción
tamaño de la glándula gracias al estímulo de la hormona
después de de leche en los
y su vascularidad. La catecolaminérgico liberadora de
iniciado el trabajo alvéolos
hormona tiroidea proveniente de otras hormona del
de parto. mamarios.
ejerce vías cerebrales y es crecimiento (GHRH)
retroalimentación inhibida por los en el hipotálamo y por
negativa sobre las opioides endógenos. la inhibición de la
células que producen somatostatina.
TRH y TSH.
HORMONAS IMPLICADAS
Hipotálamo

GnRH

Hipófisis anterior

LH FSH
Activina

Estimula la Peptidos Inhibina

Ovarios
foliculogenesis gonadales Folistatina

Estrógenos Células de Teca

Hormonas y de la
Progesterona granulosa
esteroideas
Andrógenos
HORMONAS IMPLICADAS
Ciclo menstrual
CICLO MESTRUAL

el primer día de la hemorragia vaginal se considera el primer día del ciclo

menstrual
• El ciclo menstrual típico tiene una duración de 28 ± 7 días
• la hemorragia menstrual dura 4 ± 2 días
• el volumen promedio es entre 20 y 60 ml

el intervalo del ciclo menstrual es más irregular durante los dos años
posteriores a la menarquia y en los tres años anteriores de la menopausia

Siendo menos variable entre los 20 y 40 años de edad.

FASES MESTRUALES

Según función ovárica: fase folicular y fase lútea

Según etapas endometriales: fase proliferativa y secretora

FASE FOLICULAR (días 1 a 14)

• Se caracteriza por
concentraciones elevadas
de estrógenos que me
generara proliferación
endometrial, hay
engrosamiento del
endometrio y selección del
folículo dominante
“ovulatorio”.
FASE LUTEA (días 15 a 28)
El cuerpo lúteo produce
estrógenos y progesterona, que
preparan al endometrio para la
implantación.

Si no ocurre la implantación , hay regresión del

cuerpo luteo, caerán los niveles de progesterona
y desencadenara descamación del epitelio

Si ésta ocurre, el blastocisto en desarrollo

comenzará a producir gonadotropina coriónica
humana (hCG) y rescatará al cuerpo lúteo,
manteniendo así la producción de progesterona.
OVARIOS
MORFOLOGIA
• Longitud de 2 a 5 cm
• Ancho de 1.5 a 3 cm
Son de forma • Espesor de 0.5 a 1.5 cm
ovalada en mujer • Durante la edad fértil, su peso es de 5 a 10 g.
adulta

• 1. región cortical externa: contiene epitelio germinativo y folículos

• 2. región medular: tejido conjuntivo, células contráctiles y células
intersticiales
Están compuestos • 3. Un hilio : contiene los vasos sanguíneos , linfáticos y los nervios
por tres partes: que penetran a los ovarios .
• Sus funciones son la producción de ovocitos y la fabricación de
esteroides y péptidos hormonales que crean un ambiente adecuado
para la fertilización e implantación
PERDIDA DE OVOCITOS POR ENVEJECIMIENTO
• Las ovogonias forman ovocitos primarios, las que no, sufren atresia
• No es posible generar mas ovocitos adicionales que con los que se
nace
• Al nacimiento existen entre uno y dos millones de ovogonias.
• Menos de 400 000 al inicio de la pubertad
• de los cuales menos de 500 están destinados a ovular
1. En el periodo fetal, las ovogonias entran en mitosis para formar el ovocito primario

2. En la infancia los ovocitos primarios permanecen en profase de la meiosis I .

3. A un ovocito primario con las células epiteliales que lo rodean, se le llama folículo primordial.

4. Al comienzo de la pubertad y a lo largo de los años reproductivos, varios folículos primordiales

maduran cada mes en folículos primarios.
5. Pocos de éstos continúan su desarrollo a folículos secundarios.

5. Uno o dos de estos últimos progresan al estadio de folículo terciario o de De Graaf.

6. En esta etapa, la primera división meiótica se completa para producir un ovocito secundario haploide
y un cuerpo polar que es expulsado
7. El ovocito secundario se detiene en la segunda metafase de la meiosis. II

8. Es entonces liberado en la ovulación.

9. Si el ovocito es fertilizado se completa la segunda división meiótica, y se expulsa el segundo cuerpo

polar, si no, se degenera.
CELULAS DEL ESTROMA
El estroma ovárico contiene células
intersticiales, de tejido conjuntivo y contráctiles.

Las de tejido conjuntivo: proporcionan soporte estructural a los

ovarios.

Las células intersticiales: rodean al folículo en vías de maduración

Y se convierten en células de la teca. Bajo la estimulación de las
gonadotropinas, estas células crecen y forman depósitos de
lípidos, característicos de las células que producen esteroides
Esteroidogenesis durante la vida

• Infancia: Ovarios humanos producen estrógenos desde la

semana 8 de gestación.
• La concentración circulante de gonadotropinas, LH y FSH
varían en las diversas etapas de la vida.
• En la infancia las gonadotropinas descienden debido a que el
eje hipotálamo – hipófisis es mas sensible a retroalimentación
negativa por esteroides.
• Pubertad: Aumento de secreción de LH durante el sueño y
gonadotropinas durante el día.
• Premenarquia y posmenopausia: FSH mayor a LH.
• Edad reproductiva: LH excede la FSH.
Esteroidogenesis durante la vida
• Gonadotropinas elevadas, estimula producción de estradiol en
ovario.
• Estrógenos altos: crecimiento y maduración de genitales
femeninos y caracteres sexuales secundarios (Maduración
mamaria=Telarquia).
• Activación eje hipófisis – suprarrenal: Aumenta producción de
andrógenos (Vello axilar y púbico = adrenarquia – pubarquia).
• Concentración elevada de gonadotropinas: menarquia, tarda de 3
a 4 años en ocurrir desde que se inicia los cambios hormonales.
• Menopausia: Ovarios con pocos folículos = Estrógenos e inhibían
disminuye debido a la interrupción del ciclo ovulatorio.
• Se pierde retroalimentación negativa = aumenta LH – FSH
Peptidos gonadales y cilco mesntrual:
• Sistema activina – inhibina – folistatina:
• Secretados por el ovario: Inhibina – Activina.
• Fase folicular: FSH estimula secreción de inhibina B por células
de la granulosa. Amortigua secreción posterior de FSH.
Retroalimentacion negativa.
• Fase lutea: LH estimula secreción de Inhibina A.
• La activina y folistatina no varia. Folistatina no deriva del ovario.
• Factor de crecimiento similar a insulina (IGF):Permite regular
con detalle la actividad intrafolicular.
Maduración folicular:

• Comienza con folículos primordiales (Vida fetal) =

Conformado por ovocito en primera división meiotica,
rodeado por capa única de células de la granulosa.
• Folículo primario: Células de la granulosa cubicas, forman
capa pseudoestratificada
• Efectos dependientes de hormonas se transmiten a través de
folículos por aparición de uniones intercelulares
comunicantes.
• Secreción de capa acelular = Zona pelucida (Proteínas ZP1,
ZP2, ZP3)
Maduración folicular:
• Folículo secundario: Crecimiento final del
ovocito, aumento de células de la granulosa.
Estroma forma teca interna y externa.
• Folículo terciario: Liquido folicular se acumula
entre las células granulosas, generando
espacio = Antro. Ahora es folículo terciario o
antral.
• Crecimiento rápido de estructura y
maduración de folículo preovulatorio o de DE
GRAAF.
Concepto de intervalo de selección:

• Maduración folicular: Dura 3 meses. Culmina con la

ovulación de un solo folículo.
• La pequeña elevación de FSH durante la transición
Lútea – Folicular provoca selección de un solo folículo
dominante.
• Teca: Androgenos.
• Granulosa: Estrógenos. (Aumentan tamaño del
folículo, resaltan efecto de la FSH sobre la granulosa,
región anterógrada que produce estrógeno).
• (IGF) establece determinada sinergia con la FSH para
ayudar a seleccionar el folículo dominante.
 MICROAMBIENTE FOLICULAR CON PREDMONIO
ESTROGENICO

• Para la maduración folicular es necesario que el microambiente con dominio androgénico se transforme en
un microambiente predominantemente estrogénico.
• Los andrógenos, en concentración reducida, estimulan la aromatización de estrógenos y contribuyen a su
producción.
 FASE DEL CICLO MENSTRUAL: FASE FOLICULAR
Al final del ciclo previo, las
concentraciones de estrógenos,
progesterona e inhibina descienden
en forma repentina.
Posterior a esto, aumenta la
concentración de FSH circulante.
La elevación rápida de FSH sérica
provoca el mayor reclutamiento de
Este incremento provoca el
folículos y explica la fase folicular
reclutamiento del grupo de folículos
acortada que se observa en mujeres
que contiene a aquel destinado a la
maduras en edad reproductiva y la
ovulación.
mayor frecuencia de gemelos
espontáneos.
 A la mitad de esta etapa, los
folículos producen una mayor
cantidad de estrógenos e
inhibina, lo que reduce la FSH
a través de un sistema de
retroalimentación negativa. Se
cree que este descenso de la
FSH contribuye a la selección
del folículo que está destinado
a la ovulación.
Durante la mayor parte de la
maduración folicular, el
estímulo con FSH incrementa
el número de células de la
granulosa, la expresión de
aromatasa y, en presencia de
estradiol, la expresión de
receptores de LH.
Durante la proliferación de
dichos receptores al final de la
fase folicular, las células de la
granulosa empiezan a producir La progesterona es la que
pequeñas cantidades de genera el pico de FSH y
progesterona, la cual reduce la aumenta la retroalimentación
reproducción de células de la positiva de los estrógenos
granulosa, disminuyendo la
velocidad del crecimiento
folicular.
OVULACION Y PICO DE HORMONA LUTEINIZANTE

Finalmente, en el momento de la
maduración del folículo, el aumento
de estrógenos conduce a un efecto
La ovulación es el fenómeno durante de "retroalimentación positiva",
el cual se libera el ovocito del provocando una liberación de LH
folículo. durante un período de 24 a 48 horas.

En el momento de la menstruación, Este "pico de LH" desencadena la

la FSH inicia el crecimiento folicular, ovulación, no sólo liberando el óvulo
que afecta específicamente a las sino también iniciando la conversión
células granulosas. Con el aumento de los folículos residuales en un
de los estrógenos, los receptores de cuerpo lúteo que, a su vez, produce
hormona luteinizante se expresan progesterona con el fin de preparar
también en el folículo que madura, al endometrio para una posible
produciéndose un aumento de implantación. La LH es necesaria
estradiol. para mantener la función lútea
durante las dos primeras semanas.
 FASES DEL CICLO MENSTRUAL: FASE LUTEA

La invasión capilar empieza 48

horas después de la ovulación y
Después de la ovulación, las Durante la formación del cuerpo
Las células de la granulosa alcanza el centro del cuerpo
células foliculares restantes se lúteo, la membrana basal que El aumento de la irrigación tiene
proliferan y sufren hipertrofia lúteo el cuarto día. Este
diferencian formando el cuerpo separa a las células de la consecuencias clínicas, puesto
para formar células luteinizadas incremento en la perfusión
lúteo, este proceso requiere del granulosa de las de la teca se que el dolor por un cuerpo lúteo
de la granulosa. Lo mismo ocurre proporciona a estas células
estimulo de la LH y comprende degenera y permite la hemorrágico es una causa
en la teca, aunque las células luteínicas acceso a las
cambios tanto morfológicos vascularización de las células de frecuente de valoración en los
luteinizadas de esta región son lipoproteínas de baja densidad
como funcionales conocidos la granulosa que antes eran servicios de urgencias.
más pequeñas circulantes, que se utilizan para
como luteinización. avasculares.
obtener colesterol utilizado en la
biosíntesis de esteroides.
 1.La progesterona es el esteroide ovárico
más abundante durante la fase lútea,
aunque también se produce estradiol.

5.El cuerpo lúteo también produce

grandes cantidades del polipéptido
inhibina A. Este fenómeno coincide con 2.La concentración de éste desciende de
un descenso de la FSH circulante durante manera transitoria justo después del pico
la fase lútea. Cuando la concentración de de LH. Esta disminución puede explicar el
inhibina A disminuye al final de esta sangrado escaso que experimentan
etapa, la de FSH se eleva de nuevo para algunas mujeres a mitad del ciclo.
empezar la selección del grupo de
ovocitos para el siguiente ciclo menstrual.

3.Se desconoce la razón de esta

4.La disminución que se presenta en los
niveles de estradiol es seguida de un
incremento sostenido hasta alcanzar un
máximo durante la fase lútea media.
disminución, pero puede ser el resultado
de la inhibición directa del crecimiento de
las células de la granulosa por el
incremento de las concentraciones de
progesterona
GONADOTROPINAS Y FUNCION LUTEA

Al parecer la falta de
La función hormonal FSH reduce el número
La función lútea recibe
estándar del cuerpo total de células de la
Por lo tanto, la también la influencia
lúteo está sujeta a granulosa. Además, las
expresión de estos de la concentración de
una cantidad células luteínicas en
receptores en las gonadotropinas
estos ciclos subóptimos
suficiente de LH células de la granulosa durante la fase folicular
tienen un menor
sérica y de células durante la fase folicular anterior. Si la secreción
número de receptores
luteínicas con previa es de LH o FSH disminuye,
de LH inducidos por
receptores de LH en indispensable. la función lútea será́
FSH y, por lo tanto, su
su superficie deficiente.
respuesta al estímulo
con LH es menor.
ENDOMETRIO
HISTOLOGIA DURANTE EL CICLO MENSTRUAL
• Después de la menstruación el endometrio mide entre 1 y 2 mm de
espesor.
• Bajo la influencia de los estrógenos, las células de las glándulas de la
capa funcional proliferan. Este periodo de crecimiento rápido
corresponde a la fase proliferativa, que corresponde a la etapa
folicular ovárica.

Glándulas rectas o ligeramente

curvas y tubulares se encuentran
revestidas por epitelio cilíndrico
seudoestratificado con unas
cuantas células experimentando
mitosis.
• Después de la ovulación, el endometrio se transforma a tejido
secretor. Esta etapa se denomina fase secretora del endometrio y
corresponde a la fase lútea ovárica del ciclo menstrual.

Al principio de la fase secretora, las glándulas Al final de la fase secretora, las glándulas
espirales con un diámetro un poco más amplio dentadas y dilatadas con secreción
están revestidas de epitelio cilíndrico simple intraluminal se encuentran revestidas por
con vacuolas subnucleares transparentes. células cilíndricas acortadas.
• En ausencia de la implantación del blastocisto, el cuerpo lúteo no
persiste gracias a la hCG placentaria, la progesterona desciende y las
glándulas endometriales se colapsan.
• Numerosos leucocitos de vasos cercanos infiltran endometrio.
• Las arterias espirales se cierran, provocando isquemia local y los
lisosomas liberan enzimas proteolíticas que aceleran la destrucción
de los tejidos.
• La prostaglandina F2alfa, abundante en el recubrimiento del útero,
induce contracciones miometriales que ayudan a expulsar el tejido
endometrial.
• En ausencia de la implantación del blastocisto, el cuerpo lúteo no
persiste gracias a la hCG placentaria, la progesterona desciende y las
glándulas endometriales se colapsan.
• Numerosos leucocitos de vasos cercanos infiltran endometrio.
• Las arterias espirales se cierran, provocando isquemia local y los
lisosomas liberan enzimas proteolíticas que aceleran la destrucción
de los tejidos.
• La prostaglandina F2alfa, abundante en el recubrimiento del útero,
induce contracciones miometriales que ayudan a expulsar el tejido
endometrial.
• Se cree que toda la capa funcional del endometrio se exfolia durante
la menstruación, dejando sólo la capa basal para la regeneración del
tejido.

Fase menstrual: en un fondo de sangre

se observa el endometrio fragmentado
con estroma condensado y glándulas
con vacuolas secretoras.

• Después de la menstruación, se cree que el endometrio descamado

empieza a epitelizarse de nuevo dos o tres días después de iniciada la
menstruación y termina en 48 horas.
 REGULACIÓN Y FUNCIÓN ENDOMETRIAL
• DEGRADACIÓN DEL TEJIDO ENDOMETRIAL Y HEMORRAGIA

Dentro del endometrio

numerosas proteínas
mantienen un equilibrio
delicado entre la integridad de
los tejidos y de la destrucción
en la descamación
Factor hístico: molécula de la Activador del plasminógeno
membrana que activa la hístico (TPA): fibrinolítico y
coagulación al contacto con aumenta la conversión de
sangre. plasminógeno a plasmina.

Inhibidores hísticos de las
MMP: aumentan antes de la
menstruación y limitan la
degradación de las MMP.
Metaloproteinasas de la matriz
Inhibidor 1 del activador del
(MMP): con especificidades
plasminógeno: bloquea la
superpuestas por distintos
acción del TPA, se encuentra
sustratos de colágeno y otros
también en el estroma
componentes de la matriz
endometrial.
extracelular.
VASOCONSTRICCIÓN Y CONTRACTILIDAD
ENDOMETRIAL
La encefalinasa degrada
Menstruación eficaz necesita
Dentro del endometrio las endotelina y se expresa en
de vasoconstricción
células epiteliales y del estroma mayor concentración en el
endometrial y contracciones
secretan endotelina 1 endometrio en la mitad de la
miometriales
fase secretora

En coordinación con la
descamación endometrial, las
El descenso de la progesterona
contracciones miometriales
sérica desencadena las
controlan la hemorragia al
contracciones miometriales
comprimir los vasos y expulsar
la secreción menstrual
ESTRÓGENOS Y PROGESTÁGENOS

Los receptores Estas hormonas

Durante el ciclo, la Los receptores La proliferación y
endometriales de ejercen sus efectos de
expresión de estrogénicos se diferenciación del
progesterona alcanza manera directa a través
receptores de expresan en los epitelio uterino son
su punto máximo a la de la interacción con
estrógenos y núcleos de células regulados por estradiol,
mitad del ciclo en receptores
progestágenos se epiteliales, del estroma progesterona y
respuesta a la estrogénicos y la
encuentra muy y miometriales. + En la diversos factores de
elevación de inducción de diversos
regulada fase proliferativa crecimiento
estrógenos factores de crecimiento

La progesterona es indispensable para la

conversión de la capa funcional de un
patrón proliferativo a uno secretor.
Ademas, fomenta la proliferación celular
en la porción basal.
FACTORES DE CRECIMIENTO Y MOLÉCULAS
DE ADHERENCIA CELULAR
• Se han identificado numerosos factores de crecimiento y sus
receptores en el endometrio.
Además de factores de
crecimiento, las molé-
culas de adherencia
celular encontradas en
el endometrio
participan de forma
activa en la función de
este tejido.
CORRELACIÓN
 Pico de LH
Lutolisis

Estimula la
secreción
de FSH Ovulación

Reclutamiento
folicular FormaciónCaen
del los
niveles de
cuerpo lúteo
progesterona
Pico de
Estimula la
estrogeno
producción
de Aumentan los
Bajos
estrógenos niveles de
niveles de progesterona
hormonas
Fase
menstrual
Fase secretora

Fase proliferativa