• La anatomía patológica humana (AP) es la rama de la medicina que

se ocupa del estudio, por medio de técnicas morfológicas, la

transmisión de caracteres de las causas, el desarrollo y las
consecuencias de las enfermedades.
• El fin último de esta especialidad es el diagnóstico correcto de
biopsias, piezas quirúrgicas, citologías y autopsias.
• La palabra patología procede del griego y es el estudio (logos) del
sufrimiento o daño (pathos).
• La anatomía patológica es uno de los pilares fundamentales de la
medicina y una disciplina básica imprescindible para médicos, y todos
los profesionales de la salud.
• La anatomía patológica comprende todos los aspectos de la
enfermedad, fundamentalmente a nivel celular morfológico.
• Las alteraciones se estudian con diversos métodos, que abarcan
desde la patología molecular hasta la macroscópica, que se traducen
en los cambios observados en la microscopia (microscopia óptica o
convencional y microscopia electrónica) y la macroscopia.
• se utilizan técnicas diversas que van desde la histoquímica y la
inmunohistoquímica hasta la ultraestructura y las técnicas de
patología molecular
• Se considera a Antonio Benivieni como el padre de la Anatomía
patológica; solicitado el permiso a los familiares para realizar
exámenes post-mortem en los casos enigmáticos

• Claude Bernard añadió, además, que las características físicas y

químicas de la célula y sus alteraciones están igualmente relacionadas
con la enfermedad

• Rudolf Virchow (alemán) considerado como padre de la patológica

moderna.
ADAPTACIONES CELULARES,
LESION CELULAR Y
MUERTE CELULAR
 Adaptaciones celulares del
crecimiento y diferenciación
HIPERPLASIA: Aumento en el número de células en un órgano o tejido, dando
lugar habitualmente a un aumento en el tamaño del mismo

Hiperplasia Fisiológica: útero grávido, mamas en pubertad o

período menstrual.

Hiperplasia Patológica: estímulo hormonal excesivo (tumoresque secretan

hormonas y producen la hiperplasia de la glándula correspondiente) opor
aumento de factores de crecimiento (en tejidos en reparación)

Mecanismos de hiperplasia
factores de crecimiento, de sus receptores o activación de una
determinada vía de señalización celular
HIPERTROFIA: Aumento del tamaño de las células,
aumento del tamaño del órgano.
No hay aumento en la cantidad de células.
Los desencadenantes de la hipertrofia son mecánicos (distensión) y tróficos (factores de crecimiento,
agentes vasoactivos)

Hipertrofia Fisiológica:
Puede producirse por un aumento de la demanda funcional del tejido (aumento del tamaño muscular
en deportistas) o por aumento en el estimulo hormonal (aumento del tamaño del útero durante el
embarazo).
- Hipertrofia Patológica:
Puede ser por aumento anormal de la demanda funcional(hipertrofia del músculo del VI en HTA,
hipertrofia del VD en fetos con estenosis de la arteria pulmonar).

Mecanismos de hipertrofia: Activación de vías de señalización que determinan un aumento en la

trascripción de genes que codifican para componentes celulares como proteínas
(ejemplo en el músculo cardiaco: aumento de síntesis de proteínas
contráctiles), factores de trascripción, factores de crecimiento y agentes vasoactivos
ATROFIA:
Disminución en el tamaño de la célula por pérdida de sustancia celular. Pudiendo o
no culminar en la muerte celular
.-Atrofia fisiológica: Es común durante el principio del desarrollo
(estructuras embrionarias).
atrofia del timo durante el crecimiento.

Atrofia patológica: Puede ser local o generalizada.

Causas mas comunes de atrofia:
por desuso,
por desnervación,
por riego sanguíneo disminuido,
por nutrición inadecuada,
por perdida de estimulo endocrino,
por envejecimiento (atrofia senil)
por presión.
En todos los casos los mecanismos celulares asociados a la atrofia son
idénticos
resultando en una disminución del tamaño celular por reducción en sus
componentes estructurales.

La atrofia puede progresar hasta lesión celular irreversible y muerte celular.

También se puede inducir la apoptosis por las mismas señales que inducen
la atrofia.

Mecanismos de atrofia:
desequilibrio entre la síntesis proteica y la proteólisis,.
La proteólisis puede producirse principalmente por via de los lisosomas
METAPLASIA:
Consiste en un cambio reversible mediante el cual un tipo celular adulto (epitelial
omesenquimal) es reemplazado por otro tipo celular adulto.

La más frecuente es la metaplasia epitelial

de columnar a escamosa en tracto respiratorio de fumadores como respuesta a la
irritación crónica.
metaplasia epitelial de escamosa a intestinal, como ocurre en el esófago de Barret.

La metaplasia de tejido conectivo es la formación de cartílago, hueso o tejido adiposo en

tejidos que normalmente no los contienen, por ejemplo la formación dehueso en
el músculo (miositis osificante) tras una fractura ósea.

Mecanismos de metaplasia:
reprogramación de las células madre que existen en los tejidos normales
Estas células precursoras se diferencian hacia una nueva vía, en respuesta a
citoquinas, factores de crecimiento.
Lesión y muerte celular: aspectos generales
La lesión celular es el resultado de un estrés celular intenso que sobrepasa los
mecanismos de adaptación celular.
O que es directamente lesivo sin dar lugar a acontecimientos de adaptación.
Puede culminar con la muerte celular.

Lesión celular reversible: cambios funcionales y morfológicos que pueden

revertirse si se retira el estimulo lesivo.
Ej: disminución de fosforilación oxidativa,depleción del ATP, hinchazón celular
por desequilibrio osmótico.-
Lesión irreversible y muerte celular: Cambios irreversibles que indefectiblemente
llevaran a la célula a la muerte.
Hay dos tipos de muerte celular
1. NECROSIS: Cambios morfológicos que siguen a la muerte celular en un
tejido vivo. Se produce cuando hay daño intenso y pérdida en la
continuidad de
lasmembranas. Las enzimas lisosomales pasan al citoplasma digiriendo
loscomponentes celulares. La necrosis es SIEMPRE un proceso
patológico.
2. 2. APOPTOSIS:
Muerte celular inducida por un programa regulado en el que la
célula activa enzimas que degradan su ADN y las proteínas citoplasmáticas
y nucleares.

La apoptosis puede ser un proceso patológico, pero también forma parte

de procesos normales (embriogenesis)
CAUSAS DE LESION CELULAR
HIPOXIA: que produce lesión disminuyendo la respiración aeróbica.
falta de oxigenación a nivel pulmonar,
intoxicación con monóxido de carbono
anemia grave.
ISQUEMIA: perdida del riego sanguíneo, ya sea por flujo obstaculizado o porobstrucción del
drenaje venoso.
Causa deficiencia no solo de oxigeno, sino también de nutrientes. Lesiona más rápido que la
hipoxia.-
AGENTES FISICOS: traumatismos mecánicos, temperaturas extremas, cambios depresión súbitos,
radiación, descarga eléctrica.-
AGENTES QUIMICOS Y FARMACOS: por ejemplo el oxigeno en concentraciones muy altas, la sal
también en altas concentraciones, o venenos.
Algunos fármacos en concentraciones muy elevadas pueden causar lesión celular, como el
paracetamol que en casos de intoxicación con el mismo produce necrosis papilar renal y
hepática.-
AGENTES INFECCIOSOS: virus, bacterias, hongos y parásitos.-
REACCIONES INMUNOLOGICAS: reacción anafiláctica, reacciones autoinmunes,etc.-
TRASTORNOS GENETICOS- DESEQUILIBRIOS NUTRICIONALES
 Mecanismos de lesión celular
La respuesta celular a diferentes estímulos lesivos depende del tipo de lesión, su duración e intensidad. A su vez, las
consecuencias de la lesión dependen del tipo,estado y adaptabilidad de la célula. Las dianas más importantes de los
estímulos lesivos son:
- Respiración celular aeróbica --> síntesis de ATP- Integridad de membranas celulares- Síntesis de proteínas- Citoesqueleto-
Integridad del genoma y del aparato genético
DEPLECION DE ATP
La síntesis disminuida de ATP y su depleción se asocian frecuentemente a lesiones hipoxicas y/o químicas (toxicas).
Así también se detiene la fosforilación oxidativa y la síntesis de ATP. Acumulación de Na+ y Ca++ intracelular ,entrada de
agua a la célula, tumefacción celular y dilatación del retículo endoplasmico.-
DAÑO MITOCONDRIAL:

PERDIDA DE LA HOMEOSTASIA DEL CALCIO

El aumento de la concentración de Ca++ citosolico produce la activación de enzimas dependientes de calcio-calmodulina
como:- ATPasas, que dañan tanto membranas como citoesqueleto
ESTRÉS OXIDATIVO:
Se da por desequilibrio entre los sistemas generadores de radicales libres (RL) Metabolismo enzimático de agentes
químicos o fármacos- Reacciones redox de procesos normales-
DEFECTOS EN LA PERMEABILIDAD DE MEMBRANA:
Causados por la disminución del ATP y activación de fosfolipasas dependientes deCa++ , así como por ciertas toxinas
bacterianas, proteínas víricas.
Lesión celular reversible e irreversible
Son reversibles si se retira el estimulo que los produce, pero hasta cierto punto.
La lesión persistente o excesiva hace que las células traspasen el umbral hacia la lesión
irreversible.
Esto se asocia con un gran daño en todas las membranas, hinchazón de los lisosomas
y vacuolizacion de las mitocondrias con capacidad reducida de producir ATP .
Dos fenómenos caracterizan la lesión celular irreversible: uno es la incapacidad de
revertir la disfunción mitocondrial y el segundo es el desarrollo de intensos trastornos
en la función de membrana.
Morfología de la lesión y necrosis celulares
Existe un periodo de tiempo entre el estrés y los cambios morfológicos producidos por este.
Las manifestaciones morfológicas de la necrosis tardan mas en
desarrollarse que las del daño reversible.
Por ejemplo, la tumefacción celular(reversible) puede ocurrir en algunos minutos.
Sin embargo, los cambios producidos por lesión irreversible en miocardio no se ven hasta las 4
a 12 hs tras la isquemia total, aunque realmente existe la lesión entre los 20 y 60 min.

LESION REVERSIBLE: Hay dos patrones de lesión celular reversible:

-Tumefacción celular: se da cuando la célula no puede mantener la homeostasis
hidroelectrolítica por pérdida de la función de bombas en membrana. Es la primera
manifestación de casi todas las formas de lesión celular.
Macroscópicamente se ve solo cuando afecta a muchas de las células del órgano, y produce
palidez, turgencia y aumento de peso del órgano. Microscópicamente se ven vacuolas
citoplasmáticas claras (segmentos distendidos y desprendidos del RE)
Cambio graso: Ocurre en la lesión hipoxica y distintas formas de lesión toxica y metabólica. Se
manifiesta como pequeñas o grandes vacuolas citoplasmáticas cargadas de lípidos.
- Este tipo de cambio afecta principalmente a órganos implicados en el metabolismo de
lípidos (hígado y corazón).
 NECROSIS:Cambios morfológicos que siguen a la muerte celular en el tejido vivo,
producidos por acción enzimática.
Si las enzimas son enzimas lisosomales de la misma célula lesionada el proceso
se denomina AUTOLISIS
Y ocurre en tejido fuera de un contexto vivo (por ejemplo, si una muestra de biopsia se
deja sin fijar esta sufrirá autolisis).
Casi siempre en la necrosis el daño enzimático es producido por enzimas liberadas por
leucocitos o por agentes infecciosos (toxinas).
Las células necróticas
pierden la integridad de la membrana, por lo que sus contenidos se liberan causando
lesión en los tejidos circundantes (inflamación).
Las células necróticas presentan:- Aumento de la eosinofilia: por perdida de la basofilia
aportada por el ARNcitoplasmático
Apariencia homogénea: por perdida del glucógeno-
Citoplasma vacuolado: por digestión de organelas citoplasmáticas.
- Discontinuidad de membrana, dilatación de mitocondrias y figuras de mielina
intracitoplasmaticas.
 - - Cambios nucleares, en tres patrones:
- a) Cariolisis: desvanecimiento de la basofilia de cromatina (por ADNasas)
- b) Picnosis: encogimiento nuclear y aumento de la basofilia por condensación
delADN.
- c) Cariorrexis: los núcleos picnóticos o parcialmente picnóticos sufren
fragmentación hasta (luego de 1-2 días) desaparecer por completo.
Las células muertas pueden calcificarse. Estas luego pueden ser fagocitadas por otras
células o degradadas a ácidos grasos, que se calcifican y forman jabones de calcio.
Patrones morfológicos de necrosis:
- NECROSIS DE COAGULACION: el patrón primario es la desnaturalización
deproteínas.
- Implica la conservación del contorno básico de la célula coagulada.
- Se presume que el descenso del pH (causado por la lesión) no solo desnaturaliza
proteinas estructurales sino también enzimas, evitando la digestión celular.
Escaracterística de muerte hipoxica en todos los tejidos, excepto en cerebro.-

- NECROSIS POR LICUEFACCION: se da por digestión enzimática dominante.

- Característica de infecciones bacterianas focales y de muerte hipoxica en cerebro.
- Se digieren por completo las células muertas. El tejido se transforma en líquido
viscoso.
- Si el proceso comenzó con inflamación aguda, este líquido se denomina pus.-
NECROSIS CASEOSA: forma distintiva de necrosis por coagulación (necrosis
decoagulación + bacterias), se da en focos de infección tuberculosa. Al
microscopioóptico se ven residuos granulares amorfos compuestos por células
fragmentadas,coaguladas y residuos granulares (detritus celulares) rodeados por
un rebordeinflamatorio definido (granuloma). La arquitectura tisular esta totalmente
alterada.-

NECROSIS GRASA: en áreas de destrucción grasa por acción de lipasas

activasliberadas, generalmente en páncreas y en cavidad peritoneal. Ocurre en
lapancreatitis aguda, en donde hay liberación de las enzimas pancreáticas
activadas,que licuan la membrana de células adiposas y degradan TAG, con liberación
de AGlibres. Estos se combinan con calcio produciendo saponificación de
la grasa(jabones de calcio, visibles macroscópicamente). Microscópicamente esto
se vecomo focos de células grasas necróticas con contornos borrosos, con
depósitosbasofilos de calcio, y rodeadas de reacción inflamatoria.