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ANTIPSICÓTICOS
Psicose
Psicose - estado no qual o indivíduo perde o
contato com a realidade.
Hebefrênica
Catatônica
Paranóide
Não diferenciada
HISTÓRICO
• Kraepelin (1856-1926) : Demência precoce
(hebefrênica, catatônica, paranóide).
fator hereditário :
prevalência de 10% nos filhos de pai ou
mãe esquizofrênica.
Abordagem genética
• Vários loci genéticos conferem susceptibilidade
à ocorrência de esquizofrenia
Abordagem genética
• Polimorfismo no gene responsável pela
síntese da COMT , diminuiriam síntese da
enzima com consequente aumento da
dopamina ( DA ) .
TEORIAS DA ESQUIZOFRENIA
Abordagem bioquímica
Hipótese Dopaminérgica: Evidências
Esquizofrenia
ETIOLOGIA da ESQUIZOFRENIA
Hipótese Serotoninérgica : Evidências
• * segunda geração
ETIOLOGIA da ESQUIZOFRENIA
hipótese serotoninérgica
Esquizofrenia
TRATAMENTO SINTOMÁTICO DA
ESQUIZOFRENIA
Antipsicóticos
– INDOLONA : molindona
– DIFENILBUTILPIPERIDINA : pimozida
– DIBENZOXAZEPINA : loxapina
Farmacodinâmica
Receptores Bloqueados:
D1 D2 5HT2A H1 Musc
Fenotiazínicos
Alifáticos (Clorpromazina) ++ +++ +++ + ++ ++
Fenotiazinicos
NÚCLEO ACUMBENS
LIMBICO
ESTRIATO
FRONTAL
NÚCLEO ARCUATO
TUBÉRCULO
OLFATIVO
EMINÊNCIA MÉDIA
Via DA Origem / Função Bloqueio
Inervação
a) Serotonérgicos e dopaminérgicos.
b) Dopaminérgicos e serotonérgicos.
c) Dopaminérgicos e gabaérgicos.
e) Colinérgicos e histaminérgicos.
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
( SEGUNDA GERAÇÃO )
CLASSIFICAÇÃO
Antipsicóticos Atípicos ( 2ª geração)
– BENZAMIDAS : Sulpirida
– DIBENZAPINA : Clozapina
– BENZISOXAZOL : Risperidona
– TIENOBENZODIAZEPINA : Olanzepina
- serotoninérgicos 5-HT2A
- dopaminérgicos D1 e D2
- colinérgicos muscarínicos
- adrenérgicos alfa1 e alfa2
- histaminérgico H1
– Ex. : flufenazina
– oral - t½ = 20 horas
– forma de liberação lenta - t½ = 7 - 10 dias
Efeitos adversos
Efeitos adversos neurológicos
Distonia aguda:
– sintomas : espasmos musculares - face,
pescoço, língua, costas, crises
oculogíricas.
Pseudoparkinsonismo :
– Sintomas: acinesia, rigidez muscular, máscara
facial, marcha arrastada
– risco máximo de aparecimento: 1-3 semanas
– incidência - 15 %- 30% dos pacientes,
dependendo do fármaco utilizado.
– tratamento
• ajuste da dose
• fármacos anticolinérgicos (difenidramina)
Efeitos adversos neurológicos
Tremor perioral
– variante tardia do Pseudoparkinsonismo
Tratamento :
• fármacos anticolinérgicos.
Efeitos adversos neurológicos
Discinesia tardia : movimentos
involuntários anormais ( bucal, orofacial ) de
ocorrência tardia ( prevalência 15 a 35% ).
– prevenção :
• utilizar a dose mínima do antipsicótico.
• tempo de tratamento adequado.
• optar por antipsicóticos de 2a geração.
– tratamento :
• suspensão do fármaco.
• fármacos anti - parkinsonianos agravam.
• introduzir clozapina.
Efeitos adversos neurológicos
– clozapina
• agranulocitose (1-2% dos pacientes)
Outros efeitos adversos
Pele :
– Ex.clorpromazina
• ESQUIZOFRENIA.
• COMPORTAMENTO DE VIOLÊNCIA IMPULSIVA.
• FASE MANÍACA DA PMD.
• SÍNDROME DE TOURRETE (pimozida)
• DISTÚRBIOS DE COMPORTAMENTO NA DEMÊNCIA
SENIL.
• DELÍRIUM TREMENS.
USOS CLINICOS ( cont.)