UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO DEPARTAMENTO DE MORFOLOGÍA HUMANA

FACULTAD DE MEDICINA GENÉTICA MÉDICA

Blga. MARÍA LETICIA AMÉSQUITA CÁRDENAS

 FUNDAMENTOS CROMOSÓMICOS DE LA
HERENCIA
Fundamentos citológicos Fenómenos de la meiosis y fecundación

Existencia de cromosomas homólogos

Distribución de genes y cromosomas

Entrecruzamiento
 CONCEPTOS GENÉTICOS BÁSICOS:
Cromosomas homólogos: Alelo
Loci del gen dominante

P a B

P a b
Homocigoto Homocigoto
Genotipo: para el alelo para el alelo Heterocigoto
dominante recesivo
FENOTIPO

Dos genes son alelos si:

•Intervienen expresión de 1
carácter aún si son = ó ≠
•Ocupan región específica en
cromosoma
JUAN GREGORIO MENDEL (1822- 1884)

 Padre de la genética
 1866: “Experimentos sobre hibridación
vegetal”
 Pasó desapercibido hasta 1900,
Correns, DeVries y Von Tschermack
redescubren las leyes

¿POR QUÉ GUISANTES?

 Fácil dirigir cruces
 Generaciones relativamente cortas
 Eran parte de la alimentación
básica de la época
 PRINCIPIOS MENDELIANOS
1. Ley de la uniformidad
de los híbridos de la
homocigotos
AA aa
primera generación X
raza pura

A a

1° generación iguales Aa

2. Ley de la separación o
disyunción o segregación de los
alelos.
 3. Ley de la herencia independiente

Cuando se cruzan entre sí...

 ANÁLISIS DE LA HERENCIA DE LOS CARACTERES
MEDIANTE ÁRBOLES GENEALÓGICOS
¿Qué es un árbol genealógico? Método abreviado clasificar datos
¿Cuál es el objetivo? Facilita reconocer mecanismo trasmisión
de carácter
SIMBOLOGÍA
 HERENCIA
MENDELIANA

UBICACIÓN EXPRESIÓN

CROMOSOMAS CROMOSOMAS
AUTOSÓMICOS SEXUALES (X o Y)
DOMINANTES RECESIVOS
 HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

Farabee 1903 braquidactilia Suficiente uno de dos alelos manifieste el carácter

CRITERIOS DE IDENTIFICACION

1. Transmisión carácter
independiente del sexo progenitor
2. Carácter aparece en todas las
generaciones
3. Individuos no afectados no
transmiten carácter
4. Individuos afectados trasmiten
carácter a 1/2 descendientes
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
EMPAREJAMIENTO DESCENDENCIA DESCENDENCIA

afectados con ½ D/d ½ afectados

no afectados ½ d/d ½ no afectados
D/d x d/d

afectado con ¼ D/D ¾ dominante puro

afectado ½ D/d ¼ no afectado si es
D/d x D/d ¼ d/d dominante incompleto
½ afectado con la
misma intensidad que
padres
¼ afectado con
intensidad mayor que
padres
¼ no afectado
 CARACTERES AUTOSÓMICOS DOMINANTES
•Polidactilia •Braquidactilia

Trastorno causado por aberración cromosómica, o

presentarse naturalmente por un solo gen. Braquidactilia: acortamiento de huesos
El dedo adicional es generalmente pequeño pedazo tubulares de manos y pies. (metacarpo,
de tejido fino y suave. A veces contiene hueso sin metatarso, falanges)
articulaciones; ocasionalmente el dedo se encuentra
completo y funcional.
El dedo extra suele ubicarse luego del meñique,
menos frecuentemente del lado del pulgar e
inusualmente entre medio de otros dedos.
 CARACTERES AUTOSÓMICOS DOMINANTES
•Acondroplasia Macrocefalia, piernas y brazos cortos y un tamaño normal del tronco,
entre otras desirregularidades fenotípicas.

Mutación puntual, gen receptor 3 del factor de crecimiento fibroblástico (FGFR3), cromosoma 4.
Mutación G1138A: En el 98% de casos
Mutación G1138C: En el 2% de los casos.
En ambas situaciones, repercusión cadena aminoacídica de proteína FGFR3 es:
Cambio aminoácido ARGININA por una GLICINA.
 •COREA DE HUNTINGTON’S  Enfermedad neurológica degenerativa
 Inicio: 2->90 años. Promedio: 40
 Herencia autosómica dominante
 Gen en 4p : Huntingtina
 Expansión del triplete CAG
 Número de copias normal: 10-35
 Premutación: 36-39
 Número de copias en HD: 40-120

HD

cag-cag-cag-cag

•Mechón pelo blanco

OSTEOGENESIS IMPERFECTA: DIFERENTES MUTACIONES A LO LARGO DE LAS
CADENAS DE COLÁGENO SE ASOCIAN CON DIFERENTES GRADOS DE SEVERIDAD

osteogenesis

Síndrome de Ehlers - Danlos

 HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
Archibald Garrod (médico británico, ~1900) estudió este tipo de herencia.
CRITERIOS DE IDENTIFICACION
1. Carácter se presenta dando saltos
generacionales
2. Carácter se presenta independiente del
sexo
3. Carácter se presenta en un ¼ de
descendencia
4. Carácter presente en hijos de parejas
consanguíneos
CARACTERÍSTICAS RECESIVAS

•Albinismo
FENILCETONURIA
 Fibrosis quística. Enfermedad recesiva caracterizada por la obstrucción
grave de vías respiratorias

506 507 508 509 510

ATC ATC TTT CGT CTT
Ile Ile Phe Gly Ser

Pérdida 3 base = enfermedad

CONSANGUINIDAD Y PARENTESCO

Consanguinidad
AB CD

Dos individuos = consanguíneos si

1/2 1/2
comparten un ancestro común
Matrimonios consanguíneos=
genotipos mayor probabilidad q
población de ser similares en muchos
1/2 1/2 loci
Mide: F (coeficiente consanguinidad)
1/2 1/2
F= probabilidad que individuo reciba
2 alelos idénticos por descendencia
en un locus

1
 DETERMINACION DE LA
CONSANGUINIDAD
AB CD F=se calcula en el árbol de acuerdo al “asa
cerrada” que forma y generaciones que
abarca
1/2 1/2

Ejemplo: matrimonio entre primos

¿ Cuál es la probabilidad de que 1
reciba el alelo A de su abuelo a
1/2 1/2 través de su padre y/o su madre?

De ser homocigoto alelo AA= 1/64

1/2 1/2
A= 1/8 A= 1/8
Prob.de ser homocigoto para uno
1 AA= 1/64 de 4 alelos= Σde 4
Prob.= 1/64+1/64+1/64+1/64 = 1/16
MATRIMONIO ENTRE PRIMOS
F para descendencia de
HERMANOS
matrimonio ÷ primos = 1/16
 COEFICIENTE DE PARENTESCO
Coeficiente de parentesco (r ) probabilidad de que dos
personas tengan un gen en común
Calcula por método de ruta

1/2 1/2
1/2 1/2
1/2 1/2
1/2

1/2 1/2
1/2 1/2
1/2

Padre-hija
Primos hermanos Tío -sobrina

r= (1/2)4+(1/2)4= 1/8 r=(1/2)3+(1/2)3= 1/4 r= 1/2

EMPAREJAMIENTOS CONSANGUINEOS
 CARACTERISTICAS AUTOSOMICAS DOMINANTES
Y RECESIVAS
Dominantes Recesivas Recesivo
Dominante
Capacidad de enrollar la Incapacidad de enrollar la
lengua lengua

Pecas No pecas

Dominante Recesivo
Pico de viuda Línea recta
Meñique curvado Meñique recto

Lóbulo libre Lóbulo pegado

Características autosómicas Dominantes y Recesivas
Dominante Recesivo Dominante
Con hoyuelos Sin hoyuelos Presencia de pelo

Recesivo Dominante Recesivo

Sentido contrahorario Sentido horario
Ausencia de pelo
Dominante Recesivo

Pulgar no extensible Pulgar extensible

Con hoyuelo Sin hoyuelo

 HERENCIA LIGADA AL
CROMOSOMA X DOMINANTE

Criterios de identificación

1. Carácter aparece en el doble

para mujeres que para
varones
2. Varón trasmite carácter a
todos sus hijas
3. Mujer heterocigota trasmite
carácter a mitad de hijas e
hijos
 HERENCIA LIGADA AL SEXO
A a A
X X x X Y

A A a A A a
X X X X X Y X Y
Mujeres 100% A Hombres
50% A
50% a

Trastornos genéticos = pocos Incontinencia pigmenti:

Raquitismo hipofosfotémico :
(raquitismo resistente a vit. D) Vesículas y pústulas que engrosan y
Producto génico defectuoso hiperpigmentan, cicatrizan y son frágiles
endopeptidasa que activa o degrada a
hormonas peptídicas Mutación gen NEMO proteína
Deficiencia produce trastorno en activa NF-kappa-B,
metabolismo
ausencia conduce apoptosis excesiva de
embrión.
HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA X
RECESIVA

CRITERIOS DE
IDENTIFICACIÓN

1. Carácter se trasmite de
generación en generación
a través de mujer
portadora
2. Padre con carácter no
trasmite a su hijo varón
3. Aparición de carácter
queda restringido a
varones
 MPS II- HERENCIA LIGADA A X

XX

XY XX

? ?

XY

? ?

XY XY
XY XY
•Hemofilia

•Daltonismo
•Distrofia muscular de Duchenne
HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA Y

Criterio

1. Carácter presente solo en

los varones de una familia

HIPERTRICOSIS
 HERENCIA ASOCIADA AL SEXO

INFLUENCIADA POR EL SEXO

 Determinado genes autosómicos
 Expresan en ambos sexos
 Influida por hormonas hace varíe grado de dominancia en sexo
individuo que lo porte

FENOTIPO FENOTIPO
GENOTIPOS
varón mujer

C1C1 calvo calva

C1C2 calvo no calva

C2C2 no calvo no calva

 Ictiosis
 Un tipo de mechón de pelo blanco Gen Calvo responsable de caída pelo
 Ausencia de incisos superiores
 GENOTIPOS FENOTIPO FENOTIPO
varón índice mujer índice
b1b1 corto corto
b1b2 corto largo
b2b2 largo largo

Índice corto Índice largo

CRITERIOS:
Es mas común en varones que en mujeres
Carácter puede presentarse en hijos varones de padres no lo presentan
Si padre tiene carácter, lo transmitirá aproximadamente a mitad de hijos
varones.
Si madre presenta carácter todos sus hijos varones lo heredaran
 LIMITADOS POR EL SEXO

 Caracteres determinados por genes

autosómicos que transmiten varones y
mujeres pero solo manifiesta en un sexo.

Ejemplos
 Producción de leche

 presencia de barba

 presencia de vellos
BIBLIOGRAFIA:
THOMPSON Y THOMPSON
GUIZAR VASQUEZ