Dr. Enrique Paris M.

Pedíatra.
Director CITUC.
www.cituc.cl
 Año 1991 , Chile.

Consultan en varios SU Pediátricos niños con

Cianosis sin patología respiratoria ni
cardíaca. La Cianosis no se recuperaba con
aporte de oxígeno Oxígeno. Fallecen varios
niños a los largo del País.
www.cituc.cl
Agentes químicos.
Agentes biológicos.
Bioterrorismo.
 Biotoxinas Acuáticas.
mariscos, peces, toxinas agua
dulce.
 Micotoxinas.
 Toxinas Bacterianas.
 Microalgas productoras de
Biotoxinas

Provided by the SeaWiFS Project, NASA/Goddard Space Flight Center, and ORBIMAGE
 Algas microscópicas o planctónicas.
 Fuente de alimentación para mariscos
bivalvos que filtran el agua.
 Existen 5000 especies de algas planctónicas.
 Solo 300 cambian la coloración del agua.
 Cerca de 40 producen toxinas que al entrar a
la cadena alimentaria afectan al hombre.
 Moisés, convierte aguas del Nilo en Sangre.
 Griegos nombraron Mar Rojo a las costas de
Arabia.
 1835 Charles Darwin menciona el fenómeno
Marea Roja a la altura de Concepción.
 1972 primer evento de Floración en Chile.
 29 fallecidos en 30 años.
 La “marea roja” o Floración de Algas Nocivas.
 Fenómeno muy antiguo, que se ha hecho mas
frecuente por :
 ¿Cambios Climáticos ?
 Aumento del agua costera para Cultivos.
 Transporte . Aumento de investigación.
 Uruguay.
 Primera floración el año 1991.
 Otras floraciones reportadas Medina 1993,
Méndez 1993 y Brazeiro 1997.
Negri 2001 y Méndez 2001 reportan el perfil
de Toxinas.
Animales Ponzoñosos y Toxinas Biológicas.
Burger y Pose. CIAT Uruguay.
 Naturalmente en Mariscos.
 Usadas en Guerras Biológicas.

Toxina Paralítica *
 Toxina Diarreica.
 Toxina Amnésica.
 Toxina Neurológica.
 Toxina Paralítica.

Cuatro clases de toxina paralítica.

 1. Carbamoyl STX(Saxitoxina):más tóxica.
 2. Decarbamoyl dc STX: moderada.
 3. N sulfocarbamoyl GTX : leve toxicidad.
 4. Deoxydecarbamoyl do STX.
 STX : Saxitoxina .
 Es una tetrahydropurina.
 Hidrosoluble y Termoresistente.
 Se detecta por bioensayo en ratón.
 Límite de consumo 40 ugr x 100 gr.
 Dosis letal 1 a 4 mg.
STX . Saxitoxina.
Mecanismo de acción.

 Bloqueo de los canales del Na.

 Alteración de la conducción nerviosa.
 Disfunción Respiratoria, Neuromuscular y
Cardiovascular.
 STX Saxitoxina.
 Manifestaciones Clínicas.
- hormigueo alrededor de los labios.
- parálisis de extremidades.
- parálisis respiratoria y muerte.
 No existe antídoto.
 Toxina Diarreica.

 Es un polieter de ácido carboxílico.

 Se detecta por bioensayo en ratón.
 Se han reportado casos en Canadá, Japón,
Europa y Chile.
 Toxina Diarreica.
Mecanismo de Acción.
- induce cambios morfológicos
celulares.
- vacuolización celular.
- destrucción mono capa celular.
 Toxina Diarreica.
 Manifestaciones Clínicas.
- actúa a los 30 min. o 5 a 6 horas.
- diarrea incapacitante.
- vómitos, dolor abdominal y calofríos.
- inductora del desarrollo de tumores.
 Toxina Amnésica.

 Primeros reportes en 1987.

 Se denomina ácido domoico.
 Se acumula en vísceras de peces y jaivas.
 Se detecta por bioensayos con ratón.
 Toxina Amnésica.
Mecanismo de Acción.
- potente agonista del glutamato.
- se une a receptores neuronales de
glutamato.
- estimula además la liberación de
glutamato.
- produce neurotoxicidad.
 Toxina Amnésica.
 Manifestaciones Clínicas.
- vómitos.
- diarrea y dolor abdominal.
- confusión, desorientación.
- pérdida de memoria.
 Toxina Neurotóxica.
 Polieter policíclico.
 180 casos en 1993 ,Nueva Zelanda.
 Aerosol producido por olas desencadena
crisis de Asma.
 2 tipos de toxina.
 Toxina Neurotóxica.
Mecanismo de acción.
- activación de canales del Na.
Síntomas Clínicos.
- hormigueo labial.
- dolores musculares, vértigo.
- no produce mortalidad.
 Tratamiento.
 1) ABC de la Reanimación.
 2) Lavado Gastrico protección Vía aérea.
 3) Forzar diuresis.
 4) Uso soluciones Hipertónicas?
 5) Carbón Activado? .
 6) Hospitalizar UCI, Ventilación Mecánica.
 Micotoxinas.
- Aflatoxinas.
- Ocratoxina.
- Patulina.
- Deoxinivalenol.
- Citrinina.
- Fumonisina.
 Géneros más comunes de hongos contaminantes, sus micotoxinas,
Acción tóxica principal, y alimentos que las pueden contener.

Micotoxinas Fuente Efectos Alimentos

Contaminados
Aspergillus
Aflatoxinas B1, B2, G1, A. flavus, A. Aflatoxicosis aguda, Cereales, semillas
G2, M1, M2, GM1, etc. parasiticus carcinogénesis oleaginosas, café,
cacao, , frutas, nueces
M1 y derivados: leche,
carne, pescado
Ocratoxinas A. ochraceus, Nefrotóxicas (nefropatía Granos, nueces,
P. Viridicatum balcánica) Hepatotóxicas, Cereales, legumbres,
Teratogénicas, café
Carcinogenesis
Inmunotoxicidad?
S. nerviosos
Esterigmatocistinas A. Versicolor, Hepatotóxicas, Cereales
A. nidula, Carcinogénesis
A. Flavus
Ácido Kojico Aspergillus Citotoxicidad Granos, piensos
animales
 Aflatoxinas.

- Potentes Hepatotóxicos y Carcinógenos.

- Producidas por Aspergillus sp.
- Puede reproducirse en maíz, arróz,
soya,café y maní.
- Rango de toxicidad desde 0.5 mg/k
hasta 60 mg/k.
 Agentes Virales.

 1. Viruela.
 2. Sarampión.
 3. Virus Influenza ? AH1N1.
 Elementos Bacterianos.

- Antrax Bacillus anthracis.

- Botulismo Clostridium botulinum.
- Brucellosis Brucella sp
- Escherichia Coli.
- Vibrio cholerae.
 Toxinas Bacterianas.

Bacterias que sintetizan toxinas en los

alimentos.

Clostridium botulinum y Staphylococcus

aureus.
 Toxina de Clostridium
botulinum.
 - entre 1899 y 1973 produjo el 50% de la
mortalidad por intoxicación alimentaria.
 - toxina proteína termo labil , letal.
 - actúa bloqueando la liberación de
acetil colina en las sinapsis.
 Toxinas Staphylococcus
aureus.

- A Toxina, toxina hemolítica muy potente y

que daña la membrana celular.
- B Toxina fue la primera demostrada
como enzima :hidrólisis de fosfolípidos.
 Toxina Staphylococcus aureus.
- D toxina, citolítica sobre varios tejidos.
- está formada por 26 aac.
- síntomas entre 1 a 6 hrs post ingesta.
- produce diarrea, nauseas, vómitos,
dolor abdominal, cefalea,debilidad
muscular y calofrios.
- presenta efecto inmunosupresor (invivo)
 Listeria Monocytogenes.
 Gram (+) . Subtipo CLSPAPA009
 USA 2500 casos al año con 500 fallecidos.
 Chile 102 casos ( 2008 ) con 6 fallecidos.
 Población susceptible.

EPA y Minsal cl.

 Listeriosis.
 Chile 102 casos ( 2008 ) .
 41 % embarazadas.
 16 % adultos mayores.
 14 % RN.
 13 % inmunosuprimidos.
 6 % adulto mayor inmunosuprimido.
 Gases, Metaloides y Sales.
 Gases Tabún, Sarin, Soman.
 Gas VX.
 Cianuro.
 Gas Mostaza.
 Nitritos : metahemoglobinemia.
 Gases
Los plaguicidas Nerviosos.TORIA
organofosforados constituyen un amplísimo
grupo de compuestos de síntesis, en general altamente tóxicos,
con un precedente en los gases de guerra.

Sarín

Tabún Gases Nerviosos

Somán

(VX)
II Guerra Mundial
 Descubiertos en 1930 en Alemania.
 En la búsqueda de nuevos pesticidas.
 En 1937 se aceptó al Tabún como agente
“nervioso”.
 En 1938 se sintetizó el Sarín.
 En 1940 se sintetizó el Soman.
 En 1952 se sintetizó el VX en EEUU.
 Un escape de VX mató a 6000 ovejas.
 En 1969, Nixon suprimió la fabricación.
 En 1952 se sintetizó el VX en EEUU.
 Un escape de VX mató a 6000 ovejas.
 En 1969, Nixon suprimió la fabricación.

 Irak uso Gas Sarín en contra del pueblo

Kurdo.
 Irak uso Gas Sarín en la Guerra del Golfo.
HISTORIA
 Intoxicación por Gases Nerviosos.

Mecanismo de acción

Inhiben la enzima acetilcolinesterasa (ACHE)

encargada de hidrolizar la Acetilcolina en la sinapsis
nerviosa, su inactivación produce un aumento de
acetilcolina en el receptor y por lo tanto, un exceso de
manifestaciones colinérgicas ( nicotínicas, muscarínicas,
centrales y periféricas).
Intoxicación por SARIN.
Intoxicación por Gases Nerviosos.
 Intoxicación por Gases Nerviosos.
Muscarínicos Nicotínicos SNC
•Vómitos •Taquicardia •Agitación
•Confusión
•Diarrea, Dolor Abdominal •Hipertensión
•Calambres musculares •Delirio
•Salivación
•Fasciculaciones •Convulsiones
•Sudoración
•Parálisis respiratoria •Depresión
•Lagrimeo
•Midriasis • Coma
•Broncoespasmo y
secreciones •Muerte
•Bradicardia
•Hipotermia
•Hipotensión
•Miosis
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 Intoxicación por Gases Nerviosos

Cuadro clínico

Los signos y síntomas de intoxicación aguda

por GN aparecen habitualmente en forma muy
precóz, sin embargo pueden desarrollarse
hasta más tarde.
 Intoxicación por Gases Nerviosos.

Toxicocinética

Absorción

Los GN son eficientemente absorbidos por

Inhalación o por la Piel. Algunos GN son altamente lipofílicos y
se almacenan en tejidos grasos lo cuál puede conducir a una
toxicidad retardada y persistente hasta varios días después de la
exposición.
 Intoxicación por Gases Nerviosos.

Metabolismo
Su metabolismo es primariamente hepático y a través del
sistema citocromo P-450.

Dosis Tóxica. Volatilidad.

Tabun LD50 1000 mg
Sarin LD50 1700 mg 22.000 mg/m3 25ºC
Soman LD 50 100 mg
VX LD 50 10 mg
Intoxicación por Gases Nerviosos

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 Intoxicación por Gases Nerviosos.

Tratamiento

a) ABC Reanimación.

NO usar succinilcolina (bloqueo neuromuscular prolongado)

Vecuronio

b) Prevención de la absorción.

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 Intoxicación por Gases Nerviosos

Exposición dérmica

-sacar toda la ropa

-bañar al paciente con agua fría y jabón

-protección del personal (guantes, mascarilla

y delantal)
-estos pacientes deben ser observados
por lo menos 6 a 8 horas antes de ser dados de alta.

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 Intoxicación por Gases Nerviosos.

El tratamiento específico incluye un agente antimuscarínico

(atropina) y un reactivador enzimático (obidoxima o
pralidoxima).

Exposiciones Leves: Paciente con antecedentes de exposición

a OF y que presenta sintomatología sugerente de intoxicación:

Dosis Prueba ATROPINA

Adulto: 1 mg I.V
Niños : 0,01 mg/ Kg I.V

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 Intoxicación por Gases Nerviosos.

Atropinización = Intox. Leve

Observacion
ATROPINA
No
atropinización = Intox Mod. a Severa

Hospitalizar

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 Intoxicación por Gases Nerviosos.

Dosis atropina (revierte sintomatología muscarínica)

Administrar 2-5 mg en adultos ó 0,05 mg/kg en niños en bolo

i.v. y repetir la dosis cada 10 - 15 minutos hasta aparición de
signos de atropinización.

Atropinización puede ser requerida por horas o días

dependiendo de la severidad del cuadro.

Una sobredosis de Parathión requirió 19.590 mg. de atropina

en 24 días. En 1 día se llegaron a administrar 2.950 mg
(Golsousidis & Kokkas, Hum Toxicol. 1985 May;4(3):339-40)

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 Intoxicación por Gases Nerviosos.

En intoxicaciones severas, en las cuáles la atropinización

puede requerirse por muchos días es preferible una infusión
continua de atropina de 0,02 - 0,08 mg/kg/hr.
La infusión no elimina la necesidad de bolos iniciales de
atropina.

La terapia de atropina debe suspenderse lentamente para

evitar recurrencia de síntomas, se sugiere continuar con el
goteo de atropina hasta 24 hrs. después de alcanzada la
atropinización.

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Gas Mostaza.
( mustard gas )
 Es un agente Vesicante.
 Destruye el DNA y por lo tanto impide
 la división celular normal.
 Daña las capas de la piel y produce
separación de ellas .
 Aparecen vesículas.
 Iguales efectos produce en ojos y
aparato Respiratorio.
 Efecto a largo plazo :

 También es capaz de producir

mutagénesis.

 Claros efectos carcinogénicos.

 Históricamente usado como arma química de
guerra.
 Usado desde julio de 1917 hasta el fin de la
 primera guerra mundial.
 Produjo daño en 125.000 soldados y 1859
muertes.
 Entre 1945 y 1948 se desechó gas mostaza
en el mar báltico intoxicando a 23
pescadores.
 Fue usado por Irak en la guerra con Irán.
 Efectos sobre el ser humano.
 Contacto dérmico : en la piel, ardor , prurito,
eritema y luego aparición de bulas que llegan
a ulcerarse.
 Los síntomas aparecen entre 2 y 24 horas.
 Inhalación : tos, disnes y edema pulmonar.
 Ocular : lacrimación, ardor ocular, sensación
de quemadura. Ulceración corneal e incluso
 pérdida de la visión.
 Efectos a nivel Cardiaco.
 - arritmias.

 Efectos a nivel Hematológico.

 - Anemia, leucopenia y trombocitopenia.
 - Pancitopenia.

 Efectos reproductivos.
 -Posible teratogenicidad.
 Tratamiento.
 -ABC de la Reanimación.
 -ABC de la Intoxicación.

 Tratamiento específico.
 - Tiosulfato de Sodio endovenoso 12,5 g en
 10 min. o por nebulización al 2,5 %
 - N acetilcisteína.150 mg/k en Infusión IV
 en 60 min.
 Centro de Información Toxicológica
Pontificia Universidad Católica de Chile
 Cianuro de potasio: se utiliza para extraer
oro y plata de minerales
 Cianuro de sodio
 HCN (se tiene que formar con algún acido
fuerte)
 Tóxico extremadamente potente
 DL en adultos se estima en 200 mg
 Se considera que 270 ppm en el aire
inspirado puede ser letal
 Es tóxico por todas las vías
 Produce falla de la fosforilación
oxidativa y por lo tanto hipoxia
celular.
 Al fallar el metabolismo aeróbico
aumentan los niveles de lactato.
 Las manifestaciones se producen en
aquellos órganos más sensibles a la
falta de oxígeno
◦ Sistema cardiovascular.
◦ SNC.
 El tiempo en aparecer los síntomas depende
del tipo de exposición
◦ Sales de cianuro
 Inhalación y parenteral: inmediata
(segundos)
 Ingestión (minutos)
◦ Sustancias cianogénicas (3-24 hrs)
◦ Nitroprusiato (días)
 SNC
◦ Típicos de hipoxia progresiva
 Cefalea
 Ansiedad
 Agitación
 Confusión
 Letargia
 Convulsiones
 Coma
 Taquipnea luego bradipnea.
 Cardiovasculares
◦ Disminución frecuencia cardíaca y de la
fuerza contráctil
◦ Clínicamente se observa:
  FC -  PA
  FC -  PA
  FC -  PA (evento terminal).
 Efectos respiratorios:
◦ Edema pulmonar cardiogénico.
◦ Daño pulmonar agudo.
◦ Inhalación de HCN puede provocar
daño corrosivo.
 Otros efectos
◦ Toxicidad GI se produce con la ingestión:
 Dolor abdominal, nauseas, vómitos
 Efecto corrosivo de sales de cianuro
◦ Manifestaciones cutáneas:
 Color de piel “rojo cereza”
 No causa cianosis directamente
 Efectos tardíos:
◦ Neurológico
 Parkinsonismo
 Distonía
 Disartria
 Rigidez
 Bradikinesia (semanas a meses)
 TAC/RMN revelan daño a nivel de los
ganglios basales
 Hallazgos de laboratorio:
◦ Acidosis metabólica
◦  [lactato]
◦  anion gap
◦  SatO2 venosa
 GSA
 ELP
 Glucosa
 Lactato
 Considerar gases venosos
 Cuando se debe sospechar cianuro:
◦ Colapso circulatorio de un trabajador
industrial o de laboratorio.
◦ Víctimas de un incendio en coma o
acidóticas.
◦ Suicida con coma o acidosis no explicado.
◦ Ingestión de semillas o cuescos de plantas
del género Prunus.
◦ Paciente en UCI con estado mental
alterado, acidosis y tolerancia a
nitroprusiato .
 ABC
 Descontaminación
 Administrar oxígeno al 100%
 Corrección de acidosis e
hipotensión
 Kit antídoto
 Descontaminación
◦ Proteger al personal de salud de la
contaminación.
◦ Quite cuidadosamente toda la ropa y lave
la piel.
◦ Ingestión
 Lavado gástrico.
 Carbón activado 1 g/kg.
 Los antídotos se basan en uno de estos tres
principios
Producir
metahemoglobinemia

Proporcionar una fuente de

sulfuro que se une al cianuro

Unirse directamente al
cianuro
 Kit antídoto
◦ Nitrito de amilo y/o nitrito de sodio.
◦ Tiosulfato de sodio.

◦ Esto se fundamenta en convertir el

CN a un ion no toxico de tiocianato.
 Kit antídoto
◦ Nitrito de amilo:
 Una ámpolla de nitrito de amilo (0,2
ml) se quiebra en una gasa y es
inhalada por el paciente durante
15-30 segundos.
 Intercalar el uso con oxígeno.
 Uso de las perlas es prehospitalario.
 Kit antídoto
◦ Nitrito de sodio 3% IV
 Dosis adulto: 10 mL IV (300 mg) (2-4
minutos)
 Monitorear presión arterial y si se
presenta hipotensión disminuir la
velocidad de administración.
 Obtener niveles de metahemoglobina 30
minutos después de la administración y
considerar metahemoglobina excesiva si
el paciente se deteriora durante la
terapia.
 Kit antídoto

Tiosulfato de sodio 25% por vía IV

Dosis adulto: 50 mL (12,5 g)

Dosis pediátrica: 1,65 ml/Kg
Hidroxicobalamina (CYANOKIT®)
 “El
destino hace sucumbir a
muchas especies: sólo una
se pone en peligro a sí
misma”.

W.H.Auden