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DISTRIBUCIÓN

Profesora: Angélica López


¿Hasta dónde?
• Primera distribución
– Hígado
– Riñón
– Encéfalo (inmediato)
• Segunda distribución
– Músculo
– Vísceras
– Piel
– Grasa
Limitaciones
• Velocidad de difusión
–Si la difusión del químico es lenta a
través de la membrana, la
velocidad de entrada a tejidos
también se limita
–Aplica en compuestos altamente
solubles en agua
Limitaciones

• Velocidad de perfusión
–Si la velocidad del químico a través
de la membrana es rápida, la
velocidad de entrada a tejido
también es rápida.
–Aplica en compuestos liposolubles
Proteínas
• Albumina
– Ácidos débiles
• Glucoproteínas
– Bases débiles
• Otras (unión menor grado)
– Globulinas
– Fibrinógenos
distribución
• Equilibrio
– Sangre-órgano
– Sangre-espacios intersticiales e intracelulares
• Tiempo
– Minutos hasta horas
• En tejido depende de:
– Liposolubilidad
– Gradiente de pH
– Unión a proteína
Fracción a unirse

• Concentración
• Afinidad a la proteína
• Número de sitios de unión
• Fenómeno saturable (# de sitios de
unión)
Complejo proteína-fármaco
• Fármaco libre
–Equilibrio
–Terapéutico
–Afecta por:
• Enfermedades
–Disminuye la unión
–Incrementa la unión
Mecanismos de transporte

• Variaciones de concentración del


tóxico en plasma
–Fijación tisular
–Acumulación en grasa
–Acumulación en hueso
–Redistribución
Sistema Nervios Central (SNC)
• Distribución a través de sangre
• Barreras funcionales entre sangre y espacio
intersticial
– BHE, células del endotelio encefálico
– Unión oclusiva continua
– Impiden paso de moléculas polares, iones y
proteínas
– Transporte transcelular
Líquido Céfalo Raquídeo (LCR)
• Distribución por sangre
• Barrera funcional entre sangre y LCR
– Células epiteliales presentan unión oclusiva
– Permite el paso de fármacos:
• Liposolubles
– No ionizados
– libres
Transformación del fármaco para una mejor eliminación

METABOLISMO
Fase I. Funcionalización Fase II. Biosíntesis o conjugación
Introducción Biotransformación
de grupo Enlaces covalentes, entre grupo
funcional funcional del fármaco o metabolito
con derivados endógenos
• Generación
Perdida de actividad
de metabolitos inactivos
Inactivación
(polares,
fácil excreción) o tóxicos.
No hay alteración del fármaco Fácil de excretar
original
Fácil de excretar Enzimas citosólicas
Combinación endógena para
formar conjugados
hidrosolubles
Profármacos
Enzimas de retículo
endoplásmico (microsómicas)
Sitios de biotransformación
• Hígado + En célula:
• Riñón • Retículo endoplásmico
• Vías del GI • Citosol

Actividad
• Pulmón • Mitocondrias
• Cubierta nuclear
• Membrana plasmática

-
Reacciones

• Oxidativas
• Hidrólisis
• Conjugación
Eliminación del fármaco del organismo

EXCRECIÓN
Vías de excreción

• Renal • Piel
• Heces • Sudor
• Pulmón • Lágrimas
• Bilis • Saliva
Excreción renal
Vía renal
• Filtración glomerular
– glomérulo
– Moléculas unidas a proteína o de mediano tamaño (<
20,000Da) que pasan por poros intracelulares
– Elimina 20% del fármaco
• Secreción tubular activa
– Túbulo renal proximal
– En contra de gradiente de concentraciones
– Elimina 80% fármaco
– Transporte activo
Vía renal
• Resorción tubular pasiva
– Túbulo renal distal
– Formas no ionizadas
– Ácidos o bases débiles
– A favor de gradiente de concentraciones
– Compuestos polares no se reabsorben
– Orina alcalina = excreción de ácidos
– Orina ácida = excreción de bases
Vía biliar y otras
• Biliar
– Secreción activa
– Metabolitos
– Alto peso molecular
– Polares
– No ionizables
• Heces
– Fármacos no ingeridos
– metabolitos
otras
• Pulmonar
– Gases
– Vapores, anestésicos
• Saliva
– Difusión pasiva
– Concentraciones similares a las observadas en
plasma
Toxicodinámica
Definición

• Estudio de efectos bioquímicos y fisiológicos


de los tóxicos y sus mecanismos de acción.

• Obtención de conocimientos fundamentales


de la regulación bioquímica y fisiológica
Mecanismos de acción
• Receptor
– Sitio en donde interactúa el tóxico
– Macromolécula de unión
• Proteínas; procesos de transporte, estructurales
• Hormonas
• Factores de crecimiento
• Neurotransmisores
• Enzimas de vías metabólicas
• Ácidos nucleícos
Mecanismos de toxicidad
• Afectaciones

–Comprometer la integridad de la
estructura celular
–Comprometer la función celular
–Reversibles e irreversibles
Mecanismos básicos de toxicidad
Destrucción o muerte celular
Lesiones en membrana celular
Daños en orgánulos subcelulares:
Estructura •Retículo endoplásmico
celular •Mitocondrias
•Ribosomas
•Lisosomas
•Citoesqueleto
Acciones •ADN
sobre

Modificación de la permeabilidad de la membrana


Función
Modificación de la actividad enzimática
celular
Alteraciones de la reproducción celular
Muerte celular
• Oncosis: hinchazón, inflamación, formación de
vesículas y estallido celular. Muerte tóxica

• Apoptosis: Recambio celular fisiológico,


eliminación de células dañadas. Se conserva el
estructura y acomodo celular. A nivel ADN por
endonucleasas
Alteraciones de la función celular

• Permeabilidad de membrana
– Entrada y salida de iones, fármacos

• Actividad enzimática
– Procesos respiratorios, energéticos, catabólicos
Mecanismos de acción
• A nivel enzimático
– Alteración
– Inhibición
– Activación
– Inducción
Tóxicos a nivel enzimático
• Moléculas orgánicas esterioisomeras
– Bloquean lugares activos de la enzima
• Metales (As, Hg, Pb, Cu, Ag, Mn)
– Bloquean grupos tioles
– Inactivan la respiración celular al afectar a
deshidrogenasas
• Sustancias metalprivas
– Inactivan citocromos respiratorios
Modificaciones por la entrada del
tóxico
• Tóxico actuando sobre:
– Material no genético
• Alteraciones citotóxicas (mitosis)
– Material genético
• Transmisibles en células germinales
– Síntesis de proteínas
– Mutagénesis
– Teratogénesis
• No transmisibles en células somáticas
Tipos de metabolitos

• Agentes alquilantes o arilantes


– Establecen enlaces covalentes
– Interrupción del ADN
– Muerte celular
• Radicales libres
– Forman peróxidos a partir de lípidos (fosfolípidos)
Receptores
• Fisiológicos
– Selectivos
– Especializados
• Tóxicos que remedan efectos reguladores son
conocidos como AGONISTAS
• Tóxicos que de unen sin realizar efecto
regulador, pero bloquean la unión del agonista
endógeno, son ANTAGONISTAS
Manejo de intoxicaciones

• Evacuación
• Neutralización
• Eliminación
• Tratamientos específicos
• Tratamiento sintomático

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