CRISTALINIDAD

• GRADO CRISTALINO
• ARREGLO CRISTALINO
• DETERMINACIÓN DEL GRADO CRISTALINO
• DIFRACCIÓN DE RAYOS X
• CALORIMETRÍA DIFERENCIAL DE BARRIDO

Manzano Bermúdez Diana Mitzi

Cervantes Márquez Sandra Yareth
Propiedades cristalinas
Tipos de sólidos farmacéuticos
Diferentes ordenamientos de una misma
molécula
Estructura cristalina

 Un cristal ideal está compuesto por bloques periódicos ó unidades de

construcción más pequeña que determinan la estructura del cristal y la
simetría específica para cada sustancia.
 La forma cristalina es la ordenación de los átomos y de las moléculas que
forman la estructura cristalina. (No es la apariencia externa (hábito) de los
cristales/partículas).
CRISTALINIDAD

 Una definición de un material cristalino es que las moléculas que la

componen están arregladas o “compactadas” de una manera
altamente ordenada.
 En contraste a un material amorfo que carece de secuencias largas del
cristal, pero probablemente posee algunas secuencias cortas.
 Forma cristalina

 Para formar un sólido, un compuesto debe tener

una atracción interna entre las moléculas que sea
suficiente para restringir el movimiento libre que
existe en los líquidos y los gases, pero lo fuerte de
las atracciones internas puede variar.
 Exista una forma sólida cristalina o cristal cuando
las moléculas del fármaco están dispuestas en el
sólido en un patrón repetitivo tridimensional o
unidad de célula.
 Los sólidos cristalinos suelen ser altamente estables
y tienen una solubilidad y una velocidad de
disolución bien establecidas.
 La mayoría de los fármacos se usan en forma
cristalina.
 Sólido amorfo

 Este tipo sólido está dispuesto aleatoriamente con un

alto grado de desorden en la disposición molecular .
 El estado amorfo suele ser mucho más rápido
disolviéndose que el estado cristalino, tiene una
solubilidad variable, y tiene una solubilidad variable
que es usualmente más alta que la forma cristalina.
 Es a menudo menos estable que la forma cristalina y
suele ser higroscópica( es decir, absorberá agua de la
atmosfera en condiciones de humedad del
ambiente)
Grado de cristalinidad

 El orden espacial atómico y molecular varía en los cristales.

 Esto se llama grado de cristalinidad.
Grado de cristalinidad

 Los sólidos pueden existir en un continuo entre amorfo y

cristalino, por lo que todos los cristales contienen diversos
grados de desorden o regiones amorfas.
 El sólido puede ser parcialmente cristalino y parcialmente
amorfo
 El grado de cristalinidad se refiere a la proporción de
contenido cristalino o amorfo en una muestra.
Grado de cristalinidad

 El grado de cristalinidad se expresa usualmente como en términos de la

fracción del peso o volumen de la parte cristalina.
 La cristalinidad de los polímeros se caracteriza por su grado de
cristalinidad.
 En principio la cristalinidad va de un intervalo de 10% a 80% en polímeros
reales .
Efecto de la cristalinidad en la
solubilidad

 Las moléculas de soluto no tienen preferencia en términos de interacción

con otras moléculas en la solución.
 Sin embargo, si el soluto existe como un sólido cristalino, el componente
entálpico relacionado con la cristalinidad del soluto también merece
consideración.
 En otras palabras, las moléculas de soluto líquido son libres de moverse en
la solución mientras que las moléculas de soluto cristalino tienen que ser
removidas de la red cristalina antes de que puedan comenzar a moverse.
Efecto de la cristalinidad en la
solubilidad

 El efecto de la cristalinidad será mayor para los solutos de alto punto de

fusión. Un sólido cristalino de alto punto de fusión ofrece una mayor
resistencia hacia la solubilización.
 También se deduce que un aumento de la temperatura disminuirá el
efecto de la cristalinidad y por lo tanto, dará como resultado una
solubilidad incrementada.
 Grado de cristalinidad y solubilidad

 Muestras con baja cristalinidad o alto contenido

amorfo usualmente muestran alta solubilidad y una
mayor velocidad de disolución que muestras
cristalinas puras.
 Una forma amorfa puede ser formulada para
mejorar la biodisponibilidad oral de un fármaco
poco soluble.
Por ejemplo:

Una dispersión de ritonavir amorfo en PEG se disuelve mucho más rápido que
una mezcla física que contiene ritonavir cristalino y PEG.
Esta disolución mejorada fue transportada dentro de una marcada mejora
en ABC y Cmax (Perros Beagle)
Sin embargo la inestabilidad física y química de la materia amorfa ha
previsto de manera generalizada aplicaciones para usar una forma amorfa
para una biodisponibilidad mejorada.
Grado de cristalinidad y solubilidad

 Un amorfo es termodinámicamente menos estable que una forma

cristalina.
 Así cristalizará eventualmente a una forma poco soluble, si se da
suficiente tiempo.
 La variación de lotes en contenido amorfo dificulta reproducir perfiles de
disolución del fármaco y posiblemente la absorción oral, de lote a lote.
Grado de cristalinidad y Estabilidad

 Se espera que el grado de cristalinidad de una fase sólida afecte la

velocidad de una reacción de estado sólido.
 Las reacciones de estado sólido se potencian por el desorden cristalino,
que está relacionado con el hecho de que las regiones amorfas tienen
movilidad molecular significativamente más alta y, por lo tanto, mayor
reactividad que las regiones cristalinas.
Grado de cristalinidad y estabilidad

 Incluso cuando el grado de cristalinidad no se altera, una reacción de estado

sólido puede aumentarse aumentando su área superficial (tamaño de
partícula más pequeño), y aumentando defectos, porque las reacciones de
estado sólido son a menudo iniciadas por defectos en la superficie del
material .
 No es inusual que los tratamientos mecánicos tales como la molienda
exacerban un problema de la estabilidad aumentando el nivel de defectos.
Cuando se aplican tensiones mecánicas a los sólidos los defectos e
imperfecciones generados crean el espacio y la energía necesarios para
iniciar transiciones de estado sólido
 La molienda extensiva, sin embargo, a menudo da lugar a una pérdida de
cristalinidad, y la conversión a material amorfo.
 Grado de cristalinidad y
Compresibilidad
Ejemplo:
 Hay varias marcas de la llamada celulosa microcristalina disponible internacionalmente.
 Un tipo, conocido por el nombre comercial de Avicel, se obtiene por tratamiento mecánico así
como ácido; otro tipo (Elcema) se produce sólo por tratamiento mecánico.
 Esto conduce a diferentes grados de cristalinidad, que se puede esperar que tengan una influencia
sobre la eficacia de cada agente y sobre las propiedades de las formas de dosificación en las que
están contenidas.
 El nivel mucho más alto en la cristalinidad del producto Avicel en comparación con las otras formas
microcristalinas explica por que es un producto superior como un material desintegrante y
directamente compresible.
ARREGLO CRISTALINO
Arreglo atómico
Arreglos atómicos en la materia

•Los átomos y moléculas carecen de un arreglo ordenado, llenan de manera aleatoria el espacio
donde están confinados,
Sin orden •Característico de los gases inertes.

•El arreglo de los átomos o moléculas es regular y predecible a una distancia corta, se extiende a
los vecinos más cercanos. Materiales amorfos
Corto
alcance •Ejemplos: agua en estado vapor, vidrios cerámicos (sílice).

•Es el arreglo regular y predecible de los átomos de un sólido que se extiende en una distancia
muy grande,formando un patrón repetitivo en forma de red de tres dimensiones.
Largo
alcance •Solidos cristalinos
CELDA UNITARIA

 El patrón o unidad básica de un arreglo

cristalino se denomina CELDA UNITARIA.
 Es la mínima estructura cristalina interna que
se repite una y otra vez en tres direcciones
del espacio.
 Define la estructura cristalina mediante su
geometría y la posición de los átomos dentro
de ella.
 El tamaño viene determinado por la longitud
de sus tres aristas (a,b,c) y los ángulos
interaxiales (α,β, Ɣ) ------ > CONSTANTES DE RED
Red cristalina + Base = ESTRUCTURA CRISTALINA

 Red cristalina: Es el conjunto de puntos y

aristas imaginarias que unen dichos puntos,
ordenados de acuerdo a una unidad
estructural que se repite de forma idéntica.
 Base: Grupo de átomos, moléculas o iones
organizados en una disposición determinada
en relación unos con otros y asociados con los
puntos de la red.
SISTEMAS CRISTALINOS

 Los materiales cristalinos solo

cristalizan en siete tipos de celdas
unitarias.
 Son siete formas en las que se
puede dividir el espacio
manteniendo volúmenes iguales,
manteniendo misma orientación y
sin dejar espacios vacíos.
 La forma de cada paralelepípedo
esta determinado por las
constantes de red.
ESTRUCTURAS CRISTALINAS O REDES DE
BRAVAIS
 Los materiales en la naturaleza cristalizan en catorce tipos posibles de
estructuras cristalinas.
 Resultan de la posibilidades de distribución o acomodo de partículas
(átomos, iones o moléculas) dentro del sistema cristalino.
 Estas son:
 Primitiva
 Centrada en el cuerpo (BCC)
 Centrada en las caras (FCC)
 Centrada en las bases
 Las 14 redes de
Bravais y su
distribución en los
sistemas cristalinos.

7 SISTEMAS CRISTALINOS + 4 CELDAS UNITARIAS.

Celda Unitaria cúbica primitiva

 Es el arreglo de puntos que ocupan sitios de la red equivalentes a los

ocho vértices del cubo.
Características de Estructura cristalina
Número de coordinación
 Número de átomos que rodean a los
átomos de la celda unitaria.
 Es una medida de qué tan compacto
y eficiente es el empaquetamiento de
los átomos.
Factor de empaquetamiento
atómico
 Fracción del espacio ocupado por los
átomos, suponiendo que son esferas
duras que se encuentran en contacto
con su vecino cercano.
Estructura cristalina de los metales

 Enlace atómico: Metálico y de naturaleza direccional

 No hay restricciones en cuanto al número y posición de los átomos
vecinos más próximos.
 Por lo tanto, los metales tienen estructuras cristalinas con gran número de
vecinos muy próximos y densamente empaquetados.
 El 90% de los metales cristaliza en una de las estructuras:
 Cúbica Centrada en las caras (FCC).
 Cúbica Centrada en el cuerpo (BCC).
 Hexagonal compacta (HCP).
Celda unitaria cúbica centrada en las
caras (FCC)
 Esta celda contiene la mitad de un punto en el centro de cada una de • Cobre (Co)
sus seis caras, el centro del cuerpo no está ocupado. • Aluminio(Al)
• Plata (Ag)
• Oro (Au)

Átomos por celda: 4

No. de Coordinación: 12
Factor de empaquetamiento: 0.74
Celda Unitaria cúbica centrada en el
cuerpo (BCC)
• Hierro
 Esta celda contiene, además de los puntos situados en cada uno de sus • Potasio
ocho vértices, otro mas en el centro del cuerpo. • Sodio
• Cromo

Átomos por celda: 2

No. de Coordinación: 8
Factor de empaquetamiento: 0.68
 Celda unitaria hexagonal compacta
(HCP)

 Esta estructura esta determinada por un átomo en cada uno de los

• Titanio
vértices de un prisma hexagonal, un átomo en las bases del prisma y tres
• Magnesio
átomos dentro de la celda unitaria.
• Zinc
• Berilio
• Cobalto
Átomos por celda: 2 • Cadmio
No. de Coordinación: 12
Factor de empaquetamiento: 0.74
DEFECTOS CRISTALINOS

 VACANCIA: Un lugar que debería estar

ocupado por un átomo y esta vacío.
 ÁTOMO DE IMPUREZA SUSTITUCIONAL: Un
metal con elementos aleantes, un lugar
que normalmente esta ocupado por otro
átomo de radio atómico similar.
 ÁTOMO DE IMPUREZA INTERSTICIAL:
Cuando los átomos de impureza son mas
pequeños que los átomos del metal
huésped, pueden alojarse en los espacios
intersticiales
Determinación del arreglo cristalino

 Difracción de rayos X.
 Microscopía óptica.
 Microscopía electrónica:
 Permite obtener imágenes definidas de la posición de los átomos individuales en
una estructura cristalina.
 Útil en nuevos materiales, especialmente aleaciones.
 Microscopía de barrido por tunelaje.
 Permite obtener imágenes de superficies metálicas a escala atómica.
 Útil en la caracterización de agregados, textura y defectos superficiales de los
metales.
 Su uso abarca únicamente el estudio de materiales conductores, ya que utiliza el
efecto túnel para generar la imagen.
DIFRACCIÓN DE RAYOS X

 Difracción: Fenómeno físico que ocurre cuando una onda

electromagnética incide sobre un obstáculo que esta separado por la
distancia del mismo orden de magnitud que las longitudes de onda del
haz incidente.
DIFRACCIÓN DE RAYOS X

Principio
 Se utiliza un haz incidente de rayos X, con una
longitud de onda adecuada a la estructura o
material que deseamos observar.
 Fundamento: a partir de una onda incidente
a una determinada longitud de onda incide
sobre los planos cristalinos. Se puede variar el
ángulo de incidencia de tal manera que la
distancia de la onda que incide en el plano
inferior es igual a un multiplo de la longitud
de onda incidente
 Así es como las ondas difractadas se
refuerzan produciendo una señal de rayos X
muy intensa.
Ley de BRAGG

Un múltiplo de longitud de onda es igual a dos veces la distancia interplanar

por el seno del ángulo incidente con los planos cristalinos.
Distancia interplanar

d= distancia interplanar de la
estructura.
h,k,l= índices de Miller del plano en
cuestión.
a= es el parámetro de red.
Estructura del difractometro
DIFRACCIÓN DE RAYOS X

 Un patrón de difracción aporta tres tipos de información:

 La posición angular de las líneas de difracción (depende de la geometría y el
tamaño de la celda unitaria).
 Las intensidades de las líneas de difracción(Depende del tipo y arreglo de los
átomos y de la orientación de las partículas dentro de la muestra).
 Perfiles de las líneas de difracción (depende de la resolución instrumental, el
tamaño de los cristales, la tensión y espesor de la muestra)