Fármacos Agonistas

Colinérgicos
Nombre: Mauricio Ramírez
Curso: Séptimo “B”
Receptores Colinérgicos
Sitios de Acción

nicotina

Tubocurarina
atropina.

muscarina
Receptores nicotínicos
Distribución de los receptores nicotínicos
• NM o receptor nicotínico muscular, que se encuentra en la placa
motriz, y cuyos antagonistas más específicos son la tubocurarina y la
a-bungarotoxina
• NN o receptor nicotínico neuronal periférico, que está presente en
ganglios vegetativos y en células cromafines de la médula suprarrenal,
y cuyo antagonista más específico es el trimetafán.
• El receptor nicotínico neuronal central, localizado en diversas zonas
del SNC, con varios antagonistas y selectividad parcial.
 Receptores muscarínicos
• Las primeras indicaciones de
la existencia de distintos
tipos de receptores
muscarínicos fueron las
acciones cardioselectivas de
la gallamina.
• La introducción del
antagonista pirenzepina para
el tratamiento de la úlcera
péptica, indicando
selectividad de algunos
receptores en territorios
específicos que culminó con
la clonación de cinco
subtipos moleculares (M I a
M5).
Distribución
Relaciones en patologias
• En la enfermedad de Alzheimer se ha implicado a los receptores
muscarínicos M1 y M2
• En la esquizofrenia, a los M1,M4, y M5.
• En la enfermedad de Parkinson, a los M4 y M5.
• El receptor M3, participaría en la génesis del EPOC, el colon irritable y
la incontinencia urinaria.
• El M5 en la dependencia de drogas.
• El M1, en la disfunción cognitiva.
• El M2 y M4 en el dolor.
Agonistas colinérgicos de acción muscarínica
Con ácido acético
(acetilcolina y
metacolina)
a) ésteres de la
colina
Con ácido
carbámico (carbacol
y betanecol)
Fármacos
colinérgicos de Muscarina,
acción directa b) alcaloides
pilocarpina y
naturales
arecolina.

c) Derivados Oxotremorina y
sintéticos xanomelina).
 Acciones principales a nivel sistémico

Sistema Cardiovascular
• La acetilcolina produce dilatación arteriolar, que se extiende prácticamente a todos los lechos vasculares

Aparato Digestivo
• El carbacol, el betanecol, la metacolina y la pilocarpina aumentan la actividad motora y secretora en todo el aparato digestivo.

Vías urinarias
• El carbacol y el betanecol estimulan de forma selectiva el detrusor y relajan el trígono y el esfínter de la vejiga urinaria, al tiempo
que incrementan la presión máxima de micción voluntaria, favoreciendo la misma.

Sistema ocular
• Induce la contracción del músculo ciliar y el músculo liso del esfínter del iris (miosis).

Sistema nervioso central

• Los alcaloides, como la pilocarpina y la oxotremorina, alcanzan el cerebro, pudiendo producir toxicidad caracterizada por
temblor, espasticidad y ataxia.

Sistema Glandular
• La pilocarpina, pero también la muscarina y la arecolina, producen una sudoración proñisa (diaforesis) y notable sialorrea.
Reacciones adversas
• Náuseas, vómitos, dolor subestemal, disnea por constricción
bronquial, bloqueos de conducción intracardíaca, diaforesis, dolor
epigástrico, espasmos intestinales, dificultad de acomodación ocular,
cefalea, salivación, etc.
• Todos estos efectos son bloqueados por la atropina (0,5-1 mg por vía
intramuscular o intravenosa).
La ingestión de setas pertenecientes al
género Inocybe
• Cuadro agudo de hiperactividad colinérgica muscarínica, cuyos
síntomas aparecen de 30 a 60 min después de la ingestión, y
consisten en un cuadro de sialorrea, diaforesis, náuseas, vómitos,
cefalalgia, trastomos visuales, cólicos, diarrea, broncoespasmo,
taquicardia, hipotensión y shock.
• El cuadro se controla con atropina, 1 - 2 mg por vía intramuscular
cada 30 min.
La Amanita muscaria
• No produce efectos muscarínicos importantes, sino que las acciones
tóxicas se deben a sustancias isoxazólicas de acción alucinógena, lo
cual provoca irritabilidad, desasosiego, ataxia, alucinaciones y delirio.
• El tratamiento requiere benzodiazepinas y medidas complementarias
de apoyo.
• La administración de atropina puede agravar el delirio.
 Fármacos inhibidores de la colinesterasa

d) Otros:
b) Alcoholes estructuras
a) Derivados carbámicos: son ésteres del
simples con c) Compuestos organofosforados: poseen químicas muy
ácido carbámico y alcoholes que poseen
nitrógeno un radical O = P o S = P. variadas poseen
un nitrógeno terciario o cuaternario.
cuaternario: actividad
anticolinesterásica.

Unos son de
Paratión y
aplicación clínica, En cambio, otros Unos tienen
paraoxón, se
como fisostigmina son de aplicación utilidad clínica en
emplean como
o eserina, agrícola, como los aplicación tópica La galantamina y el
Edrofonio. insecticidas. Su
prostígmina o insecticidas carbaril conjuntival donepezilo.
interés radica en la
neostigmina, y baigón, que son (ecotiopato,
toxicidad que
pirídostigmina y muy liposolubles. isoflurofato
producen.
rivastigmina.
Mecanismo de acción
• El edrofonio se fija al lugar de fijación de la colina en la enzima.
• el donepezilo se fija al centro activo.
• La fisostigmina, la neostigmina y otros carbamatos, como la
rivastigmina, se fijan en el lugar aniónico y esterásico de forma similar
a como lo hace la acetilcolina, pero la enzima es carbamilada en lugar
de acetilada.
• Los compuestos organofosforados se fijan al lugar esterásico
formando un enlace difícilmente hidrolizable.
Acciones Farmacológicas
1. Estimulación de los receptores muscarínicos en los órganos
efectores vegetativos
2. Estimulación, seguida de depresión o parálisis, de todos los ganglios
vegetativos y de la musculatura esquelética por activación
nicotínica.
3. Estimulación, con depresión posterior ocasional, de receptores
colinérgicos centrales.
Sistema ocular. Aplicados tópicamente provocan hiperemia conjuntival, miosis y contracción del músculo ciliar, si la presión
intraocular está elevada, suele disminuir.

Aparato digestivo y genitourinario. Estimulan el tono y el peristaltismo. Esto hace que sean utilizados en caso de íleo paralítico,
incrementan la secreción gástrica. En las vías urinarias, aumentan el peristaltismo de los uréteres y estimulan la contracción del
detrusor, facilitando la micción en casos de atonía vesical.

Sistema cardiovascular. Corazón: bradicardia, reducción de la contractilidad auricular y, en mucho menor grado, de la ventricular,
reducción del gasto cardíaco e hipotensión arterial.

Sistema nervioso central. Los anticolinesterásicos que atraviesan la BHE (fisostigmina, donepezilo, rivastigmina, galantamina y
organofosforados) provocan, a dosis bajas, desincronización del electroencefalograma, activación generalizada y aumento del estado
de vigilia. Por ello, se usan en la enfermedad de Alzheimer o en ciertos casos de amnesia como la tacrina, donepezilo, rivastigmina y
galantamina.

Órganos diversos. Aumentan el tono de los bronquiolos y estimulan la secreción traqueobronquial. En los ganglios vegetativos,
facilitan la transmisión tanto simpática como parasimpática, también la bloquean a dosis altas.
Características El edrofonio y los carbamatos cuatemarios neostigmina y piridostigmina su biodisponibilidad
farmacocinéticas por vía oral es baja e irregular y no atraviesan la BHE.

La fisostigmina, en cambio, posee una elevada liposolubilidad.

El edrofonio actúa con gran rapidez, pero durante muy poco tiempo.

La piridostigmina actúa durante más tiempo (3-6 h) por esto suele ser de elección en
tratamientos en la miastenia gravis.

Los carbamatos, usados como insecticidas, se absorben mal a través de la piel, son
relativamente estables y se metabolizan por esterasas inespecíficas y por la colinesterasa.

Los organofosforados se absorben muy bien por todas las vías, incluida la piel

El donepezilo, la rivastigmina y la galantamina se absorben relativamente bien por vía oral y

atraviesan la BHE, la presencia de comida reduce la biodisponibilidad de la galantamina.
3. ACCIONES FARMACOLOGICAS
• Uniones sucesivas neurotransmisor a receptor nicotínico
• Restablecer transmisión sináptica
Placa motriz • Alarga vida media potencial placa motora
• Desincronización potenciales de la placa y génesis potencial
d acción

• Hiperemia conjuntival
• Miosis
Sistema ocular • Contracción musculo ciliar
• Dificulta enfocar visión cercana
• Facilita salida flujo de humor acuoso

• Estimula tomo y peristaltismo a todos los niveles

Aparato digestivo • Aumenta peristaltismo de uréteres
• Estimula contracción detrusor
y genitourinario • Facilita micción
 • Bradicardia moderada
Sistema cardiovascular • Reducción contracción auricular
• Reducción gasto cardiaco

• Atraviesas BHE
SNC • Amnesia
• Enf. Alzheimer
• Estimulación central generalizada y toxica
• Parálisis centros bulbares
• Aumento tono bronquiolos
Órganos diversos • Estimula secreción glándula sudorípara,
lagrimales, salivales, acinopancreaticas
4. CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS

Edrofonio, carbamatos, piridostigmina

• Biodisponibilidad oral es baja
son poco liposolubles • No atraviesan BHE

• Toxicidad SNC
Fisostigmina: elevada liposolubilidad

Edrofonio actúa con rapidez, dura

• Piridostigmina : 3-6 h
poco tiempo • Carbamatos, absorben mal por piel

Organofosforados absorben bien por

todas las vías
Menos estable
Toxicidad SNC
 5. REACCIONES ADVERSAS

. INTOXICACIÓN AGUDA INTOXICACIÓN CRONICA

• Aparecen con dosis terapéuticas,
extensión efectos colinérgicos
Aumento dosis con rapidez
Parálisis muscular, palidez,
sudoración, salivación,vomito,
diarrea y debilidad muscular
Exposición a vapores o aerosoles o Polineuropatia tardía
inhalación de estos agentes Neuropatía motora con parálisis
Ingestión oral flácida y debilidad muscular
Vía percutánea
5.2 TRATAMIENTO INTOXICACIÓN REACTIVACIÓN ENZIMA

Medidas de apoyo

Antagonizar acciones muscarinicos

Reactivación ACE
C.APLICACIONES CLINICAS
Paralisis motora
Neostigmina (1-3 mg VI) Edrofonio (0,5 mg/ kg)

Miastenia gravis
Edrofonio

Ileon paralitico, distensión abdominal postoperatoria

Atonia vesical
Betanecol (10-25 mg VO) Betanecol (2,5 mg VS)
 Glaucoma

Timolol o betaxolol Acetazolamida Brinzolamida o dorzolamida

Intoxicación por antimuscarinicos

Fisostigmina ( 0,5 -2 mg intervalos 10 min)

Enfermedad Alzheimer
Donepezilo (10mg/día) Rivastigmina (6-12 mg/día) Galantamina ( 8-24 mg/ día)
Referencia Bibliográfica
J. FIórez,Farmacologia Humana, 6ta edición