BASES FARMACOLÓGICAS DE LA TERAPÉUTICA CLÍNICA II

INTEGRANTES: CENIZARIO ESPINOZA CHELSY

CHINCHAYHUARA UZQUIANO NATALY
CORREA CORONEL JOSÉ RAUL
MONTAÑEZ VÁSQUEZ DANIELA
PAREDES VÁSQUEZ ROCÍO
VÁSQUEZ ESQUIVEL MELISA

DOCENTE: LUIS ALBERTO ARANA AMAYA

 DEFINICIÓN
Fármaco anticonvulsivante dotado de un amplio espectro de actividad antiepiléptica, ya que es eficaz en las
crisis tonicoclónicas generalizadas y crisis parciales, ausencias atípicas, crisis atónicas, espasmos infantiles y
mioclonías

Es un fármaco activo por vía oral. Químicamente, posee una estructura derivada de la D-fructosa, un
monosacárido y difiere notablemente de los demás fármacos antiepilépticos.

El topiramato, parece bloquear la propagación de las convulsiones más que aumentar el umbral convulsivo

Topiramato
 FARMACODINAMIA

Su mecanismo de acción como antiepiléptico es múltiple y se

considera que sus mecanismos principales son:
• La inhibición de canales de sodio dependiente de voltaje, es decir,
retrasando la recuperación de su forma inactivada.
• El antagonismo de receptores KA , es decir bloquea los receptores
glutamatérgicos KA (y en menor proporción AMPA)
• El agonismo de receptores GABAA, es decir f acilita la acción del GABA
sobre el receptor GABAA.
• También aumenta la concentración de GABA, activa canales de potasio, lo
que se atribuye a un efecto inhibidor de los canales de calcio L y es un débil
inhibidor de la anhidrasa carbónica.
 CONTROL EN OBESIDAD

Mecanismo acción multifactorial: - Aumento

dopamina, noradrenalina y serotonina.

Aumento actividad lipoprotein lipasa por lo que

aumenta metabolismo tejido adiposo blanco y pardo.

Inhibición anhidrasa carbonica lo que inhibe

lipogénesis y altera gusto
ANTIMIGRAÑA
INDICACIONES
INDICACIONES
 CONTRAINDICACIONES Y
PREUCACIONES
No puede llevarse a cabo una abrupta discontinuación del tratamiento con topiramato, ya que podría producirse un efecto rebote
con un aumento de la frecuencia de las crisis.

El topiramato se debe utilizar con precaución en los pacientes con nefrolitiasis. Además el topiramato se debe usar con
precaución en los pacientes con insuficiencia renal dado que el fármaco y sus metabolitos se eliminan fundamentalmente a través
de la orina.

El topiramato se debe usar con precaución en los pacientes con enfermedades hepáticas debido a que su eliminación está
reducida en estos pacientes.

El topiramato está clasificado dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. Además, se observó una disminución en la
ganancia de peso en las hembras preñadas..

Se desconoce si el topiramato se excreta en la leche materna, por lo que las mujeres tratadas con el fármaco deberán evitar
alimentar a sus hijos.

El topiramato produce usualmente somnolencia, fatiga, y dificultad para concentrarse, especialmente durante el primer mes de
tratamiento. Los pacentes deben ser advertidos de este efecto, en particular si conducen o trabajan con maquinaria que requiere
mantenerse mentalmente alerta.

Aunque el topiramato ha sido empleado en niños ocasionalmente, no se conoce con toda certeza su seguridad y eficacia en esta
población.
REACCIONES ADVERSAS
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

La AUC de la digoxina sérica fué reducida en un

12% por el topiramato. Aunque se desconoce
la significancia clínica de esta reducción.

El topiramato posee un potencial depresor

sobre el sistema nervioso central así como
otros efectos sobre la cognición y
neurosiquiátricos que pueden potenciar los
efectos de otros fármacos como las
benzodiazepinas, los barbitúricos, los opiáceos,
los relajantes musculares, los antidepresivos
tricíclicos y algunas antihistaminas H1.
 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

El topiramato puede aumentar el aclaramiento del etinil estradiol y

comprometer la eficacia de los anticonceptivos orales o de la terapia
hormonal sustitutoria.

El uso concomitante del topiramato con otros inhibidores de la anhidrasa

carbónica (por ejemplo, acetazolamida, metazolamida, o diclorfenamida)
puede incrementar el riesgo de la formación de cálculos renales. El uso
del topiramato con estos agentes debe ser evitado.

El probenecid puede bloquear la reabsorción tubular del topiramato,

incrementando de esta forma el aclaramiento del fármaco y reduciendo,
por tanto su eficacia clínica.
 ARTÍCULO CIENTÍFICO

TITULO: EFICACIA, SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD DE BRIVARACETAM ASOCIADO A LAMOTRIGINA

O A TOPIRAMATO EN UN ESTUDIO DE FASE III ALEATORIZADO A DOBLE-CIEGO. Un post-hoc analysis

AUTORES: Selim Benbadis, Pavel Klein, Jimmu Schiemann, Anyzeila Diaz, Sami Elmoufti, John
Whitesides
 ARTÍCULO CIENTÍFICO

POBLACIÓN DE ESTUDIO: DATA FUE TOMADA DE TRES ESTUDIOS ALEATORIZADOS FASE III, DOBLE CIEGO.
(POBLACIÓN EDAD 16-80 AÑOS DE EDAD CON CONVULSIONES FOCALIZADAS, BIEN DEFINIDAS NO
CONTROLADAS QUE HAN TOMADO UNO O LA ASOCIACIÓN DE ESTOS FÁRMACOS) CRITERIOS DE
EXCLUSIÓN. (LEVETIRACETAM)

DISEÑO DE ESTUDIO: ANALISIS POST-HOC. AGRUPADO DE TRES ESTUDIOS RANDOMIZADOS FASE III EN
PACIENTES ADULTOS CON EPILEPSIA.

PUNTO FINAL: % DE REDUCCIÓN DE FRECUENCIA DE CRISIS CONVULSIVAS SOBRE EL PLACEBO DURANTE

28 DÍAS Y TASA DE RESPUESTA > 50%. Y LA SEGURIDAD: INCIDENCIA DE REACCIONES ADVERSAS, SU
SEVERIDAD Y PACIENTES QUE SE RETIRARON DEBIDO A ESTOS.
ANALISIS ESTADÍSTICO: COVARIANZA CON TRANSFORMACIÓN LOGARÍTMICA-PARA MEDIR REDUCCIÓN
DE FRECUENCIA DURANTE 28 DÍAS. Y LAS TASAS DE RESPUESTA >50, >75,>90, 100 Y LA COMPARACIÓN
CON MODELOS DE REGRESIÓN RESPECTIVAMENTE.
ARTÍCULO CIENTÍFICO
 ARTÍCULO CIENTÍFICO
DISCUSIÓN
• EFECTIVIDAD ASOCIADO A JUNTAR MOLÉCULAS CON MECANISMOS
DIFERENTES. SINERGISMO.
CONCLUSIONES
• El Análisis Post-hoc soporta la seguridad y tolerabilidad de la asociación de
brivaracetam con lamotrigina y topiramato.
• La asociación de brivaracetam con lamotrigina y topiramato reduce la
aparición de crisis convulsivas y su tasa de respuesta logra acercarse al de >50
%, pero no se puede concluir certeramente por el tamaño muestral de los
subgrupos (TPM). Se necesitan estudios que tomen un análisis más real con
una muestra mayor.

LIMITACIONES
• No estudios de politerapia.
• Escaso tamaño muestral
MUCHAS GRACIAS