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Clase .- Metabolismo de
glucògeno
La síntesis de glucógeno se
realiza mediante adición de
unidades de glucosa
(unidades glicosilo), siendo
la molécula dadora UDP-
glucosa..
•El átomo de carbono C-1
de la UDP-glucosa se
activa porque su grupo
hidroxilo esta esterificado
con el difosfato del UDP.
Biosíntesis de glucógeno:
Sìntesis de la UDP-glucosa
Reacciòn 3.-
UDP-glucosa es sintetizada a partir de glucosa 1-
fosfato y UTP mediante reacción catalizadapor la
UDP-glucosa pirofosforilasa
• La reacción es dirigida hacia la formación de UDP-
glucosa por la degradación rápida e irreversible del
pirofosfato mediante una pirofosfatasa inorgánica
Activación de las unidades de
glucosa a UDP-Glucosa
Fosfoglucomutasa
Glu-6-P
UDP-glucosa
pirofosforilasa
pirofosfatasa
inorgánica
2Pi
Reacciòn 4.-
• Las unidades glicosilo activadas de la UDP-glucosa son
transferidas a los extremos no reductores del glucógeno
en crecimiento (glucògeno primer o glucògeno core)*
• Se forma un enlace
α-1,4-glicosídico.
• Esta reacción está catalizada por la glucógeno
sintasa. enzima regulador clave en la síntesis
del glucógeno
Glucógeno sintasa
El cebador de la glucógeno sintasa es una cadena corta de
residuos de glucosa ensamblados por una proteína
denominada glucogenina:
GLUCOGENINA
Tyr194
+
Protein-Tyr
glucosil
transferasa
UDP GLU-Glucogenina
GLUCOGENINA
Tyr194
Extremos
no reductores
…
COSTO ENERGÉTICO DE LA SÍNTESIS
DE GLUCÓGENO
INSULINA
(+) Fosfatasa P
Sintasa B
Sintasa A
(poco
P activa) (muy activa)
ADP ATP
Degradación de
glucógeno :
glucogenolisis
DEGRADACIÓN DEL GLUCÓGENO
Glucógeno
Esquema general Glucógeno fosforilasa
Glucógeno
de conexión de la
GLUCOGENOLISIS
Glucosa-1-fosfato
con otras vías
metabólicas de fosfoglucomutasa
carbohidratos
Glucosa-6-fosfato
RUTA
GLUCOLISIS Músculo, Hígado PENTOSAS
FOSFATO
cerebro Glucosa
6-fosfatasa
Piruvato Ribosa+NADPH
Glucosa
Lactato
A la sangre para el
Uso por otros tejidos
glucogenolisis
Cuando existe una disminución significativa de
glucosa en sangre, el glucógeno es degradado por
medio de una serie de enzimas para cubrir las
necesidades energéticas de nuestro organismo.
Este proceso es llamado glucogenólisis.
Requiere cuatro enzimas:
1.glucógenofosforilasa.
2.- transferasa
3.- α-1,6 glucosidasa
(enzima desramificante)
4.-fosfoglucomutasa
glucogenolisis
1: reacción de
fosforólisis
Ruptura de los enlaces
α-1,4 glicosídicos por
fosforólisis.
La glucógeno fosforilasa
cataliza la
fosforolisis:liberación de
glucosa del extremo no
reductor del glucógeno, por la
adición de Pi (ortofosfato) para
producir glucosa 1-fosfato.
La fosforolisis se detiene a 4
residuos de los puntos de
ramificación. La estructura se
denomina dextrina límite y la
fosforilasa no puede degradarla
más.
• Coenzima ;PLP (piridoxal
fosfato)
DEGRADACION DE GLUCOGENO DE RESERVA
(Músculo esquelético e hígado)
Glucógeno
fosforilasa
Fosforilasa “degradación limitada”: 5 residuos de
una rama y 3 de la otra, antes del punto de
ramificación.
Enlaces (1,6) no susceptibles a fosforilasa
(1,6)
Enzima desramificante:
Actividad transferasa: traslada un bloque de 3 residuos desde
una rama a la otra
Actividad glucosidasa: enlaces (1,6).
La enzima
Glucógeno fosforilasa
incluye dos
dominios, cada
uno de ellos
para las
reacciones
(1,41,4)
antes citadas.
Transferencia: glucantransferasa
Es decir, tiene
Enzima desramificante
un dominio 4-
alfa-
glucanotransf
erasa (EC
(16)
2.4.1.25) y un
Enzima glucosidasa
dominio amilo-
desramificante alfa-1,6-
glucosidasa
(EC 3.2.1.33).
Control del metabolismo
del glucógeno
Debido a la importancia de
mantener los niveles de glucosa
sanguínea, la síntesis y
degradación del glucógeno están
muy reguladas.
En el hígado la síntesis de
glucógeno se acelera durante USOS DE LOS SUSTRATOS EN
periodos en los que el individuo ESTADO DE NUTRICION
está bien alimentado, por tanto
la degradación del glucógeno se
acelera en periodos de ayuno.
Efector
(Adenilato
ciclasa)
Transductor
(Proteína G)
AMPc
Fosfodiesterasa (segundo
mensajero)
Teofilina
Cafeina
Proteína
quinasa A Proteína
(inactiva) quinasa A
(activa)
Fosforilasa
fosfatasa
Hígado y
Glu-6-P (+) Músculo
Hígado y Glu-6-P (-)
Músculo ATP (-)