Péptidos

Enf. De Addison
relacionados a ACTH:
ACTH, LPH, MSH. Sx. De Cushing

Adeno- Proteínas
Prolactinomas
Acromegalia
hipófisis somatomamotropina:
GH, PRL.
Gigantismo
Hipopituitarismo
Glucoproteínas: TSH, Sx. De Nelson
LH, FSH.
Hipófisis
Vasopresina
Neuro- (antidiurética). Diabetes insípida

hipófisis Oxitocina
Hipopituitarismo
Microadenomas Macroadenomas

Mayores a 1 cm de
Menores a 1 cm de diámetro con
diámetro agrandamiento
celular generalizado

Exceso hormonal, sin 1 – 2 cm en silla turca:

agrandamiento buenos resultados.
selar ni extensión >2 cm con extensión
extraselar supraselar.

Hay panhipopituitarismo
No panhipopituitarismo
y pérdida visual.
 Región de la silla turca (depresión de región posterior del
hueso esfenoides que contiene a la hipófisis).
 Límites:
 Anterior  Tubérculo selar.
 Inferior  Senos esfenoidales.
 Posterior  Formación del clivus por esfenoides.
 Lateral  Senos cavernosos
 Superior  Cisterna supraselar (Diafrágma), duramadre.
 Senos cavernosos.
Hipotálamo.
 Cisterna
 supraselar.
 Consiste en un
Prolongación delplexo venoso
diencéfalo extradural
forma las rodeado de duramadre.
 Limitada
 inferiormente por que
el diafragma paredes
selar y laterales del tercer
superiormente por el
ventrículo.
Se extiende
 suelo desde
del tercer el ápex orbitario y la fisura orbitaria superior a
ventrículo.
nivel anterior y hasta el cavum de Meckel y la duramadre a nivel
 Estrellade 6 puntas limitada por:
posterior.
 Anterior: Fisura
Se incluyen interhemisférica
la cisterna supraselar, los senos cavernosos y el
hipotálamo.
 Posterior: Cisterna interpeduncular

 Anterolaterales: Cisuras silvianas

 Posterolateral: Cisterna ambiens
 Contiene 3 estructuras importantes:
 Poligono de Willis, Quiasma óptico y el Infundíbulo.
 Medición:
Función:
 400 mcg/d.
Estimula lactancia postparto.
 198 aminoácidos
 Depuración:
 Desarrollo mamario.
 Sintetizada y secretada
Hígado – 75%.
por
 Alta en feto y RN.
células lactotropas.
Riñon: - 25%.
 Inhibición
de la función
 Molécula
 Vida precursora
media de 25 – 50puede
min.
gonadal (Hiperprolactinemia).
constituir
 [basal]
8 – 20%13
mujeres:
deng/mL.
inmunorreactividad (Linfocitos
 Inmunomodulación
 [basal]
T y B y hombre: 5 ng/mL.
macrófagos).
plasmática de PRL.
 Máximo
 hastay20
Proliferación ng/mL.
supervivencia
de células inmunitarias.
 Inmunorradiométrico.
 Tipo más común de adenomas hipofisarios (60%).
 Galactorrea, disfunción gonadal, agrandamiento
de la silla turca, hipopituitarimo o deterioro visual.
 Alas laterales de parte anterior de hipófisis.
 Microadenomas más comunes (pueden tener
extensión extraselar.
 Células con actividad secretora aumentada
(Aparato de Golgi y RE grandes). Aumento de
gránulos de secreción.
M>H

• No espontánea.
Galactorrea • Transitoria o intermitente.

• M: Amenorrea, oligomenorrea con anovulación o

Disfunción esterilidad. Acompaña a la galactorrea.
• H: Decremento de la líbido, impotencia, reducción del
gonadal recuento de espermatozoides o esterilidad. Aparición
concomitante de galactorrea.

Progresión • Microadenomas casi no cambian de tamaño.

del tumor • Macroadenomas crecen con mucha lentitud.
 Medición:
 Vida media de 10 – 20 min.
 Adulto: 400 mcg/d.
  Adolescentes:
191 aminoácidos. 700 mcg/d.
 Secreción:
 Concentración
 Sintetiza y matutina
secreta enylas
 Mediada por GHRH
en ayuno
células y sin estrés: 2
somatrotropas.
somatostatina.
ng/mL.
 50% unida a GHBP.
 IGF-I:
radiorreceptor y
radioinmunoensayos.
 20% de adenomas hipofisarios primarios.
 Hipersecreciónde GH con generación
excesiva de IGF-I (efectos promotores – síntesis
de DNA, RNA y proteínas).
 Gangliocitomas secretores de GHRH
intrahipofisarios en contigüidad directa con
adenomas de células somatotropas.
 Tumores pulmonares.
 Adultos – Acromegalia
 Crecimiento del hueso local (Cráneo y
mandíbula).
 Niñez y adolescencia – Gigantismo
 Hipogonadismo relacionado que retrasa cierre
epifisario.
 En
combinación con IGF-I elevada lleva a
aceleración de crecimiento lineal.
 Macroadenomas más comunes.
 Alas laterales de parte anterior de hipófisis.
 Densamente y escasamente granulados.
 También contienen células lactotropas –
Hipersecreción de GH y PRL.
 TRHy GnRH liberan GH aunque normalmente no
lo hagan.
 Agonistas
dopaminérgicos inhiben secreción de
GH paradójicamente en 70 – 80% de los casos.
Síntomas y • Proliferación de tejido blando, agrandamiento de
manos y pies, rasgos faciales toscos.

signos • Aumento de sudoración, intolerancia al calor, piel

grasosa, fatiga y aumento de peso.

• Aumento de IGF-I y GH.

Datos de • Glucosa plasmática posprandial puede ser alta.

laboratorio • Insulina sérica aumentada en 70% de los casos.

• Fosfato sérico alto e hipercalciuria.

• Agrandamiento de la silla turca en 90% de

Estudios de casos.
imagen • Engrosamiento de la bóveda craneal, senos
frontal, maxilar y de la mandíbula.
 39 aminoácidos.
Secreción:
 Liberada a
 Funciones:
Formada porpartir
la CRHde
de POMC
manera
pulsátil (máximo antes de
 Medición:
en células corticotropas.
 Estimula secreción
despertarse, declinaen
conforfe el
día.
 Inmunorradiométrico
corteza suprarrenal de(IRMA) e
 Retroacción
Cortisol. negativa:
inmunoquimioluminiscente
glucocorticoides,
 Aumenta en respuesta
 (ICMA). rápida. y a
mineralocorticoides
Retroacción
alimentación.
 andrógenos.
Matutina basal: 9 – 52 pg/mL.
 Retroacción
 lenta.
Estreses físicos, emocionales y
 Unión

 químicos
Vida a (dolor,
media
Inhibición receptores
plasmática:
por la mismadeACTH.
7MSH
traumatismo, - 12
hipoxia,
(Enf. Dehipoglucemia
Addison, aguda,
Sx. De
min.
exposición al frío, intervención
Nelson).
quirúrgica, depresión, IL-1,
vasopresina.
 10% de adenomas hipofisarios primarios.
 Adenomas hipofisarios de tipo basófilos o
cromófobos, los cuales generan hiperplasia
suprarrenal bilateral (hipercortisolismo
espontáneo – Síndrome de Cushing) por
excesiva secreción de ACTH.
 Microadenomas más comunes < 10mm, 50%
miden ≤ 5mm
 En cualquier lugar dentro de la adenohipófisis.
 Células bien granuladas.
 Cambios de Crooke – Hialinización perinuclear.
 Glándulassuprarrenales agrandadas (12 – 24g;
normal de 8 – 10g).
 Anormalidades hipotalámicas secundarias a
hipercortisolismo – Suprime variabilidad circadiana
y capacidad de respuesta al estrés.
Hipersecreción de Falta de
ACTH con Falta de capacidad
periodicidad de respuesta de la
hiperplasia
corticosuprarrenal circadiana de ACTH y cortisol al
estrés (hipoglucemia o
bilateral e secreción de intervención qx).
hipercortisolismo. ACTH y cortisol.

Capacidad de
Retroacción
respuesta
negativa anormal
subnormal de la
de la secreción
GH, TSH y
de ACTH por
gonadotropinas a
glucocorticoides.
la estimulación.
20 – 40 años
M>H
Se desarrollan en meses o años.

Obesidad con distribución central de la grasa.

Hipertensión
Intolerancia a la glucosa
Disfunción gonadal (Amenorrea o impotencia)

Facies de luna llena (redondeada)

Plétora, osteopenia, debilidad de los músculos proximales, equimosis, estrías violáceas,
hirsurtismo, acné, micosis superficiales, cicatrización inadecuada de heridas.
Diferenciar entre un tumor
Documentación de
hipofisario secretor
hipercortisolismo de ACTH
endógeno.
y otras causas.

Incremento de la secreción de
Estudios bioquímicos.
cortisol libre en orina.

Medición de
Supresibilidad concentración
anormal de cortisol
plasmática
ante basalende
dexametasona ACTH.
dosis bajas.

Resultados
Muestreo anormales
venoso central,en la detectar
para
medición
un decentral-periférico
gradiente cortisol salival ade
horas
la
concentración
avanzadas dede la ACTH.
noche.
 •Resección trasesfenoidal selectiva de adenomas hipofisarios secretores
de ACTH.
Quirúrgico •Insuficiencia corticosuprarrenal – Glucocorticoides por 2 – 18 meses.
Hipopituitarismo o Diabetes insípida
•Adrenalectomía total bilateral – Persiste adenoma secretor de ACTH.

• Enfermedad persistente o recurrente después de

Radioterapia
microcirugía hipofisaria.
• 55 – 70% tienen remisión a los 1 o 3 años.
• Pérdida tardía de función hipofisaria o déficit visuales.

• Ketoconazol – Inhibe síntesis de esteroides

Médico suprarrenales (600 – 1200 mg)

• Metirapona, aminoglutetimida, mitotano o
etomidato.
 Función:
 Secreción:
 β se fija a receptores de alta
 Glucoproteína
afinidad en tiroides,con 2
 Medición:
subunidades:
Aumentan α y β (noDisminuyen
 estimulando
Vida media captación
de 35 – 50 min.de
covalente).
Liberación de TRH
yodo, hormonogénesis ySomatostatina (matutino)
 IRMA ultrasensible (libre).
es idéntica
liberación
 α Metoclopramida a LH,
– de T3 yFSH y hCG.
T4 (cAMP).
Retroalimentación negativa
Normal:
liberación 0.5
de TSH
– 4.7 µU/mL.
da especificidad
Aumento
 βEstrógenos biológica
de tamaño
aumentan
y
α de 0.5 – 2
e inmunitaria. ng/mL.
T3 y T4 inhiben mRNA para
vascularidad de la glándula
sensibilidad de hipófisis a
síntesis de TRH
TRH
promoviendo laDopamina
síntesis de
disminuye
mRNA y proteínas.
secreción de TSH
 Poco comunes.
 Hipertiroidismo con bocio en presencia de TSH
alta.
 Adenomas cromófobos.
 Macroadenomas más comunes – deterioro
visual.
 No presentan oftalmopatía o dermopatías.
 Hipotiroidismo primario
No hay
Estudios
Datos de Concentración presencia de
Hiperplasia TSH
Agrandamiento y subunidad a neurorradiológicos
hipertiroidismo (T baja de congruentes
masas selares
importante de de4
la silla séricas altas
turca cony
o T3 altas) hormona tumor hipofisario
tienen
células y extensión
tiroidea, T3 y T4 antecedentes
tirotropas y supraselar
pueden ser de
lactotropas. ocasional.
altas. hipotiroidismo
familiar.
 •Microcirugía transesfenoidal
Quirúrgico •Combinado con terapia adicional
debido a macroadenomas.

•Análogos de somatostatina: normalizan

Farmacológico valores de TSH y T4 en 70% de casos.
40% disminuye el tamaño del tumor.

•Terapia ablativa o intervención

Radioterapia quirúrgica combinada.
 Secreción:
Función:
 Medición:
 Liberación basal por GnRH.
Varían confunción
 Regular la edad. gonadal,
Pulsos baja frecuencia – FSH.
Glucoproteínas
promoviendo
 Bajas con 2
antes de laproducción
pubertad. de
Pulsos alta frecuencia – LH.
subunidades:
esteroide
Altas α y yβ.gametogénesis.
sexual
en postmenopáusia.
 Estrógenos en fase folicular
confiere actividad
 β incrementan LH
secreción deFSH
LH y FSH.
biológica.
Estrógenos y
 Prolactina inhibe secreción pulsátil de
Desarrollo folicular,
progesterona.
Mujeres secreción de estrógeno a
 Menotropinas
LH y FSH y hCG ayudan
Ovulación y
cuerpo lúteo.
partir del folículo.

en
 espermatogénesis
Progesterona u el efecto
incrementa
Maduración
ovulación.
de los estrógenos. espermatozoides,
Testosterona crecimiento testicular,
Hombres
 Inhibina (Sertoli)
(Células Leydig).inhibe secreción
aumenta proteínas dede
unión a andrógenos
FSH por retroalimentación negativa.
(Sertoli).
 Poco comunes.
 Aunque muchos tumores hipofisarios secretan
gonadotropinas (FSH), solo una minoría tiene
FSH o LH altas.
 Adenomas cromófobos.
 Microadenomas más comunes con deterioro
visual.
 Hipogonadismo.  FSH alta y LH normal.
 Panhipopituitarismo  Cifras
basales de
subunidad α pueden
estar altas.

 Hipogonadismo
primario.  Extirpación quirúrgica.
 FSH y LH altas.  Combinación con
radioterapia
 14 – 28% de todos los adenomas hipofisarios y 50%
de los macroadenomas hipofisarios.
 10% Secretores de gonadotropinas o subunidad α.
 15% son adenomas silentes capaces de expresar
pero no secretar, otras hormonas hipofisarias (ACTH,
PRL, TSH y GH).  Mayor agresividad en MRI.
 30%son adenomas de células nulas, es decir, que
no expresan ni secretan ningún tipo de hormona.
 Cromofobós secretores de PRL en su mayoría;
otros pocos TSH o gonadotropinas.
 Tumores monoclonales benignos.
 Son grandes (macroadenomas) cuando se
establece el diagnóstico, se encuentra cefalea o
defectos del campo visual en 50 – 60%.
 También puede acompañarse de hipotiroidismo
o hipoadrenalismo.
 IL-6 inhibe
10% mutación en Mutaciones en el crecimiento de
gen GNAS gen MEG3 células hipofisarias
normales.
20 – 60 años
H>M

 Incidentalomas – No sintomatología hormonal.

Tamaño altera secreción hormonal

Afectación al quiasma óptico

Aumentar presión intracraneal

Dañar estructuras neurológicas

Alteraciones de personalidad o anosmia (frontal); hipopituitarismo 30 –
70% (astenia y somnolencia) secundario a intervención quirúrgica.
 Espectometría de masas  <15 kDa
 MRI contrastada (gadolinio)  1er elección.
 Datos de agresividad: Gran tamaño (5.8%/año),
invasión de senos cavernosos y bordes supraselares
lobulados.
 Descartar
existencia de deficiencias o hipersecreción
hormonal no sospechados.
 Pruebas de campo visual.
 Valoración de hormonas hipofisarias (PRL e IGF-I).
Tratamiento Dependerá:

Si no hay afectación en quiasma óptico: Edad

Quirúrgico
 Tratamiento conservador con control de
Tamaño
la función hipofisaria cada 6 – 12 meses.
Presencia de
 Vigilancia del tamaño tumoral con alteraciones
IMR
Radioterapia
anual durante 5 años. visuales
Función
 Si durante el seguimiento el tumor se
endócrina
Farmacológico
muestra lejos del quiasma óptico
hay progresión de su tamaño,durante
y no
Crecimiento
IMR el
puede repetirse cada 2 años. seguimiento
Historia natural
 Clínica compresiva  1er elección.
 Intervenciónquirúrgica transesfenoidal combinada
con radioterapia.
 Técnica endoscópica  Zonas de difícil acceso
(supraselar, paraselar y pared medial del seno
cavernoso).
 Desaparece cefalea en un 100% de los casos y
mejora las alteraciones visuales en un 80% (1 año).
 Para tumores inoperables por el tamaño, mala
definición de la masa tumoral, localización cercana
al quiasma o la extensión del tumor.
 Control
en el 93% de los casos e impide la progresión
tumoral en un 75 – 90% en pacientes de 20 años.
 Puede generar aparición de nuevos déficit
hormonales (hipopituitarismo) o daños visuales.
 Presentanreceptores dopaminérgicos
• Cabergolina D4 en 17% y
 Restos tumorales
Agonistas
D2 en 21.6%. quirúrgicos.
dopaminérgicos • Estabilizan alteraciones visuales en 70%,
 Gonadotropinomas y adenomas de células nulas
y volumen tumoral en 60%
presentan mayor cantidad de D2.
 Adenomas corticotropos silentes y tumores
plurihormonales casi no tienen D2.
• Pasireotida  SSTR3
Análogos
 Expresión de receptores
• Octreotida de somatostatina
 Reducción (SSTR):
de tamaño
de la
SSTR2, SSTR3 y SSTR5.
tumoral en 5% y estabilización de la
somatostatina enfermedad en 83%.
 Adenomas hipofisarios no funcionales sin datos de
agresividad, tienen buen pronóstico después del
tratamiento quirúrgico y radiológico.
 Regresióntumoral espontánea hasta en 11% de los
pacientes.
 Porisquemia silente y posterior episodio de apoplejía
hipofisaria.
 Adenoma
Adultos
Meningioma
Tumores
Craneo-
faringioma
Niños
Glioma
 Tumor más frecuente
Macroadenomas de la silla
causan turca en adultos.
remodelación con
 aumento de tamaño
Benigno, aunque y erosión
puede deser
llegar a lasinfiltrante.
paredes de
la silla turca
 Se clasifican en microadenomas (<10 mm) y
 Los microadenomas
macroadenomas (>10 mm). invasivos pueden
extenderse a la cisterna supraselar a través de
 Microadenomas: Presencia de hundimiento del
diafragma selar, puede invadir el
suelo selar o desplazamiento del tallo.seno esfenoidal
y estructuras yuxtaselares.
 Segundo tumor más frecuente en la silla turca en el
adulto.
 Riesgo
 10% de elevado
todos losde trombosis venosa
meningiomas profunda
se originan y
en esta
tromboembolismo
localización. pulmonar.
 Suele
 tratarse
Benignos. extirpando el meningioma, lo que da una
mejora significativa a la sintomatología del paciente.
 Pueden localizarse en
 Se combina tanto cirugía como radioterapia para mayor
 Tubérculo
éxito selar
terapéutico.
 Senos cavernosos
 Clinoides
 Clínica:
 Tumor supraselar más frecuente en la
Debuta
infancia. con datos de hipertensión
intracraneal, alteraciones visuales
 Comprende el 3% de todos los tumores
o de la
función hipofisaria.
intracraneales.
Suele ser hiperintenso por presencia de
 Presenta dos picos de incidencia:
cristales de colesterol.
Primera década de la vida  Más de 50%
Puede presentar calcificaciones.
de los casos.
Suele encajar vasos cerebrales y puede
Quintaeaparénquima
invadir sexta década de la vida.
cerebral.
 Esel segundo tumor más frecuente supraselar de la
infancia.
 Se localiza en el hipotálamo o en el quiasma.
 Se
asocia a la neurofibromatosis tipo I hasta 50% de los
casos.
 De aspecto infiltrante que suele presentar
componentes quísticos y sólidos.
 50% de los gliomas capta contraste.
 Tumor supraselar que en >90% aparece en niños.
 Se localiza generalmente en tallo o posterior a él.
 La clínica más frecuente es la generación de diabetes
insípida.
 Puede diseminar por el LCR.
 Constituyen el 0.5 – 1.5% de los tumores intracraneales.
 Ocurre entre la segunda y cuarta década de la vida.
 Lesiones de crecimiento lento.
 Muy característico que muestre restricción en la
secuencia de difusión.
 Típico de la infancia.
 Se localiza en la línea media.
 Contiene epitelio escamoso y apéndices cutáneos.
 Heterogéneos en la IMR.
 Extremadamente raros (<200 casos).
 Metástasis a distancia de un tumor primario.
 Macroadenomas invasivos productores de
hormona, con síntomas de efecto de masa.
 Secretores de ACTH y PRL son los más comunes.
 Intervención
quirúrgica + Radioterapia o
quimioterapia adicional.
 Tasa de supervivencia baja.
 GARDNER D.; “Greenspan, Endocrinología básica y
clínica”; Editorial McGrawHill Lange; 9ª edición; 2011;
capítuo 4.
 DORANTES, MARTÍNEZ; “Endocrinología clínica”;
Editorial Manual Moderno; 5ª edición; 2016; Capítulo 7.
 CÁMARA, G., Rosa; “Tumores hipofisarios no
funcionantes. Actualización 2012”; Endocrinol Nutr.
2014;61(3):160-170; Elsevier Doyma; 2013.
 SALINAS, Iturre, B.; “Anatomía y patología de la región
selar y yuxtaselar”; SERAM 2014.