FARMACOLOGIA

P1 - 05/04/2018

-Catecolaminas
13 . Farmacología del sistema nervioso autónom
o , pag 2 17
1 4 . T r a n s m i s i ó n c o l i n é r g i c a . Pag 2 2 2
15 . Fármacos antagonistas colin muscarínicos,
pag 2 3 7
1 6 . T r a n s m i s i ó n c a t e c o l a m i n é r g i c a . Pag 2 4 3

-Farmacologia do Sistema Simpático

17 . Fármacos que modifican actividad simpátic
a. pag 2 6 6

-Farmacología do Embarazo
8.Influenda de los factores genéticos y ambien
t a l e s : pág. 1 2 1

-Farmacodinâmica
A farmacocinética estuda o que o
organismo faz com o fármaco.

A farmacodinâmica descreve o que o

fármaco faz no organismo.

II. VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DE FÁRMACOS

A via de administração é determinada primariamente pelas propriedades do fármaco (p. ex.,
hidro ou lipossolubilidade, ionização) e pelos objetivos terapêuticos (p. ex., necessidade de um
início rápido de ação, necessidade de tratamento por longo tempo, ou restrição de acesso a um
local específico). As vias principais de administração de fármacos incluem a enteral, a parenteral
e a tópica, entre outras.

II. TRANSDUÇÃO DE SINAL

Os fármacos atuam como sinais, e seus receptores atuam como detectores de sinais.

II a) O complexo fármaco-receptor: As células têm muitos tipos de receptores diferentes, cada

qual específico para um agonista particular e produzindo uma resposta única. A especificidade do
receptor por um determinado agonista. A maioria dos receptores é denominada pelo tipo de
agonista que melhor interage com ele.
II b) Estados receptores
 Os receptores existem em pelo menos dois estados: INATIVO e ATIVO, que estão em
equilíbrio reversível entre si, em geral favorecendo o estado inativo.

 A ligação dos AGONISTAS desloca o equilíbrio de inativo para ativo, produzindo um

efeito biológico.

 Os antagonistas ocupam o receptor, mas não aumentam a fração ativo e podem

estabilizar o receptor no estado inativo.

 Alguns fármacos (agonistas parciais) causam desvios similares no equilíbrio de inativo

para ativo, mas a fração de ativo é menor do que a causada por um agonista (mas ainda é
maior do que a causada por um antagonista). A intensidade do efeito biológico é
diretamente relacionada com a fração ativo.

 Agonistas, antagonistas e agonistas parciais são exemplos de ligantes ou moléculas

que se ligam ao centro de ativação no receptor.

II c) Principais famílias de receptores

 RECEPTOR como qualquer molécula biológica à qual um fármaco se fixa e produz
uma resposta mensurável. Assim, enzimas, ácidos nucleicos e proteínas estruturais
podem atuar como receptores de fármacos ou de agonistas endógenos.
As proteínas traduzem sinais extracelulares em respostas intracelulares.
1)canais iônicos disparados por ligantes: Em geral, o canal está fechado até que o receptor
seja ativado por um agonista que abre o canal brevemente, por poucos milissegundos.
Dependendo do íon conduzido através desses canais, os receptores mediam diversas
funções, incluindo neurotransmissão e contração cardíaca ou muscular. Os canais iônicos
disparados por voltagem também podem ter locais de fixação de ligantes que podem
regular a função do canal.

2) receptores acoplados à proteína G:

3) receptores ligados a enzimas: Quando ativados, esses receptores sofrem alterações

conformacionais, resultando em aumento da atividade enzimática no citosol, dependendo
de sua estrutura e função

4) receptores intracelulares: O receptor é inteiramente intracelular, e, portanto, o ligante

precisa difundir-se para dentro da célula para interagir com ele.
 I. REACCIONES ADVERSAS A LOS
MEDICAMENTOS

Todo fármaco es capaz de producir un efecto

tóxico, entendiendo como tal cualquier
efecto perjudicial que el fármaco ocasiona al
individuo o a la sociedad.

a) después de haber iniciado el tratamiento, durante la administración o después de

suspenderla;

b) pueden ser muy frecuentes o poco frecuentes;

c) pueden evitarse mediante un ajuste fino de la dosis o ser inseparables de la acción

terapéutica;

d) pueden ser expresión de una dosis terapéutica o aparecer sólo con dosis
supraterapéuticas, por sobredosificación,

e) pueden ser triviales, graves o incluso mortales.

Efecto colateral: efecto que forma parte de la propia acción farmacológica del
medicamento, pero cuya aparición resulta indeseable en el curso de la aplicación
(p. ej., la sequedad de boca con tratamiento anticolinérgicos).

Efecto secundario: efecto que surge como consecuencia de la acción fundamental,

pero que no forma parte inherente de ella
(p. ej., la hipopotasemia que aparece con ciertos diuréticos).

Reacción alérgica: es una reacción de naturaleza inmunológica, ya que el fármaco o

sus metabolitos adquieren carácter antigénico. Se requieren un contacto
sensibilizante previo con ese mismo fármaco u otro de estructura parecida
(sensibilidad cruzada) y un contacto desencadenante que provoque la reacción
antígeno-anticuerpo.

Reacción idiosincrásica: es una reacción genéticamente determinada que se

caracteriza por la respuesta «anormal», cualitativa o cuantitativa, que ciertos
individuos tienen frente a un fármaco, incluso administrado a dosis pequeñas. Las
reacciones provocadas por la singular dotación enzimática de un individuo. Si la
enzima es responsable de la metabolización del fármaco, la reacción consistirá en una
exageración o disminución del efecto terapéutico o tóxico.
(p. ej., la colinesterasa que hidroliza a la succinilcolina: su déficit representará un
incremento de la acción paralizan te de la succinilcolina)
 Tabla 13-1. Respuestas de los órganos efectores a la estimulación del sistema nervioso simpático y parasimpático
Órgano Impulsos adrenérgicos Impulsos colinérgicos
efector
Respuesta Receptor Respuesta
Nodo SA Aumento de frecuencia cardíaca ++ β 1( β 2) Disminución de frecuencia cardíaca;
parada
vagal +++
Aurícula Aumento de contractilidad y velocidad de conducción ++ β 1( β 2) Reducción de contractilidad; acortamiento
de la duración del potencial de acción ++
Corazón

Nodo AV Aumento de automaticidad y velocidad de conducción β 1( β 2) Disminución de la velocidad de

++ conducción; bloqueo AV +++

Sistema de His-Purkinje Aumento de automaticidad y velocidad de conducción β 1( β 2) Escaso efecto

+++
Ventrículo Aumento de contractilidad, velocidad de conducción, β 1( β 2) Escaso efecto
automaticidad y velocidad de marcapasos
idioventriculares +++
venas

Venas Constricción ++; dilatación ++ α 1, α 2, β 2 x

Coronarias Constricción +; dilatación ++ α 1, α 2, β 2 Dilatación ±

Piel y mucosas Constricción +++ α 1, α 2 ¿Dilatación?
Músculo esquelético Constricción ++; dilatación ++ α 1, β 2 Dilatación ±
Arteriolas

Cerebrales Constricción α1 Dilatación ±

Pulmonares Constricción +; dilatación α 1, β 2 Dilatación ±
Vísceras abdominales Constricción +++; dilatación + α 1, β 2 x
Glándulas salivales Constricción +++ α 1, α 2 Dilatación ±
Renales Constricción +++; dilatación + α1, α2, β1, β2 x
 Tabla 13-1. Respuestas de los órganos efectores a la estimulación del sistema nervioso simpático y parasimpático
Órgano Impulsos adrenérgicos Impulsos colinérgicos
efector
Respuesta Receptor Respuesta

Músculo Relajación + α1 Contracción ++

Pulmón

traqueobronquial

Glándula bronquial Reducción de secreción; facilitación de secreción α1, β2 Estimulación +++

Motilidad y tono Disminución + α 1, α 2, β 2 Aumento ++

Estómago

Esfínteres Contracción + α1 Relajación +

Secreción X x Estimulación +++
Motilidad y tono Disminución + α 1, α 2, β 1, β 2 Aumento +++
Intestino

Esfínteres Contracción α1 Relajación +

Secreción Inhibición α2 Estimulación
biliar
Vesi

Vesícula biliar Relajación + β2 Contracción +

Detrusor Relajación + β2 Contracción +++

Útero Uréter Vejiga

Trígono y esfínter Contracción ++ α1 Relajación ++

Motilidad y tono Aumento α1 ¿Aumento?

Grávido Relajación ++; contracción β 2, α 1 Variable

Órganos sexuales

Órganos Eyaculación ++ α1 Erección +++

sexuales
masculinos
 Tabla 13-1. Respuestas de los órganos efectores a la estimulación del sistema nervioso simpático y parasimpático
Órgano Impulsos adrenérgicos Impulsos colinérgicos
efector
Respuesta Receptor Respuesta
Músculo pilomotor Contracción ++ α1 x
Piel

Glándula sudorípara Secreción localizada + α1 Secreción generalizada +++

Músculo radial del iris Contracción = midriasis ++ α1 x
Músculo esfínter del iris x - Contracción = miosis +++
Ojo

Músculo ciliar Relajación de visión lejana β Contracción visión próxima +++

Aparato yuxtaglomerular Estimulación de renina ++ β1 X

Inhibición de renina + α2 X
Médula suprarrenal x - Secreción (nicotínica)
Músculo esquelético Facilitación de contractilidad, glucogenólisis; captación Β2 x
de K +
Hepatocito Glucogenólisis y gluconeogénesis +++ α 1, B2 Síntesis de glucógeno
Ácinos Reducción de secreción + α Aumento de secreción ++
Pâncreas

Células β Reducción de secreción +++ α2 x

Aumento de secreción + β2 x
Células α Aumento de secreción + β2 x
Adipocitos Aumento de lipólisis +++ β 1, β 3 x
Disminución de lipólisis + α2 x
Glándulas salivales Estimulación de K + y H2O + α1 Estimulación de K + y H2O +++
Secreción de amilasa + β x
Glándulas lagrimales Estimulación de K + y H2O + α1 Secreción +++
Glándulas nasofaríngeas x - Secreción ++
Glándula pineal Síntesis de melatonina β x
FARMACOLOGIA GENERAL DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO.
TRANSMISIÓN COLINÉRGICA
DRA. ZULMI ARANDA SCARPELLINI

Principios generales
- La comunicacion entre células se realiza atraves del sistema nervioso,
hormonal y por mediadores.
- Protagonistas mediador, hormona o Neurotransmisor
- Se dividen en simpatico y parasimpatico
-Los centros del simpatico se encuentran en El asta intermediolateral de la
medula espinal, origina fibras eferentes preganglionares
-Los centros del parasimpatico, se agrupan En division craneal, iii, vii, ix y x y
division sacra de la m.E.
fibras PRÉganglionares simpáticas ---------------------- neurotransmisor específico o primario la acetilcolina
(todas) receptores colinérgicos nicotínicos.

fibras PRÉganglionares parasimpáticas ------- ---------neurotransmisor específico o primario la acetilcolina

(todas) receptores colinérgicos nicotínicos.

fibras PÓSganglionares simpáticas ---------------------- neurotransmisor específico o primario la acetilcolina

(algumas) receptores receptores muscarínicos

fibras PÓSganglionares parasimpáticas ------- ---------neurotransmisor específico o primario la acetilcolina

(todas) receptores receptores muscarínicos
• Neurotransmisores

• Las fibras preganglionares poseen como neurotransmisor especifico a la

Acetilcolina

• Las fibras postgangliones poseen:

PARASIMPATICAS SIMPATICAS

ACETILCOLINA

FIBRAS FIBRAS
COLINERGICAS ADRENERGICAS

TRANSMISIÓN COLINÉRGICA.
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS
 NEUROTRANSMISIÓN COLINÉRGICA

 LAS SINAPSIS GANGLIONARES DEL SISTEMA

NERVIOSO VEGETATIVO (SNV) S Y P. LA
ACETILCOLINA ACTUA SOBRE RECEPTORES
NICOTINICOS
 LA UNION NEUROEFECTORA DEL SNV
PARASIMPATICO, RECEPTORES MUSCARINICOS
 ALGUNAS FIBRAS POSTGANGLIONARES DEL
SNV
SIMPATICO, RECEPTORES MUSCARINICOS (G.
SUDORIPARAS, MM PILOERECTORES, VASOS
SANGUINEOS)
 LA PLACA MOTRIZ, RECEPTORES NICOTINICOS
 ALGUNAS VIAS DEL SNC, AMBOS RECEPTORES
 SINTESIS DE ACETILCOLINA
 LA COLINA PROVIENE DE:
- COLINA CIRCULANTE, SINTETIZADA EN EL HIGADO
PENETRA POR “SRchBA” O POR “SRchAA”. EN LA BHE
LIBRE POR PROTEINA TRANSPORTADORA

- METABOLISMO DE LA FOSFATIDILCOLINA EN
MEMBRANA DE LA NEURONA COLINERGICA

- DEL ESPACIO INTERSINAPTICO, GENERADA A

PARTIR DE HIDROLISIS DE LA ACETILCOLINA POR LA
ACETILCOLINESTERASA (AchE) 50-80%

 LA Ac-CoA PROVIENE DEL METABOLISMO DE

GLUCOSA A PIRUVATO Y A PARTIR DE ATP Y ACETATO
 ALMACENAMIENTO DE ACETILCOLINA

 EN VESICULAS SINAPTICAS, PUEDE ESTAR

ASOCIADA A ADENOSINA, ATP, GLUTAMATO,
OPIOIDES, GALANINA
 ASOCIADA A MEMBRANAS INTRACELULARES
 LIBRE EN CITOPLASMA

 LA ACUMULACION EN VESICULA SE REALIZA

MEDIANTE TRANSPORTADOR (VAchT)

VESAMICOL INHIBE VAchT

 LIBERACIÓN DE ACETILCOLINA

 LA DISUELTA EN CITOPLASMA PUEDE ESCAPAR AL

ESPACIO SINAPTICO, NO DEPENDE DE CALCIO
 EN REPOSO, SE LIBERA DE FORMA CONSTANTE
POR POTENCIALES EN MINIATURA – TONO
MUSCULAR
 CUANDO UN POTENCIAL DE ACCION
DESPOLARIZA
LA TERMINAL COLINERGICA PROVOCA APERTURA
DE CANALES DE CALCIO, LAS VESICULAS SE
FUSIONAN A LA MEMBRANA PLASMATICA.
INTERVIENEN PROTEINAS “COMPLEJO SNAP-
SNARE"
 FARMACOS QUE INTERFIEREN EN LA
NEUROTRANSMISION COLINERGICA
**INHIBIDORES DE LA LIBERACION DE ACETILCOLINA
 NEUROTOXINAS BOTULINICAS
TOXINA BOTULINICA: BOTULISMO CAUSA PARALISIS
MUSCULAR Y MUERTE, INGESTION POR VIA ORAL
DE ALIMENTO EN CONSERVA EN MAL ESTADO.
CAUSA INACTIVACIÓN PROTEOLÍTICA DE DIVERSAS
PROTEINAS DEL COMPLEJO SNAP-SNARE, IMPIDE
EXOCITOSIS

 APLICACION TERAPEUTICA:
ESTRABISMO, BLEFAROSPASMO, COSMETICA
LA TIPO A, EN ENFERMEDADES ESPASTICAS>
DISTONIA CERVICAL, ESCLEROSIS MULTIPLE, ACV,
ESPASMOS FACIALES
 FARMACOS QUE INTERFIEREN EN LA
NEUROTRANSMISION COLINERGICA
** INHIBIDORES DE LA LIBERACION DE ACETILCOLINA
 OTRAS TOXINAS
 TOXINA TETANICA
ACTUA EN NEURONAS INHIBITORIAS QUE
HACEN SINAPSIS CON MOTONEURA EN
MEDULA. PRODUCE INHIBICION DE LA
LIBERACION DEL NEUROTRANSMISOR
INHIBITORIO. PRODUCE PARALISIS
ESPASTICA

 TOXINA DEL VENENO DE LA VIUDA NEGRA

PROMUEVE DESCARGA MASIVA DE
VESICULAS, INICIALMENTE PARALISIS
TONICA LUEGO FLACIDA
 TETRODOTOXINA
BLOQUEO DE CANALES DE SODIO, IMPIDE
LIBERACION EXOCITOTICA DE
ACETILCOLINA
 FARMACOS QUE INTERFIEREN EN LA
NEUROTRANSMISION COLINERGICA
** INDUCTORES DE LA LIBERACION DE
ACETILCOLINA
BATRACOXINA IONOMICINA SAXITOXINA

INCREMENTA
ACTIVA CANAL PERMEABILIDAD PRODUCIDA POR
DE SODIO AL CALCIO CIANOBACTERIAS
BLOQUEO SELECTIVO
DEL CANAL
DE SODIO

VERATRIDINA

APERTURA DEL
CANAL DE
SODIO
 DESTINO DE LA ACETILCOLINA

SER HIDROLIZADA EN LA HENDIDURA PRESINAPTICA POR LA

AchE
DIFUNDIR FUERA DE LA HENDIDURA Y SER HIDROLIZADA POR
LA BuchE

INTERACTUAR CON SUS RECEPTORES

RECEPTORES COLINERGICOS
 RECEPTOR NICOTINICO

 PROTOTIPO DE LA FAMILIA DE CANALES IONICOS

 SE ENCUENTRAN EN MEMBRANAS DE PLACAS

MOTORAS, CELULAS GANGLIONARES DEL SNV Y EN
SNC

 RECEPTOR NM (MUSCULAR) ANTAGONISTAS SON

TUBOCURARINA YALFABUNGAROTOXINA

 RECEPTOR NN (NEURONAL) ANTAGONISTA

TRIMETAFAN
 Receptores muscarinicos

• En snc: neurotransmision, control motor,

• Regulacion de temperatura y Cardiovascular
• En snv: ganglios y plexos nerviosos,
• Contraccion de musculo liso, genesis y conduccion de estimulos
cardiacos
AGONISTAS COLINERGICOS DE ACCION MUSCARINICA
 DE ACCION DIRECTA
α)ESTERESDELA COLINA:ACETILCOLINA Y
METACOLINA
RESISTENTESAHIDROLISISPORAchEBETANECOLY
CARBACOL
ß)ALCALOIDESNATURALES MUSCARINA
PILOCARPINA,ARECOLINA,ACECLIDINA
γ)FARM ACOSDESINTESIS OXOTREMORINA
XANOMELINA

 DEACCION INDIRECTA (INHIBEN LA AchE)

NEOSTIGMINA,PIRIDOSTIGMINA,TACRINA,DONEPEZILO,
RIVASTIGMINA,GALANTAMINA,PARATION
 AGONISTAS DE ACCION DIRECTA
ACCIONES FARMACOLOGICAS

 CARDIOVASCULAR
REDUCCION DE FC
DESCENSO DE VELOCIDAD DE CONDUCCION
DISMINUCION DE LA FUERZA DE CONTRACCION
VASODILATACION ARTERIOLAR
(INHIBICION PRESINAPTICA DE LA LIBERACION DE
NORADRENALINA EN FIBRAS ADRENERGICAS)

 GASTROINTESTINAL
EL CARBACOL, BETANECOL, METACOLINA Y
PILOCARPINA
AUMENTA ACTIVIDAD MOTORA Y SECRETORA DE
GLANDULAS SALIVALES, PANCRETICAS
AUMENTO PERISTALTISMO
RELAJACION DE ESFINTERES
 AGONISTAS DE ACCION DIRECTA
ACCIONES FARMACOLOGICAS

 VIAS URINARIAS
ESTIMULA DETRUSOR Y RELAJAN EL TRIGONO Y
ESFINTER DE LA VEJIGA, INCREMENTAN PRESION
DE MICCION

 VIAS RESPIRATORIAS
BRONCOCONSTRICCION
INCREMENTA SECRECION MUCOSA Y SEROSA

SISTEMA OCULAR
CONTRAEN MUSCULO CILIAR Y DEL ESFINTER
DEL
IRIS (MIOSIS)
DRENAJE HACIA CANAL DE SCHLEMM (REDUCE
PRESION INTRAOCULAR)
 AGONISTAS DE ACCION DIRECTA
ACCIONES FARMACOLOGICAS

 SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

LOS QUE ATRAVIESAN SNC, ALCALOIDES, COMO
PILOCARPINA Y OXOTREMORINA. PRODUCEN
TEMBLOR, ESPASTICIDAD Y ATAXIA

 GLANDULAS EXOCRINAS
ESTIMULAN SECRECION DE GLANDULAS
SUDORIPARAS, SALIVALES, DIGESTIVAS Y
BRONQUIALES
 CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS Y
REACCIONES ADVERSAS

 SE ABSORBEN MAL POR VIA ORAL

 BETANECOL Y CARBACOL PUEDEN ABSORBERSE Y

PRODUCIR EFECTOS GENERALES

 LOS ALCALOIDES PUEDEN PROVOCAR CUADRO

TOXICO DE CARACTER COLINERGICO

 R.A.: ACTIVACION DE RECEPTORES MUSCARINICOS:

NAUSEAS, VOMITOS, DOLOR SUBESTERNAL, DISNEA
POR BONCOCONSTRICCION, DIAFORESIS,
BLOQUEOS CARDIACOS, ESPASMOS INTESTINALES,
DOLOR ABDOMINAL, VISION BORROSA, CEFALEA,
SALIVACION
 DE ACCION INDIRECTA
INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA

 CARACTERISTICAS
-DERIVADOS CARBAMICOS> PROSTIGMINA,
NEOSTIGMINA, PIRIDOSTIGMINA, RIVASTIGMINA. DE
APLICACION AGRICOLA BAIGON CARBARIL

-ALCOHOLES> EDROFONIO

-COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS>
APLICACION TOPICA CONJUNTIVAL>ECOTIOPATO,
ISOFLURANO,
INSECTICIDAS>PARATION, PARAOXON

-OTROS> GALANTAMINA, TACRINA, DONEPEZILO

 INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA
ACCIONES FARMACOLOGICAS
 PLACA MOTRIZ:
AUMENTAN Y PROLONGAN LAS ACCIONES DE LA
ACETILCOLINA. PARA MEJORAR SINAPSIS DONDE
HAY UN ANTAGONISTA (CURARE) O UN
ANTICUERPO QUE BLOQUEA RECEPTOR (MIASTENIA
GRAVIS)

 OJO
TOPICAMENTE> HIPEREMIA CONJUNTIVAL, MIOSIS,
DISMINUYE PRESION OCULAR

 DIGESTIVO Y GENITOURINARIO
ESTIMULA TONO Y PERISTALTISMO (SE USA EN ILEO
PARALITICO)
AUMENTA PERISTALTISMO DE URETERES Y
CONTRACCION DEL DETRUSOR (SE USA EN ATONIA
VESICAL)
 CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS

 EDROFONIO, NEOSTIGMINA, PIRIDOSTIGMINA

POCO LIPOSOLUBLES, BAJA BIODISPONIBILIDAD
POR VIA ORAL, NO ATRAVIESAN BHE

 PIRIDOSTIGMINA DURA 3 A 6 HORAS (SE USA EN

MIASTENIA GRAVIS DE FORMA CRONICA

 ORGANOFOSFORADOS SE ABSORBEN POR

TODAS
LAS VIAS

 DONEPEZILO, RIVASTIGMINA, GALANTAMINA. SE

ABSORBEN BIEN POR VIA ORAL Y PENETRAN BHE
 REACCIONES ADVERSAS

 CRISIS COLINERGICA (DOSIS TERAPEUTICA EN

MIASTENIA GRAVIS, PLENA FUERZA MUSCULAR Y
PASA A FASCICULACIONES QUE PUEDE PRODUCIR
PARALISIS MUSCULAR)
PALIDEZ, SUDORACION, MIOSIS, DIARREA,
BRONCOCONSTRICCION

 INTOXICACION GRAVE (AFECTA TRANSMISION EN

PLACA MOTORA Y SIGNOS DE ACTIVACION
MUSCARINICA Y NICOTINICA)
CONGESTION CONJUNTIVAL, ESPASMO CILIAR,
DOLOR DE CEJAS, RONCUS, DISNEA
NAUSEAS, COLICOS, DIARREA, SIALORREA,
MICCION INVOLUNTARIA
SUDORACION, FASCICULACIONES
 TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES

 MEDIDAS GENERALES

 ANTAGONIZAR ACCIONES MUSCARINICAS>

ATROPINA

 REACTIVACION DE LA AchE CON LAS OXIMAS

PRALIDOXIMA, OBIDOXIMA
 APLICACIONES CLINICAS

 PARALISIS MOTORA POSTANESTESICA:

NEOSTIGMINA 1-3MG VIA IV
EDROFONIO 0,5 MG/KG IV

ASOCIADO A ANTIMUSCARINICO PARA

ANTAGONIZAR EFECTOS ADVERSOS

 MIASTENIA GRAVIS (AUTOANTICUERPOS BLOQUEAN

RECEPTORES NICOTINICOS)
EDROFONIO (ACCION CORTA) PARA DIAGNOSTICO Y
PARA DIFERENCIAR CRISIS MIASTENICA DE CRISIS
COLINERGICA
TTO CRONICO: NEOSTIGMINA-ACCION MAS CORTA
PERO MAS INTENSA-
PIRIDOSTIGMINA – ACCION MAS PROLONGADA
 APLICACIONES CLINICAS

 ILEO PARALITICO, DISTENSION ABDOMINAL

POSTOPERATORIA

 REFLUJO GASTROESOFAGICO

 ATONIA VESICAL, RETENCION URINARIA

POSTOPERATORIA O POSPARTO, VEJIGA
HIPOTONICA

 GLAUCOMA (PARTE DEL TTO, FACILITAR EL

DRENAJE PROVOCANDO MIOSIS) PILOCARPINA,
CARBACOL, ACETILCOLINA
 APLICACIONES CLINICAS

 INTOXICACION POR ANTIMUSCARINICOS

(ATROPINA
Y DERIVADOS, ANTIHISTAMINICOS,
ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS, ANTIPSICOTICOS)
EL MAS INDICADO FISOSTIGMINA POR LLEGR A SNC

 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
DONEPEZILO 10MG/DIA
RIVASTIGMINA 6-12 MG/DIA
GALANTAMINA 8-24 MG/DIA
 TRANSMISIÓN COLINÉRGICA.
FÁRMACOS ANTAGONISTAS
COLINÉRGICOS MUSCARINICOS

ATROPINA

 TUBO DIGESTIVO Y VIAS URINARIAS

REDUCEN SECRECION, SEQUEDAD DE BOCA
ACCION ANTISECRETORA ACIDA
INHIBEN TONO Y PERISTALTISMO
DILATACION DE PELVIS Y RELAJA TONO MUSCULAR,
REDUCE TONO VESICAL

 CARDIOVASCULAR
AUMENTA AUTOMATISMO, AUMENTA VELOCIDAD DE
CONDUCCION, DISMINUCION DEL PERIODO
REFRACTARIO DEL NODO AV
 ATROPINA

 SISTEMA OCULAR
DILATACION PUPILAR, PARALIZACION DE LA
ACOMODACION, DIFICULTAD EN EL DRENAJE
AUMENTA PRESION OCULAR

 RESPIRATORIO
DISMINUYE SECRECION, BRONCODILATACION POR
RELAJACION DE MUSCULATURA BRONQUIAL

 SNC
EXCITACION CENTRAL, NERVIOSISMO,
IRRITABILIDAD, ALUCINACIONES, DELIRIO
BLOQUEO EN NUCLEOS VESTIBULARES>
ANTICINETOSICA, ANTIEMETICA
 CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS

 SE ABSORBEN BIEN EN VIA DIGESTIVA

tmax = 1hora
 ATRAVIESAN BHE, BARRERA
PLACENTARIA
 FIJACION A PROTEINAS 50%
 SEMIVIDA 2,5 HORAS
 ELIMINACION 12 HS
 REACCIONES ADVERSAS

 FARMACOS QUE POSEEN ACTIVIDAD

ANTIMUSCARINICA (ANTIHISTAMINICOS H1,
ANTIPSICOTICOS, ANTIDEPRESIVOS,
ANTIARRITMICOS)

 1ER GDO> SEQUEDAD DE LA BOCA, PIEL SECA

 2DO GDO> MIDRIASIS, VISION BORROSA,
ANORMALIDADES DE CONDUCCION CARDIACA
 3ER GDO> RETENCION URINARIA E ILEO

 1ER GDO> ATAXIA, CAMBIOS DE HUMOR,

ALTERACION EN MARCHA
 2DO GRADO> DISTRACCIONES, DESATENCION,
MEMORIA CORTA
 3ER GDO> ALUCINACIONES FABULACIONES

 TTO ANTICOLINESTERASICOS QUE PENETRAN

 ANTIMUSCARINICO SEMISINTETICO Y SINTETICO

 IPRATROPIO Y TIOTROPIO
CASI EXCLUSIVO EN S. RESPIRATORIO M1 M3
BRONCODILATACION

 HOMATROPINA Y TROPICAMIDA
EN OJO, TOPICO

 METILESCOPOLAMINA
ACCION ANTISECRETORA GASTRICA

 OXIBUTININA
PARCHES DERMICOS, PARA VEJIGA HIPERACTIVA
 APLICACIONES TERAPEUTICA

 BLOQUEO DE HIPERACTIVIDAD PARASIMPATICA

 HIPERACTIVIDAD GASTROINTESTINAL

 VEJIGA HIPERACTIVA

 ANESTESIA. MEDICACION PREANESTESICA

PARA
DISMINUIR PRODUCCION DE SALIVA Y
SECRECIONES

 APLICACIONES OFTAMILCAS
 ENFERMEDADES RESPIRATORIAS
 CINETOSIS
 PARKINSONISMO
 BLOQUEO AV Y REACCION VAGAL
 Farmacología en el
embarazo
Utilización de los Fármacos en el Embarazo
Pergunta: Una embarazada puede recibir cualquier droga?
Respuesta: algunas drogas producen EFECTOS TERATÓGENOS
EFECTOS SOBRE EL DESARROLLO
EFECTOS SECUNDARIOS EN FETO Y NEONATO

- Efectos sobre el feto de los fármacos administrados.

- Influencia del embarazo sobre la respuesta de la madre a los fármacos.
- Aspectos a tener en cuenta al utilizar un fármaco en el embarazo
Fases del Desarrollo
MALFORMACIONES CONGÉNITAS
Son defectos morfológicos observables a simple vista en el momento
del nacimiento.
Las malformaciones congénitas mayores producen 20% de la
mortalidad infantil, y son la principal causa de las hospitalizaciones
(estenosis pilórica, paladar hendido, cataratas, etc).
“Efectos adversos morfológicos, bioquímicos o de la conducta;
causados durante la vida fetal y detectados en el momento del parto
o más tardíamente”

EFECTOS TERATOGENICOS:
Infertilidad
Muerte por aborto espontáneo
Alteraciones del crecimiento fetal
Alteraciones genéticas, carcinogénesis, efectos sobre conductas y
capacidad reproductiva
 FÁRMACOS TERATÓGENOS
TABLA 8-9. FÁRMACOS EFECTO TERATÓGENO DEMOSTRADO EN HUMANO
1. DEBEN EFECTO TERATÓGENO Y FRECUENCIA
EVITARSE
Aminopterina Malformaciones del SNC, craneofaciales y cardíacas (10-
75%)
Andrógenos Virilización del feto hembra
Gestágenos Virilización del feto hembra y feminización del feto macho
Talidomida Extremidades, oídos y órganos internos (20%)
Retinoides Malformaciones del SNC, craneofaciales, cardíacas y
-isotretinoína cognitivas (38%)
-etretinato
Dietilestilbestrol Niñas: virilización, cambios en el epitelio vaginal (39%),
adenosis vaginal y bridas cervicales, carcinoma de cérvix
de células claras pospuberal (< 1,4 por 1.000)
Warfarina Niños: hipospadias, estenosis del meato y alteraciones de
los espermatozoides
Trimetadiona Hipoplasia nasal, condrodisplasia punctata, SNC y otras
(16%)
Síndrome fetal por antiepilépticos: craneofaciales,
extremidades y cardíacas(83%)
Tetraciclinas Coloración y anomalías de los dientes(50%)
Alcohol Síndrome fetal alcohólico: retraso mental,craneofaciales,
retraso del crecimiento, ocasionalmente en ojos, boca,
corazón, riñones y gónadas (10%)
 Riesgo en la ADMINISTRACIÓN de fármacos en el embarazo
Categoría A “Estudios controlados en gestantes han demostrado que no existe riesgo para el feto en el
2% primer trimestre ni en el tercer trimestre”. Deben utilizarse cuando sean necesarios.
Vitaminas

Categoría B “Estudios realizados en animales no han demostrado un riesgo teratogénico para el feto, pero
no existen estudios controlados en mujeres embarazadas, o los estudios en animales indican
18% riesgo, pero estudios controlados en mujeres indican que no hay riesgo ni en el primer ni el
tercer trimestre. Deben utilizarse cuando necesarios.
Paracetalmol , amoxilina, insulina
Categoría C “Los estudios realizados en experimentación han revelado efectos adversos en el feto de
animales (embriotóxicos o teratogénicos), pero no hay estudios controlados en gestantes; o
48% no hay estudios ni en animales ni en mujeres”.
Se prescriben fármacos de este grupo si los beneficios que se presuponen justifican los riesgos
fetales que se corren.
Aciclovir, omeprazol
Categoría D Hay evidencia positiva de riesgo teratogénico o embriotóxico fetal humano, pero el beneficio
de su uso compensa el riesgo (enfermedades graves en la que no hay otro tratamiento eficaz).
22% Ibuprofeno, antiepileticos, estreptomicina (causa otrotopico y neurotoxico), yodo radioativo,
diperox, penicilina, estreptomicina, diazepan

Categoría X “Estudios en animales o en humanos han demostrado anomalías fetales, o hay evidencia de
riesgo fetal, basado en la experiencia clínica humana”. Por tanto, el riesgo de usar el fármaco
6% en la gestante pesa más que sus posibles beneficios y estarán contraindicados en el
embarazo.
Metotexato, antireumatoide, farmacos anti-imune, talidomida, quimioterapicos (para cancer),
anticoncepcional, estradiol, etanol (alcohol).

* Son utilizados 750 fármacos habitualmente.

 Las normas básicas
para la utilización de los fármacos en la embarazada son:

a) Considerar la posibilidad de embarazo en toda

mujer en edad fértil en la que se instaura un
tratamiento.
b) Prescribir medicamentos sólo si son necesarios.
c) Luchar contra la autoprescripción y los hábitos
tóxicos.
d) No considerar inocuo ningún fármaco.
e) Valorar el binomio beneficio-riesgo.
f) Elegir los fármacos mejor conocidos y más
seguros.
g) Evitar fármacos recién comercializados.
h) Utilizar las menores dosis eficaces.
i) Tener en cuenta los cambios farmacocinéticos que se
producen durante el embarazo y su desaparición después
del parto.
j) Tener en cuenta que las características farmacocinéticas y
farmacodinámicas del feto no tienen que ser iguales a las de
la madre.
k) También es importante que la embarazada lo conozca, ya
que el miedo infundado o «supersticioso» a la acción
teratógena de los fármacos no debe impedir el tratamiento
adecuado de la embarazada.
 EMBARAZADA CON FIEBRE (uso de
antipiréticos)
• Durante el embarazo se ha implicado a la fiebre como
causa de malformaciones fetales y abortos
espontáneos tanto en animales como en el hombre,
sobre todo en el primer trimestre de la gestación.
Como antipirético se prefiere el paracetamol a la
aspirina.

• La FDA recomienda que las mujeres embarazadas no

utilicen aspirina durante los últimos tres meses del
embarazo. Incluso en niveles terapéuticos la aspirina
se ha asociado con una mayor incidencia de
embarazos prolongados, hemorragias posparto y
trabajo de parto prolongado. A pesar de todos estos
efectos adversos no ha sido posible demostrar que
este fármaco sea teratógeno en sentido estricto.
 EMBARAZADA CON DOLOR
(analgésicos y antiinflamatorios)
• Los analgésicos y antiinflamatorios no
esteroidales (AINE) que inhiben la síntesis
de las prostaglandinas también pueden
prolongar la gestación y el trabajo de
parto, e incrementar la hemorragia
posparto.
 EMBARAZADA CON INFECCIÓN
BACTERIANA (antibióticos)
• Es frecuente que tanto la embarazada como la madre que
amamanta reciba antibióticos; como medida profiláctica por
una ruptura prematura de membranas, endometritis,
infección urinaria o por complicaciones infecciosas de la
cesárea.

• Penicilina (Categoría B)
Es la droga para el tratamiento de la sífilis en el embarazo
pues es la única capaz de prevenir los efectos sobre el feto de
la sífilis congénita. Para algunos autores incluso si la madre es
alérgica a la penicilina se la debe desensibilizar rápidamente
para poder tratarla con penicilina y así prevenir la injuria del
feto.
• Tetraciclinas (Categoría D)
Atraviesan la barrera placentaria y se concentran y depositan
en huesos y dientes fetales, el mayor riesgo es entre la mitad
y el final del embarazo. Los niños expuestos intraútero tiene
coloración amarillenta de dientes, menor resistencia a las
caries, hipoplasia del esmalte y retraso del crecimiento óseo.
Ya que existen otras alternativas terapéuticas más seguras,
las tetraciclinas deben evitarse durante la gestación.

• Cloranfenicol
Este fármaco no lo puede metabolizar el neonato ("síndrome
del niño gris"), sin embargo no se han reportado efectos
tóxicos en recién nacidos de madres tratadas con
cloranfenicol. De todas maneras teniendo en cuenta que
atraviesa la placenta y que también aparece en la leche
materna no se aconseja su uso inmediatamente antes del
parto ni durante la lactancia.
• ANTIRRETROVIRALES EN LA
EMBARAZADA
• Sí no se administran antirretrovirales durante el
embarazo, 15 a 20 % de los niños expuestos a la
infección materna por VIH serán infectados con
dicho virus. Las mujeres embarazadas deben ser
tratadas con antirretrovirales con el objetivo de
reducir la carga viral al mínimos nivel posible.
• Durante el primer trimestre la seguridad de estos
agentes ha sido cuestionada dado que este es el
período de organogénesis.
• Todas las embarazadas VIH positivo deben recibir
terapia antirretroviral con zidovudina.
• EMBARAZADA CON ALERGIA
• Se cuenta con estudios en animales donde no muestran
efectos adversos pero en humanos los datos son
mínimos. De todos modos se prefiere diferir su uso
hasta después del primer trimestre de ser posible.
• La pseudoefedrina se ha utilizado como descongestivo
oral; sin embargo en estudios controlados, durante el
primer trimestre se ha asociado con un mayor riesgo de
gastrosquisis. Este fármaco debería ser evitado durante
el embarazo, sobre todo en el primer trimestre.
• EMBARAZADA TRATADA CON
ANTICOAGULANTES
• La exposición durante el segundo o el tercer
trimestre se ha relacionado con atrofia
óptica, cataratas, retraso mental,
microcefalia y microftalmia.
• La heparina es el anticoagulante de elección
en el embarazo. Trabajos describen un
pronóstico fetal adverso del 13%, pero
debemos considerar que la indicación de
anticoagulantes se realiza siempre frente a
enfermedades que de no realizarse la
anticoagulación el riesgo tanto de
complicaciones maternas como de óbito
fetal sería mucho mas alto.
• EMBARAZADA TRATADA CON
CORTICOIDES

• La prednisona, que no atraviesa

fácilmente la barrera placentaria,
es segura para usar durante el
embarazo, incluso en altas dosis.
No obstante estudios en animales
han sugerido que puede haber una
mayor incidencia de paladar
hendido, envejecimiento
placentario prematuro y retardo
del crecimiento severo en fetos
expuestos a los corticoides.
• NARCÓTICOS Y ANTISICÓTICOS
• Los hijos de madres en tratamiento con narcóticos pueden desarrollar
adicción y presentar síntomas de deprivación a los 6 a 8 días del
nacimiento.
• El diazepam cuando se administra poco antes del final del embarazo, se
han comunicado casos de depresión, irritabilidad, temblor e hiperreflexia
en el recién nacido.
• Las dosis elevadas de diazepam administradas a la madre antes del parto
producen hipotonía, hipotermia, baja puntuación en el test de Apgar,
alteración de la respuesta metabólica al estrés por frío y depresión del SNC
en el recién nacido.

• Antidepresivos: Su uso no incrementa el riesgo de teratogenia. Sin

embargo se debe ser cauto con esta medicación que sí podría provocar
aumento de la tasa de prematurez y mala adaptación neonatal.
• HORMONAS SEXUALES

• Los andrógenos y los progestágenos

sintéticos administrados durante las 12
primeras semanas del embarazo pueden
producir masculinización de los
genitales externos en fetos del sexo
femenino.
• VACUNAS

• Las vacunas de virus vivos deben evitarse en las mujeres

que están o sospechan que están embarazadas. La vacuna
contra la rubéola puede producir una infección placentaria
y fetal. Las vacunas contra el cólera, hepatitis A y B,
sarampión, parotiditis, gripe, poliomielitis, rabia, tétanos y
difteria, varicela y fiebre amarilla pueden administrarse
durante la gestación si existe un riesgo importante de
infección.
• Vacuna contra la gripe y neumococo se pueden usar
durante el embarazo pero responden menos por la
alteración de la respuesta inmune que se puede apreciar
en el embarazo.
• EMBARAZADA CON PATOLOGÍA CARDIOVASCULAR

• La cardiopatía en el embarazo aunque de baja incidencia,

0.4 a 2%, constituye un problema grave, dado que
corresponde a la primera causa de morbimortalidad
materna de causa no obstétrica.
• La hipertensión arterial es la más común de las
complicaciones médicas en el embarazo y es una
importante causa de morbimortalidad materna y perinatal.
Se observa la aparición de alguna forma de hipertensión
arterial en aproximadamente un 15 a 20% de las
embarazadas.
• La presencia de cardiopatía se asocia a mayor incidencia
de parto prematuro, retardo del crecimiento intrauterino,
sufrimiento fetal y una mortalidad perinatal cercana al
18%, 10 veces superior a la general.

• Lidocaína.
A las dosis adecuadas es el fármaco de elección en las
arritmias ventriculares. A dosis altas puede ocasionar una
depresión transitoria del sistema nervioso central del
recién nacido.
• EMBARAZADA CON PATOLOGÍA ENDOCRINOLÓGICA

• Diabetes mellitus

• Se estima que la diabetes complica aproximadamente al 3% del total de

embarazos.
• La incidencia de muerte fetal, sobre todo luego de las 36 semanas de
gestación, en embarazadas diabéticas es aproximadamente el doble con
respecto a las no diabéticas. La incidencia de malformaciones
congénitas es mayor en mujeres con diabetes pregestacional y está en
relación con el mal control de la glicemia antes y durante el embarazo.
Cuando no se cumplen estos objetivos terapéuticos con dieta, se indica
la terapia con insulina. Esta terapia desciende la incidencia de
macrosomía fetal y la morbilidad perinatal.
• El uso de hipoglucemiantes orales durante el embarazo ha sido
proscripto por el riesgo de teratogenicidad e hipoglicemia neonatal.
Efectos secundarios en
el feto y el neonato
 Anticonceptivos post coitales
• Las investigaciones que se han
hecho sobre el uso de estas
elevadas dosis de estrógenos
mostraron que las náuseas
ocurrieron en el 70% de las
pacientes y los vómitos en el 33%.
También se ha expresado
preocupación acerca del daño
causado al suministro de óvulos
durante la vida fértil de la mujer
debido al consumo de dosis tan
elevadas de una hormona femenina
• Además de estos desagradables efectos secundarios, se
han reportado consecuencias más serias como el embarazo
ectópico: "Existen algunas evidencias de que hay una
mayor incidencia de embarazos ectópicos, hasta de 1%, en
los embarazos que sí ocurrieron

• También la literatura médica indica que las probabilidades

de incidencia de formación de coágulos sanguíneos
aumenta debido a las dosis elevadas suministradas a las
mujeres
 Fármacos que se deben utilizar con
precaución

• Anestésicos generales: Sufrimiento fetal

cuando hay hipotensión materna.
• Anestésicos locales: Bradicardia fetal,
hipotensión materna y sufrimiento fetal.
• Benzodiazepinas : Hipotonía, hipotermia,
depresión del SNC y síndrome de
abstinencia
 Efectos Terapéuticos
• Fármacos que llegan al feto a través de la madre,
también pueden tener efectos terapéuticos por
ejemplo se puede utilizar betametasona
intramuscular a la madre cuando haya riesgo de parto
prematuro en fetos de 24 a 34 semanas ya que
reduce la morbilidad y la mortalidad

• También se ha recomendado la administración de

vitamina K a la madre tratada con antiepilépticos
inductores, como la fenitoína, para reducir el riesgo
de síndrome hemorrágico del recién nacido, y la
administración de ácido fólico para prevenir los
defectos del desarrollo del tubo neural
 Cambios Farmacocinéticos y
Farmacodinámicos en el Embarazo

FARMACOCINÉTICA:
Durante el embarazo ocurren cambios fisiológicos sustanciales en la
madre, necesarios para el éxito del embarazo, pero que alteran la
farmacocinética de muchos fármacos.

ALTERACIONES FARMACOCINÉTICAS

ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓN
BIOTRANSFORMACIÓN
EXCRECIÓN
 Cambios Farmacocinéticos:
• Absorción:
V O: disminuye la secreción ácida y aumenta la
secreción de moco. Atraso en el vaciado gástrico y
tránsito intestinal. (mayor reflujo y vómito)
I M: aumenta por vasodilatación y por aumento
del gasto cardíaco (puede haber estasis muscular
al final del embarazo)
Fármacos inhalados: acción aumentada debido a
aumento del volumen corriente, volumen minuto
y del flujo sanguíneo pulmonar en el 30%.
• Distribución: disminuye la unión a las
proteínas
plasmáticas debido a:
a) disminución de la albúmina, alfa 1
glucoproteína y de la afinidad
b) Aumento de los inhibidores endógenos
como los Ac. Grasos
c) Variación del volumen de distribución
• Excreción: aumento de la filtración
glomerular (Cr de 1.1 en embarazada igual a
IRA!)

• Metabolismo: del metabolismo de fármacos

que depende de la metabolización hepática
• M.R.B., gestante de 6 semanas viene a consultar porque le
dijeron en el puesto de salud de su barrio que es bueno
que consuma hierro y ácido fólico porque le va a hacer
bien a su bebé. Usted, ante esta situación:
a. Da un grito al cielo y le prohíbe rotundamente a que
consuma los fármacos, puesto que son fármacos muy
relacionados a fetos de tres cabezas y cinco pies.
b. Le envía al consultorio de ginecología de la ciudad más
próxima porque no sabe qué responderle..
c. Le recomienda que no consuma puesto que las vitaminas
y minerales son, en general, categoría C para las
embarazadas.
d. Enfatiza que la recomendación está correcta, puesto las
vitaminas y minerales atraviesan la barrera placentaria, y
son categoría A.
A pensar…
 Usted se encuentra en la consulta pre
natal, y le va a prescribir medicamentos a
su paciente. Elige la combinación de
fármacos adecuados, según sea la
situación
• A. Metildopa para la hipertensión y yodo
radiactivo para el hipertiroidismo
• B. Cetoprofeno para el dolor y amoxicilina
para una infección
• C. paracetamol para el dolor y metotrexato
para la artritis reumatoide
• D. Ácido fólico para evitar defectos del
tubo neural y vacuna para la rubéola
 FARMACOS BLOQUEANTES DE LA PLACA MOTRIZ

FARMACALOGIA DE LA TRANSMISION NEUROMUSCULAR

- PLACA MOTRIZ: area de la fibra muscular rica en receptores colinergicos que forma
una parte de la union neuromuscular.

Hay 3 elementos:
--parte final de la motoneurona ( presinaptico)
-- hendidura sinaptica
--fibra muscular
• En la hendidura sinaptica se encuentra
acetilcolinesterasa encargada de la
degradacion de la acetilcolina , es una espacio
de 50 a 100 nm , en la fibra muscular se
encuentran abundantes receptores
nicotinicos.
Fisiologia general de la neurotransmision
• Se inicia cuando el POTENCIAL DE ACCION invade terminacion
nerviosa presinaptica , despolariza , libera acetilcolina

• Basicamente ocurre lo siguiente:

• - llega el estimulo nervioso
• - apertura de canales de Na( entrada masiva )- despolarizacion
• -salida de K
• - Poco despues se abren canales de Ca tipo N: entra calcio
• -aumento de calcio moviliza las vesiculas y su desplazamiento a
la hendidura
• - exocitosis (acetilcolina)- toxina botulinica , tetanica modulan
esta
• actividad en caso de enfermedad.
 Modificaciones farmacologicas de la
transmision neuromuscular
• Farmacos facilitadores:
• 1- los que liberan acetilcolina: solo se logra
bloqueando los canales de K . Consecuencia :
• Retrasa repolarizacion
• Facilita apertura de canales de calcio
• Liberacion de acetilcolina es superior

Ejemplo: aminopiridinas , uso: sx eatom Lambert

• Inhibicion del metabolismo:
• Acetilcolinesterasicos , hay que recordar que
su empleo a dosis elevadas , desensibiliza al
receptor nicotinico y causa paralisis muscular .
• Farmacos inhibidores:
• - por interferencia en la sintesis del neurotransmisor
• Ej.: hemicolinio, trietilcolina, actuan como falso transmisor y carecen de aplicacion
clinica

• - inhibicion de la liberacion de acetilcolina :

• - por interferencia de la entrada de calcio : (aumento de concentracion
extracelular de Mg y aminoglucosidos ) , esta situacion puede revertirse
administrando sales de calcio o bloqueantes de canales de potasio
• - Veramicol: interfiere en la incorporacion de acetilcolina a las vesiculas
• -Toxinas como la Botulinica , B-bungaratoxina , tetanica , se fijan a las
terminaciones ( la botulinica se une a la sinaptobrevina – que se encuentra en la
superficie vesicular le estabiliza y no se libera el contenido.
• - interferencia con la accion postsinaptica de la acetilcolina : se logra con la
administracion de bloqueantes no despolarizantes ( antagonistas competitivos
reversibles y los despolarizantes.
• - por desacoplamiento exitacion y contraccion:
• El efecto es paralizar por efecto postsinaptico
• (dantroleno) – inhibe liberacion de calcio del
reticulo en la fibramuscular
• Cuales se usan en mayor medida en la clinica
• Bloqueantes
• Anticolinesterasicos
• Toxina botulinica
BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES
• CURARE --- INDIOS DE SUDAMERICA (PUNTAS
DE SUS FLECHAS )

• PLANTAS: CHONDRODENDRON
• STRYCHNOS
• Antes se clasificaban como
• Paquicurare: denso
• Leptocurare: fino
• Esta clasificacion se realiza en base a la
estructura quimica , pero ahora la clasificacion
se realiza en base a la accion en :
• No despolarizantes ( mas utilizados)
• Despolarizantes
 BLOQUEANTES MUSCULARES NO
DESPOLARIZANTES
• CARACTERISTICAS QUIMICA
• El primer farmaco fue la tubocurarina su
derivado sintetico fue la METOCURINA y
tambien el ALCURONIO ambos principios
derivan de una y otra planta pero en la
actualidad los productos sinteticos son los
mas empleados y se clasifican segun su
estructura quimica en
BENCILISOQUINOLINICOS :
Alcuronio
Atracurio
Cisatracurio
Metocurina
Doxacurio
Mivacurio
Tubocurarina nemo: alculo de cisa y Miva
atras entro el tubo de Meto
y Doxa .
• Compuestos aminoesteroides
• Pancuronio
• Piperacuronio
• Rapacuronio
• Rocuronio
• Vecuronio
• Aminas cuaternarias :
• Galamina
 Mecanismo de accion
• La tubocurarina reduce la frecuencia de apertura del canal ionico
acoplado a receptor
• Consecuencia :
• Disminucion de amplitud de EPP ( SI desciende por debajo de 70%
es insuficiente para generar potencial de accion (paralisis)
• Obs: el bloqueo neuromuscular se revierte tras el aumento de
acetilcolina en la placa motriz o por el aumento de
acetilcolinesterasas
• Si la concentracion de tubocurarina son suficientes el bloqueo no
se revierte
• Aparte de sus efectos post sinapticos pueden ejercer un efecto
presinaptico sobre receptores nicotinicos inhibiendo la liberacion
de acetilcolina .
 Efectos farmacologicos
• Los efectos se deben a la paralisis motora que
producen , si se administran de manera
endovenosa a dosis adecuada , los efectos son
rapidos y la debilidad motora progresa a
paralisis
• Obs: no todos los musculos se afectan con la
misma rapidez que quede claro!!!!!
• Los primeros en afectarse son:
• Extrinsecos oculares
• Faciales
• Luego se afectan: musculatura de las
extremidades , cuello y el tronco
• Finalmente: diafragma , musculatura intercostal
• ``la recuperacion se realiza en sentido inverso``
• LO CARACTERISTICO ACA ES LA
REVERSIBILIDAD DE LOS EFECTOS CON LA
ADMINISTRACION DE
ANTICOLINESTERASICOS

• TAMBIEN EXISTEN ACCIONES SOBRE LOS

GANGLIOS AUTONOMICOS , MASTOCITOS Y
RECEPTORES MUSCARINICOS
• LA AFECTACION DE GANGLIOS AUTONOMICOS
PRODUCE TAQUICARDIA E HIPOTENSION ( ESTOS
EFECTOS SON MENOS FRECUENTES O
INEXISTENTES CON LOS MAS MODERNOS (
VECURONIO, ATRACURIO, PIPERACURONIO,
DOXACURIO.
• LA AFECTACION SOBRE LOS MASTOCITOS LIBERA
HISTAMINA CAUSANDO HIPOTENSION,
BRONCOESPASMO E HIPERSECRESION SALIVAL
 CARACTERISTICAS
FARMACOCINETICAS
TODOS SE ABSORBEN ESCASAMENTE POR EL
TUBO DIGESTIVO , Y BIEN TRAS LA
ADMINISTRACION I.M. O E.V. DISTRIBUCION
LIMITADA , PASA MAL LAS MEMBRANAS NO
ALCANZA EL SNC , NO PASA LA BHE , LA
MAYORIA NO SE METABOLIZA Y SE ACABAN
ELIMINANDO POR REDISTRIBUCION
• ATRACURIO: SE DEGRADA EN FORMA ESPONTANEA EN EL PLASMA POR EL PH Y TEMPERATURA
CORPORAL ( ELIMINACION DE HOFMAN)ADEMAS SE HIDROLIZA POR ESTERASAS PLASMATICAS Y
HEPATICAS
• DOXACURIO: SE ELIMINA POR VIA RENAL
• MIVACURIO: SE HIDROLIZA POR BUTIRIL COLINESTERASAS PLASMATICAS
• PANCURONIO: HIDROLISIS EN EL HIGADO PERO GRAN PARTE SE ELIMINA POR ORINA
• PIPERACURONIO: SE ELIMINA POR VIA RENAL
• VECURONIO: DESACETILA DE MANERA ESPONTANEA PERO LAS VIAS HEPATICAS TAMBIEN
PARTICIPAN DEL PROCESO
• ROCURONIO: INALTERADO POR BILIS
• TUBOCURARINA : SE ELIMINA POR ORINA , PEQUEÑAS CANTIDADES EN BILIS Y EL RESTO SE
METABOLIZA EN EL HIGADO

• OBS: ALGUNOS METABOLITOS DESACETILADOS DE PANCURONIO Y VECURONIO TIENE ACTIVIDAD

BLOQUEADORA POR LO QUE PUEDE HABER EFECTO ACUMULATIVO TRAS DOSIS REPETIDAS

• BASICAMENTE EL EFECTO ES RAPIDO , OSCILA ENTRE 1 MINUTO TRAS EL BOLO HASTA UN

MAXIMO DE 180 MINUTOS .
 REACCIONES ADVERSAS E
INTERACCIONES
• TUBOCURARINA : HIPOTENSION Y
LIBERACION DE HISTAMINA
• PANCURONIO: TAQUICARDIA
• ATRACURIO: DOSIS ALTAS LIBERA HISTAMINA
• (ENROJECIMIENTO)MAS SI SE ASOCIA A
TIOPENTAL
• INTERACCION: AMINOGLUCOSIDOS ,
ANESTESICOS LOCALES E INHALATORIOS,
ANTIARRITMICOS , BLOQUEANTES CALCICOS
 APLICACIONES TERAPEUTICAS
• SITUACIONES QUE REQUIERAN RELAJACION
MUSCULAR INTENSA Y RELATIVAMENTE
PROLONGADA
• PRINCIPAL: INDUCCION Y MANTENIMIENTO DE
RELAJACION EN INTERVENCIONES QX .
• INTUBACION DEL PACIENTE CON RAPIDEZ
• GRACIAS A ELLOS LA DOSIS DE ANESTESICOS ES
MENOR
• UTI: PACIENTES CON DISTRESS RESPIRATORIO
• CONTROL DE ALGUNOS TIPOS DE CONVULSIONES
• PROCEDIMIENTO CORTO( 15 MIN):
MIVACURIO
• (30MIN) ATRACURIO, VECURONIO,
ROCURONIO
• ( 90MIN)PIPECURONIO O DOXACURIO
 Farmacos bloqueantes
despolarizantes
• Caracteristicas quimicas : se descubrieron al estudiar el
decametonio . Otro compuesto succinilcolina .

• Mecanismo de accion :
• Actuan sobre receptores nicotinicos de la placa ( agonistas )
de forma similar a la acetilcolina , pero no son hidrolizados
por la colinesterasa . La activacion repetida del receptor
conduce a una reduccion progresiva de la respuesta de este
y a una perdida de la exitabilidad muscular.

• La colinesterasa no bloquean la accion incluso puede

empeorar.
• Accion principal: es la activacion de
receptores nicotinicos con apertura de canal
ionico. No se metaboliza por la colinesterasa
entonces la despolarizacion dura mas y se
acompaña de estimulacion repetitiva (
fasciculaciones), a lo que le sigue un bloqueo
de transmision con paralisis.
 Efectos farmacologicos
• Principal efecto es en musculo esqueletico
• Aumento de potasio plasmatico
• Libera histamina
• Efecto sobre ganglios parasimpaticos y
simpaticos (bradicardia) (HTA y taquicardia)
• Se inicia con fasciculaciones en torax y
abdomen , luego en miembros inferiores, a
continuacion se afectan el resto de los
musculos , y termina con paralisis completa
 Caracteristicas farmacocineticas
• Se administra por via endovenosa
• Succinilcolina: efecto maximo es en 2 min.
desaparece en 5 min . Por lo que debe
administrarse en infusion continua.
• La principal via metabolica: hidrolisis por las
butirilcolinesterasas o pseudocolinesterasas
plasmatica ,70% de una dosis de succinilcolina
se hidroliza en 60 segundos
 Reacciones adversas
• Los efectos indeseables mas graves son
• Paro cardiaco ( por salida de K)
• Hipertermia maligna
• Shock anafilactico
• Paralisis prolongada

• Otros efectos , pero menos importantes son: dolor

muscular , fasciculaciones , aumento de presion
intraocular , bradicardia .
• Indicaciones terapeuticas: situaciones clinicas que
precisan relacion muscular intensa de corta duracion
como cirugias reduccion de luxaciones , intubacion
 Farmacodinamia Dr.Saul Recalde

ACCIONES DE LOS FARMACOS

a) Receptores farmacologicos: son moleculas en que los farmacos actuan de
manera selectiva , generando una modificacion constante en la funcion celular.
Son de naturales macromolecular y naturalez proteica.

b) Respuestas que desencadenan los receptores:

Modificacion en el flujo ionico.
Cambios de las actividades de multiples enzimas .
Modificacion en la sintesis de diversas proteinas .

INTERACCION FARMACO Y RECEPTOR

MECANISMO DE LA INTERACCION:
a) AFINIDAD del receptor por su farmaco: se debe a formacion de enlaces : enlace
iónico el mas frecuente, puede ser puentes de h, o interacciones hidrofobas,
excepcional son los enlaces covalentes ya que la uniones aquí son irreversibles .
ESTADOS DE ACTIVIDAD DEL RECEPTOR

Concepto de farmaco agonista y antagonista: la simple union de un ligando a su

receptor no es suficiente como para generar una accion farmacologica.
* agonista: el farmaco capaz de unirse al receptor y generar respuesta y lo
activa.

* antagonista: el farmaco capaz de unirse al receptor y no generar respuesta y no

lo activa.

Eficacia: es la capacidad de un farmaco de modificar procesos y generar una respuesta

celular.

El farmaco capaz de hacer lo descrito en el apartado anterior es un agonista y es un

antagonista .
 SUBTIPOS DE RECEPTORES
• UN LIGANDO L PUEDE EJERCER UNA VARIEDAD
DE EFECTOS EN FUNCION A DIVERSOS SISTEMAS
( ORGANOS Y TEJIDOS)

• SI ESTAS ACCIONES SON IMITADAS DE FORMA

SELECTIVA POR UN GRUPO A de fármacos de su
misma familia y otras acciones lo son por otro
grupo B . Eso significa que L y las sustancias A
actúan sobre un subtipo de receptor. ( ejemplo
receptores muscarinicos y nicotinicos de la
acetilcolina) .
 Interacciones entre fármacos
agonistas y antagonistas
• 1- acciones de los fármacos agonistas
• ‘’ el efecto farmacológico es función de la
cantidad de receptores ocupados’’.
• - relacion entre ocupacion y respuesta
farmacologica.
• Agonistas , presentan especial afinidad por el
estado activo del receptor , la intensidad de la
respuesta define el GRADO DE EFICACIA.
 Mecanismo de amplificacion de
respuesta. Receptor de reserva
• ‘’el mecanismo molecular que produce cuando se
activa un receptor, en un efecto dado , son los últimos
responsables del nivel de eficacia ‘’ y siempre son
mecanismo de amplificación de respuestas
• La eficiencia de este mecanismo depende del
AGONISTA lo que significa que se puede alcanzar un
efecto máximo sin que todos los receptores estén
ocupados.
• DE ESTA AFIRMACION NACE EL CONCEPTO
RECEPTORES DE RESERVA PARA DEFINIR LA
POBLACION DE RECEPTORES CUYA OCUPACION NO ES
NECESARIA PARA LOGRAR EL EFECTO MAXIMO.
 ACCIONES DE LOS FARMACOS
ANTAGONISTAS
• Cuando dos fármacos A Y B , poseen afinidad
por un mismo receptor y actúan de forma
simultanea , se interfieren para ocupar un
receptor.
 Antagonistas puros o neutros
• Los antagonistas puros no modifican el
equilibrio entre el estado activo e inactivo del
receptor porque muestra idéntica afinidad
por ambos estados.

• Agonistas parciales: son los que generan

ciertos efectos cuando se administran solos
sin alcanzar el efecto máximo de los agonistas
completos .
• Antagonismo no competitivo: cuando el
antagonista actúa sobre un sitio de fijación
que es diferente al del agonista, el
antagonismo es no competitivo .

• Antagonismo irreversible : se produce cuando

la fijación del antagonista es muy intensa al
receptor este antagonismo es dependiente del
tiempo.
• Antagonismo negativo o agonistas inversos son los que producen
un efecto farmacológico opuesto al generado por los agonistas
puros
• Obs: tiene afinidad por el estado inactivo del receptor .

• Antagonismo funcional:
• Cuando 2 fármacos A Y B actúan sobre diferentes receptores pero
el sistema efector es el mismo puede suceder que B interfiera en
la respuesta provocada por A comportándose básicamente como
un ANTAGONISTA NO COMPETITIVO.
• Antagonismo químico : no se debe a unión ligando receptor sino
que el antagonista actúa directamente con el agonista
bloqueándolo.
 Cambios dinámicos en los receptores
.aspectos fisiológicos y patológicos
• 1- regulación de receptores:
- Desensibilizacion de receptores: es la perdida de
respuesta de una célula a la acción de un
ligando , es una capacidad homeostática ,
protege a la célula frente a la estimulación
excesiva . Cuando la desensibilizacion se
produce de manera aguda es tolerancia aguda o
taquifilaxia. Si es lento es tolerancia crónica
- -hipersensibilidad de receptores: es el
incremento de respuesta de una célula al
ligando.
 Farmacodinamia II

• ACCIONES RELACIONADAS CON MOLECULAS DE

TRANSPORTE:
• A- Canales ionicos: permiten el flujo pasivo de
iones a favor de gradiente de concentración
quimico.
• 1- canales asociados a voltaje:
• Son una familia de canales que median la
conductancia de de K, Na, Ca, propagan
potenciales de acción en células eléctricamente
exitables.
• Hay similitud en los canales :
• -tienen varias unidades proteicas
• - la subunidad alfa es la mas grande
• - atraviesan la membrana
• - la porcion extramembranal es glucosilada
• Y la citoplasmatica sufre modificaciones
bioquimicas (p. ej. fosforilaciones.)
• Canales de Na:
• Su apertura origina en la membrana, la entrada
masiva de de Na y la consiguiente
despolarización en forma de potencial de acción,
la densidad de los canales varían de acuerdo a la
célula.

• Canales de Ca: se encuentran en membrana

celular e intracelular, cel. Cardiaca, muscular,
cel. Endocrinas, nerviosas, y gliales, hay varios
sub-tipos L, N,T, P.
• Canales de K: Los canales permiten una función
básica permitir la salida de K . De manera
altamente especifica , lo que provoca la
negatividad del campo eléctrico o
hiperpolarizacion , tanto en células exitables
como no exitables.
• Canales ionicos asociados a nucleotidos ciclicos:
• Son dos tipos CNG , HCN ambos pertenecen a la
superfamilia de canales de K.
 CANALES IONICOS ASOCIADOS A
RECEPTORES
• SON CANALES CUYA APERTURA SE ASOCIA A LA
INTERACCION DE UN LIGANDO CON UN
RECEPTOR UBICADO EN LA MEMBRANA
• HAY DOS TIPOS:
a. Canales en los que el receptor y el canal forman
parte de una misma proteína
b. Canales en los que el receptor y el canal forman
partes de proteínas diferentes
Ambos sistemas se encuentran acoplados a por
diversos elementos transductores.
• Canal de Na: receptor nicotinico
• Canal de Cl: receptores GABA y GLICINA
• Canales asociados al receptor glutamato
• y aspartato
• Canal cationico asociado al receptor 5-HT3
 Sistemas de cotransporte y
antitransporte
• Son sistemas que acoplan el transporte de un
ion a favor de su gradiente electroquimico
con el movimiento de otra sustancia
(glucosa)que van en contra de su propio
gradiente. Si van en la misma dirección se
habla de cotransporte , y si lo hacen en
sentido contrario de denomina
antitransporte .
 Sistemas enzimáticos de transporte
activo
• Existen 3 tipos:
• ATPasas de tipo P
• ATPasas de tipo V: intervienen en procesos de
endocitosis y exocitosis , liberacion de
sustancias de sus granulos en celulas
nerviosas.
• ATPasas de tipo F: se encuentran en
mitocondrias.
• Superfamilia ABC
• Son un conjunto de mas de 100 proteínas
transportadoras , también asociadas al ATP
que a diferencia de las ATPasas que solo
transportan iones , transportan también
otras moléculas , cada molécula ABC es
especifica para un sustrato o grupo de
sustratos .
 RECEPTORES FISIOLOGICOS
• RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G
HETEROTRIMERICAS:
• -mecanismo e importancia fisiológica y farmacológica:
• Numerosos ligandos ejercen su accion mediante
interacción con receptores que se asocian a proteínas
que fijan nucleótidos de guanina( G ), tienen la
capacidad de activar segundos mensajeros .

• Basicamente funciona asi: receptor-proteina G-

sistema efector.- proteinas reguladores de las
proteinas G
• Moléculas receptoras:
• (GPCR o receptores acoplados a proteinas G)
• Sabian que es la mayor familia de proteinas del
genoma humano con mas de 1.000 miembros
identificados.
• Todos los cromosomas humanos codifican varios
excepto el cromosoma 16 , lo bueno de todo que estos
receptores están implicados en varias funciones
fisiológicas, no es que solo acoplan iones , péptidos,
proteínas, nucleótidos, sino que que son receptáculos
de señales como la luz, olores y varias otras cosas que
inician una serie de efectos sobre los sistemas.
• Los GPCR actuan sobre las proteinas G como
factores intercambiadores de nucleotidos de
guanina , asi el receptor activado induce un
cambios conformacional; en la proteina G
que lleva a la liberacion de GDP seguida de la
union de GTP , promoviendo la disociacion de
las subunidades alfa y beta de la proteina G
• LOS GPCR tienen zonas ortostericas y
alostericas.
• PROTEINAS G HETEROTRIMERICAS
• Estas proteinas fijan a los nucleotidos de
guanina GDP y GTP y poseen actividad
intrinseca ATPasa. Tienen un papel central en
la transduccion de señal y trafico de señales
intracelulares .

• Ojo: no son proteinas integrales de membrana

como lo son las GPCR.
• BASICAMENTE ESTAN ABRAZADAS LAS 3
REGIONES ALFA , BETA Y GAMA , LA PORCION
ALFA ES LA QUE SIEMPRE POSEE AL GDP , UNA
VEZ QUE EL RECEPTOR RECIBE AL LIGANDO ESTE
ACTIVA LA PROTEINA G y la PORCION ALFA SE
DESPRENDE DE B Y GAMA Y EL SITIO DONDE
ESTABA EL GDP ES OCUPADO POR GTP
MEDIANTE UN MECANISMO DEPENDIENTE DE
magnesio, este COMPLEJO SE UNE SIEMPRE A
UN SISTEMA EFECTOR PERO ES RAPIDO,
ENSEGUIDA SE VUELVE A DISOCIAR Y ALFA
VUELVE CON EL BETA Y GAMA.
• EJEMPLO DE ESTO ES PATOLOGIA:
• LA TOXINA COLERICA ES UN HETERODIMERO , Y UNA DE
SUS SUBUNIDADES ES UNA ENZIMA QUE CATALIZA LA
ADICION COVALENTE DEL ADP-RIBOSA de las
subunidades alfa proximas al sitio de union GDP/GTP por
lo tanto se pierde la capacidad de hidrolizar el GTP PERO
NO DE ACTIVAR EL SISTEMA EFECTOR ADENILATO
CICLASA……. LA CONSECUENCIA YA SE SABE NO PARA DE
ACTUAR EL SISTEMA……… DIARREA A FULL!!!!!!!!!!!!

• OBS: EXISTEN PROTEINAS QUE REGULAN LA ACTIVIDAD

DE LAS PROTEINAS G.
PROTEINAS EFECTORAS Y SISTEMAS DE
GENERACION DE MENSAJEROS
INTRACELULARES
• La activacion del receptor y de sus
correspondiente sistema efector , alteran la
concentracion intracelular de compuestos
muy activos LOS SEGUNDO MENSAJEROS ,
estos a su vez activaran proteincinasas que
catalizan la fosforilacion de sustratos
proteicos
SINTESIS DE CATECOLAMINAS

- Adrenalina Los 3 comparten el GRUPO CATECOL

- Noradrenalina +
-Dopamina Cadena Lateral que se modifica.
Se necesitan 4 enzimas:
- Tirosina hidroxilasa
- Dopa descarboxilasa
- Dopamina b- hidroxilasa
- N- metiltransferasa

Obs: no se expresan estas enzimas en

todas las celulas, las que expresan todas
son las celulas ENTEROCROMAFINES.

Pero estas cuatro enzimas no siempre se expresan

juntas en todas las células.

se expresan juntas  producirán ADRENALINA (células

cromafines de la médula suprarrenal y algunas
neuronas del tronco cerebral)

carecen de FNMT  producen NORADRENALINA

(algunas células cromafines de la médula suprarrenal,
neuronas ganglionares que originan la vía simpática
posganglionar y numerosos grupos neuronales del
sistema nervioso central [SNC])

carecen de DBH y FNMT: produciendo DOPAMINA

(grupos neuronales del SNC y algunas células
periféricas).
TIROSINA
- sintetiza a partir de FENILALANINA
- proviene de la dieta
- ingresa a la celula por transporte activo

1- TIROSINA HIDROXILASA
- Se activa por fosforilacion
- El producto final es su regulador (grupo catecol), es un sistema de retroalimentacion .
- Convierte TIROSINA EN L- DOPA

2-DOPA DESCARBOXILASA = L-DOPA pasa a DOPAMINA

- Enzima poco especifica
- Descarboxila la HISTIDINA en HISTAMINA
- y tambien 5-hidroxitriptofano en serotonina

3- DOPAMINA B- HIDROXILASA = DOPAMINA en NORADRENALINA

4- N-METILTRANSFERASA – NORADRENALINA- ADRENALINA

ALMACENAMIENTO Y DEPOSITO
-Se almacenan en granulos y vesiculas.

LIBERACION DE CATECOLAMINAS: Se realiza exocitosis dependiente de la entrada de

calcio. Ejemplo son: tiramina , efedrina , anfetamina.
En relacion a este caso solo se libera una pequeña fraccion de nora, enseguida se
produce TAQUIFILAXIA.

Taquifilaxia: Disminución rápida de la respuesta a un fármaco por una

administración repetida del mismo.

Obs: hay TRANSPORTADORES DE AMINAS que son insensibles a impulsos nerviosos e

independientes al calcio, geralmente se activan con farmacos simpaticomimeticos indirectos.

Simpaticomimético: fármacos cuya acción es similar a la de los transmisores

adrenérgicos adrenalina-noradrenalina, actuando sobre los terminales pos-
ganglionares del sistema nervioso simpático. Produce efectos diversos, como
broncodilatación, vasoconstricción o taquicardia.

Adrenérgicos: tiene efectos similares a los de la adrenalina. Un nervio

Adrenérgico libera noradrenalina (una sustancia relacionada con adrenalina)
para transmitir sus impulsos a otros nervios o fibras musculares.
 FACILITADORES DE LA LIBERACION : INHINIDORES DE LIBERACION
Angiotensina PGE2
Acetilcolina opioides
Adrenalina Dopamina
GABA a GABA receptor B
Adenosina

PROCESOS DE INACTIVACION
1-POR INACTIVACION ENZIMATICA: COMT, MAO
Existen fármacos de interés que las inhiben.

2- CAPTACION DE CARACTER NEURONAL:

tipo I: transporte activo saturable y compatible, se inhibe con la cocaína y los
antidepresivos tricíclicos es un sistema de reciclaje .

tipo II: transporte activo, difícilmente saturable, captación extraneuronal.

II. RECEPTORES ADRENÉRGICOS:
ADRENOCEPTORES
-Son las estructuras moleculares que en las células del organismo reciben selectivamente
la señal de la adrenalina y la noradrenalina, y responden transformándola en una
respuesta celular específica (son glucoproteinas).

LAS GLUCOPROTEÍNAS O GLICOPROTEÍNAS son moléculas

compuestas por una proteína unida a uno o varios glúcidos, simples o
compuestos. Destacan entre otras funciones la estructural y el
reconocimiento celular cuando están presentes en la superficie de las
membranas plasmáticas (glucocálix).

- Los receptores pueden ser alfa (alfa1 y alfa2)

- Los recepetores capaces de inhibir la liberacion de nora (presinanapticos ) son los alfa2 .
- Los receptores capaces de generar constriccion son los receptores alfa1
- Los receptores B son B1 y B2
- B1 : se encuentran en corazon y tienen la misma afinidad por nora y adre
- B2: se localizan en musculo liso y tienen 50 veces mas afinidad por adre que nora
- Existen receptores B3 : se encuentran en tejido adiposo con mayor sensibilidad a nora
no se sabe bien que efecto tienen.
- Existe tres tipos principales de receptores adrenérgicos aceptables actualmente: los α1 , α2 y β-
adrenoCeptores.

- Fármacos Antagonistas que bloquean de una manera selectiva:

Receptor α (ERGOTAMINA y FENOXIBENZAMINA)
Receptor β (DICLOROISOPRENALINA y PROPRANOLOL).
β1 antagonistas específicos metoprolol
β2 antagonistas específicos butoxamina

- Receptores β (β-adrenoceptores) los que eran estimulados por las tres catecolaminas con el orden
de potencia:
 ADRENALINA > NORADRENALINA >> ISOPRENALINA.
 ISOPRENALINA > ADRENALINA >NORADRENALINA.
 Los adrenoceptores son glucoproteínas de membrana, poseen, por un lado, los grupos
funcionales para fijar agonistas y del otro lado los encargados de activar la transducción de
señales a través de proteínas G.

-Los receptores β1 predominan en el corazón, se caracterizan por tener una afinidad alta y
prácticamente idéntica por la adrenalina y la noradrenalina.

-Los receptores β2 localizados en el músculo liso, tienen unas 10-50 veces mayor afinidadpor la
adrenalina que por la noradrenalina.

-Los receptores β3-adrenoceptor predomina en tejido adiposo y es unas 10 veces más sensible a la
noradrenalina que a la adrenalina y presenta escasa afinidad por el propranolol.
- Receptor α1:
 Efecto constrictor.
contraer fibra muscular lisa: adrenalina > noradrenalina > fenilefrina > α-
metilnoradrenalina > clonidina = oximetazolina > isoprenalina = dopamina.
antagonistas específicos prazosina

- Receptor α2:
 Inhibición presináptica.
clonidina >> α-metilno-radrenalina > adrenalina > noradrenalina >> fenilefrina
=metoxamina
 Existen también receptores α 2 de localización postsináptica.
antagonistas específicos rauwolscina y yohimbina

En diversos órganos se comprobó que la adrenalina, la noradrenalina y otros

agonistas con acción α eran capaces de inhibir la liberación de noradrenalina
provocada por estimulación de fibras noradrenérgicas. Esta acción α es presináptica.
Obs: es interesante recordar a modo practico que alfa1 y beta 1 se localizan en la
membrana post-sinaptica y su funcion es recibir señales noradrenergicas.

Alfa 2 y Beta 2 son mas sensibles a adrenalina circulante que se libera por la medula
adrenal ademas son mas pre-sinapticos si se encuentran en terminales nerviosas.

Alfa2 (inhibe) Beta2 ( facilita).

LOCALIZACION DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS
MECANISMO MOLECULAR EN LA ACTIVACION ADRENERGICA
Mecanismo de Receptor Beta:
• Una vez que la catecolamina se une al adrenoceptor se activa un mecanismo
mediado por proteina G.
• Ejemplo: musculo liso- activacion B- relajacion
• Miocardio-activacion B- contraccion (miotropa) pero aumenta relajacion (lusitropa)

Mecanismo de Receptor alfa –adrenergica

• Alfa1 : es acoplado a proteina G y al sistema de la fosfolipasa C = dando origen a IP3
y el DAG resultado es el aumento de la concentracion de calcion intracelular.
Situado en la membrana celular, la respuesta molecular se caracteriza
principalmente por el aumento y la movilización de Ca 2+ intracelular en
determinadas estructuras.

• Alfa2: asociado a proteina G: pero su union inhibe la adhenilato ciclasa y reduce la

concentracion de AMPciclico por lo tanto es contrario a la accion BETA.
FARMACOS ALFA Y BETA ADRENERGICOS
CONCEPTO Y CARACTERISTICAS PRINCIPALES : Son farmacos que se fijan a los
receptores alfa y beta, y provocan respuestas similares a las que se consiguen por
estimulacion de los nervsios post-ganglionares simpaticos o de la medula adrenal .

Adrenalina
Potente estimulante de alfa y beta receptores
Sistema cardiovascular:
El corazon y los vasos presentan alfa y beta receptores , generalmente Beta son mas
sensibles que alfa , responden a dosis menores por eso dosis pequeñas o
inyecciones subcutaneas tienen ese tipo de respues Beta .
• basicamente aumentan la frecuencia cardiaca sinusal, la velocidad de conduccion y
la fuerza ( beta)
• Eso basicamente significa en fisiologia que la adrenalina :
• Aumenta la pendiente de despolarizacion de la fase 4
• Acorta la duracion del potencial de accion
• Acorta el periodo refractario
• Conduccion del nodulo A-V es mas rapida
• Obs: la consecuencia de todo esto es el aumento del volumen minuto
• Aumento de la presion arterial
• Aumento del consumo de O2
-A nivel de los vasos la accion beta causa vasodilatacion de arteriolas de area muscular
, coronarias y otros territorios = la consecuencia es el aumento del flujo sanguineo y
disminucion de la presion arterial diastolica , que por mecanismo reflejo causa
taquicardia .
-Obs: esto se logra con dosis bajas : 0,01-0,1microgramo/kg/min EV.
-Dosis altas 0,1 microgramo/kg/min ev. Activa alfa 1 y alfa 2 de las arteriolas de la piel
, mucosa y area esplacnica , incluso circulacion renal, aumento de la contraccion
venosa: consecuancia de todo esto es aumento del retorno venoso, replecion
ventricular en diastole , puede aparecer extrasistoles .
-Siempre el efecto constrictor alfa predomina sobre los efectos beta.

1.2. Musculo liso:

-En el arbol bronquial produce broncodilatacion ( beta) 2
-Accion descongestionante por producir vasoconstriccion de vias respiratorias y
circulacion pulmonar
-Utero gravido: reduce la frecuencia de contracciones ( beta 2)
-Vejiga : relaja el detrusor ( beta) contrae el esfinter y el trigono ( alfa)
-Tractogastrointestinal : predomina accion relajadora ( beta) se inhibe liberacion de la
acetilcolina ( alfa2).
1.3. Efectos metabolicos :
-Hepatocitos: predomina efecto B , aumento de glucogenolisis , aumento de
gluconeogenesis.
-Pancreas: es facilitadora de secresion de insulina ( B) inhibidora ( alfa ) in vivo
predomina accion inhibidora de insulina.
-Tejido adiposo: aumenta lipolisis y produccion de grasa.

1.4. Musculo estriado : aqui es algo complejo el afecto adrenergico , si actua a nivel
de la region presinaptica de la placa motora , facilita la liberacion de acetilcolina
(accion alfa)
-En el musculo en si actua sobre la fibra (efecto beta) – temblor muscular .

1.5. Sistema nervioso central: tienen receptores alfa y beta pero atraviesa mal la BHE
, causando desasociego , cefalea, aprension , temblor.
Noraadrenalina
• Efecto depende de la dosis
• A dosis de 2-20 microgramos por minuto ev. No hay
actividad Beta , pero se mantiene la actividad B1 y alfa .
• Consecuencia: vasoconstriccion en la piel, mucosas,
zona esplacnica y circulacion renal
• Ojo:
• La hipertension arterial generada provoca bradicardia
refleja y aumenta la postcarga puede ejercer efecto
negativo sobre el gasto cardiaco
• El flujo sanguineo disminuye en diversos organos por
vasoconstriccion.
Isoprenalina
• Catecolamina sintetica y sus acciones dependen
casi exclusivamente de los Beta 1 y beta 2
adrenoceptores en todos los territorios.
• Caracteristicas farmacocineticas de las
catecolaminas
• Por via oral la absorcion es mala ( porque se
metaboliza con rapidez en el tracto
grastrointestinal y efecto primer paso hepatico
• Metaboliza por COMT Y MAO , isoprenalina es
poco sensible a MAO .
• Por via subcutanea : se absorbe bien
isoprenalina , menor grado la adrenalina y
muy mal la nora por vasoconstriccion
• La accion es muy rapida , pero muy corta de
los catecolaminergicos por lo tanto la
infusion intravenosa lenta en soluciones muy
diluidas puede ser ideal .
• La via inhalatoria es util para la isoprenalina
y la adrenalina .
 Reacciones adversas
• Generalmente son signos de hiperactividad adrenergica cuya intensidad
depende de la dosis
• -taquicardia excesiva
• Fenomenos necroticos locales
• Hta
• Acv
• Enrojecimiento de la cara ,
• Hiperpigmentacion ocular
• Intranquilidad
• Ansiedad
• Tension
• Miedo
• Cefalea
• Vertigo
 Otros agonistas alfa
• De accion preferente alfa 1 :
simpaticomimeticos de aplicacion sistemica y
topica
• Todos provocan intensa vasoconstriccion de
mayor duracion que la nora , aumento de
presion arterial . Bradicardia refleja .
• Via de administracion : oral y topica
 Las feniletilaminas
• - fenilefrina
• Metoxamina
• Fenilpropanolamina
• Etilefrina
 Accion topica
• Son alfa 1 adrenergicos y se emplean como
vasoconstrictores de accion local en mucosas y
ojos por lo tanto descongestionan
• propilhexedrina
• Nafazolina
• Oximetazolina
• Tetrazolina
• Xilometazolina
• Fenoxazolina
• Tramazolina
• Los efectos por via topica varias 4 horas (
fenilefrina ) hasta 12 horas ( oximetazolina
,xilometazolina ), pasando el efecto puede
ocurrir congestion de rebote .
• Otros efectos : quemazon , escozor ,
estornudos , sequedad de mucosa nasal
 Accion preferente alfa 2
• Clonidina : accion vasoconstrictora local y accion sistemica cursa con
hipotension ( por activacion de centros vasomotores en el tronco cerebral.

• Agonistas alfa 2 con accion hipotensora:

• - clonidina
• -moxonidina
• -guanfacina
• - guanabenzo
• -rilmenidina
• Brimonidina
• Obs: medetomidina o la xilazina : actuan como poderosos sedantes
• Como coadyuvante en el acto anestesico
• Los alfa 2 en especial la CLONIDINA produce analgesia cuando se aplica a
nivel espinal y potencia el efecto analgesico central de los opioides.
 Accion preferente Beta
• Farmacos con actividad preferente Beta 1
• Estimulan la actividad cardiaca , contractilidad y
la frecuencia .
• DOBUTAMINA
• PRENANTEROL
• Ambos son inotropos mas que cronotropos
tienen cierta actividad beta 2 ( vasodilatadora)
• Con reduccion de la post carga que beneficia a la
actividad hemodinamica del corazon .
• Xamoterol
• Epanolol
• Son agonistas parciales Beta 1.

• Farmacos con actividad preferente beta 2

• ISOETARINA
• RIMITEROL
• HEXOPRENALINA
• Estos 3 farmacos mantienen el grupo catecol por lo tanto son
susceptibles a COMT
• El resto de los farmacos de este grupo no son catecoles por lo
tanto resisten a la accion de enzimas inhibidoras y sus usos son
mas extendidos.
• La biodisponibilidad de los no catecoles es
mayor a los catecoles .
• Semivida oscila entre 3 y 8 horas , duracion
de la broncodilatacion varia segun la dosis y
la via de administracion y es superior a los
catecolicos .
• SALBUTAMOL: Via inhalatoria –
broncodilatacion en 15 min, llega a durar 6
horas y hasta 8 horas incluso por via oral
• Fenoterol y terbutalina: caracteristicas
parecidas pero fenoterol mas potente que
salbutamol y terbutalina por lo que puede
generar mas efectos adversos . Terbutalina
menor efecto que salbutamol.
• Formoterol y salmentrol : principal aporte es
una duracion de efectos de 12 horas .
• RITODRINA: b2 inhibe contracciones uterinas
en embarazo de termino .
• Los farmacos B2 tambien poseen a nivel
metabolico aumentando la glicemia, acidos
grasos , generan mayor disponibilidad de
energia para el crecimiento muscular y
acumulacion de proteinas , incremento de masa
magra ( anabolico )
• Reacciones adversas:
• Depende de la via y dosis es mas frecuente por
via oral y parenteral que la via inhalatoria
• Puede darse :
• Nerviosismo
• Intranquilidad
• Temblor fino
• Arritmia
• Taquicardia
 Farmacos adrenergicos de accion
mixta
• Efedrina ( tiene estructura no catecolica)
• Fue el primer simpaticomimetico util por via oral por
su alta disponibilidad y prolongada duracion de
accion, activa alfa y beta, atraviesa la BHE ,estimula
el corazon , aumenta la presion arterial, potencia
vasoconstriccion de vasos mucosos, dilatacion
bronquial ,estimula el SNC , generando cierta accion
ANFETAMINICA , midriasis, inhibe el detrusor .
Basicamente su uso se restringe a accion
broncodilatadora y descongestiva
• Pseudoefedrina : esteroisomero de la efedrina
• ANFETAMINA: Carece de grupo catecol
• Sus derivados son :
• Metaanfetamina
• Metilfenidato
• Penetran con rapidez la BHE y sus acciones
principales se manifiestan en el SNC , actuan
tanto en los sistemas noradrenergicos, como
dopaminergicos, facilitan su liberacion e
impiden su recaptacion siendo estimulantes
indirectos.
• Efectos :
• sensacion de euforia
• Insomnio
• Perdida del apetito
• Se absorbe muy bien por via gastrointestinal
• Atraviesa la BHE , no se metaboliza por MAO Y
COMT, por lo tanto accion prolongada , una
parte se metaboliza en higado y 30 a 50% se
elimina por orina