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DE LOS ANDES
“UNIANDES”
INMUNOLOGIA
INTEGRANTES:
VANESSA CARVAJAL
ZOILA CHIRIBOGA
RONY CRESPO
MARIA CURICAMA
LORENA FERRET
DAMIAN HEREDIA
JENIFER NUÑEZ
ERIKA ZUMBANA
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
(MCH)
• El complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), o complejo principal de
histocompatibilidad (CPH), es una familia de genes ubicados en el brazo corto del
cromosoma 6 cuyos productos están implicados en la presentación de antígenos
a los linfocitos T .
La región del brazo corto del cromosoma 6 que contiene los genes del MHC posee
la información de:
• Se planteó la hipótesis de que un sistema de histocompatibilidad similar al de los glóbulos rojos debía estar presente en los glóbulos blancos y se
1952 logró demostrar con la aglutinación de leucocitos en el suero de un paciente politransfundido.
• Primera identificación concreta de un producto del CMH, mediante el estudio de suero reactivo.
1958 • Se identificó el antígeno MAC.
• Se definió entonces el área del cromosoma 6 donde se codifican los HLA (Human leucocytic antigen).
1964
• Se demostró que el CMH no sólo era el causante de la aloreactividad, sino que permitía activar la respuesta inmune en contra de un antígeno en
1970 particular.
• Poligenismo: Las moléculas son codificadas por familias de genes en la región denominada CMH que se
localiza en el cromosoma 6, donde se ubican más de 200 genes.
• Polimorfismo: Dentro de una población hay formas alternativas múltiples de un gen, (se conocen
aproximadamente 325 alelos para el gen A, 592 para el B y, 175 para el C) por lo tanto, las proteínas
codificadas, también son diferentes entre los individuos de una misma especie.
Las proteínas del CPH humano se denominan antígenos leucocíticos humanos (HLA, del inglés human leukocyte antigens), porque
se descubrieron como antígenos de los leucocitos que podrían ser identificados con anticuerpos específicos.
El locus del CPH contiene dos grupos de genes muy polimórficos, llamados genes de las clases I y II del CPH. Estos genes codifican
las moléculas de las clases I y II del CPH que muestran los péptidos a los linfocitos T. Además de los genes polimórficos, el locus del
CPH contiene muchos genes no polimórficos, algunos de los cuales codifica proteínas implicadas en la presentación de antígenos.
Genes de clase I (CMH-I):
• determinan glicoproteínas de membrana que aparecen en casi todas las células nucleadas y sirven
para presentar antígenos peptídicos de células propias alteradas a los linfocitos T citotóxicos (TC).
Genes de clase II (CMH-II):
• determinan glicoproteínas de membrana que sólo se expresan en células presentadoras de antígeno
(macrófagos, células dendríticas, linfocitos B) y sirven para presentar antígenos peptídicos a linfocitos
T colaboradores (TH).
Genes de clase III (CMH-III):
• Codifican proteínas que están relacionadas con el sistema inmune, como proteínas del complemento
o el factor de necrosis tumoral (TNF), así como otras no relacionadas con la respuesta inmune.
• Propiedades de los genes del CMH•
• Los dos tipos de genes del CMH polimorfos, denominados genes del CMH de la clase I y la
clase II, codifican dos grupos de proteínas con estructuras distintas, pero homólogas. Las
moléculas del CMH de la clase I presentan péptidos y son reconocidas por los linfocitos T
CD8+, y las clase II presentan péptidos a los linfocitos T CD4
• MOLÉCULAS DE CLASE I
Las moléculas de clase I están compuestas por dos cadenas:
Una glicoproteína polimórfica denominada cadena α (codificada por genes del CMH).
Una molécula invariable (no polimórfica) mucho más pequeña denominada microglobulina ß2
(codificada por genes de otro cromosoma).
• La asociación de ambas cadenas es imprescindible para que las moléculas de clase I se expresen en la
superficie de la membrana celular. La molécula de clase I se ancla en la membrana plasmática
mediante su segmento hidrofóbico transmembrana y el tallo hidrofílico citoplasmático.
• La cadena α está organizada en tres dominios externos (ver imagen): α1, α2 y α3. La microglobulina
ß2 es similar a esos dominios externos, con una considerable homología con el dominio α3. Los
dominios α1 y α2 interaccionan formando una plataforma o hendidura, que es el lugar de unión del
péptido que será presentado a los linfocitos T citotóxicos (TC).
• MOLÉCULAS DE CLASE II
• Las moléculas de clase II son similares a las de clase I en tanto que son glicoproteínas unidas a membrana,
con dominios externos, segmento transmembrana y un segmento de anclaje citoplasmático. Las moléculas
de clase II sirven para presentar antígenos procesados por las CPAs a los linfocitos TH.
• Las moléculas de clase II están compuestas por dos cadenas polipeptídicas diferentes denominadas α y ß
(codificadas por genes del CMH). Cada una de ellas contiene dos dominios externos: α1, α2, y ß1, ß 2. El
dominio distal de la molécula de clase II del CMH está compuesto por los dominios α1 y ß1, que forman una
hendidura de unión al antígeno
• MOLÉCULAS DE CLASE III
• Las moléculas de clase III incluyen varios componentes del complemento (C2, C4A, C4B y
factor B) y los factores de necrosis tumoral α y ß (TNF-α y TNF-ß). A diferencia de las
moléculas de clase I y II, éstas no son proteínas de membrana y no juegan ningún papel en
la presentación de antígeno.
• Se especula que la asociación genética de algunos alelos del CMH con ciertas
enfermedades puede, en algunos casos, reflejar desórdenes en la regulación de la región
de clase III.