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• Velocidad de perfusión
–Si la velocidad del químico a través
de la membrana es rápida, la
velocidad de entrada a tejido
también es rápida.
–Aplica en compuestos liposolubles
Proteínas
• Albumina
– Ácidos débiles
• Glucoproteínas
– Bases débiles
• Otras (unión menor grado)
– Globulinas
– Fibrinógenos
distribución
• Equilibrio
– Sangre-órgano
– Sangre-espacios intersticiales e intracelulares
• Tiempo
– Minutos hasta horas
• En tejido depende de:
– Liposolubilidad
– Gradiente de pH
– Unión a proteína
Fracción a unirse
• Concentración
• Afinidad a la proteína
• Número de sitios de unión
• Fenómeno saturable (# de sitios de
unión)
Complejo proteína-fármaco
• Fármaco libre
–Equilibrio
–Terapéutico
–Afecta por:
• Enfermedades
–Disminuye la unión
–Incrementa la unión
Mecanismos de transporte
METABOLISMO
Fase I. Funcionalización Fase II. Biosíntesis o conjugación
Introducción Biotransformación
de grupo Enlaces covalentes, entre grupo
funcional funcional del fármaco o metabolito
con derivados endógenos
• Generación
Perdida de actividad
de metabolitos inactivos
Inactivación
(polares,
fácil excreción) o tóxicos.
No hay alteración del fármaco Fácil de excretar
original
Fácil de excretar Enzimas citosólicas
Combinación endógena para
formar conjugados
hidrosolubles
Profármacos
Enzimas de retículo
endoplásmico (microsómicas)
Sitios de biotransformación
• Hígado + En célula:
• Riñón • Retículo endoplásmico
• Vías del GI • Citosol
Actividad
• Pulmón • Mitocondrias
• Cubierta nuclear
• Membrana plasmática
-
Reacciones
• Oxidativas
• Hidrólisis
• Conjugación
Eliminación del fármaco del organismo
EXCRECIÓN
Vías de excreción
• Renal • Piel
• Heces • Sudor
• Pulmón • Lágrimas
• Bilis • Saliva
Excreción renal
Vía renal
• Filtración glomerular
– glomérulo
– Moléculas unidas a proteína o de mediano tamaño (<
20,000Da) que pasan por poros intracelulares
– Elimina 20% del fármaco
• Secreción tubular activa
– Túbulo renal proximal
– En contra de gradiente de concentraciones
– Elimina 80% fármaco
– Transporte activo
Vía renal
• Resorción tubular pasiva
– Túbulo renal distal
– Formas no ionizadas
– Ácidos o bases débiles
– A favor de gradiente de concentraciones
– Compuestos polares no se reabsorben
– Orina alcalina = excreción de ácidos
– Orina ácida = excreción de bases
Vía biliar y otras
• Biliar
– Secreción activa
– Metabolitos
– Alto peso molecular
– Polares
– No ionizables
• Heces
– Fármacos no ingeridos
– metabolitos
otras
• Pulmonar
– Gases
– Vapores, anestésicos
• Saliva
– Difusión pasiva
– Concentraciones similares a las observadas en
plasma
Toxicodinámica
Definición
–Comprometer la integridad de la
estructura celular
–Comprometer la función celular
–Reversibles e irreversibles
Mecanismos básicos de toxicidad
Destrucción o muerte celular
Lesiones en membrana celular
Daños en orgánulos subcelulares:
Estructura •Retículo endoplásmico
celular •Mitocondrias
•Ribosomas
•Lisosomas
•Citoesqueleto
Acciones •ADN
sobre
• Permeabilidad de membrana
– Entrada y salida de iones, fármacos
• Actividad enzimática
– Procesos respiratorios, energéticos, catabólicos
Mecanismos de acción
• A nivel enzimático
– Alteración
– Inhibición
– Activación
– Inducción
Tóxicos a nivel enzimático
• Moléculas orgánicas esterioisomeras
– Bloquean lugares activos de la enzima
• Metales (As, Hg, Pb, Cu, Ag, Mn)
– Bloquean grupos tioles
– Inactivan la respiración celular al afectar a
deshidrogenasas
• Sustancias metalprivas
– Inactivan citocromos respiratorios
Modificaciones por la entrada del
tóxico
• Tóxico actuando sobre:
– Material no genético
• Alteraciones citotóxicas (mitosis)
– Material genético
• Transmisibles en células germinales
– Síntesis de proteínas
– Mutagénesis
– Teratogénesis
• No transmisibles en células somáticas
Tipos de metabolitos
• Evacuación
• Neutralización
• Eliminación
• Tratamientos específicos
• Tratamiento sintomático