1

Hiperlipidemia dan
Penyakit Jantung Koroner

2
 LIPID
 Larut dalam pelarut lemak seperti eter, kloroform dan
benzen
 Terdiri atas 3 unsur utama: C (karbon), H (hidrogen) dan
O (oksigen)
 Fungsi:
 Sumber energi
 Pelindung badan
 Sintesis hormon steroid
 Prekursor prostaglandin, dll
3
 LIPOPROTEIN

 Lemak harus berikatan dengan protein yang larut

dalam darah
 Gabungan lemak dan protein disebut “lipoprotein”
 Gabungan ini berfungsi : pengangkut kolesterol dalam
darah

4
 Jenis LIPOPROTEIN
 Dibagi atas:
 Kilomikron
 Very Low Density Lipoprotein (VLDL)
 Intermediate Density Lipoprotein (IDL)
 Low Density Lipoprotein (LDL)
 High Density Lipoprotein (HDL)

5
 DEFINISI
Kelainan metabolisme lipid, ditandai dg peningkatan
serta penurunan fraksi lipid plasma.

KENAIKAN
KOLESTEROL TOTAL
LDL
TRIGLISERIDA

PENURUNAN
HDL

6
 HIPERLIPIDEMIA

 Biasanya dihubungkan dengan risiko terjadinya

aterosklerosis atau PJK
 Kadang disertai kelainan lain seperti xantomatosis
dan pankreatitis

7
 KOLESTEROL TINGGI
MENGAPA BERBAHAYA?
Kolesterol total; LDL kolesterol tinggi

Kerak pembuluh darah nadi (plaque)

Diameter lumen

Aterosklerosis

8
 Aterosklerosis

DEFINISI :
 Athero : Lemak,
 Sclerosis : Pengerasan /
Penebalan

 Proses aterosklerosis dimulai dari metabolisme lipid

abnormal dan terpaparnya dengan berbagai faktor risiko,
terutama bila superimpose dengan gangguan genetik

9
 MENILAI ARTI KOLESTEROL

Total Cholesterol Level Category

Less than 200 mg/dL Desirable
200-239 mg/dL Borderline high
240 mg/dL and above High

LDL Cholesterol Level LDL Cholesterol Category

Less than 100 mg/dL Optimal
100-129 mg/dL Near optimal/above optimal
130-159 mg/dL and above Borderline high
160-189 mg/dL High
190 mg/dL and above Very high
10
Arteri Koroner

11
12
Penyakit Jantung Koroner

13
 Atherothrombosis:
a Generalized and Progressive Process
Plaque Unstable
Athero-
Normal
Fatty
streak
Fibrous
plaque
sclerotic
plaque
rupture/
fissure &
thrombosis
angina
MI
}ACS
Ischemic
stroke/TIA

Clinically silent
Critical leg
Stable angina ischemia
Intermittent claudication Cardiovascular
death
Increasing age
ACS, acute coronary syndrome; TIA, 14
15
Gejala Penyakit Jantung Koroner

• Angina klasik
Rasa tidak enak di daerah substernal, sifatnya tumpul,
seperti ditekan / diperas, menjalar ke lengan kiri / leher,
dapat disertai kesulitan bernapas, berdebar-debar, keringat,
mual atau muntah

• Angina Equivalent
Tidak ada nyeri / rasa tidak enak
di dada yang khas,
namun pasien menunjukkan
gejala gagal jantung mendadak
(sesak napas),
atau aritmia ventrikular
(palpitasi, presinkop, sinkop) 16
17
 MENILAI ARTI KOLESTEROL

Total Cholesterol Level Category

Less than 200 mg/dL Desirable
200-239 mg/dL Borderline high
240 mg/dL and above High

LDL Cholesterol Level LDL Cholesterol Category

Less than 100 mg/dL Optimal
100-129 mg/dL Near optimal/above optimal
130-159 mg/dL and above Borderline high
160-189 mg/dL High
190 mg/dL and above Very high
18
Merokok
Riwayat keluarga (genetik)
Sindroma hipertensi
Diabetes Mellitus
Obesitas sentral/Sindroma Metabolik
sindr yg terkait dgn disfungsi & gangg
patologis spt penyk2 kardiovaskuler
(dislipidemia) , DM tipe 2, hipertensi,
gangg imunologis, keganasan

19
Fenotipe Lipoprotein Aterogenik
(Triglyceride  , Kolesterol-HDL ,
Kolesterol-LDL , APO-B , LDL-kecil
padat , Lp(a) )
LDL teroksidasi

20
 PENYAKIT JANTUNG KORONER

Acute Myocardial Infarction (AMI) → nekrosis

sebagian area otot jantung akibat tersumbatnya
suplai aliran darah keotot jantung sesudah plak
ruptur penyebab terbesar atherosklerosis
a.koroner
Tanda dan gejala klinis sangat menentukan
untuk diagnosis AMI
Tipe nyeri, penyebaran dan responnya
terhadap Nitroglyserin sangat khas
Tetapi sulit untuk membedakan sakit
karena Angina atau AMI

21
22
23
24
25
The WHO diagnosis of a myocardial infarct
(MI) requires two or more of the following
criteria:
 Characteristic chest (Angina) pain
 Characteristic ECG changes (q-waves, ST
changes etc)
 Temporal changes in biochemical markers
of cardiac damage.

26
 Keterbatasan kriteria WHO:
50% penderita menunjukkan EKG
(Electrocardiogram) yang khas
• 20–30% pendrt IMA: tanpa nyeri dada ,,silent
infarct”, mis pendrt Diabetes Mellitus & org tua
• Sensitifitas rasa sakit pd IMA 67%
30% ada perubahan EKG, tetapi gejala IMA tidak
khas
20% tidak menunjukkan perubahan EKG/non
diagnostik

Jika tanda2 klinis & EKG tidak jelas (ST elevasi -)

konfirmasi laboratorium penting

27
28
29
AMI → otot jantung alami kerusakan → produk
dr kerusakan masuk sirkulasi → didlm plasma
terjadi perubahan:
Cardiac biomarker:protein pd cardiac myocyte

Perubahan enzim-enzim jantung :

-
 Creatin Kinase & CKMB
 Laktat Dehidrogenase (LDH)
 Aspartat Transaminase (AST)
 Hidroksibutirat Dehidrogenase (HBDH)
Produk kerusakan jantung: komp
struktural sel
Troponin T
Troponin I
30
Myosin Lights Chain (MLC)
 CREATIN KINASE (CK)
CK terdapat dlm otot jantung,
otot skelet & otak bukan spesifik
indikator utk kerusakan o.jantung
Kadar enzim dalam sel otot
> tinggi dibanding dalam plasma o.k
berperan didlm metabolisme energi
mengkatalisis reaksi transfer
phosphate high energy asal ATP
produksi Creatine phosphat
Normal: CK dlm drh menunjukkan
,,normal turn over” dr otot skelet
merefleksikan total body musc mass
& aktifitas fisik 31
CK ada 3 btk isoenzim mayor, yaitu :

CK-BB (CK - 1)
tdp di otak,paru & o.polos
CK- MM (CK -3)
Predominan tdp dlm o. skelet
CK - MB (CK- 2):
10 -15% CK dlm o.cardiac
CKMB, 5% CK otot skelet 
marker yg > spesifik
utk kerusakan otot jantung 32
 CREATIN – KINASE MB
 Hasil dapat diberikan dalam:
Prosentase dari total (MB/totalCK)
Unit/L (yang biasanya dipakai)
 CK – MB mulai meningkat setelah 4 jam
serangan, mencapai puncak setelah 18
jam
 Pem serial:- refleksi kuantitas kerusakan
Jar selama ,,cardiac event”
- taksiran luas infark
- reinfarct o.k kembali normal dlm
wkt singkat stlh 48 -72 jam
33
34
35
 CREATIN – KINASE (DGKJ)
Prinsip :
Creatin Fosfat + ADP Creatin + ATP
ATP + D-Glukose ADP + D-Glukose-6-
Fosfat

D-Glukose-6-Fosfat + NADP+ D-Glukonat-

6-Fosfat + NADPH + H+

Kecepatan kenaikan kadar NADPH ditentukan secara

fotometris dan berbanding lurus dengan aktivitas CK
dalam sampel

Perhitungan : Aktivitas enzim = (A/min) . F(u/L)

36
 DIAGNOSIS INFARK MIOKARD
(3 SYARAT)
Total CK lebih dari normal
250C 300C 370C
 70 U/L 110 U/L 165 U/L
 80 U/L 130 U/L 190 U/L

CK – MB lebih dari
250C 300C 370C
10 U/L 16 U/L 25 U/L

Prosentase CK – MB dalam CK Total > 6%, bila

<6% ada kemungkinan kerusakan otot skelet 37
 LAKTAT DEHIDROGENASE (LDH)
 LDH akan meningkat pada > 90%
penderita AMI.
 LDH meningkat mulai 24 jam setelah
serangan mencapai puncak setelah
3 hari dan menurun setelah 8 - 9 hari
 LDH terdapat di jantung, hati, otot
skelet, eritrosit, ginjal, paru, limfosit
 Yang spesifik dari jantung adalah 38
LDH-1
 ASPARTAT TRANSAMINASE (AST)
> 90% penderita AMI, didptkan
peningkatan aktifitas AST.
Mulai meningkat 8 jam setelah serangan,
mencapai puncak setelah 24 – 48 jam,
kembali normal setelah 4 hari
AST disamping terdapat pada otot
jantung, juga tdp di hepar, otot skelet,
ginjal dan pankreas
39
 Kriteria penanda
kerusakan miokardium yg
ideal
 Spesifisitas tinggi  mampu deteksi nekrosis
miokard pd trauma otot skelet
 Sensitivitas tinggi  deteksi nekrosis ukuran kecil

 Ukuran molekul kecil  dilepaskan segera setelah

nekrosis miokardium
 Kadar berbanding lurus dgn luasnya kerusakan

 Cukup lama berada dlm plasma  diagnostic window

 cukup lebar, ttp msh mampu deteksi kerusakan
ulang
 Normal dalam sirkulasi (-) / dlm jumlah kecil, ttp
segera terdeteksi pd peningkatan kadar minimal
 Teknis pengukuran mudah dilaksanakan & tidak
mahal
40
 TROPONIN
Kompleks protein regulator yg berlokasi pd thin filament
(actin) dr striated muscle
Essential utk ,,Ca mediated Regulation “ kontraksi otot
jantung & skelet
Troponin sendiri terdiri atas:
Troponin T (the tropomyosin binding comp)
Troponin I (the inhibitory comp)
Troponin C ( the Ca bindind comp)
Kontras dg cardiac2 marker lain:
Pd serum org normal (-) / jarang > dr 0,01 ng/ml
Apabila terjadi nekrosis otot jantung maka troponin akan
me di sirkulasi. 41
42
 IsoformTroponin C: susunan as.amino diotot
skelet & otot jantung identik  tdk dpt utk
marker kerusakan otot jantung, sdg Troponin T& I
susunan as.amino antara ke 2 otot komposisinya
berbeda

Troponin T & I: marker biokimiawi plg spesifik utk ,,

myocard cell injury” diband traditional cardiac enzyme
(CK&CKMB)
- sensitifitas & spesifisitas thd jar yg tinggi  mampu
deteksi jejas kecil (small injury) sel miokard

Marker definitif diagnosis AMI

> Sensitif dr CKMB: kandungan cTn/gram jar o.jantung
dpt 10X > tinggi dibanding CKMB
43
 Distribusi subselluler cTroponin

Sebag besar cTrop tdp didlm 3-unit complex dr

apparatus contractil pd miofibril, disbt sebagai
,, Structural pool “
O.k cTnT & cTnI predominan terikat pd muscle fibers
released slowly
Cytosolic pool unbound cTrop/ free cTrop,t.a
- 6-8% cytopl cTnT Released acutely dr
- 2,8-4,1% cytopl cTnI sel miokard yg rusak

44
 TROPONIN T/TnT & I/TnI

Troponin T mulai meningkat kira-kira 4–6 jam setelah

serangan, mencapai puncak setelah 11 jam dan kembali
normal setelah 10 hari

cTnI > spesifik utk otot jantung dibanding cTn T

TnT juga meningkat pd: peny. ginjal
peny.muskuloskeletal

o.k pd peny. muskulosk gen yg mengkode TnT

di re-ekspresikan shg TnT released kedlm sirkulasi
TnI ekspresi gen (-) pd peny2 degeneratif &
muskuloskeletal o.k pd org dewasa TnI hanya tdp sbg
single form pd otot cardiac & tdk terdeteksi pd otot
skelet

45
Troponin I meningkat pada AMI 4-6 jam
setelah serangan, mencapai puncak 11 jam
dan kembali normal setelah 4- 7 hari
Pola perubahan Tn I mirip Tn T, namun
perubahannya kembali ke normal lebih cepat
o.k :
Wkt paruh > pendek degradasi dlm serum
> cepat.
Ukuran mol > kecil dibanding TnT
Troponin I meningkat sedikit lebih awal
dibanding CK - MB

46
UA:suatu fase kritis/common transitory phase dr ischemic heart disease berkaitan dg:
- Risiko tinggi utk kejadian infark miokard
-Kematian jantung mendadak
Equivocal ECG
Troponin level < the acute MI cut-off
Unstable Angina / non Q-wave
47
-
 MIOGLOBIN
Protein heme pengikat oksigen dengan
BM 17.8 kDa
Merupakan 2% dari protein otot total,
terdapat dalam sitoplasma otot jantung
dan otot skelet
Batas normal atas 31 – 80 ng/ml
(standarisasi metode belum ada)
Cardiospesifisitas rendah: meningkat
pd penykt neuromusc, musculer, renal
failure
48
 Pada AMI akut bisa 10 X normal.
Mulai meningkat 2 jam ssdh serangan
nekrosis, puncak 8 – 12 jam, kembali
normal 24 – 36 jam

Sensitifitas 2-4jam serangan :

Mioglobin = 82%; Troponin = 64%; CKMB = 23%

BM mioglobin rendah
Kandungan dlm jar otot >>
Terdapat dlm sitoplasma
(non struktural)
masuk sirkulasi lebih cepat & awal
49
Mioglobin

merupakan penanda paling dini pd AMI

(early marker)
penanda baik utk ,,ruled out “ diagn AMI (6-
8 jam kadar tetap N/ tdk meningkat sp 2X) pd
pendrt dg chest pain

50
 CA III (CARBONIC ANHYDRASE III)

Merupakan protein sitoplasmik yang

terdapat dalam otot skelet
Ratio mioglobin – CA III konstan pada
kerusakan otot skelet dan meningkat
pada kerusakan miokard

51
Multiples of the Upper Reference Limit 100 – cTnT

Myoglobin and MB isoforms

50 –

cTnI

15 –
MLC

10 –
CK-MB
LD1
5 –

Reference interval
       

0 1 2 3 4 5 6 7 10
Days After Onset AMI 4

52
 CRP(C - Reaktive Protein)
Indikator inflamasi/proinflammator, berperan dlm
atherogenesis tdk terdeteksi pd kdr rendah dg metode
konvensional
Metode> peka high sensitivity CRP (hs- CRP)
Pe↑an hs-CRP merup prediktor kuat utk infarct
miokard, stroke, kematian jantung mendadak
Hs-CRP <1mg/L: low risk
1-3mgL: moderate risk
>3mg/L: high risk 53
54