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ANTIBIOTICOS

INTRODUCCIÓN
Antibiótico: cualquier sustancia química producida por un microorganismo capaces
de eliminar o inhibir el crecimiento de otros organismos.
Quimioterápico: compuestos obtenidos por síntesis química con actividad
antimicrobiana.
CLASIFICACIÓN
Puede realizarse con base a diferentes criterios:
Estructura: según Espectro de acción: Efecto antimicrobiano:
propiedades según el tipo de según el efecto que Mecanismo de
generales similares.
microorganismo sobre el tienen sobre los acción
que tienen actividad. microorganismos.
• β-Lactámicos • Antibacterianos • Bacteriostáticos: • Inhibición de la síntesis
bloquean el de la pared celular.
• Aminoglucósidos • Antifúngicos • Alteración de la
• Tetraciclinas • Antivirales desarrollo y función de la
• Antiprotozoarios multiplicación de membrana celular
• Quinolonas las bacterias. • Inhibición de la síntesis
• Macrólidos • Bactericidas: proteica
• Glucopéptidos • Amplio espectro provocan lisis • Inhibición de la síntesis
• Etc. • Espectro celular o función de los
intermedio ácidos nucleicos.
• Espectro reducido
β-lactámicos
Antimicrobianos de origen natural o semisintético que tienen un anillo β-lactámico y
cuyo mecanismo de acción es la inhibición de la síntesis de proteoglucanos de la
pared celular bacteriana.
Son bactericidas, tienen un espectro de acción amplio, con escasa toxicidad, cuentan
con presentaciones resistentes a la inactivación enzimática de las bacterias y tienen
características farmacocinéticas favorables.
Se clasifican en 4 grupos:
Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactámicos
Carbapenemes
FARMACOCINÉTICA
Absorción: En general se administran por vía parenteral, aunque hay algunos
derivados que tienen buena absorción por vía oral (amoxicilina y diversas
cefalosporinas).
Distribución: Son sustancias hidrofílicas con una buena distribución tisular alcanzando
concentraciones adecuadas en liquido pleural, pericárdico, sinovial, etc. con
excepción del LCR. Atraviesa la barrera placentaria, pero son los antibióticos de
elección durante el embarazo.
Metabolismo y eliminación: en su mayoría son eliminados por la orina sin
metabolizar por medio de filtración y secreción tubular. Algunos compuestos, como la
cefotaxima, sufren desacetilación. Otros tienen una importante eliminación biliar,
como la ceftriaxona (40%) y la cefoperazona (75%).
Por lo que la dosis debe reducirse y/o los intervalos de administración aumentarse
cuando el aclaramiento de creatinina es menor a 50 mg/min.
Efectos adversos: por lo general son bien tolerados aunque se han descrito
numerosos efectos secundarios.

Penicilinas:
Reacciones de hipersensibilidad.
Gastrointestinales: principalmente diarrea.
Hepáticas: aumento de transaminasas, hepatotoxicidad (amoxicilina con á.
clavulánico)
Hipopotasemia
Hematológicas: anemia, neutropenia y alteraciones de la función plaquetaria.
Nefritis intersticial
Neurológicas: encefalopatía (convulsiones clónicas o tonicoclónicas, mioclonías,
acompañadas de somnolencia, estupor o coma).
Cefalosporinas:
Reacciones de hipersensibilidad
Nefrotoxicidad: necrosis intersticial
Intolerancia al alcohol
Fenómenos hemorrágicos
Otros: sobreinfecciones, eosinofilia, elevación de transaminasas y encefalopatía.

Carbapenemes: puede producir reacciones de hipersensibilidad. La administración


rápida de imipenem pude provocar nauseas y/o vómitos y convulsiones en dosis de
1g/6h.

Monobactámicos: no se han reportado reacciones de hipersensibilidad.


INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
La probenecida, ácido acetilsalicílico, indometacina y suldinpirazona compiten con los
β-lactámicos por la secreción tubular renal. Además la probenecida compite con la
unión a la albumina aumentando la concentración de antibiótico libre.
Las altas concentraciones de β-lactámicos pueden reducir la eliminación renal de
metotrexato. Y se ha descrito la aparición de exantema con la administración de
ampicilina en pacientes tratados con alopurinol.
PENICILINA
La estructura básica consiste en un anillo de tizolidina unido a otro anillo β-lactámico,
al cual se une una cadena lateral. Estas pueden clasificarse de acuerdo a su espectro de
actividad:

Penicilina G y V: tienen un espectro similar, siendo muy activas contra cocos grampositivos
susceptibles (Streptococcus pneumoniae). La penicilina G es de 5 a 10 veces más activa frente
a cocos gramnegativos.
Penicilinas resistentes a penicilinasa (meticilina y nafcilina) e isoxazolilpenicilinas
(oxacilina, cloxacilina y dicloxacicilina): son antibióticos de primera línea contra S. aureus y
S. epidermidis.
Aminopenicilinas: como a ampicilina, amoxicilina, etc. Aumentan su espectro
a bacterias gramnegativas, como H. influenzae, E. coli y Proteus mirabilis. Son
suceptibles a inactivación enzimática.

Carboxipenicilinas: como la carbenicilina y la ticarcilina. Tienen efecto


contra las Pseudomonas, Enterobacter y especies de Proteus resistentes a
aminopenicilinas.

Ureidopenicilinas: como la mezlocilina, azlocilina y piperacilina, tienen


buena actividad contra Pseudomonas, Klepsiella y otros gramnegativos.
Penicilina G
Vida media 30 minutos
Eliminación 75% por vía renal
• Infecciones graves (pericarditis, neumonía, infecciones de piel etc.):
sódica o potásica 6-24 millones de unidades IM/IV c/4h
• Infecciones respiratorias bajas por anaerobios: IV 8-12 MU/día dividida
en 6 dosis.
Dosis/Indicaciones
• Profilaxis de la endocarditis en procedimientos dentales: 2 MU IV/IM 30-
60 minutos antes del procedimiento.
• Meningitis por S. pneumoniae, S. agalactiae o N meningitidis: 200,000-
300,000 U/kg/día en 6 dosis iguales.
Contraindicaciones  Hipersensibilidad
Reacciones de hipersensibilida, diarrea, aumento de transaminasas, anemia,
neutropenia y alteraciones de la función plaquetaria, nefritis intersticial,
Efectos adversos encefalopatía (convulsiones clónicas o tonicoclónicas, mioclonías, acompañadas
de somnolencia, estupor o coma).
Dicloxacilina
Biodisponibilidad 30-80%
Vida media 30 a 60 minutos
Eliminación Renal
500 mg/6h:
• Erisipela
• Forunculosis
• Mastitis
• Otitis externa
Dosis/Indicaciones
• Bursitis séptica
250 mg/6h:
• Impétigo
500-1000 mg/6-8h:
• Infecciones por Staphylococcus aureus meticilina sensible
Contraindicaciones  Hipersensibilidad al medicamento
 Nefritis interticial, hematuria, agranulocitosis, fiebre, erupción
Efectos adversos cutánea, náuseas, diarrea, vómito, eosinofilia, leucopenia,
neutropenia, trombocitopenia y elevación de las enzimas hepáticas.
Ampicilina

Vida media 60-75 minutos

Eliminación 25-40% por vía renal de forma inalterada.

• Colangitis aguda: IV 2g/4h


• Diverticulitis: IM/IV 2g/6h
• Endocarditis bacteriana: IV 12g/24h
Dosis
• Profilaxis de endocarditis en procesos dentales, bucales o del tracto
Indicaciones respiratorio: IM/IV 2 g/6h
• Sepsis/meningitis: IM/IV 150-250 mg/kg/24hr divido c/3-4h
• Infecciones del tracto urinario: IV 1-2g/6h

Contraindicaciones  Hipersensibilidad
 Agranulocitosis, eritema multiforme, fiebre, encefalopatía
penicilínica, convulsiones, dermatitis exfoliativa, urticaria, erupción
Efectos adversos
cutánea, diarrea, enterocolitis, glositis, colitis pseudomembranosa,
estomatitis, anemia hemolítica, nefritis intersticial.
Amoxicilina
Biodisponibilidad 30-55%
Vida media 60-75 min.
70% por vía renal de forma inalterada, requiere reajuste en IR. Es
Eliminación
eliminado de forma parcial por hemodiálisis.
• Profilaxis postexposición a ántrax: VO 500 mg/3 veces al día.
• Infecciones de oído, nariz, faringe, tracto genitourinario o cutáneas:
leves a moderadas VO 500mg/2 veces al día; severas: 875 mg/2 veces al
Dosis día.
Indicaciones • Erradicación de H. pylori: VO 1000mg/dos veces al día.
• Infecciones del tracto respiratorio inferior: 500 mg/3 veces al día.
• Profilaxis de endocarditis bacteriana: 2g VO 30-60 minutos antes del
procedimiento
Contraindicaciones  Hipersensibilidad
 Agitación, ansiedad, necrólisis epidérmica tóxica, Sx de Stevens-
Johnson, confusión, insomnio, eritema multiforme, diarrea, colitis
Efectos adversos
hemorrágica, colitis pseudomembranosa, anemia, leucopenia,
incremento de enzimas hepáticas.
Piperacilina
Biodisponibilidad No se absorbe por VO, 75% en aplicación endovenosa.
Vida media 45-60 minutos
Eliminación 60-70% por vía renal en forma activa.
• Diverticulitis, absesos intrabdominales, peritonitis: 4.5g/8h
Dosis
• Neumonia nosocomial: 4.5g/6h por 7-14 días.
Indicaciones • Infecciones severas: 3,375g/6h por 7-10 días.
Contraindicaciones  Hipersensibilidad a cefalosporinas y penicilinas.
 Stevens-Johnson, necrosis epidérmica tóxica, fibrilación ventricular,
diarrea, hipertensión, insomnio, fiebre, erupción cutánea, dispepsia,
Efectos adversos
aumento de transaminasas, faringitis, <1%: anemia, arritmias, artralgias,
fibrilación auricular, bradicardia, ictericia colestásica, alucinaciones.
CEFALOSPORINAS
A partir del Cephalosporium acremonium se obtuvieron las cefalosporinas P, N y C. A
partir de la cefalosporina C se aisló el núcleo activo y es la base de las variantes
actuales.
Clasificación: basada en características generales de la actividad antimicrobiana, la
cual las organiza en generaciones:
Primera generación: como la cefalotina y cefazolina, tienen buena actividad contra
gran parte de los cocos grampositivos y discreta contra gramnegativas. Tienen buena
actividad frente a enterobacterias como la E. coli, K. pneumoniae y P. mirabilis.
Segunda generación: como la cefuroxima y cefamandol, mejoran tanto el espectro
como la actividad frente a gramnegativos a costa de perder cierta actividad frente
a los grampositivos.

Tercera generación: como la ceftriaxona, y cefotaxime, presentan mayor resistencia


a la hidrólisis enzimática. Son muy activas frente a bacterias susceptibles a
generaciones previas, aunque menos que las de primera generación contra cocos
grampositivos. Son muy activos contra Enterobacteriaceae y contra P. auruginosa.

Cuarta generación: como cefadizima, cefpiroma y cefquinona, muestran mayor


espectro de actividad y estabilidad a la hidrolisis que las de tercera generación. Son
útiles en el tratamiento empírico de grampositivos, Enterobacteriaceae y
Pseudomonas.
Cefalotina
Biodisponibilidad
Vida media

Eliminación

Dosis
Indicaciones

Contraindicaciones
Efectos adversos
Ceftriaxona
Biodisponibilidad
Vida media

Eliminación

Dosis
Indicaciones

Contraindicaciones
Efectos adversos
CARBAPENEMES
Se caracterizan por su anillo β-lactámico unido a un ciclopentano insaturado y que
contiene un átomo de carbono sustituyendo el átomo de azufre típico de las
penicilinas.

Presentan el mayor espectro de acción para bacterias grampositivas y negativas


aerobias y anaerobias, carecen de actividad para MRSA, Enterococcus faecium,
Corynebacterium jaikeium y Stenotrophomonas maltophilia.

El imipenem presenta la mayor actividad frente a grampositivos, el meropenem lo


es a los gramnegativos.
Imipenem
Biodisponibilidad
Vida media

Eliminación

Dosis
Indicaciones

Contraindicaciones
Efectos adversos
Meropenem
Biodisponibilidad
Vida media

Eliminación

Dosis
Indicaciones

Contraindicaciones
Efectos adversos
MONOBACTÁMICOS
El único representante es el aztreonam, se caracterizan por presentar como única
estructura central el anillo β-lactámico.
INHIBIDORES DE Β-LACTAMASAS
Son fármacos que conservan en su estructura el anillo β-lactámico. Interrumpen la
inactivación enzimática al inhibir competitivamente las β-lactamasas.

Ácido clavulánico: efectivo contra β-lactamasas de bacterias grampositivas y


gramnegativas. Se ha combinado con amoxicilina y ticarcilina.
Sulbactam: tiene buena actividad contra cocos grampositivos y gramnegativos
aerobios y anaerobios.
Tazobactam: tiene poca actividad contra las β-lactamasas inducibles de
Enterobacteriaceae, y satisfactoria contra aquellas derivadas de plasmidos de
espectro apliado.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Infecciones otorrinolaringológicas:
Amigdalitis bacterianas: habitualmente producidas por S. pyogenes, deben ser
tratadas con penicilina G benzatina IM o penicilina VO.
Otitis media y sinusitis aguda: El neumococo y H. influenzae son los más comunes.
La amoxicilina es el antibiótico de primera elección.
Sinusitis crónica: se recomienda penicilina G.
Infecciones respiratorias:
Neumonia de comunidad: debidas frecuentemente a S. pneumoniae, H. influenzae,
M. catarrhalis, S. aureus, M. pneumoniae y Legionella. Se considera la amoxicilina y
cefalosporinas de primera y segunda generación (cefazolina y cefamandol)
Neumonía hospitalaria: considerando P. aeruginosa. Se usan carbapenemes, a
veces asociados a macrólidos.
Bronquitis: suelen ser virales, las exacerbaciones agudas de una bronquitis crónica
puede justificar la administración de amoxicilina.
Infecciones óseas y articulares: la bacteria más frecuente es S. aureus por lo que la
primera elección son las isoxazolilpenicilinas, en caso de resistencia cefalosporinas de
primera generación. Si se debe a enterovacterias o psudomonas, cefalosporinas de
tercera generación.

Infecciones cutáneas y tejidos blandos: Habitualmente por S.pyogenes o S. aureus.


El tratamiento de elección es penicilina G u oral en erisipela y linfangitis, o
isoxazolilpenicilinas en celulitis y forunculosis.

Infecciones urinarias: en infecciones extrahospitalarias la amoxicilina suele ser


eficaz, en aquellas intrahospitalarias puede usarse ampicilina o amoxicilina con
inhibidores de penicilinasa. En pielonefritis suelen usarle los mismos por 10-14 días.
Infecciones de transmisión sexual: la penicilina es el tratamiento de elección para
la sífilis y gonorrea.
QUINOLONAS
Son derivados del ácido nalidíxico, obtenido de un compuesto intermedio en la
síntesis de cloroquina. Pueden clasificarse en:

Primera generación (no fluoradas): se concentran en las vías urinarias, son activas
principalmente contra enterobacterias y bacilos gramnegativos (E.coli, Klepsiella spp.,
Salmonella spp., Shigella spp.)

Segunda generación (Fluoroquinolonas): mejora el espectro en bacilos


gramnegativos (P. aeruginosa, H. influenzae, N. gonorrae, M. catharralis) y lo amplia a
cocos grampositivos (S. aureus y S. epidermidis) y bacterias atípicas.
Tercera y cuarta generación: incluyen compuestos difluorados y trifluorados con
mejoras en el espectro y vida media.
MECANISMO DE ACCIÓN
Penetran en la célula a través de porinas e inhiben la ADN-girasa y topoisomerasa
IV. Por lo que alteran la síntesis de ADN al bloquear el proceso de
superenrrollamiento dependiente de ATP, la unión y separación de ambas cadenas
de ADN. Además evitan la corrección de segmentos dañados desencadenando un
proceso de endonucleosis.
FARMACOCINÉTICA
Absorción: se absorben bien por vía oral con una biodisponibilidad del 50-95%, los
alimentos no la modifican.

Distribución: se concentran en sitios extravasculares (mucosa bronquial y gástrica,


riñón, pulmón, próstata, liquido sinovial) en mayor medida que en el plasma, excepto
en LCR, grasa y ojo. Atraviesan la placenta y aparecen en la leche materna.
Metabolismo y eliminación: la mayoría se elimina a través de los riñones y la dosis
ocupa reajuste en caso de insuficiencia renal. Sufren metabolismo hepático en grado
variable. Ninguno es eliminado con eficacia por diálisis o hemodiálisis.
APLICACIONES TERAPEUTICAS
Primera generación: indicadas principalmente en infecciones de vías urinarias. Pueden
emplearse en infecciones intestinales (disetería, salmonelosis, enterocolitis por E. coli).

Fluoroquinolonas:
Infecciones genitourinarias: una de las principales indicaciones.
Cistitis y pielonefritis agudas no complicadas.
Infecciones urinarias complicadas.
Uretritis.
Prostatitis.
Infecciones respiratorias: su uso debe restringirse a neumonías intrahospitalarias, no
en UCI.
Infecciones gastrointestinales: son útiles para las infecciones diarreicas, se emplean
en el tratamiento y profilaxis de la diarrea del viajero, fiebre tifoidea y tratamiento
de V. cholerae.
Infecciones cutáneas: en las infecciones mixtas en ulceras de decúbito
intrahospitalarias favorecen el alta y tratamiento extrahospitalario.
Infecciones osteoarticulares: han sido utilizadas con éxito en el tratamiento de
osteomielitis por bacterias grampositivas y negativas.
EFECTOS ADVERSOS
Se presentan en 8-10% y son leves en su mayoría:
Gastrointestinales: nauseas, vómitos, diarrea, dispepsia o dolor abdominal.
Hematológicas: leucopenia, eosinofilia o trombocitopenia, anemia hemolítica
(deficiencia de G6PDH).
Hepáticas: elevación de transaminasas.
Cardiológicas: prolongación QT, arritmias ventriculares y torsades de pointes.
Urinarias: cristaluria y aumento de creatinina
Neurologicos: mareos, reacciones maníacas o psicóticas, insomnio, parestesias,
convulsiones, ansiedad, cefalea. En niños se ha reportado hipertensión intracraneal
con ácido nalidíxico.
Articulares: artropatías y tendinitis con ruptura espontanea (tendón de Aquiles).
GLUCOPÉPTIDOS
Son antibióticos de espectro reducido y estructura compleja, formado por dos
componentes: la vancomicina y teicoplanina.
MECANISMO DE ACCIÓN

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