Vitória da Conquista - BA 1

TOLERÂNCIA E AUTOIMUNIDADE

Professor Mauro Fernandes Teles

 Tolerância
2

 Estado de não responsividade imunológica específica

 Não ocorre a resposta imunológica – determinado antígeno

 Mesmo que o sistema imune esteja normal

 Vida embrionária
 Antígenos são considerados próprios e não ativam a resposta imunológica
 Deleção de precursores de células T autorreativas no Timo

 Quando os antígenos não são apresentados durante o processo de

maturação

 Passam a ser considerados não próprios – ativam a resposta imunológica

 Tolerância
3

 A principal função do sistema imune é distinguir antígenos estranhos

(agentes infecciosos) de componentes próprios (“self”) presentes nos
diferentes tecidos

 O sistema imune adquire auto-tolerância (não responde ao próprio):

 Pela deleção clonal de linfócitos T autorreativos;

 Pela deleção clonal de linfócitos B autorreativos;

 Pela supressão funcional de linfócitos T e B autorreativos.

 Tolerância
4
 Tolerância
5

 Deleção clonal
 Processo em que os linfócitos T adquirem a capacidade de distinguir o próprio do
não próprio – no Timo
 Envolve a morte dos LT – morte programada por apoptose

 Tolerância ao próprio – adquirida no Timo

 Central – ocorre no Timo
 Periférica – ocorre fora do Timo
 Necessária porque alguns antígenos não atingem o timo

 Anergia clonal
 LT autorreativos que não são ativados – coestimulação inadequada
 Não são funcionais – alteração das condições passam a ser funcionais -
autoimunidade
 Tolerância
6
 Tolerância
7

 A tolerância pelas células T desempenham o papel principal

 Linfócitos B
 Podem se tornar tolerantes por
 Deleção clonal – medula óssea

 Anergia clonal – na periferia

 Menos completa que em células T

 Maioria das doenças autoimunes ser mediada por anticorpos
 Tolerância
8

 A indução da tolerância por um antígeno é determinada por:

 Maturidade
 Imunológica do hospedeiro – não respondem adequadamente a antígenos exógenos

 Estrutura e dose
 Molécula simples e em pequena quantidade induz a tolerância ao invés de uma resposta
imune
 Autoimunidade
9

 Exibe tolerância a antígenos tissulares – reconhecendo como

próprios

 Perda da tolerância

 Resposta imune específica contra um antígeno ou uma série de

antígenos próprios

 Doença autoimune
 É uma síndrome provocada por lesão tissular ou alteração funcional
desencadeadas por uma resposta autoimune
 Consiste na ativação de células T auxiliares CD4 – autorreativas
 Reações autoimune mediadas por células ou mediada por anticorpos
 Fatores Genéticos
10

 Apresentam acentuada incidência familiar

 Sugerindo predisposição genética
 Forte associação
 Antígeno Leucocitário
 Ex.: Artrite Reumatóide – HLA-DR4
 Fatores Genéticos
11

 Tais alterações genéticas codificam proteínas do MHC de classe I ou

II – apresentação de autoantígenos com maior eficiência

 Células T autorreativas escapam da seleção negativa

 Desenvolver a doença – multifatorial

 Assim são necessários, mas não suficiente para causar as doenças
autoimunes
 Fatores
12

 Hormonais:
 Maior predisposição em mulheres – estrogênio
 Produção de anticorpos anti-DNA

 Ambientais
 Desencadeiam doenças autoimunes
 Bactérias e vírus
 Medicamentos
 Metais pesados
 Fumo
 Radiação

 Em resumo:
 Predisposição genética determinada por seus genes do MHC
 Expostos a um agente ambiental que desencadeia uma resposta imune de
reação cruzada contra algum componente do tecido normal
 Etiologia das doenças
autoimunes
13

Etiologia exata não é conhecida

 Escape de clones celulares autorreativos;

 Reatividade cruzada com antígenos

 Modificação de antígenos próprios
 Reatividade cruzada a antígenos exógenos

 Desregulação de citocinas e expressão inapropriada de

MHC;
 Mecanismos
14

 Mimetismo molecular

 Vírus e bactérias são fontes de antígenos de reação cruzada que

desencadeiam a ativação de LT e LB autorreativos

 Substância exógena assemelha-se suficientemente a um componente do

corpo – ataque imune dirigido – reação cruzada
 Mimetismo Molecular
15

 Ex:

• Espondilite anquilosante: reação cruzada entre epítopos de

HLA B-27 e da Klebsiella pneumonia;

• Artrite reumatoide: Reação cruzada entre epítopos de HLA-

DR4 e Proteus mirabilis;

• Febre reumática: Reação cruzada entre epítopos de Proteína

M de Estreptococos  hemolítico e proteínas do sarcolema do
miocárdio e miosina.
 Mecanismos
16

 Alterações de proteínas normais

 Fármacos podem ligar-se a proteínas normais – tornando-as imunogênicas

 LES – induzido por procainamida

 Liberação de antígenos sequestrados

 Lesão tissular pode provocar a liberação de Ag previamente invisíveis ou pode
destruir barreiras que limitam o acesso de LT a sítios de privilégio.

 Atingem a circulação sanguínea – ativam resposta celular e humoral

 Disseminação de epitopos
 Quando um peptídeo próprio deixa de ser tolerado a reação inflamatória provoca
a aparição de mais autoantígenos – LT – doença autoimune
17 FIM – OBRIGADO