TABLET AMLODIPINE

By: R n D

1
 NAMA KELOMPOK
• Malika Rizuana (2017-001)
• Risa Andriani (2017-005)
• Novia Rizky N (2017-006)
• Amalia N. R (2017-007)
• Irma Nurtiana S (2017-010)
• Lintang Alhaj F. D (2017-016)
• Adelia Firanda (2017-021)
• Olivia Afkarina (2017- 023)
• Elsa Gaotami (2017-027)
• Siti Hasanah (2017-033)
• Grandaes Yudistira (2017-035)
• Weka Binti R (2017-038)
• Amalia Choirunnisa’ (2017-041)
• Nailul Sabrina (2017-043)
• Nur Wazilah (2017-047)
• Fenny Yuniharto (2017-049)
• M. Syultonil Ichsan (2017-050)
2
 TOLONG TAMBAHIN:
1. SPESIFIKASI BAHAN AKTIF DAN
KEMASAN YANG SUDAH DI BUAT DI
WORD
2. TAMBAHKAN GAMBAR DESAIN
KEMASAN
3. UJI TABLET (ALAT, CARA
PENGGUNAAN DAN SYARAT )
4. KALO ADA TAMBAHAN LAGI TOLONG
DITAMBAHKAN YAH
TERIMAKASIH KERJASAMANYA

LATAR BELAKANG

3
 PENDAHULUAN

Amlodipin sebagai senyawa turunan dihidropiridin adalah obat anti hipertensi golongan
Calsium Channel Blocker (CCB) yang dapat menghambat masuknya ion kalsium ke otot jantung
dan pembuluh darah. Mekanismenya sebagai anti hipertensi yaitu memberikan efek relaksasi
secara langsung pada otot polos vaskuler (Tjay dan Rahardja, 2002).

Tablet amlodipin merupakan bentuk tablet konvensional, sehingga sediaan tablet

diformulasikan amodipin besilat dalam bentuk Fast Disintegrating Tablet (FDT)

FDT adalah suatu tablet yang dapat terdisintegrasi dan terdisolusi secara cepat dengan
bantuan saliva ketika tablet diletakkan diatas lidah

4
 Rumusan Masalah & Tujuan

Rumusan Masalah:
• Bagaimana studi praformulasi tablet amlodipine bestlate?
• Bagaimana spesifikasi produk, kemasan dan bahan bakunya?
• Bagaimana formulasi dan apa saja bahan tambahan yang digunakan?
• Bagaimana prosedur kerja pembuatan tablet?

Tujuan
• Mengetahui studi praformulasi tablet amlodipine bestlate
• Mengetahui spesifikasi produk, kemasan dan bahan bakunya
• Mengetahui formulasi dan apa saja bahan tambahan yang digunakan
• Mengetahui prosedur kerja pembuatan tablet

5
TINJAUAN PUSTAKA

6

Definisi
sediaan padat kompak, dibuat
secara kempa cetak dalam
bentuk tabung pipih atau
sirkuler, kedua permukaannya
rata atau cembung.
Mengandung satu jenis obat
dengan atau bahan
tambahan. Zat tambahan yang
digunakan dapat berfungsi
sebagai zat pengisi, zat
penghancur, zat pengikat, zat
pelicin, zat pembasah, atau zat
lain yang cocok
TABLET
Keuntungan Kerugian
1. ringan, obat tidak dapat dikempa
2. mudah dalam menjadi padat dan kompak
pembungkusan, pemindahan dan obat yang rasanya pahit,
dan penyimpanan. obat dengan bau yang tidak
dapat dihilangkan atau obat
3. Pasien menemukan yang peka terhadap
kemudahan untuk kelembaban udara perlu
membawanya dan tidak pengapsulan atau
perlu menggunakan alat penyelubungan dulu sebelum
bantu seperti sendok untuk dikempa (bila mungkin) atau
pemakaiannya memerlukan penyalutan dulu.
7
 METODE PEMBUATAN TABLET

Granulasi Basah Granulasi Kering Kempa Langsung

• Senyawa aktif tahan air • Senyawa aktif tidak • Senyawa aktif tidak
dan panas tahan panas dan air tahan panas dan air
• Sifat alir jelek • Sifat alir jelek • Sifat alir baik
• Dilakukan pembuatan • Dilakukan kempa
masa dengan pengikat, dengan bahan pengisi
dikeringkan lalu diayak lalu dihancurkan dan
diayak

8
 KOMPONEN FORMULASI TABLET

• memudahkan pecahnya
• membantu atau hancurnya tablet
• untuk perlekatan ketika kontak dengan
memperbesar partikel dalam cairan saluran
volume dan formulasi, pencernaan
berat tablet memungkinkan • . Bahan penghancur
• Eg: laktosa, granul dibuat akan menarik air dalam
pati, dekstrosa, dan dijaga tablet, mengembang dan
dikalsium fosfat keterpaduan menyebabkan tabletnya
BAHAN
dan mikrokristal hasil akhir pecah menjadi bagian-
PENGISI tabletnya
selulosa BAHAN bagian kecil, sehingga
(Avicel). • Eg: gom akasia, memungkinkan larutnya
PENGIKAT
gelatin, sukrosa, BAHAN obat dari obat dan
PVP (povidon), PENGHANCUR tercapainya bioavabilitas
metil selulosa, yang diharapkan
karboksimetil • Eg: turunan amilum
selulosa dan seperti karboksimetil
pasta pati selulosa, resin,
terhidrolisa.

9
 lanjutan

• meningkatkan
• mengurangi gaya gesekan kemampuan mengalir
yang terjadi diantara
dinding die dan tepi tablet serbuk, umumnya
BAHAN selama proses penabletan
berlangsung
digunakan dalam
kempa langsung tanpa
proses granulasi
PELICIN • Eg: talk, magnesium
stearat dan stearan dan • Eg: Glidan yang paling
asam stearat, kalsium
stearat, likopodium (untuk
tablet yang berwarna).
GLIDAN efektif adalah silika
pirogenik koloidal,
Silikon dioksida

10
BAHAN AKTIF TABLET

11
 Amlodipine

Amlodipin atau turunan garamnya

berupa amlodipine besilat
memberikan efek farmakologis
sebagai agen antihipertensi
Dalam beberapa sediaan farmasi
dengan mekanisme kerja Calcium
umumnya amlodipine tersedia
Channel Blocker, Amlodipine
dalam bentuk sediaan tablet
bekerja dengan cara menghambat
ion kalsium masuk ke dalam
vaskularisasi otot polos dan otot
jantung sehingga mampu
menurunkan tekanan
darah(Lakshmi, 2012).

12
 LATAR BELAKANG BAHAN AKTIF
Nama Obat (FI V, Hal. 106) Berat Molekul
Amlodipin Besilat 567.05 g/mol
Amlodipine Besylate

Nama Kimia
3-Ethyl-5-methyl (±)-2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-
chlorophenyl)-1,4 dihydro-6-methyl-3,5-pyridinedicarboxylate,
monobenzenesulphonate

Struktur Kimia
C20H25ClN2O5.C6H6O3S (FI V,hal.106)

Kemurnian (FI V Hal. 106)

Amlodipin Besilat mengandung tidak kurang dari 97,0% dan tidak lebih dari
102,0%, C20H25ClN2O5. C6H6O3S, dihitung terhadap zat anhidrat.

13
Efek Terapi (A to Z Drug Fact)
Menghambat pergerakan ion kalsium melintasi membran sel pada
otot vaskular sistemik dan koroner

Dosis (A to Z Drug Fact)

• Anak-anak dan dewasa : 5 sampai 10 mg.
• Geriatri 2.5 mg

• Efek Samping: nyeri abdomen, mual, palpitasi, wajah memerah,

edema, gangguan tidur, sakit kepala, pusing, letih, hipotensi, tremor,
aritmia, takikardia, dan ruam kulit.

14
 Amlodipin Besylate
Organoleptis

Warna : Putih

Bau : Tidak berbau

Rasa : Sedikit pahit
Pemerian : Serbuk; putih sampai hampir putih.

Kelarutan : Mudah larut dalam metanol; agak sukar larut dalam etanol;
sukar larut dalam 2-propanol dan dalam air.
BM : 567,05
Mengandung : Amlodipin Besilat mengandung tidak kurang dari 97,0% dan
tidak lebih dari 102,0%, C20H25ClN2O5. C6H6O3S, dihitung
terhadap zat anhidrat.
Wadah : Dalam wadah tertutup rapat
Penyimpanan : Terlindung cahaya. Simpan dalam suhu ruang.

(FIV hal.109) 15
 Stabilitas dan Inkompabilitas

Stabil pada penyimpanan suhu ruang (25˚C) dan terlindung dari cahaya

16
 Penetapan Kadar

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi.
• Dapar pH 3,0 Larutkan 7,0 ml trietilamin P dalam 800 ml air. Atur pH hingga 3,0 ± 0,1 dengan penambahan
asam fosfat P, encerkan dengan air hingga 1000ml.
• Fase gerak Buat campuran Dapar pH 3,0-metanol Pasetonitril P (50:35:15), saring dan udarakan.
• Larutan baku Timbang saksama sejumlah Amlodipin Besilat BPFI, larutkan dan encerkan dengan Fase gerak
hingga kadar lebih kurang 0,05mg per ml.
• Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg zat, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml. Larutkan dan
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Pipet 5 ml larutan ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
dengan Fase gerak sampai tanda.
• Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 237 nm dan kolom 3,9 mm x
15 cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
• Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 10 μl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf. Rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung jumlah dalam
persentase, amlodipin besilat, C20H25ClN2O5.C6H6O3S, dalam zat dengan rumus:

CS adalah kadar Amlodipin Besilat BPFI dalam mg per ml Larutan baku; CU adalah kadar amlodipin besilat
dalam mg per ml Larutan uji; rU dan rS berturut-turut adalah respon puncak Larutan uji dan Larutan baku
(Farmakope Indonesia Edisi V tahun 2014).

17
MONOGRAFI BAHAN TAMBAHAN TABLET

18
 MONOGRAFI
Sodium Starch Glycolate
Struktur Kimia :

Sinonim Carboxymethyl starch, sodium salt; carboxymethylamylum natri-cum;

Explosol; Explotab; Glycolys; Primojel; starch carboxymethyl ether dan
sodium salt.
Fungsi Sebagai disintegrant
Pemerian Bahan Putih atau hampir putih, serbuknya higroskopis, dan ketika diperiksa
dibawah mikroskop sodium starch glycolate memiliki bentuk berupa
butiran, berbentuk tidak teratur, bulat telur atau berbentuk buah pir.
Solubility Praktis tidak larut dalam metilen klorida
Inkompatibilitas Inkompatibilitas dengan asam askorbat.
Penyimpanan dan Stabilitas Stabil meskipun sangat higroskopis, dan harus disimpan dalam wadah
yang tertutup dengan baik untuk melindunginya dari variasi kelembaban
dan temperatur, yang dapat menyebabkan penggumpalan

19
 MONOGRAFI
Avicel PH 102
Struktur Kimia : (Rowe, dkk., 2006)

Sinonim Gel selulosa, kristalin selulosa

Fungsi Adsorbent; suspending agent; tablet and capsule diluent; tablet
disintegrant. Biasanya digunakan dalam proses cetak langsung dan
granulasi kering tablet. Sebagai disintegrant digunakan dalam
konsentrasi 5-15 %, antiadherent 5-20 % dan sebagai pengikat dengan
konsentrasi 20-90 %.
Pemerian Bahan Serbuk putih halus, tidak berbau, tidak berasa.
Solubility Tidak larut dalam air, larut dalam asam dan larutan organik.
Inkompatibilitas Inkompatibel dengan zat pengoksidasi kuat dan inkompatibel dengan
zat pengoksidasi kuat.
Penyimpanan dan Stabilitas Tetap stabil meskipun ada di lingkungan yang higroskopis. Sebaiknya
disimpan dalam wadah tertutup baik di tempat yang dingin dan
kering.
20
 MONOGRAFI
Mannitol
Struktur Kimia :

Sinonim Manitolum
Fungsi Sebagai zat tambahan (pengisi)
Pemerian Bahan Serbuk hablur atau granul mengalir bebas, putih, tidak berbau, rasa
manis.
Solubility Mudah larut dalam air, larut dalam larutan basah, sukar larut dalam
piridina, sangat sukar larut dalm etanol, praktis tidak larut dalam erter.
BM 182,17
Penyimpanan dan Stabilitas Dalam wadah tertutup baik

21
 MONOGRAFI
Mg Stearat
Sinonim Garam magnesium asam Octadecanoic
Fungsi Digunakan di dalam formulasi farmasetika sebagai lubrikan dengan
konsentrasi antara 0,25-5%.
Pemerian Bahan Magnesium stearat: Serbuk sangat halus dan berbentuk Kristalin,
berwarna putih, diendapkan atau bubuk giling yang tidak diolah dengan
kerapatan curah rendah, memiliki bau samar asam stearat dan baunya
yang khas. Serbuknya berminyak menyentuh dan mudah menempel
pada kulit
Solubility Praktis tidak larut etanol, etanol 95%, eter, dan air. Sedikit larut dalam
benzen hangat dan etanol hangat (95%).
Inkompatibilitas Tidak sesuai dengan asam kuat, alkali, dan garam besi. Hindari
pencampuran dengan bahan pengoksidasi kuat. Magnesium stearat
tidak bisa digunakan dalam produk yang mengandung aspirin,
beberapa vitamin, dan kebanyakan alkaloid garam.
Penyimpanan dan Stabilitas Magnesium Stearat Stabil dan disimpan di wadah yang kering dan
tertutup rapat.

22
 MONOGRAFI
Aerosil
Sinonim Silikon dioksida koloidal
Fungsi absorben anticakeking agent, penstabil emulsi ( emulgator ), glidan.
Suspending agent, disintegran tablet, peningkat viskositas.
Pemerian Bahan sub microdcopic fumed silica dengan ukuran partikel sekitar 15nm.
Serbuk amorf (tidak berbentuk); ringan; meruah; putih kebiru-biruan;
tidak berbau; tidak berasa
Solubility Praktis tidak larut dalam air, pelarut organik dan asam, kecuali asam
hidrofluorat; Larut dalam larutan panas alkali hidroksida. Membentuk
dispersi koloidal dalam air.
Inkompatibilitas Dengan Sediaan dietilstilbestro
Penyimpanan dan Stabilitas Higroskopis, dapat menyerap air dalam jumlah besar tanpa menjadi
cair. Ketika digunakan dalam suatu sistem larutan pada pH 0-7.5, koloid
silikon dioksida dapat meningkatkan viskositas. Harus disimpan dalam
wadah tertutup baik pada tempat kering dan sejuk.

23
SPESIFIKASI RANCANGAN PRODUK TABLET

24
SPESIFIKASI BAHAN AKTIF

25
SPESIFIKASI KEMASAN

26
desain kemasan tablet

27
SPESIFIKASI TABLET

28
 Expired Date

Expied Date adalah waktu dimana sediaan atau produk obat diharapkan masih memenuhi
persyaratan farmakope bila produk tersebut disimpan pada kondisi penyimpanan yang sesuai
dengan yang dikendaki farmakope. Expaied date biasanya dinyatakan dalam “bulan dan atau
tahun”.
Hal-hal yang harus diperhatikan dalam menentukan, yaitu :
 Sifat obat dan mekanisme degradasinya (seperti : stabilitas bahan kimia, adanya bahan
pengawet dan konsentrasinya)
 Bentuk sediaan dan komponennya
 Kemungkinan masuknya bakteri ke sediaan
 Kemasan sediaan/ jenis wadah penyimpanan
 Cara penyimpanan
 Kondisi lingkungan penyimpanan : suhu kamar, didinginkan, suhu beku serta kondisi
kelembaban, dan terutama frekuensi seringnya wadah dibuka.
Berdasarkan teori, waktu kadaluarsa 2 tahun dari tanggal setealah menjadi produk ruahan
tertanggal 11-03-2018 . Maka untuk tablet amlodipine besilate tanggal kadaluarsa 11-03-2020

29
FORMULASI DAN FUNGSI
BAHAN TAMBAHAN

30
 ALTERNATIF PEMBUATAN TABLET

Cetak Langsung (Ac-di- Cetak Langsung

Cetak Langsung (SSG)
sol) (Polyplasdone)

• Amlodipine besylate : 10 mg • Amlodipine besylate : 10 mg • Amlodipine besylate : 10 mg

• Cross carmellose sodium (AC- • Sodium starch glycolate : 2 mg • Polyplasdone: 2 mg
di-sol) : 2 mg • Avicel-102 : 90 mg • Avicel-102 : 90 mg
• Avicel-102 : 90 mg • Manitol : 43 mg • Manitol : 43 mg
• Manitol : 43 mg • Sodium sakarin : 1 mg • Sodium sakarin : 1 mg
• Sodium sakarin : 1 mg • Aerosil-R 972 : 2 mg • Aerosil-R 972 : 2 mg
• Aerosil-R 972 : 2 mg • Sodium behenate : 2 mg • Sodium behenate : 2 mg
• Sodium behenate : 2 mg
• Bobot Tablet : 150 mg

(Design of fast dissolving amlodipine besylate tablet formulations : Asian Journal of Pharmaceuitcs, 2012)

31
Ac-di-sol
Formulasi dengan Ac-di-sol, diperoleh waktu
disolusi tablet dalam waktu 12 menit, sedangkan
formulasi dengan Polyplasdone dan SSG
dalam waktu 14 dan 16 menit.
Hal ini menunjukkan bahwa formulasi dengan Ac-
di-sol memiliki disolusi tablet lebih cepat dari
pada disintegran yang lain dikarenakan memiliki
kemampuan penyerapan air lebih besar.

(Design of fast dissolving amlodipine besylate tablet formulations : Asian Journal of Pharmaceuitcs, 2012)

32
ALASAN PEMILIHAN SSG
• Merupakan salah satu bahan penghancur efektif digunakan dalam
pembuatan tablet dengan metode granulasi basah atau kempa langsung.
• Kemampuan bahan penghancur ini sangat baik dikarenakan memiliki daya
pengembang yang cukup besar. Untuk menjaga keutuhan tablet nya.
• Sehingga pengembangan tersebut memberikan dorongan kedaerah
sekelilingnya sehingga membantu proses pecahnya tablet (Shangraw et al,
1980)
• pH= 5,5-8
• Pemakaian disintegran 2-10%

33
Polyplasdone
• Polyplasdone meningkatkan disintegrasi dan disolusi sangat
baik dikarenakan tidak menurunkan tingkat kekerasan
(Lachman, 176-177)
• Digunakan pada konsentrasi 2-5% baik untuk tablet kempa
langsung.
• pH= 5-8

34
 Formulasi Tablet Amlodipine
No Bahan Fungsi Penimbangan gram
F1 F2 F3
1 Amlodipine Besylate Bahan aktif 10 10 10

Sodium starch Disintegran 3 6 9

2
glycolate
3 Avicel PH 102 Pengisi 93,5 90,5 87,5
4 Manitol Pengisi 40,5 40,5 40,5
5 Mg.stearat Lubrikan 1,5 1,5 1,5
6 Aerosol Glidan 1,5 1,5 1,5
Jumlah 150 150 150

35
PROSEDUR PEMBUATAN TABLET

36
 ALAT DAN BAHAN

ALAT BAHAN

1. Amlodipin Basylete
1. Mesin cetak tablet Single
2. Sodium Starch Glicolate
Punc ( TDT Sanghai China)
3. Avicel pH 102
2. Mortir Stemper
4. Magnesium Stearat
3. Perkamen
5. Aerosil
4. Ayakan mesh 60

37
 BAGAN ALIR PROSES PEMBUATAN

Setelah
bahan
tercampur
semua
Amlodipine
Setelah denga
Semua besytale,
diayak homogeny
bahan avicel PH Tambahkan
bahan di kemudia di
diayak 102, Sodium Mg.setearat
timbang kempa
menggunak starch dan aerosol
sesuai denga
an pengayak glycolate aduk ad
masing- menggunak
degan mesh dan manitol homogen
masing an mesin
60 di aduk ad
formula kempa
homogen
langsung
dengan
bobot table
total 150 mg

38
UJI TABLET

39
• SUMBER :

• Pramudianto A, Evaria. Mims Indonesia petunjuk konsultasi adisi 16.

Jakarta:BIP.2016.
• Badan POM Indonesia. Informatorium Obat Nasional Indonesia cetakan
tahun 2017. Jakarta:Sagung Seto.2017.
• PERKI. Pedoman tata laksana sindrom coroner akut edisi 3. Jakarta: Centre
Communications.2015.
• (Pusat informasi Obat Nasional Badan Pengawas Obat dan Makanan)
• https://bukusakudokter.org/2012/10/07/amlodipine/
• https://dokumen.tips/documents/farma-hipertensi-makalah.html

40
41