Patología II

Pancreatitis Aguda
MC Orlando Pretell Naccha
Profesor
Definición
La pancreatitis aguda es un proceso inflamatorio agudo que afecta a la glándula pancreática.

Asociado con el aumento de los niveles de las enzimas pancreáticas digestivas en sangre u orina y la
alteración en la estructura pancreática secundaria a un proceso inflamatorio.

Producido por una gran variedad de causas.

Caracterizada por activar una serie de sistemas inflamatorios y antiinflamatorios de efectos

sistémicos que conducen a la aparición de fallo orgánico cuyas consecuencias pueden ser fatales.

Su síntoma guía es un dolor abdominal agudo

Síntesis y secreción de la enzimas
pancreáticas

Las hidrolasas lisosomales después

Los células acinares sintetizan las
de sintetizadas son localizadas en
enzimas pancreáticas en los
forma separada de los zimógenos en
polisomas.
los lisosomas
• Transferidas al retículo
endoplásmico rugoso y al aparato
de Golgi
• Almacenados en forma de gránulos
de zimógenos.
• Secretados por exocitosis hacia el
sistema ductal
Síntesis y secreción de la enzimas pancreáticas:
mecanismo de protección de activación
Las enzimas se almacenan en forma de gránulos de zimógeno

Las enzimas se secretan en forma inactiva

La enzima que activa los zimógenos se encuentra fuera del páncreas

(Enteroquinasa duodenal)

Las células acinares producen inhibidores de tripsina como la serina

proteasa inhibidor Kazal tipo 1 (SPINK1)

El gradiente de presión favorece el flujo de jugo pancreático hacia el

duodeno

Las bajas concentraciones de calcio ionizado intracelular.

Fisiopatología
Factores etiológicos
de la pancreatitis
 Estudio
Etiológico
Activación de Enzimas Pancreáticas

La activación de los
zimógenos es necesario
Bloqueo de la secreción Activación del
que se encuentren de las
enzimática tripsinógeno
células acinares, para
iniciar el daño celular
Activación de Enzimas Pancreáticas: Teorías
• Colocalización

Bloqueo de la excreción de los zimógenos

La síntesis es continua

Acumulación progresiva de zimógenos

Consecuencia la aproximación y fusión entre los

gránulos de zimógenos y las enzimas lisosomales
Activación de Enzimas Pancreáticas: Teorías
• Colocalización

Las enzimas
lisosmales Catepsina

Conduce B activen los

zimógenos de
tripsinógeno a
Tripsina activa los
demás zimógenos
Inicia el daño acinar
pancreático

tripsina.
Activación de Enzimas Pancreáticas: Teorías
• Colocalización

La retención de los
gránulos de zimógeno La inhibición de la
posiblemente se secreción se debe:
debe:

Alteración en la Alteración de los

red de filamentos procesos de
de actina que secreción
facilitan la función relacionada con
de secreción. proteínas SNARE
Activación de Enzimas Pancreáticas: Teorías

La • Polimorfonucleares
activación
de los
• Elevación del
zimógenos Calcio intracelular
Factores intracelulares protectores

Proteínas calientes de shock

(HSP), sintetizadas en
Proteínas que protegen a la condiciones de estrés celular
célula de mediadores • HSP27 y HSP70
inflamatorios y tóxicos • Pueden atenuar el fenómeno de
colocalización
• Evitar el aumento de calcio
intracelular
 Factores intracelulares protectores

Alfa 1 antiproteasa

• Capta las proteasas y las transfiere a la alfa 2

macroglobulina (principal inhibidor de
proteasa circulante.
• Liberación masiva de proteasas se satura y no
logra inactivarlas.
Respuesta inflamatorias

La injuria inicial Aumenta la

Aumentar el
Induce la síntesis y Incrementan la producción de
sobre las células liberación de
reclutamiento de
injuria pancreática sustancia
acinares citoquinas
neutrófilos y
y proinflamatorias
pancreáticas macrófagos
TNF-α, IL1, IL2 y IL6

Son responsables de
la respuesta
inflamatoria
sistémica (SIRS) y
complicaciones
(SDRA)

Relacionada con el
incremento de
muerte temprana
Factores Neurogénicos

• Sustancia P y el péptido
El estímulo relacionado con el gen de la
neural calcitonina (CGPR)
intrapancreátic • Permiten aumentar la
o libera permeabilidad vascular y la
inflamación
 Factores vasculares

Los factores
relacionados con
Alteraciones vasculares La activación endotelial facilita la
el compromiso
microcirculatorio

Sustancia P, la Aumentar la
Vasos grandes y Vasoespasmo
Los factores endotelina y la Migración de liberación de
en la relacionados en
asociados con sintetasa de leucocitos sustancia
microcirculación zonas de necrosis
óxido nítrico. inflamatorias.
Muerte celular

Mecanismo
de muerte •Apoptosis
celular en
pancreatiti •Necrosis
s aguda
Muerte celular

• Apoptosis
• Inicia con la activación de proteasas de cisteína denominada caspasas
• Inician cambios a nivel mitocondrial
• Permeabilidad celular a través de la modificación del poro de
permeabilidad de transición (PTP)
• Facilita la liberación del Citocromo C
• Depleción moderada de ATP producido a nivel mitocondrial
Muerte celular

Necrosis

Liberación de los Mayor disfunción

Produce disfunción Ruptura de la Asociada con
constituyentes al mitocondrial, con
mitocondrial membrana marcada respuesta
espacio mayor depleción
severa plasmática inflamatoria
extracelular de ATP
Muerte celular
• El PoliADP-ribosa
Factores polimerasa (PARP) activado
por la ruptura del ADN

que durante la injuria celular y

su activación utiliza ATP la
cual aumenta su depleción.
regulan la • El factor nuclear KB (NF-kB)
y el sistema fosfatidil

muerte inositol 3 quinasa (PI-3K)

que pueden promover la
necrosis al aumentar la
celular experesión del inhibidor de
apoptosis (IAPs)
 Muerte celular

Calcio
• Elevación de la concentración de calcio libre intracelular de manera
sostenida
• Provoca disfunción mitocondrial conduciendo a necrosis celular

Catepsina B
• La mayor enzima lisosomal
• Contribuye a la necrosis
• Posiblemente a través de la conversión de tripsinógeno a tripsina.
Efectos sistémicos de mediadores
proinflamatorios y antiinflamatorios

Caspasa-1 actúa sobre el La proteína-1, es una

La IL-18 es una citocina precursor de IL-1β , proteína de fase aguda,
proinflamatoria de los favoreciendo su forma con propiedades de
linfocitos Th1, induce la activa, relacionada con la defensa, impide la
producción de INF-γ. gravedad de la progresión de SIRS y
pancreatitis. necrosis pancreática.
Efectos sistémicos de mediadores
proinflamatorios y antiinflamatorios
Efectos sistémicos de mediadores
proinflamatorios y antiinflamatorios

Papel de la Tipo 2 es un
Tipo 1 se origina
fosfolipasa en el páncreas
reactante de fase
aguda
A2
Induce Convertir la
lecitina de la
Actuar sobre los

daño membrana celular

en lisolectina
fosfolípidos daña
la surfactante
Produce falla
pulmonar.

celular (tóxico)
pulmonar
Efectos sistémicos de mediadores
proinflamatorios y antiinflamatorios
Papel de las especies reactivas de oxígeno
• Factor importante en la patogénesis y progresión de la pancreatitis aguda.
• Ataca directamente lípidos y proteínas de las membranas celulares
• Indirectamente sobre la cascada del ácido araquidónico, induce la producción
de tromboxanos (vasoconstrictor y agregante platquetario) y leucotrieno B4
(activación de luecocitos con descarga de enzimas lisosomales)

Los marcadores de daño oxidativo incluyen:

• Disminución del alfa-tocoferol, proteína carbonilo que indica oxidación de
proteínas.
• Ácido tiobarbitúrico reactivo indicando oxidación de lípidos
• Mieloperoxidasa de los neutrófilos.
 Efectos sistémicos de mediadores
proinflamatorios y antiinflamatorios
Alteraciones pulmonares
• La lesión pulmonar es iniciada por la
fosfolipasa A2, FNT- α, y IL-1β,
• Propagan una cascada compleja de
eventos entre la vasculatura de los
tejidos y las células inflamatorias.
Producción de selectinas (P, E y
L)
• Facilitan la activación de los leucocitos,
adhesión y migración.
Moléculas de adhesión (ICAM)
• ICAM-1 proteína inducible sobre la
superficie endotelial, contrareceptor
para el antígeno-1 asociado a linfocitos
CD11a/CD18b y para macrófagos
CD11b/18
• Principal determinante de la adhesión de
leucocitos a las células endoteliales,
facilitando su transmigración.
 Efectos sistémicos de mediadores
proinflamatorios y antiinflamatorios
Alteraciones de la El páncreas tiene una gran susceptibilidad a la hipoperfusión y a la isquemia.
microcirculación
Vasoconstricción arteriolar seguida de vasodilatación al restablecer la perfusión.

Aumento en las interacciones entre los leucocitos y las células endoteliales en las vénulas postcapilares.

Las endotelinas (ET) La ET-2 incrementa la acumulación postcapilar de leucocitos

se asocian con
alteraciones de la
microcirculación, ET-1 aumenta la permeabilidad vascular al incrementar la presión hidrostática, fuerza la transferencia del
daño a la célula e líquido al espacio extravascular o por alteración del citoesqueleto con afectación de las uniones de células
inflamación. interendoteliales

Producción local de Los receptores de angiotensina y angiotensinógeno inducen inflamación y regulación de la

renina-angiotensina. microcirculación y pueden contribuir al daño celular pancreático por medio de la vasoconstricción, éstasis
venosa y disminución de la tensión de oxígeno
Gracias